REGEX potenciální zdravotní dopady profesionální expozice karcinogenům Zdeněk Šmerhovský Karel Landa Jarmila Vavřinová Miroslav Cikrt Centrum pracovního lékařství, Státní zdravotní ústav Praha
Obsah
Stav databáze začátkem r. 2006 Pracovně lékařská epidemiologická studie 1998-2003
Využití observační studie pro potřeby hodnocení zdravotních rizik
Zdroje dat Analýza dat
Použití ukazatele incidence rate
Závěr
Je či není exponovaná populace dostatečně chráněná?
Stav databáze k 31. 12. 2005 Celkové počty zaregistrovaných osob 6000
5499
počet osob
5000 4315
4000 3383
3000
3735
2000 1000
1115
0 2000
2001
2002
2003 rok
2004
2005
2006
C yt Sl os év ta ár t ik ny a B en že le z za en Fo a rm oc al eli K ok deh Zp sár yd e ly ňo nst Ep vá ví n ic hl í u or hl hy í d Io Ka rin d ni zu mi jíc um íz 2na áře ní Be ft y nz la o- mi n D ře a-p vě yr ný en pr ac St h yr én C Vi hr ny om lc Et hlo hy r lé id no xi A d sb es t
Počet osob
Stav databáze - 2006
Počty osob exponovaných jednomu karcinogenímu faktoru N = 5 095
1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0
1640
781 532 301 291 214 194 188 178 154 130 129
Karcinogenní faktor
87 86 67 64 59
Be nz en Be , Be nz nz en o( , 1 a)p ,3 yr Be e b nz Be B ut n e o( a a) nzo nze die py (a n n re )p , P Cy C n, P yre AU to yto ro n, P Di sta st du A a m U k et tika tik ty hy , I a, z ls on Be ... ul n f iz Ep át, ujíc zidi Fo ich Epi í zá n Fo r lo c ř rm ma rhy hlor ení al lde dr hy de h in dr hy yd , S in d, , E ty Io th rén ni ylé zu jíc nox í z id Tr ář ich en í lo C re d, th N yl en Cr i ,H ,N Cy yd i to ra st at z ik Os in a, Fo Af tatn la r í to Hy ma P dr lde C B xin az hy , y P in , T d, B AU ric en hl zi or di et n hy le n
Počet osob
Stav databáze - 2006
Počty osob exponovaných dvěma karcinogenním faktorům N = 516 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
162 124
58 48
12 14 11 18 6 3 6 3
Karcinogenní faktory
15 14 14 2 2 2 2
Stav databáze - 2006
Počet osob
Počty osob exponovaných třem karcinogenním faktorům N = 28 16 14 12 10 8 6 4 2 0
14
4
5 2
Epichlorhydrin, Epichlorhydrin, PCB, PAU, Tetrachlorethylen, Styrén, Tetrachlorethylen, PCDDIF Tetrachlormethan, Formaldehyd Hexachlorbenzen Hexachlorbenzen Karcinogenní faktory
3
Ostatní
Stav databáze - 2006
Počet osob
Počty osob exponovaných čtyřem karcinogenním faktorům N= 63 60 50 40 30 20 10 0
52
9
2
Aflatoxiny, Aflatoxiny, Ochratoxin A, Dichlormethan, Fusarin C, Fumonisin Chloroform, Ochratoxin B1 A Karcinogenní faktory
Epichlorhydrin, Tetrachlorethylen, Hexachlorbenzen, Tetrachlormethan
Stav databáze - 2006 Příspěvky jednotlivých krajů: POČET POČET OSOB ZÁZNAMU CYTOGEN. BIOMARKERY MĚŘENÍ PROHLÍDKY UKONČENÍ KRAJ BRNO 0 0 0 0 0 0 0 ČESKÉ BUDĚJOVICE 657 657 543 0 8 993 37 HRADEC KRÁLOVÉ 187 665 23 0 0 663 19 JIHLAVA 363 1297 334 20 173 1 2 KARLOVY VARY 191 475 0 0 2917 171 29 KOLÍN 203 122 0 23 25 24 0 LIBEREC 100 100 113 30 47 100 18 PARDUBICE 262 312 566 0 334 161 118 PLZEŇ 393 971 62 0 28 0 12 PRAHA 427 427 0 0 0 405 36 OLOMOUC 199 219 48 7 166 4 18 OSTRAVA 1221 1949 717 0 1724 501 64 ÚSTÍ NAD LABEM 815 2562 1313 490 12810 1202 256 ZLÍN 486 639 343 889 382 192 20
CELKEM
5499
10395
4059
1459
18614
4417
629
Analýza morbidity a mortality na ZN 1998 - 2003
Zdroje dat
REGEX 1998 – 2003
Expoziční data
Národní onkologický registr (NOR) Data o incidenci ZN v kohortě Data o úmrtnosti na ZN
Český statistický úřad
Data o celkové úmrtnosti
REGEX 1998 – 2003 Morbidita na ZN (včetne ca in situ)
Kohorta – morbidita
Morbidita na ZN
Kal. rok
N
Osobo-roky
Muži
Ženy
Celkem
Muži
Ženy
Celkem
1998
715
715
9
4
13
8
2
10
1999
981
981
5
8
13
5
6
11
2000
1281
1281
6
4
10
6
3
9
2001
2210
2210
8
6
14
8
4
12
2002
3490
3490
17
11
28
16
10
26
2003
4036
4036
17
5
22
17
3
20
Celkem
4160
12713
62
38
100
60
28
88
REGEX 1998 – 2003 Kohorta - mortalita
Mortalita na všechny příčiny
Mortalita na ZN
Kal. rok
N
Osobo-rok
Muži
Ženy
Celkem
Muži
Ženy
Celkem
1998
715
715
3
0
3
2
0
2
1999
998
998
3
0
3
2
0
2
2000
1304
1304
5
0
5
2
0
2
2001
2255
2255
4
3
7
2
1
3
2002
3559
3559
7
3
10
1
2
3
2003
4134
4134
14
2
16
5
1
6
Celkem
4160
12965
36
8
44
14
4
18
Celková úmrtnost v letech 1998-2003 Celková úmrtnost Rok Očekávaná Pozorovaná 1998 3,1 3 1999 4,3 3 2000 5,8 5 2001 9,5 7 2002 14,4 10 2003 17,5 16 Celkem 54,6 44
SMR 96,77 69,77 86,21 73,68 69,44 91,43 80,59
95% CI pro SMR Dolní okraj Horní okraj 26,78 258,19 19,31 186,13 32,70 188,96 32,86 144,68 35,65 123,20 54,39 144,94 59,23 106,96
Sig. 0,965 0,564 0,789 0,426 0,237 0,746 0,141
Úmrtnost na ZN v letech 1998-2003 Úmrtnost na ZN Rok Očekávaná Pozorovaná 1998 1,5 2 1999 2,1 2 2000 2,7 2 2001 3,9 3 2002 6,1 3 2003 7,5 6 Celkem 23,8 18
95% CI pro SMR SMR Dolní okraj Horní okraj 133,33 26,59 427,40 95,24 18,99 305,28 74,07 14,77 237,44 76,92 21,29 205,23 49,18 13,61 131,21 80,00 33,25 164,91 75,63 46,42 116,96
Sig. 0,595 0,955 0,738 0,701 0,187 0,614 0,227
Incidence ZN v letech 1998-2003 Výskyt ZN Rok Očekávaný Pozorovaný 1998 3,5 10 1999 4,7 11 2000 6,2 9 2001 10 12 2002 16 26 2003 19,2 20 59,6 88 Celkem
SMR 285,71 234,04 145,16 120,00 162,50 104,17 147,65
95% CI pro SMR Dolní okraj Horní okraj 146,68 506,88 124,19 405,09 71,69 264,96 65,53 203,25 108,65 234,39 65,64 157,72 119,17 180,99
Sig. 0,004 0,012 0,264 0,505 0,020 0,826 0,001
Incidence rate
Kumulativní incidence (riziko) není přímo vyčíslitelná
Pozorovaná incidence rate: 88/12 713 x 10-5 = 692,2/100 000 osobo-roků
Očekávaná (teoretická) incidence rate: 692,2/1,48 = 468,8/100 000 osobo-roků
Rozdíl incidence rates: 692,2 – 468,8 = 223,4/100 000 osobo-roků
Hodnocení zdravotních rizik Inkrementální „riziko“ (výskytu ZN) ve srovnání s „normální“ populací v průběhu 1 roku: 223,4/100 000 osob nebo 2 234/1 000 000 osob nebo
2,234 x 10-3 osob
Hodnocení zdravotních rizik Akceptovatelné individuální inkrementální „celoživotní“ riziko úmrtí na rakovinu v souvislosti s profesionální expozicí: 1 x 10-5 Odhadované inkrementální „celoživotní“ riziko výskytu ZN: 70 x 2,234 x 10-3
Odhadované inkrementální „profesionální“ riziko výskytu ZN: 40 x 2,234 x 10-3
1,563 x 10-1
8,936 x 10-2
Závěry (1) Předběžná analýza dat ukazuje na závažný dopad profesionální expozice karcinogenům na zdravotní stav pracující populace, ve které je výskyt zhoubných novotvarů asi
o 50% vyšší než v normální české populaci
Závěry (2) Akceptovatelné inkrementální celoživotní riziko: 1 x 10-5 vs. Odhadované inkrementální riziko: 1,563 x 10-1 - 8,936 x 10-2
Závěry (3) Výsledky jsou založeny na 88 ZN. Další analýzy, identifikace rizikových faktorů pro výskyt ZN, jako je expozice, profese nebo firma, jsou závislé na objemu dat a především na počtu dalších případů. Potřeba úplného pokrytí – zvýší počet participantů Kvalita dat – omezí ztráty subjektů
Co nám ještě říká epidemiologická studie
Síla Epidemiologická část je založena na reálném pozorování
Odhadovaná citlivost epid. studií - max. rizika 10-4 – 10-5
Limitace Riziko úmrtí na ZN ≠ riziko výskytu ZN Hodnocení rizik je postavené na bodových odhadech incidence rate (nejspíše podhodnocuje) Hodnocení rizik zahrnuje některé předpoklady, jejichž platnost zatím nelze ověřit
REGEX - využití Objasnění
reálného rizika expozice karcinogenům v podmínkách pracovišť ČR Cílené směrování hygienického dozoru Dohled nad preventivními pracovně lékařskými prohlídkami v průběhu expozice a následnými po expozici
REGEX nástroj, který má šanci přispět k hodnocení reálného rizika profesionální expozice karcinogenům v ČR a k prevenci jejích následků - onemocnění ZN !
