Pozitron emittáló izotópok [18F]FDG előállítása
Nuklid
Felezési idő (min)
18
109,7 20,4 10 2,05
F
11C 13 N 15 O
2012
2
Általunk használt izotópok Izotóp
Molekula
Mit mutat ki
Fontosabb klinikai jelentősége
18 F
dezoxiglükóz glükózanyagcse re
Anyagcsereváltozás mérése tumorokban, epilepsziás fókuszban, neurodegeneratív folyamatokban
11C
L-metionin
Aminosav anyagcsere
Anyagcsere változás tumorok
15 O
butanol
Vérátáramlás, vértérfogat
Agyaktivációs vizsgálatok epilepsziás fókusz keresés
Milyen PET izotópot ismer?
Pl.: 18F, 11C, 15O, 13N 2012
3
2012
4
18F Ciklotron (izotóptermelés)- radiokémia (jelzőanyag szintézis)- minőség-ellenőrzésbeteg- PET kamera (adatgyűjtés)- számítógépes képfeldolgozás (kiértékelés) 16.5 MeV
Magreakció: A 18F-FDG-vel milyen folyamatot mérhetünk a szervezetben?
30µA
18 F
T1/2= 109,7 min β+=0,635 MeV 6 target csatlakozási lehetőség
Anyagcsereváltozás mérése tumorokban, epilepsziás fókuszban, neurodegeneratív folyamatokban 2012
18O(p,n)
5
1 óra besugárzással 2,5 Ci (90 GBq) 2 óra besugárzással 4,5 Ci (170 GBq)
2012
6
Dual Beam
2012
7
2012
8
FDG előállítása D-mannóz- TAM- TATM( trifluormetánszulfonil-monnopiranóz) A cO A cO
Hogyan állíthatunk elő 18F izotópot?
O Ac O Tf O
18
[ F] F
O Ac
-
O Ac A cO AcO
O Tf= O SO 2 CF 3
O Ac A cO A cO
Ciklotron segítségével, magreakció: 18O(p,n) →18F 2012
9
F
18
HO HO O Ac
F
O Ac
OH
HCl
O 18
O
gluc ose
O 18
F
OH
2012
10
FDG előállítása 18F
radionuklid előállítása Anioncserélő gyantán való megkötés Elúció (K2CO3 oldattal, K222) Szubsztitúció: TATM hozzáadása Hidrolízis (1M HCl, 121°C-on) Tisztítás:
Milyen tisztítási eljárást használhatunk a 18F-FDG gyártása során?
Ag oszlop: kevertágyas ioncserélő gyanta, gyenge és erős kationok, anionok megkötésére alkalmas C18-as oszlop: nem vagy csak részben hidrolizált melléktermékek megkötése Alumina oszlop: szabad fluor megkötése [ Kombinált tisztító oszlop bevezetése]
2012
11
Szilárd fázisú extrakciós (SPE) oszlopok Ag oszlop C18-as oszlop Alumina oszlop 2012
12
TELJES TEST FDG PET KÉPE
FDG felhasználás a sejtekben
2 [18F]FDG a D-glükózzal analóg módon jut be a sejtbe aktív transzporttal Intracellulárisan csak a hexokináz enzimnek szubsztrátja, ami FDG-6-foszfáttá alakítja, ez a további reakciókban nem vesz részt, de a sejtmembránon nettó negatív töltése miatt nem tud átjutni, felhalmozódik. Az FDG szöveti eloszlásának ismeretében különböző fiziológiás folyamatok és patológiás elváltozások karakterizálhatók a glükózfelhasználás mértékén keresztül
2012
13
Saját készítésű panel
2012
2012
14
PET TracerLab
15
2012
16
PET Tracerlab Fx
Miért fontos az automatizált szintézispanel és az ólomfülke a 18F-FDG gyártása során?
Sugárvédelem!
2012
17
2012
PET Tracer irányító felülete
18
PET Tracerlab Mx
2012
19
Gyártáskövetési diagramok
2012
20
Panel paramétereinek optimalizálása
2012
21
Elúciós idő, eluálószer térfogata Kriptofix beadagolása után a bepárlás ideje, hőmérséklete, nyomása Szubsztitúció (fluor beépítés) ideje, hőmérséklete Hidrolízis ideje, hőmérséklete Tisztító oszlopok minőségének meghatározása
2012
18FDG
22
szintézis hozama
Reaktor hőmérsékletének vizsgálata
Aktivitások
5000
Panel által mért A ktivitá s (mC i)
hőmérséklet
6000
140,00 130,00 120,00 110,00 100,00 90,00 80,00 70,00 60,00 50,00 40,00 30,00 20,00 10,00 0,00
Tényleges hőmérséklet
4000
F- Aktivitás FDG Aktivitás
3000
2000
1000
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
0 jan.. 3.
idő 2012
febr.. 22.
ápr.. 13.
jún.. 2.
júl.. 22.
szept.. 10.
okt.. 30.
Dátum 23
2012
24
18FDG szintézis hozama (%)
Előállított betegadagok 2006.01.01.-2006. 12. 31.
hozam
Budapest
90%
80%
1299 betegadag
Debrecen
1134 betegadag
Összesen:
2433 betegadag
2007.01.01.-2007. 06.30.
2007. 07. 01.-2007. 12. 31.
Összesen :
963 betegadag
1654 betegadag
2617 betegadag
Budapest
70%
Debrecen
903 betegadag
1402 betegadag
2305 betegadag
Összesen :
1866 betegadag
3056 betegadag
4922 betegadag
H oz a m (% )
60%
Budapest
2008.01.01-2008.12.31 3096 betegadag
40%
Bukarest Debrecen
499 betegadag 3438 betegadag
30%
Összesen:
50%
Hozam
7033 betegadag 2009.01.01-2009.12.31
20%
Pest 10%
0% dec.. 14.
febr.. 2.
márc.. 24.
máj.. 13.
júl.. 2.
aug.. 21.
okt.. 10.
nov.. 29.
Dátum 2012
25
3370
Bukarest
53
Várna
711
Debrecen
3431
Összesen:
7565
2012
26
FDG gyártási tételek 2006: 228 sarzs 2433 betegadag 10.7 beteg/sarzs ~ 1 sarzs/nap
Egy gyártási tételből előállított maximális FDG aktivitás:
2007: 366 sarzs 4922 betegadag 13.5 beteg/sarzs ~ 1.5 sarzs/nap 2007 1.félév:158 sarzs 1866 betegadag 11.8 beteg/sarzs ~ 1.3 sarzs/nap 2008: 406 sarzs 7033 betegadag
2007 2.félév:208 sarzs 3056 betegadag 14.7 beteg/sarzs
2009: 457 sarzs 7565 betegadag
17.3 beteg/sarzs
17 beteg/sarzs
~ 2 sarzs/nap
~ 2 sarzs/nap
2012
145 GBq (~ 4 Ci)
~ 1.7 sarzs/nap
27
2012
28
29
2012
30
31
2012
32
Tisztatéri képek
1. Vezérlés
2012
2. Osztó
2012
Köszönöm a figyelmet!!!
4. Konténerek
2012
33
2012
34
