Revika Rachmaniar, Dradjad Priambodo, Maulana Hakim. Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran. Abstrak

JSTFI Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology Vol.,II No.1, Januari 2013

PROFIL DISOLUSI TABLET IBUPROFEN MENGGUNAKAN VARIASI DISINTEGRAN SHEFFIELDTM TABLETTING SYSTEM DTHV, SHEFFIELDTM TABLETTING SYSTEM DTFD, DAN AVICEL PH 102 Revika Rachmaniar, Dradjad Priambodo, Maulana Hakim Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran

Abstrak Ibuprofen merupakan zat aktif yang memiliki khasiat sebagai analgesik, antipiretik, mengobati gejala rheumatoid arthritis, osteoarthritis, dan dysmenorrhea. Penelitian tentang formulasi tablet ibuprofen bertujuan untuk memperoleh sediaan tablet ibuprofen menggunakan disintegran SheffieldTM Tabletting System DTHV dan DTFD dengan metode kempa langsung yang memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia dan United States Pharmacopeia. Tablet ibuprofen dibuat dengan metode kempa langsung menggunakan SheffieldTM Tabletting System DTHV dan DTFD serta Avicel PH 102 sebagai disintegran pembanding dengan variasi konsentrasi masing-masing disintegran sebesar 50%, 55%, dan 60%. Evaluasi tablet meliputi keseragaman bobot, diameter, ketebalan, kekerasan, friabilitas, keseragaman kadar, dan disolusi. Pengujian disolusi in vitro menggunakan alat disolusi tipe II (dayung) dengan medium larutan dapar fosfat (pH 7,2). Hasil pengujian waktu hancur dan disolusi tablet menunjukkan bahwa pada tablet ibuprofen yang menggunakan SheffieldTM Tabletting System DTHV memiliki waktu hancur dan zat aktif terlarut yang memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia dan United States Pharmacopeia. Kata Kunci: Avicel PH 102, Disintegran, SheffieldTM Tabletting System DTFD, SheffieldTM Tabletting System DTHV, Tablet Ibuprofen.

Abstract Ibuprofen is the active substance which has properties as an analgesic, antipyretic, treat the symptoms of rheumatoid arthritis, osteoarthritis, and dysmenorrhea. Research on ibuprofen tablet formulation has aims to obtain tablets of ibuprofen using SheffieldTM Tabletting System DTF D and DTHV by direct compression method that meets the requirements of the Indonesian Pharmacopeia and the United States Pharmacopeia. Ibuprofen tablets prepared by direct compression method using SheffieldTM Tabletting System DTFD and DTHV and Avicel PH 102 as well as the comparison disintegrant with the variation of the concentration. The concentration of each disintegrant are 50%, 55%, and 60%. Evaluation of tablets include weight uniformity, diameter, thickness, hardness, friability, content uniformity and dissolution. In vitro dissolution test using a dissolution type II (paddle) with phosphate buffer solution medium (pH 7.2). Tablet disintegration and dissolution testing results show ibuprofen tablet that use SheffieldTM Tabletting System DTHV has disintegration time and active substance dissolved meet the requirements of the Indonesian Pharmacopeia and the United States Pharmacopeia. Keyword: Avicel PH 102, Disintegrant, Ibuprofen tablet, SheffieldTM Tabletting System DTFD, SheffieldTM Tabletting System DTHV.

35


itu sangat menentukan kelarutan obat

PENDAHULUAN Selama seperempat abad terakhir uji disolusi telah muncul sebagai cara yang

selanjutnya dan tercapainya bioavaibilitas yang diharapkan (Lachman, et al., 2008). SheffieldTM Tabletting System DTHV

berharga untuk pengembangan formulasi, memantau

menilai

dan DTFD merupakan suatu disintegran

kualitas produk, dan dalam beberapa kasus

yang dirancang untuk pembuatan tablet

untuk memperkirakan kerja in vivo sediaan

yang membutuhkan disolusi yang cepat.

oral bentuk padat. Uji disolusi ternyata

Disintegran

menjadi uji penting untuk mengukur kerja

memperbaiki disintegrasi tablet yang dibuat

produk obat (Dressman and Kramer, 2005).

dengan

Disolusi secara optimal dapat diperoleh

SheffieldTM

apabila tablet dapat hancur menjadi partikel

merupakan zat yang memiliki komposisi

dengan cepat. Secara umum telah dikenal

lactose

beberapa

proses

tahun

manufaktur,

lalu

bahwa

sebelum

ini

diharapkan

metode

kempa

Tabletting

anhydrate,

langsung.

System

DTHV

crospovidone,

mannitol, sedangkan Sheffield

TM

Tabletting

System

mengalami disintegrasi ke dalam partikel-

memiliki komposisi lactose monohydrate,

partikel kecil dan melepaskan zat aktif

crospovidone,

dan

mannitol.

(Gibson,

penelitian

ini

dibuat

tablet

hilangnya kohesi bentuk sediaan padat

dengan

metode

karena aksi suatu cairan yang menghasilkan

menggunakan

dispersi

Tabletting System DTHV dan DTFD serta

sediaan

Disintegrasi

tersebut

atau

adalah

isinya

menjadi granul agregat (Priambodo, 2007). Agar suatu tablet dapat mengalami

Avicel

PH

merupakan

dan

absorpsi terjadi, suatu obat padat harus

2004).

DTFD

dapat

kempa

disintegran

102

sebagai

zat

yang

Pada

ibuprofen langsung SheffieldTM

disintegran

pembanding.

disintegrasi maka dalam komponen tablet harus terdapat zat yang berfungsi sebagai

METODOLOGI

disintegran atau zat penghancur. Penting

Alat

diketahui bahwa adanya disintegran yang

Pengayak;

timbangan

analitis

cukup dalam tablet akan menghasilkan

(mettler toledo); mesin tablet single punch

disolusi

Disintegran

(Korsch); alat ukur kecepatan aliran dan

ditambahkan untuk memudahkan pecahnya

sudut istirahat; Alat uji susut pengeringan;

atau hancurnya tablet ketika berkontak

hardness

dengan

pencernaan.

disintegrator; alat disolusi tipe II (Sotax);

Disintegran dapat berfungsi menarik air ke

pH meter; spektrofotometer UV (Analytic

dalam

dan

Jena); stopwatch; jangka sorong; penangas

menjadi

air; mortir dan stamper serta alat-alat gelas

yang

cairan

tablet,

menyebabkan

ideal.

saluran

mengembang, tablet

pecah

fragmen-fragmen. Fragmen-fragmen tablet

tester

(Erweka);

friabilator;

yang biasa digunakan dalam laboratorium. 36


Bahan

Metode

Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini

adalah

Ibuprofen

1.

(Holi

Penyiapan Bahan Baku Penyiapan

zat

aktif

berdasarkan

Pharma), Laktosa (Brataco chemistry),

literatur Farmakope Indonesia. Penyiapan

Magnesium Stearat (Brataco chemistry),

zat

SheffieldTM

Handbook of Pharmaceutical Excipient.

Tabletting

System

(Lawsim Zecha), Sheffield

TM

DTHV

Tabletting

2.

tambahan

berdasarkan

literatur

Formulasi Tablet

System DTFD (Lawsim Zecha), Avicel PH

Pada penelitian ini dibuat sembilan

102 (Holi Pharma), Kalium dihidrogen

formulasi tablet ibuprofen, yaitu tablet

fosfat (Quadran Lab), Natrium hidroksida

ibuprofen dengan variasi konsentrasi Avicel

(Brataco chemistry), dan Aquadest.

PH 102, SheffieldTM Tabletting System DTFD, dan SheffieldTM Tabletting System DTHV.

Tabel 1. Formula Tablet Ibuprofen Komposisi Ibuprofen Laktosa Magnesium stearat Avicel PH 102 SheffieldTM Tableting System DTHV SheffieldTM Tableting System DTFD

3.

Avicel PH 102

Formula (%) SheffieldTM Tabletting System DTHV 50% 55% 60% 38.46 38.46 38.46 10.54 5.54 0.54 1 1 1 -

SheffieldTM Tabletting System DTFD 50% 55% 60% 38.46 38.46 38.46 10.54 5.54 0.54 1 1 1 -

50% 38.46 10.54 1 50

55% 38.46 5.54 1 55

60% 38.46 0.54 1 60

-

-

-

50

55

60

-

-

-

-

-

-

-

-

-

50

55

60

Pembuatan Tablet

4.

Evaluasi Massa Cetak

Tablet dibuat menggunakan metode

a.

Susut Pengeringan

kempa langsung. Bahan-bahan diayak dan ditimbang

diperlukan.

bagian zat yang mudah menguap, termasuk

Ibuprofen ditambahkan disintegran yang

air, ditetapkan dengan cara pengeringan,

akan dipakai, dicampur hingga homogen

kecuali dinyatakan lain, dilakukan pada

selama

suhu 105o hingga bobot tetap (Depkes,

15

magnesium

sesuai

menit stearat,

yang

Susut pengeringan adalah banyaknya

lalu

ditambahkan

dicampur

hingga

1979)

homogen selama 5 menit. Massa kempa kemudian dikempa.

b.

Laju Alir dan Sudut Istirahat Massa

kempa

diletakkan

dalam

corong alat uji laju alir yang bagian bawahnya ditutup. Massa kempa yang 37


keluar dari alat tersebut dihitung laju

dimulai pada saat tutup bagian bawah

alirannya dengan menghitung waktu yang

corong dibuka hingga semua massa kempa

diperlukan oleh sejumlah serbuk untuk

mengalir keluar dari alat. Hubungan antara

turun melalui corong alat penguji dengan

laju aliran dengan sifat aliran serbuk dapat

menggunakan

dilihat pada Tabel 2. (Aulton, 2002).

stopwatch.

Penghitungan

Tabel 2. Laju Alir dan Sifat Aliran Serbuk (Aulton, 2002) Laju Alir (g/detik) >10 4-10 1.6-4 <1.6 Timbunan digunakan

Massa

untuk

Sifat Aliran Sangat Baik Baik Sukar Sangat Sukar

Kempa

dapat

antara sudut istirahat dengan sifat aliran

menghitung

sudut

serbuk dapat dilihat di Tabel 3 (Aulton,

istirahat. Diameter rata-rata timbunan dan

2002).

tinggi puncak timbunan diukur. Hubungan Tabel 3. Sudut Istirahat dan Sifat Aliran (Aulton, 2002) Sudut Istirahat (o) <20 20-30 30-34 >40 c.

Kerapatan

Nyata,

Sifat Aliran Sangat Baik Baik Cukup Sangat Sukar Kerapatan

ketukan setiap detik sampai volume serbuk

Mampat, dan Kompresibilitas

konstan,

lalu

Kerapatan nyata ditetapkan dengan

(Aulton, 2002):

dihitung

dengan

rumus

menempatkan sejumlah tertentu massa cetak ke dalam gelas ukur lalu diukur volumenya

dan

dihitung

kerapatannya

dengan rumus (Aulton, 2002):

(g/mL) Daya kempa dapat dilihat dari harga indeks kompresbilitas Carr yang sangat bergantung pada kerapatan nyata dan

(g/mL)

kerapatan mampat. Hubungan antara indeks kompresibilitas Carr dengan sifat aliran

Kerapatan nyata ditetapkan seperti

serbuk dapat dilihat pada tabel 4.

pada kerapatan nyata, tetapi volume serbuk dimampatkan dengan cara mengetukkan gelas ukur tersebut dengan kecepatan satu

38


Tabel 4. Hubungan antara Sifat Aliran Serbuk dengan Kompresibilitas (Aulton, 2002) Kompresibilitas (%) 5 – 12 12 – 18 18 – 23 23 – 28 28 – 35 > 38

Sifat Aliran Serbuk Sangat Baik Baik Cukup Buruk Sangat Buruk Sangat buruk sekali

5.

Evaluasi Tablet

satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet

a.

Keseragaman Ukuran

yang

Kecuali

dinyatakan

masing-masing

bobotnya

lain, diameter

menyimpang dari bobot rata-rata lebih

tablet tidak lebih dari tiga kali dan tidak

besar dari harga yang ditetapkan kolom A,

kurang dari empat per tiga tebal tablet

dan tidak satu tablet pun yang bobotnya

(Depkes, 1979). Pemeriksaan dilakukan

menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih

dengan menggunakan dua puluh tablet.

dari harga yang ditetapkan kolom B. Jika

Pemeriksaan dilakukan terhadap diameter

tidak cukup 20 tablet, dapat digunakan 10

dan tebal masing-masing tablet. Kemudian

tablet; tidak satu tablet pun yang bobotnya

rata-rata diameter dan tebal tablet dihitung.

menyimpang lebih besar dari bobot ratarata yang ditetapkan kolom A dan tidak satu

b.

Keseragaman Bobot

tablet pun yang bobotnya menyimpang

Tablet tidak bersalut harus memenuhi

lebih besar dari bobot rata-rata yang

syarat keseragaman bobot yang ditetapkan

ditetapkan

kolom

B

(Depkes,

1979).

sebagai berikut : ditimbang 20 tablet, hitung

Penyimpangan bobot rata-rata tablet dapat

bobot rata-rata tiap tablet. Jika ditimbang

dilihat pada Tabel 5.

Tabel 5. Penyimpangan bobot rata-rata tablet (Depkes, 1979) Bobot Rata-Rata (mg)

Penyimpangan bobot rata-rata (%) A B 15 30 10 20 7.5 15 5 10

<25 26-150 151-300 >300 c.

Kekerasan Tablet

d.

Sebanyak dua puluh tablet diambil

Friabilitas Tablet Alat

penguji

friabilitas

untuk

secara acak dan diukur kekerasannya

laboratorium dikenal sebagai friabilator

menggunakan

kekererasan

Roche. Alat ini memperlakukan sejumlah

(Hardness tester) kemudian dihitung rata-

tablet terhadap gabungan pengaruh goresan

ratanya (Aulton, 2002).

dan guncangan dengan memakai sejenis

alat

uji

kotak plastik yang berputar pada kecepatan 39


25±1 rpm. Biasanya tablet yang telah

fosfat pH 7.2. Larutan ditetapkan kadarnya

ditimbang diletakkan di dalam alat itu,

menggunakan alat spektrofotometer UV.

kemudian dijalankan sebanyak 100 putaran.

Kecuali dinyatakan lain, tablet memenuhi

Tablet kemudian dibersihkan dan ditimbang

syarat keseragaman kadar jika sepuluh

ulang. Kehilangan bobot yang diizinkan

tablet

1.0% (USP 30, 2007). Tablet yang masih

memberikan batas kadar antara 90%-110%

utuh

dari persyaratan rata-rata yang tertera pada

ditimbang

kehilangan

kemudian

bobotnya

dan

dihitung dinyatakan

uraian

yang

diperiksa

masing-masing

masing-masing

monografi. Jika

dalam presentase menggunakan rumus

hanya satu tablet yang memberikan hasil di

sebagai berikut:

luar x 100%

W2 = berat tablet setelah uji kerapuhan

Uji Waktu Hancur Dimasukkan satu tablet pada masing-

masing tabung dari keranjang kemudian dimasukkan suatu cakram pada tiap tabung dan jalankan alat, digunakan air bersuhu ±

2oC

sebagai

media

kecuali

dinyatakan menggunakan cairan lain dalam masing-masing monografi. Pada akhir batas waktu

seperti

yang

tertera

dalam

monografi, keranjang diangkat dan semua tablet diamati. Semua tablet harus hancur sempurna. Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak hancur

sempurna,

diulangi

pengujian

dengan 12 tablet lainnya : tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus hancur sempurna (Depkes, 1995).

f.

penetapan

menggunakan 20 tablet sisa satu per satu.

kadar jika hanya satu tablet dari 30 tablet di

W1 = berat tablet awal

37oC

dilakukan

Tablet memenuhi persyaratan keseragaman

Keterangan:

e.

batas,

Keseragaman Kadar Sepuluh tablet diambil secara acak,

dihaluskan, dan dilarutkan pada dapar

atas memberikan hasil di luar batas 90%110% (Depkes, 1995).

g. Uji Disolusi o Alat disolusi Alat terdiri dari

sebuah wadah

tertutup yang terbuat dari kaca atau bahan transparan lain yang inert, suatu motor, suatu batang logam yang digerakan sebuah motor dan sebuah dayung yang terdiri dari daun dan

batang

sebagai

pengaduk.

Dayung memenuhi spesifikasi jarak 25 mm ± 2 mm antara daun dan bagian dalam wadah dipertahankan selama

pengujian

Sediaan

dibiarkan

berlangsung. tenggelam

ke

dasar wadah sebelum dayung mulai berputar (Depkes, 1995) o Media Disolusi Media disolusi yang digunakan dapar fosfat pH 7.2. Dapar ini dibuat dengan mencampurkan 50 ml kalium 40


fosfat monobasa 0.2M dengan 34.7

6.

Analisis Data

ml natrium hidroksida 0.2M dan

Analisis data uji disolusi digunakan

diencerkan dengan air hingga 200 ml

metode desain blok acak sempurna (DBAS)

(USP 30, 2007).

dengan

o Disolusi tablet Ke

digunakan

dalam

dimasukkan sebanyak

kepercayaan blok

95%

dan

di

mana

kelompok.

Pada

bejana

disolusi

analisis ini perlakuan waktu bertindak

medium

disolusi

sebagai blok dan variasi disintegran sebagai

kemudian

kelompok. Uji lanjut menggunakan uji

900

ml

dipanaskan hingga suhu 37o±0.5°C.

rentang Newman-Keuls.

Tablet ibuprofen dimasukkan ke dalam bejana

disolusi kemudian

diputar dengan kecepatan 50 rpm.

HASIL DAN PEMBAHASAN 1.

Sampel diambil sebanyak 5 ml pada

Penyiapan Bahan Baku Penyiapan

zat

aktif

ibuprofen

selang waktu 5, 10, 15, 20, 30, 45,

berdasarkan literatur Farmakope Indonesia.

dan 60 menit. Setiap sampel yang

Pemeriksaan zat tambahan seperti Avicel

diambil

PH

lalu

digantikan

dengan

102,

laktosa,

medium disolusi sebanyak 5 ml.

berdasarkan

Sampel

Pharmaceutical

yang

absorbansinya

diambil dan

diukur

ditentukan

kadarnya (USP 30, 2007)

magnesium

literatur

stearat

Handbook

Excipient.

of

Pemeriksaan

DTHV dan DTFD berdasarkan Certificate of analysis.

o Penetapan kadar Penetapan kadar ibuprofen yang terlarut

dengan

spektrofotometri

menggunakan

Formulasi Tablet Pada penelitian ini telah dibuat

pada

sembilan formula tablet ibuprofen dengan

maksimum

menggunakan tiga jenis disintegran, yaitu

sekitar 221 nm. Dalam waktu 60

SheffieldTM Tabletting System DTHV dan

menit harus larut tidak kurang 80%

DTFD serta Avicel PH 102 sebagai

C13H18O2 dari jumlah yang tertera

disintegran

(USP 30, 2007).

disajikan dalam tabel 6.

panjang

ultraviolet

2.

gelombang

pembanding.

Formula

uji

41


Tabel 6. Formula Tablet Komposisi Avicel PH 102

Ibuprofen Laktosa Magnesium stearat Avicel PH 102 SheffieldTM Tabletting System DTHV SheffieldTM Tabletting System DTFD Total bobot tablet

3.

dibuat

Formula (mg) SheffieldTM Tabletting System DTHV 50% 55% 60% 250 250 250 68.5 36 3.5 6.5 6.5 6.5 325 357.5 390

SheffieldTM Tabletting System DTFD 50% 55% 60% 250 250 250 68.5 36 3.5 6.5 6.5 6.5 -

50% 250 68.5 6.5 325 -

55% 250 36 6.5 357.5 -

60% 250 3.5 6.5 390 -

-

-

-

-

-

-

325

357.5

390

650

650

650

650

650

650

650

650

650

Pembuatan Tablet

kempa. Bobot tablet yang diproduksi adalah

Pada formula ini, massa kempa

650 mg dan jumlah tablet yang diproduksi

dengan

mencampur

zat

aktif,

adalah 200 tablet.

disintegran, dan pengisi selama 15 menit agar massa kempa menjadi homogen.

4.

Pelincir lalu ditambahkan ke dalam massa

Evaluasi Massa Kempa Evaluasi massa kempa dilakukan

kempa dan kembali dicampur selama 5

sebelum proses pencetakan tablet.

menit agar pelincir dapat menyelimuti

a.

Susut Pengeringan

seluruh permukaan partikel dalam massa

Tabel 7. Hasil Uji Susut Pengeringan % 50 55 60

Avicel PH 102 1.4109 1.6484 1.6743

Susut Pengeringan (%) DTHV 0.7019 0.3974 0.5534

menunjukan

susut

DTFD 0.2191 0.2672 0.4296

pengeringan

1-2%.

Berdasarkan hasil uji susut pengeringan, diharapkan massa kempa tersebut tidak terlalu basah dan tidak terlalu kering sehingga massa kempa dapat dikempa. Massa kempa yang menggunakan DTHV Gambar 1. Hasil Uji Susut Pengeringan

dan DTFD menunjukan susut pengeringan kurang dari 1%.

Hasil uji susut pengeringan, Massa kempa yang menggunakan Avicel PH 102

42


b. Laju alir dan Sudut istirahat Tabel 8. Hasil Uji Laju Alir % Avicel PH 102 14.1345 14.8351 21.8519

50 55 60

Laju Alir (g/s) DTHV 20.9526 18.0357 19.8590

DTFD 13.0779 16.3835 18.0483

karena memperlihatkan laju alir di atas 10 g/s. Dengan laju alir yang baik, diharapkan massa kempa tidak akan menimbulkan masalah pada saat pengisian ke dalam ruang cetak. Aliran yang baik sangat penting dalam proses pencetakan agar Gambar 2. Hasil Uji Laju Alir

menghasilkan volume dan berat tablet yang seragam.

Hasil uji laju alir massa kempa setiap formula menunjukkan sifat alir sangat baik Tabel 9. Hasil Uji Sudut Istirahat Sudut Istirahat (o)

% 50 55 60

Avicel PH 102 23.4036 27.5957 23.2497

DTHV 14.5834 19.9254 20.8184

DTFD 18.3414 14.6229 21.4959

baik adalah massa kempa dengan komposisi 50%, 55%, 60% Avicel PH 102 dan massa kempa dengan komposisi 60% DTHV dan DTFD, sedangkan massa kempa yang memiliki sifat alir yang sangat baik adalah massa kempa dengan komposisi komposisi Gambar 2. Hasil Uji Sudut Istirahat

50% dan 55% DTHV dan DTFD.

Berdasarkan hasil uji sudut istirahat, massa kempa yang memiliki sifat alir yang

43


c. Kerapatan Nyata, Kerapatan Mampat, dan Kompresibilitas Tabel 10. Hasil Uji Kompresibilitas Kompresibilitas (%) DTHV 11.5723 17.1023 14.0364

% Avicel PH 102 20.4071 24.5420 18.2328

50 55 60

DTFD 18.2810 18.4677 16.3794

dan kompresibilitas yang cukup baik adalah massa kempa dengan komposisi 50% dan 60 % Avicel PH 102 serta 50% dan 55% DTFD. Massa kempa yang memiliki sifat alir dan kompresibilitas yang baik adalah massa kempa 55% dan 60% DTHV serta 60% DTFD. Massa kempa yang memiliki

Gambar 3. Hasil Uji Kompresibilitas

sifat alir dan kompresibilitas yang sangat Berdasarkan nilai kerapatan nyata

baik adalah 50% DTHV.

dan kerapatan mampat didapat nilai indeks Carr. Massa kempa yang memiliki sifat alir

5.

dan kompresibilitas buruk adalah massa

Evaluasi Tablet Evaluasi massa kempa dilakukan

kempa dengan komposisi 55% avicel PH

sebelum proses pencetakan tablet.

102. Massa kempa yang memiliki sifat alir

a.

Keseragaman Ukuran

Tabel 11. Hasil Uji Keseragaman Ukuran % 50 55 60

Avicel PH 102 D (mm) 13.1435 13.1375 13.1315

t (mm) 4.241 4.2725 4.2505

DTHV D (mm) 13.104 13.101 13.1285

t (mm) 4.1945 4.207 4.2115

DTFD D (mm) 13.082 13.11 13.0965

t (mm) 4.27 4.1065 4.116

Keterangan: D = Diameter, t = Tebal

44


Pemeriksaan keseragaman ukuran tablet setiap formula memiliki ukuran diameter tiga kali ukuran tebal. Pada Farmakope Indonesia edisi

III disebutkan bahwa

diameter tidak lebih dari tiga kali dan tidak Gambar 4. Hasil Uji Keseragaman Diameter

kurang dari 4/3 tebal tablet.

Gambar 5. Hasil Uji Keseragaman Tebal b. Keseragaman Bobot Tabel 12. Hasil Uji Keseragaman Bobot % 50 55 60

Avicel PH 102 661.345 654.17 662.285

Keseragaman Bobot (mg) DTHV 660.325 667.92 661.955

DTFD 667 656.375 637.88

Hasil uji keseragaman bobot tablet dari setiap formula tablet menunjukan bahwa bobot tablet ini memenuhi rentang bobot rata-rata tablet antara 617.5 mg sampai dengan 682.5 mg.

Gambar 6. Hasil Uji Keseragaman Bobot

45


c. Kekerasan Tabel 13. Hasil Uji Kekerasan Kekerasan (N)

% 50 55 60

Avicel PH 102 73.1 72.75 79.45

DTHV 70.1 93.9 95.1

DTFD 84.05 118.95 96.7

DTHV, dan DTFD memiliki kekerasan pada rentang 70.1-84.05N. Tablet dengan komposisi 55% Avicel PH 102, DTHV, dan DTFD memiliki kekerasan pada rentang 72.75-118.95 N. Tablet dengan komposisi 60% Avicel PH 102, DTHV, dan DTFD Gambar 7. Hasil Uji Kekerasan

memiliki kekerasan pada rentang 79.4596.7 N.

Hasil uji kekerasan formula tablet dengan komposisi 50% Avicel PH 102, d. Friabilitas Tabel 14. Hasil Uji Friabilitas % 50 55 60

Avicel PH 102 1.0472 0.5462 0.4970

Friabilitas (%) DTHV 1.1078 0.5488 0.4260

1.0%.

Nilai

DTFD 1.6373 0.6975 0.7214

ini

menunjukkan

tablet

ibuprofen memiliki sifat friabilitas kurang baik. Tablet dengan komposisi 55% dan 60% Avicel PH 102, DTHV, dan DTFD menunjukkan nilai friabilitas di bawah 0.8%. Gambar 8. Hasil Uji Friabilitas Hasil uji friabilitas tablet dengan komposisi 50% Avicel PH 102, DTHV, dan DTFD menunjukkan nilai friabilitas di atas

Nilai

ini

menunjukkan

tablet

ibuprofen memiliki sifat friabilitas baik, yang berarti tablet yang dihasilkan tahan terhadap guncangan atau kerusakan dalam penanganan, pengemasan dan distribusi. 46


e.

Waktu Hancur

Tabel 15. Hasil Uji Waktu Hancur Waktu Hancur (menit) Avicel PH 102 DTHV DTFD 50 0.4666 3.5055 55 0.8111 9.0889 60 0.8444 13.0445 10.8222 (-) = tidak memenuhi persyaratan uji waktu hancur sehingga tidak dapat dirata-ratakan %

kurang dari 15 menit. Dengan demikian, formula tablet yang menggunakan Avicel PH 102 dan DTHV memenuhi persyaratan waktu

hancur

berdasarkan

Farmakope

Indonesia IV. Tablet dengan komposisi DTFD hancur dalam waktu kurang dari 15 menit pada konsentrasi 60%, tapi pada

Gambar 9. Hasil Uji Waktu Hancur

konsentrasi 50% dan 55%, tablet hancur Hasil uji waktu hancur tablet dengan

lebih dari 15 menit.

komposisi 50%, 55%, dan 60% Avicel PH 102 dan DTHV menunjukan waktu hancur f.

Keseragaman kadar

Tabel 16. Hasil Uji Keseragaman Kadar % 50 55 60

Avicel PH 102 104.4547 107.3295 101.6324

Keseragaman Kadar (%) DTHV 106.0104 105.6922 108.4404

DTFD 103.2977 104.3927 103.142

syarat Farmakope Indonesia IV, di mana kadar masing-masing tablet berada pada rentang 90-110% dari kadar yang tertera pada etiket.

Gambar 10 . Hasil Uji Keseragaman Kadar Nilai

keseragaman

kadar

dari

kesembilan formula tersebut memenuhi 47


g.

Uji Disolusi

60% DTFD. Hal ini disebabkan tablet

Uji disolusi dilakukan terhadap tiga

dengan formula 50% dan 55% DTFD tidak

tablet pada masing-masing formula, yaitu

memenuhi persyaratan uji waktu hancur.

semua formula dengan komposisi Avicel

Hasil uji disolusi rata-rata dari tablet

PH 102, semua formula dengan komposisi

ibuprofen dapat dilihat pada tabel 17.

DTHV, dan formula dengan komposisi Tabel 17. Hasil Disolusi Tablet 50% Avicel PH DTHV 102 0 0 3.6714 13.98003 7.863091 69.174 11.23049 102.2549 14.79813 111.1087 19.49188 113.9815 27.89887 115.1437 34.28941 117.6062

Menit Ke0 5 10 15 20 30 45 60

Gambar 11.

55% Avicel PH 102 0 3.6003 6.614086 8.956237 11.31682 16.23017 23.33792 28.64885

Profil Disolusi yang menggunakan 50% disintegran

60%

DTHV 0 2.71948 12.2982 78.9720 86.2321 110.7005 113.9047 114.215

Gambar

Avicel PH 102 0 4.7630 8.2231 9.3833 11.7543 16.2410 22.6922 30.04482

13.

DTHV

DTFD

0 2.4873 7.4991 14.16788 24.5540 62.7088 112.5969 113.2988

0 2.6051 3.0374 5.2021 8.2634 12.9897 42.5683 63.5338

Profil Disolusi menggunakan disintegran

yang 60%

Hasil uji ketujuh formula di atas menunjukan rata-rata pelepasan zat aktif dari masing-masing formula yang berbeda. Tablet yang menggunakan Avicel PH 102 memiliki

persentase

kadar

ibuprofen

terlarut tidak memenuhi persayaratan USP. Gambar

12.

Profil Disolusi menggunakan disintegran

yang 55%

Hal ini disebabkan hingga waktu 60 menit kadar ibuprofen yang terlarut dari tablet yang menggunakan Avicel PH 102 tidak mencapai 80%. Tablet dengan komposisi 48


DTHV memiliki persentase kadar ibuprofen

Tablet dengan komposisi Avicel PH

terlarut yang memenuhi persyaratan USP

102, DTHV, dan DTFD berbagai variasi

yaitu bahwa dalam 60 menit ibuprofen yang

konsentrasi yang digunakan untuk uji

terlarut

yang

disolusi menunjukan F hitung lebih besar

menggunakan DTFD memiliki persentase

dari F tabel berdasarkan tabel anava. Hal ini

kadar ibuprofen terlarut tidak memenuhi

menunjukan bahwa hipotesis nol, yaitu

persyaratan USP.

tidak terdapat perbedaan ibuprofen terlarut

minimal

Perbedaan

80%.

Tablet

kadar

yang signifikan di antara formula yang

ibuprofen terlarut antara tablet dengan

menggunakan berbagai variasi disintegran,

komposisi DTHV dan DTFD disebabkan

ditolak. Dengan derajat kepercayaan 95%

oleh laktosa yang terkandung DTHV dan

dapat

DTFD berbeda. laktosa yang terkandung

perbedaan

DTHV adalah laktosa anhidrat, sedangkan

signifikan dari ketiga formula tablet ini

laktosa yang terkandung dalam DTFD

selama selang waktu pengambilan 60

adalah laktosa monohidrat. Kedua laktosa

menit.

ini

mempengaruhi

persentase

bahwa

ibuprofen

terdapat

terlarut

yang

yang

Pengujian dilanjutkan menggunakan

Laktosa

uji Rentang Newman-Keuls untuk melihat

anhidrat lebih mudah terlarut dalam dapar

perbedaan ibuprofen terlarut dari ketujuh

dibandingkan dengan laktosa monohidrat

formula. Dari hasil uji tersebut, dapat

sehingga membantu tablet terlarut lebih

disimpulkan dengan perlakuan disintegran

cepat dan menyebabkan ibuprofen terlarut

yang berbeda terdapat perbedaan ibuprofen

lebih cepat pula. Kadar Ibuprofen pada

terlarut

tablet yang mengandung DTHV terlarut

perbedaan signifikan antara formula yang

lebih besar daripada kadar ibuprofen yang

menggunakan Avicel PH 102 terhadap

telah ditetapkan pada keseragaman kadar.

formula yang menggunakan DTHV pada

Hal ini disebabkan cara pengambilan

konsentrasi 50%, 55%, dan 60%. Terdapat

sampel disolusi secara manual sehingga

perbedaan signifikan pula antara formula

sampel yang diambil kurang tepat.

yang menggunakan DTHV dengan formula

berfungsi

sebagai

crospovidon

disimpulkan

disintegran.

yang

signifikan.

Terdapat

yang menggunakan DTFD pada konsentrasi 6.

Analisis Data

60%. Namun, tidak terdapat perbedaan

Analisis data uji disolusi digunakan

yang

signifikan

antara

formula

yang

metode desain blok acak sempurna (DBAS)

menggunakan Avicel PH 102 dengan

dengan α = 0,05 di mana digunakan blok

formula yang menggunakan DTFD pada

dan kelompok. Pada analisis ini perlakuan

konsentrasi 60%.

waktu bertindak sebagai blok dan variasi disintegran sebagai kelompok. 49


IV. Jakarta : Departemen Kesehatan

SIMPULAN Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan, dapat disimpulkan bahwa SheffieldTM Tabletting System DTHV dapat dijadikan

Dressman,

J

and

J.

Kramer.

2005.

Pharmaceutical Dissolution Testing.

pembuatan tablet ibuprofen secara kempa

Boca Raton : Taylor and Francis

langsung. Hasil evaluasi uji waktu hancur,

Grpoup. P. 81-82.

dengan

disintegran

488, 999, 1085, 1086.

dalam

tablet

alternatif

Republik Indonesia. Hal. 6, 7, 449,

komposisi

SheffieldTM

Gibson,

M.

2004.

Pharmaceutical

Tabletting System DTHV memiliki waktu

Preformulation

hancur

Florida : CRC Press. P. 417-418,

yang

memenuhi

persyaratan

Farmakope Indonesia, yaitu waktu hancur kurang

dari

Tabletting

15

menit..

System

SheffieldTM

DTHV

memiliki

and

Formulation.

420-421, 424. Priambodo,

D.

2007.

Buku

Ajar

Farmasetika Komponen Pembentuk

efektifitas lebih baik dibandingkan Avicel

Tablet.

Bandung

:

PH 102 dan SheffieldTM Tabletting System

Padjadjaran. Hal. 29.

Universitas

DTFD dalam pembuatan tablet ibuprofen

Lachman, L., H.A. Lieberman dan J.L.

secara kempa langsung. Hasil evaluasi uji

Kanig. 2008. Teori dan Praktek

disolusi, Ibuprofen yang terlarut pada tablet

Farmasi

dengan komposisi SheffieldTM Tabletting

Penerjemah : Siti Suyatmi. Jakarta :

System

Universitas Indonesia Press. Hal :

DTHV

memenuhi

persyaratan

United States of Pharmacopeia, karena pada menit ke-60 telah terlarut lebih dari 80%.

Industri.

Edisi

II.

645-663, 680-712. United States Pharmacopeial Convetion. 2007.

The

Pharmacopeia

30.

States Twinbrook

DAFTAR PUSTAKA

Parkway

Aulton, M.E. 2002. Pharmaceutics: The

Pharmacopeial Convention, Inc. P.

Science of Dosage Form Design. New

York:

Longmann

MD:

United

United

States

674, 1085, 2327.

Group

Churchill Livingstone. P. 133, 134, 207, 411, 418-419, 612-614. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia. Edisi III. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Hal. 4. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi 50

Revika Rachmaniar, Dradjad Priambodo, Maulana Hakim. Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran. Abstrak

Recommend Documents