PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Neupro 2 mg/24 h transdermální náplast 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinum. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast. Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí vrstvy je béžová s potiskem Neupro 2 mg/24 h. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Neupro je indikován jako monoterapie k léčbě známek a příznaků počátečního stádia idiopatické Parkinsonovy nemoci (tj. bez L-dopy). 4.2

Dávkování a způsob podání

Neupro se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu. Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě. Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba pro zbytek dne aplikovat novou náplast. Dávkování Doporučená dávkování jsou uvedena v nominální dávce. Jediná denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h. Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h. Maximální dávka je 8 mg/24 h. Porucha funkce jater a ledvin: Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů vyžadujících dialýzu (viz body 4.4 a 5.2). Děti a dospívající: Podávání Neupra dětem a dospívajícím se vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. Vysazení léčby Neupro by se měl vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Neupra (viz bod 4.4).

2

Způsob podání Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Neupro se nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4). Použití a manipulace: Každá náplast je zabalena do sáčku a měla by se aplikovat bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina ochranné fólie by se měla odstranit a lepící strana přiložit a pevně přitlačit ke kůži. Poté se náplast přeloží zpět a odstraní se druhá část ochranné fólie. Lepící strany náplasti se nedotýkejte. Náplast by se měla pevně přitlačit dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila. V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24-hodinového intervalu dávkování. Náplast by se neměla stříhat na kusy. 4.3

Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku. Zobrazování pomocí magnetické rezonance nebo kardioverze (viz bod 4.4). 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je pacientova odezva na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminu dosáhnout dodatečných pozitivních účinků (viz bod 5.1). Krycí vrstva Neupra obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Neupro se musí odstranit, pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi. O agonistech dopaminu je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby s Neuprem, ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem. Ve spojení s Neuprem byla pozorována synkopa u pacientů s raným stádiem Parkinsonovy nemoci, kteří nebyli léčeni L-dopou, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů léčených placebem. Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické hypotenze spojené s dopaminergní terapií. Neupro byl spojován se somnolencí a případy náhlého usnutí, zejména u pacientů trpících Parkinsonovou nemocí. Byly hlášeny případy náhlého usnutí během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoliv výstražných známek. Lékaři předepisující Neupro by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie. U pacientů léčených Neuprem byly hlášeny nutkavé poruchy chování včetně patologického hráčství, hypersexuality, zvýšeného libida, opakovaných nesmyslných činností (nutkavé jednání). Přestože to nebylo hlášeno u Neupra, při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní syndrom. Proto se doporučuje léčbu omezovat postupně (viz bod 4.2). Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet. Fibrotické komplikace: U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků,

3

pleurálního ztluštění, perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčiva, k úplnému ustoupení vždy nedochází. Ačkoliv se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí příhody spojeny s ergolinovou strukturou těchto sloučenin, není známo, zda-li je mohou způsobovat jiní agonisté dopaminu odvození z jiných látek než ergotaminu. Neuroleptika podávaná jako antimetikum by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty dopaminu (viz rovněž bod 4.5). Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu abnormality vidění. Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako například sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti. V místě aplikace se mohou objevit reakce kůže s mírnou nebo středně závažnou intenzitou. Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím na místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu pro individuálního pacienta. Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést ke změnám ve zbarvení kůže. Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a papulární vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Neupra, musí se Neupro vysadit. Při léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater, které může vést k nižší clearanci rotigotinu, se doporučuje postupovat opatrně. Neupro nebyl u této skupiny pacientů zkoumán. V případě zhoršení poruchy funkce jater může být nutné snížit dávku. K neočekávané akumulaci rotigotinu může rovněž dojít při akutním zhoršení renální funkce (viz body 4.2 a 5.2). 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože rotigotin je agonista dopaminu, předpokládá se, že antagonisté dopaminu, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo metoklopramid, mohou snižovat účinnost Neupra a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nerovového systému) (např. benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem. Souběžné podávání léčivých látek aktivujících enzymy (např. rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná/hypericum perforatum) nebylo zkoumáno. Souběžné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na farmakokinetiku rotigotinu a rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy. Přestože tento přípravek není indikován v kombinaci s L-dopou k léčbě časného stádia Parkinsonovy nemoci, v případě souběžného podávání může Neupro umocnit dopaminergní nežádoucí reakci Ldopy a může způsobit a/nebo zhoršit již dříve přítomnou dyskinezii, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminu.

4

4.6

Těhotenství a kojení

Adekvátní údaje o podávání Neupra těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nenaznačují žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků, ale u potkanů a myší byla pozorována embryonální toxicita při maternálně toxických dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Rotigotin by neměl být používán během těhotenství. Protože rotigotin snižuje vylučování prolaktinu u člověka, očekává se inhibice laktace. Studie na potkanech ukázaly, že rotigotin a/nebo jeho metabolit(y) jsou vylučovány v mateřském mléce. Údaje o vlivu na člověka nejsou k dispozici, proto by mělo být kojení přerušeno. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rotigotin může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti léčení rotigotinem a trpící somnolencí a/nebo případy náhlého usnutí musí být informováni o tom, že nesmí řídit ani se podílet na činnostech (např. obsluhovat stroje), kde snížená bdělost může způsobit jim samotným nebo jiným osobám riziko závažného zranění či úmrtí, dokud takové opakující se případy náhlého usnutí a somnolence neustoupí (viz rovněž body 4.4 a 4.5). 4.8

Nežádoucí účinky

Podle analýzy skupinových, placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících 649 pacientů léčených Neuprem a 289 pacientů léčených placebem uvádělo 75,5 % pacientů léčených Neuprem a 57,1 % pacientů léčených placebem nejméně jednu nežádoucí reakci. Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí reakce, jako jsou nausea a zvracení. Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje. Další nežádoucí lékové reakce hlášené u více než 10 % pacientů léčených transdermální náplastí Neupro jsou závratě, somnolence a reakce v místě aplikace. Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 40,4 % z 396 pacientů používajících transdermální náplast Neupro. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu, omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Neuprem pouze u 7 % všech pacientů používajících Neupro. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Následující tabulka zahrnuje nežádoucí lékové reakce ze všech studií u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci. Systém/třída orgánových systémů podle MedDra Poruchy imunitního systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy

Velmi časté >1/10

Časté >1/100, <1/10

Méně časté >1/1 000, <1/100

Vzácné >1/10 000, <1/1 000

hypersenzitivita anorexie

snížená chuť k jídlu

náhlé usnutía (viz stav zmatenosti, kapitola pod poruchy spánku, tabulkou), halucina noční můry

5

psychotická porucha (včetně paranoidní

Systém/třída orgánových systémů podle MedDra

Velmi časté >1/10

Časté >1/100, <1/10

Méně časté >1/1 000, <1/100

ce (včetně vizuálních a sluchových), úzkost, abnormální snya, nespavosta

Poruchy nervového systému

somnolencea, závratěa

bolest hlavya, posturální závratě, dyskinézie, letargie

Oční poruchy (viz bod 4.4) Ušní poruchy Srdeční poruchy ortostatická hypote nze (viz bod 4.4), hypertenze kašela, škytavkaa

Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy

nauseaa, zvracenía

zácpaa, sucho v ústecha, průjem dyspepsiea

Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkoží

hyperhydrózaa, erytéma, pruritus

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

6

třes, poruchy rovnováhy, dysgeuzie, synkopa, poruchy pozornosti, parestézie, zhoršení paměti, vazovagální synkopa, ztráta vědomí vizuální porucha, fotopsie, zastřené vidění závrať (včetně polohové) palpitace, zvýšený srdeční puls hypotenze dyspnoe bolest břicha, žaludeční nevolnost zvýšení jaterních enzymů (včetně GMT, ALT, AST) vyrážka (včetně alergické; makulární) (viz bod 4.4), podráždění kůže, exantém, generalizovaný pruritus otok kloubů

Vzácné >1/10 000, <1/1 000 psychózy), zvýšené libido (včetně hypersexual ity), nutkavé poruchy chování (včetně patologického hráčství, nutkavého jednání) křeče

Systém/třída orgánových systémů podle MedDra Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

Velmi časté >1/10

Časté >1/100, <1/10

Vzácné >1/10 000, <1/1 000

erektilní dysfunkce

reakce v místě aplikacea (včetně erytému, pruritu, podráždění, pálení, dermatitidy, zánětu, papul, vezikul, bolesti) (viz bod 4.4)

periferní edém, astenické stavy (včetně únavya, astenie, malátnosti),

abnormální pocit, snížená tělesná hmotnost, abnormální držení těla

pád

Zranění, otravy a komplikace léčebného postupu a

Méně časté >1/1 000, <1/100

Tyto nežádoucí lékové reakce byly hlášeny ve skupinových, placebem kontrolovaných studiích nejméně o 1 % častěji než u pacientů léčených placebem.

Neupro byl spojován se somnolencí včetně nadměrné somnolence během dne a příhod náhlého usnutí. V ojedinělých případech došlo k „náhlému usnutí“ při řízení, kterého následkem byla dopravní nehoda. Viz také body 4.4 a 4.7. 4.9

Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími reakcemi by byly reakce související s farmakodynamickým profilem agonisty dopaminu včetně nausey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů, halucinací, zmatenosti, křečí a dalších známek centrální dopaminergní stimulace. Neexistuje žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminu. V případě podezření na předávkování se musí náplast(i) z těla pacienta okamžitě odstranit. Po odstranění náplasti hladiny rotigotinu klesají. Před úplným vysazením rotigotinu viz bod 4.2. Pacient by měl být pečlivě sledován včetně srdečního tepu, srdečního pulsu a krevního tlaku. Protože se rotigotin váže na bílkoviny z více než 90 %, nelze očekávat, že by dialýza byla přínosná. Léčba předávkování může vyžadovat všeobecná podpůrná opatření pro udržení vitálních funkcí. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: agonisté dopaminu, Rotigotin; ATC kód: N04BC09 Rotigotin je neergolinový agonista dopaminu D3/D2/D1 pro léčbu Parkinsonovy nemoci. Předpokládá se, že jeho prospěšný účinek je vyvolán aktivací receptorů D3, D2 a D1 v putamen mozku. Rotigotin zmírňuje známky a příznaky počátečního stádia idiopatické Parkinsonovy nemoci. Klinické studie Účinnost Neupra v léčbě známek a příznaků počátečního stádia idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze dvou pivotních, paralelních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Tyto studie byly prováděny u pacientů, kteří neprocházeli souběžnou léčbou agonistou dopaminu a buď předtím nebyli léčeni L-dopou nebo jejich dřívější léčba L-dopou trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení 7

výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku motorického vyšetření (část III) jednotné škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale). Účinnost byla stanovena podle odezvy pacienta na léčbu z hlediska zlepšení odezvy pacienta a absolutního počtu bodů ve skóre ADL v kombinaci s motorickým vyšetřením (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla nastavena optimální dávka rotigotinu nebo placeba v týdenních přírůstcích o 2 mg/24 h, začínajíc 2 mg/24 h do maximální dávky 6 mg/24 h. U pacientů každé léčené skupiny byla optimální dávka udržována po dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby byla optimální dávka u 91 % pacientů v rotigotinové větvi maximální povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48 % pacientů dostávajících rotigotin a 19 % pacientů dostávajících placebo bylo pozorováno zlepšení o 20 % (rozdíl 29 %; CI95 % 18 %; 39 %, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve větvi léčené placebem bylo zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl činil 5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001). V druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 dostávalo ropinirol a 117 pacientů dostávalo placebo. U pacientů byla nastavena optimální dávka rotigotinu v týdenních přírůstcích o 2 mg/24 h, začínajíc 2 mg/24 h do maximální dávky 8 mg/24 h po dobu 4 týdnů. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů nastavena optimální dávka s maximem 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla dávka udržována po dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby byla u 92 % pacientů v rotigotinové větni optimální dávkou maximální povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20 % bylo pozorováno u 52 % pacientů dostávajících rotigotin, 68 % pacientů dostávajících ropinirol a 30 % pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo je 21,7 %; CI95 % 11,1 %; 32,4 %, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4 %; CI95 % 28,1 %; 48,6 %, rozdíl ropinirol versus rotigotin je 16,6 %; CI95 % 7,6 %; 25,7 %). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III) bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové větvi, 10,78 bodů v ropinirolové větvi (výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů ve větvi s placebem (výchozí hodnota 31,1 bodů). Všechny rozdíly mezi aktivní léčbou a placebem byly statisticky významné. Rozdíl v účinku mezi ropinirolem a rotigotinem byl také statisticky významný ve prospěch ropinirolu. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a absorbován pokožkou. Ustálených koncentrací se dosahuje za jeden až dva dny od aplikace náplasti a udržují se na stabilní koncentraci aplikací náplasti jednou denně, kdy se náplast nosí po dobu 24 hodin. Rotigotin vykazuje farmakokinetický profil proporcionálně k dávce v rozsahu dávky od 2 mg/den (10 cm2) do 8 mg/den (40 cm2). Přibližně 45 % léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37 %. Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den. Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 1 % (kyčel versus břicho) do 41 % (rameno versus stehno). Ovšem neexistuje žádný náznak významného vlivu na klinický výsledek. Distribuce Vázání rotigotinu in vitro na plazmové proteiny je přibližně 92 %. Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg. Metabolismus

8

Rotigotin je z velké části metabolizován. Rotigotin je metabolizován N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací. Výsledky in vitro naznačují, že různé izoformy CYP jsou schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu. Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny stejně jako N-desalkyl metabolity, které jsou biologicky inaktivní. Informace o metabolitech jsou neúplné. Eliminace Přibližně 71 % dávky rotigotinu je vyloučeno močí a menší podíl přibližně 23 % stolicí. Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho poločas eliminace je 5 až 7 hodin. Protože se náplast podává transdermálně, neočekává se žádný účinek jídla a chorob gastrointestinálního systému. Zvláštní skupiny pacientů Protože se léčba s Neuprem zahajuje na nízké dávce a postupně se nastavuje podle klinické snášenlivosti pro dosažení optimálního léčebného účinku, úprava dávky na základě pohlaví, hmotnosti a věku není nutná. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin nebyla pozorována žádná relevantní zvýšení hladin rotigotinu v plasmě. Neupro nebyl zkoumán u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. Hladiny konjugátů rotigotinu v plazmě a jeho N-desalkyl metabolity se zvyšují s poruchou funkce ledvin. Ovšem příspívání těchto metabolitů ke klinickým účinkům je nepravděpodobný. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích zkoumajících opakovanou dávku a dlouhodobou toxicitu byly hlavní účinky spojené s farmakodynamickými účinky, které souvisely s agonistou dopaminu a s následným snížením sekrece prolaktinu. Po jednorázové dávce rotigotinu byla evidentní vazba na tkáně obsahující melanin (tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, ale rotigotin se v průběhu 14-denní doby pozorování pomalu odbourával. Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce ekvivalentní 5,6 násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3-měsíční studii u potkanů albínů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během rutinního histopatologického hodnocení očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám. Ve studiích karcinogenity se u samců potkanů vyvinuly tumory a hyperplasie Leydigových buněk. Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku. Tyto změny jsou dobře známé účinky agonistů dopaminu u potkanů po celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka. Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl teratogenní u žádného z třech uvedených živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně snižoval fertilitu samic potkanů a myší kvůli účinkům na hladiny prolaktinu, které jsou u hlodavců zvláště významné. Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším lymfomem in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu. Tento účinek nebyl potvrzen in vivo v mikronukleovém testu u myší a ve zkoušce na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS). Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk, může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky mutagenicity in vitro není známa.

9

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Krycí vrstva: Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie potažená barevnou vrstvou (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí). Samolepící matricová vrstva: Dimetikon-silylát, Povidon 360, Disiřičitan sodný (E223), Askorbyl-palmitát (E304) a Tokoferol alfa (E307). Ochranná fólie: Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem. 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

2 roky. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C. Uchovávejte v původním obalu. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Rozevírací sáček v papírové krabičce: Jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru. Krabička obsahuje 7, 28 nebo 100 transdermálních náplastí, jednotlivě zatavených do sáčků. 6.6

Zvláštní opatření pro zneškodňování

Po použití náplast stále obsahuje léčivou látku. Po odstranění se má použitá náplast přeložit na polovinu s lepící stranou dovnitř tak, aby nebyla přístupná matricová vrstva, vložit do původního sáčku a odložit mimo dosah dětí. Všechny použité či nepoužité náplasti musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky nebo vráceny do lékárny. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co.Clare, Irsko

10

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

{DD/MM/RRRR} 10.

DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

11

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU




LÉKOVÁ FORMA


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1





12


Kontraindikace




13




14

4.6







Velmi časté >1/10

Časté >1/100, <1/10

Méně časté >1/1 000, <1/100

Vzácné >1/10 000, <1/1 000




15



Velmi časté >1/10

Časté >1/100, <1/10

Méně časté >1/1 000, <1/100







nauseaa, zvracenía





16




Velmi časté >1/10

Časté >1/100, <1/10

Vzácné >1/10 000, <1/1 000





pád


Méně časté >1/1 000, <1/100



Předávkování



5.1






18




19

6.


6.1



Inkompatibility


Doba použitelnosti

2 roky. 6.4









20

8.


9.


{DD/MM/RRRR} 10.

DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

21

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU




LÉKOVÁ FORMA


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1





22


Kontraindikace




23




24

4.6







Velmi časté >1/10

Časté >1/100, <1/10

Méně časté >1/1 000, <1/100

Vzácné >1/10 000, <1/1 000




25



Velmi časté >1/10

Časté >1/100, <1/10

Méně časté >1/1 000, <1/100







nauseaa, zvracenía





26




Velmi časté >1/10

Časté >1/100, <1/10

Vzácné >1/10 000, <1/1 000





pád


Méně časté >1/1 000, <1/100



Předávkování



5.1






28




29

6.


6.1



Inkompatibility


Doba použitelnosti

2 roky. 6.4









30

8.


9.


{DD/MM/RRRR} 10.

DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

31

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU




LÉKOVÁ FORMA


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1





32


Kontraindikace




33




34

4.6







Velmi časté >1/10

Časté >1/100, <1/10

Méně časté >1/1 000, <1/100

Vzácné >1/10 000, <1/1 000




35



Velmi časté >1/10

Časté >1/100, <1/10

Méně časté >1/1 000, <1/100







nauseaa, zvracenía





36




Velmi časté >1/10

Časté >1/100, <1/10

Vzácné >1/10 000, <1/1 000





pád


Méně časté >1/1 000, <1/100



Předávkování



5.1






38




39

6.


6.1



Inkompatibility


Doba použitelnosti

2 roky. 6.4









40

8.


9.


{DD/MM/RRRR} 10.

DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

41

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h Transdermální náplast 2.


Neupro 2 mg/24 h transdermální náplast Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinum. Neupro 4 mg/24 h transdermální náplast Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinum. Neupro 6 mg/24 h transdermální náplast Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinum. Neupro 8 mg/24 h transdermální náplast Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinum Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast. Tenká, matricová, čtvercová náplast se zaoblenými rohy, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí vrstvy je béžová s potiskem Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1




Neupro se aplikuje jednou denně. Náplast by se měla aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu. Náplast zůstane na kůži 24 hodin a potom se nahradí novou náplastí aplikovanou na odlišném místě. Pokud pacient zapomene aplikovat náplast v obvyklou denní dobu nebo odlepí-li se náplast, je třeba pro zbytek dne aplikovat novou náplast. Dávkování Doporučená dávkování jsou uvedena v nominální dávce.

42

Jediná denní dávka by měla začínat na 2 mg/24 h, poté se zvyšovat v týdenních přírůstcích o 2 mg/24 h na účinnou dávku až do maximální dávky 8 mg/24 h. Dávka 4 mg/24 h může být účinnou dávkou u některých pacientů. U většiny pacientů se účinné dávky dosahuje během 3 nebo 4 týdnů při dávkách 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h. Maximální dávka je 8 mg/24 h. Balení pro zahájení léčby Neupro obsahuje 4 různá balení (jedno pro každou sílu), každé se 7 náplastmi, pro první čtyři týdny léčby. V závislosti na odezvě pacienta se nemusí vyžadovat všechny z následujících stupňujících se dávek. První den léčby pacient začíná s Neuprem 2 mg/24 h. Během druhého týdne pacient užívá Neupro 4 mg/24 h. Během třetího týdne užívá Neupro 6 mg/24 h a během čtvrtého týdne Neupro 8 mg/24 h. Balení jsou označena jako „Týden 1 (2, 3 nebo 4)“. Porucha funkce jater a ledvin: Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater ani u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin včetně pacientů vyžadujících dialýzu (viz body 4.4 a 5.2). Děti a dospívající: Podávání Neupra dětem a dospívajícím se vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. Vysazení léčby Neupro by se měl vysazovat postupně. Denní dávka by se měla snižovat o 2 mg/24 h, nejlépe každý druhý den, dokud nedojde k úplnému vysazení Neupra (viz bod 4.4). Způsob podání Náplast se má aplikovat na čistou, suchou, intaktní, zdravou kůži břicha, stehna, kyčle, boku, ramene nebo nadloktí. Je třeba se vyvarovat opakované aplikace na stejné místo v průběhu 14 dnů. Neupro se nesmí umístit na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená (viz bod 4.4). Použití a manipulace: Každá náplast je zabalena do sáčku a měla by se aplikovat bezprostředně po jeho otevření. Jedna polovina ochranné fólie by se měla odstranit a lepící strana přiložit a pevně přitlačit ke kůži. Poté se náplast přeloží zpět a odstraní se druhá část ochranné fólie. Lepící strany náplasti se nedotýkejte. Náplast by se měla pevně přitlačit dlaní ruky asi na 20 až 30 sekund tak, aby se dobře přilepila. V případě, že náplast odpadne, je třeba aplikovat novou náplast pro zbytek 24-hodinového intervalu dávkování. Náplast by se neměla stříhat na kusy. 4.3

Kontraindikace



Pokud je pacientova odezva na léčbu rotigotinem nedostatečná, může se přestoupením na léčbu jiným agonistou dopaminu dosáhnout dodatečných pozitivních účinků (viz bod 5.1). Krycí vrstva Neupra obsahuje hliník. Aby se zabránilo popálení kůže, Neupro se musí odstranit, pokud má pacient podstoupit zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo kardioverzi.

43

O agonistech dopaminu je známo, že narušují systémovou regulaci krevního tlaku, což vede k posturální/ortostatické hypotenzi. Tyto příhody byly také pozorovány během léčby s Neuprem, ovšem jejich výskyt byl podobný jako u pacientů léčených placebem. Ve spojení s Neuprem byla pozorována synkopa u pacientů s raným stádiem Parkinsonovy nemoci, kteří nebyli léčeni L-dopou, ale v podobné míře tomu bylo i u pacientů léčených placebem. Doporučuje se sledovat krevní tlak, zejména na počátku léčby, kvůli všeobecnému riziku ortostatické hypotenze spojené s dopaminergní terapií. Neupro byl spojován se somnolencí a případy náhlého usnutí, zejména u pacientů trpících Parkinsonovou nemocí. Byly hlášeny případy náhlého usnutí během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si jakýchkoliv výstražných známek. Lékaři předepisující Neupro by měli nepřetržitě hodnotit rozespalost nebo ospalost pacientů, protože pacienti si nemusí svoji rozespalost či ospalost uvědomovat, dokud nejsou přímo dotázáni. Je třeba pečlivě zvážit snížení dávky či ukončení terapie. U pacientů léčených Neuprem byly hlášeny nutkavé poruchy chování včetně patologického hráčství, hypersexuality, zvýšeného libida, opakovaných nesmyslných činností (nutkavé jednání). Přestože to nebylo hlášeno u Neupra, při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny symptomy naznačující neuroleptický maligní syndrom. Proto se doporučuje léčbu omezovat postupně (viz bod 4.2). Byly hlášeny halucinace a je třeba informovat pacienty o tom, že k halucinacím může docházet. Fibrotické komplikace: U některých pacientů léčených dopaminergními látkami odvozenými z ergotaminu byly hlášeny případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurálních výpotků, pleurálního ztluštění, perikarditidy a kardiální valvulopatie. Zatímco tyto komplikace mohou ustoupit při vysazení léčiva, k úplnému ustoupení vždy nedochází. Ačkoliv se předpokládá, že jsou tyto nežádoucí příhody spojeny s ergolinovou strukturou těchto sloučenin, není známo, zda-li je mohou způsobovat jiní agonisté dopaminu odvození z jiných látek než ergotaminu. Neuroleptika podávaná jako antimetikum by neměla být podávána pacientům užívajícím agonisty dopaminu (viz rovněž bod 4.5). Oftalmologické sledování se doporučuje v pravidelných intervalech nebo v případě výskytu abnormality vidění. Zdroje vnějšího tepla (nadměrné sluneční světlo, ohřívací podušky a další zdroje tepla, jako například sauna, horká lázeň) by neměly působit na plochu náplasti. V místě aplikace se mohou objevit reakce kůže s mírnou nebo středně závažnou intenzitou. Doporučuje se, aby se místo aplikace denně obměňovalo (např. z pravé strany na levou a z horní části těla na dolní část). V průběhu 14 dnů by se nemělo používat stejné místo. Pokud dojde k reakcím na místě aplikace, které trvají déle než několik dnů nebo přetrvávají, pokud dojde k nárůstu jejich závažnosti nebo rozšíří-li se reakce kůže mimo místo aplikace, je třeba zhodnotit poměr rizika/přínosu pro individuálního pacienta. Jestliže se objeví kožní vyrážka nebo podráždění transdermálním systémem, je třeba se vyvarovat působení přímého slunečního světla na tuto plochu, dokud se kůže neuzdraví. Expozice by mohla vést ke změnám ve zbarvení kůže. Jestliže je pozorována celková kožní reakce (např. alergická vyrážka včetně erytematózní, makulární a papulární vyrážky nebo pruritus) spojená s použitím Neupra, musí se Neupro vysadit. Při léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater, které může vést k nižší clearanci rotigotinu, se doporučuje postupovat opatrně. Neupro nebyl u této skupiny pacientů zkoumán. V případě zhoršení

44

poruchy funkce jater může být nutné snížit dávku. K neočekávané akumulaci rotigotinu může rovněž dojít při akutním zhoršení renální funkce (viz body 4.2 a 5.2). 4.5


Protože rotigotin je agonista dopaminu, předpokládá se, že antagonisté dopaminu, jako jsou neuroleptika (např. fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny) nebo metoklopramid, mohou snižovat účinnost Neupra a je třeba vyvarovat se společnému podávání. Kvůli možným aditivním účinkům je třeba postupovat opatrně v případě, že pacienti užívají sedativní léčivé přípravky nebo jiné léčivé přípravky tlumící činnost CNS (centrálního nerovového systému) (např. benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva) nebo alkohol v kombinaci s rotigotinem. Souběžné podávání léčivých látek aktivujících enzymy (např. rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná/hypericum perforatum) nebylo zkoumáno. Souběžné podávání L-dopy a karbidopy s rotigotinem nemělo žádný účinek na farmakokinetiku rotigotinu a rotigotin neměl žádný účinek na farmakokinetiku L-dopy a karbidopy. Přestože tento přípravek není indikován v kombinaci s L-dopou k léčbě časného stádia Parkinsonovy nemoci, v případě souběžného podávání může Neupro umocnit dopaminergní nežádoucí reakci Ldopy a může způsobit a/nebo zhoršit již dříve přítomnou dyskinezii, jak je to popsáno u jiných agonistů dopaminu. 4.6






Podle analýzy skupinových, placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících 649 pacientů léčených Neuprem a 289 pacientů léčených placebem uvádělo 75,5 % pacientů léčených Neuprem a 57,1 % pacientů léčených placebem nejméně jednu nežádoucí reakci. Na počátku terapie se mohou objevit dopaminergní nežádoucí reakce, jako jsou nausea a zvracení. Tyto reakce mají obvykle mírnou nebo středně závažnou intenzitu a jsou přechodné, i když se v léčbě pokračuje. Další nežádoucí lékové reakce hlášené u více než 10 % pacientů léčených transdermální náplastí Neupro jsou závratě, somnolence a reakce v místě aplikace.

45

Ve studiích, kde se místa aplikace obměňovala, jak je to popsáno v pokynech uvedených v SPC a příbalové informaci, trpělo reakcemi v místě aplikace 40,4 % z 396 pacientů používajících transdermální náplast Neupro. Většina z těchto reakcí měla mírnou nebo středně závažnou intenzitu, omezovala se na plochy aplikace a vedla k přerušení léčby s Neuprem pouze u 7 % všech pacientů používajících Neupro. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Následující tabulka zahrnuje nežádoucí lékové reakce ze všech studií u pacientů s počátečním stádiem Parkinsonovy nemoci. Systém/třída orgánových systémů podle MedDra Poruchy imunitního systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy

Velmi časté >1/10



Časté >1/100, <1/10

anorexie


náhlé usnutía (viz stav zmatenosti, kapitola pod poruchy spánku, tabulkou), halucina noční můry ce (včetně vizuálních a sluchových), úzkost, abnormální snya, nespavosta


Ušní poruchy Srdeční poruchy

Respirační, hrudní a mediastinální

Vzácné >1/10 000, <1/1 000

hypersenzitivita

Oční poruchy (viz bod 4.4)

Cévní poruchy

Méně časté >1/1 000, <1/100

ortostatická hypote nze (viz bod 4.4), hypertenze kašela, škytavkaa

46

třes, poruchy rovnováhy, dysgeuzie, synkopa, poruchy pozornosti, parestézie, zhoršení paměti, vazovagální synkopa, ztráta vědomí vizuální porucha, fotopsie, zastřené vidění závrať (včetně polohové) palpitace, zvýšený srdeční puls hypotenze dyspnoe

psychotická porucha (včetně paranoidní psychózy), zvýšené libido (včetně hypersexual ity), nutkavé poruchy chování (včetně patologického hráčství, nutkavého jednání) křeče

Systém/třída orgánových systémů podle MedDra poruchy Gastrointestinální poruchy

Velmi časté >1/10

Časté >1/100, <1/10

Méně časté >1/1 000, <1/100

nauseaa, zvracenía


bolest břicha, žaludeční nevolnost

Poruchy jater a žlučových cest hyperhydrózaa, erytéma, pruritus

Poruchy kůže a podkoží

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

zvýšení jaterních enzymů (včetně GMT, ALT, AST) vyrážka (včetně alergické; makulární) (viz bod 4.4), podráždění kůže, exantém, generalizovaný pruritus otok kloubů





pád


Vzácné >1/10 000, <1/1 000



Předávkování

Nejpravděpodobnějšími nežádoucími reakcemi by byly reakce související s farmakodynamickým profilem agonisty dopaminu včetně nausey, zvracení, hypotenze, mimovolních pohybů, halucinací, zmatenosti, křečí a dalších známek centrální dopaminergní stimulace. Neexistuje žádné známé antidotum při předávkování agonistou dopaminu. V případě podezření na předávkování se musí náplast(i) z těla pacienta okamžitě odstranit. Po odstranění náplasti hladiny rotigotinu klesají. Před úplným vysazením rotigotinu viz bod 4.2.

47

Pacient by měl být pečlivě sledován včetně srdečního tepu, srdečního pulsu a krevního tlaku. Protože se rotigotin váže na bílkoviny z více než 90 %, nelze očekávat, že by dialýza byla přínosná. Léčba předávkování může vyžadovat všeobecná podpůrná opatření pro udržení vitálních funkcí. 5.


5.1


Farmakoterapeutická skupina: agonisté dopaminu, Rotigotin; ATC kód: N04BC09 Rotigotin je neergolinový agonista dopaminu D3/D2/D1 pro léčbu Parkinsonovy nemoci. Předpokládá se, že jeho prospěšný účinek je vyvolán aktivací receptorů D3, D2 a D1 v putamen mozku. Rotigotin zmírňuje známky a příznaky počátečního stádia idiopatické Parkinsonovy nemoci. Klinické studie Účinnost Neupra v léčbě známek a příznaků počátečního stádia idiopatické Parkinsonovy nemoci byla hodnocena v nadnárodním programu vývoje léčiv složeného ze dvou pivotních, paralelních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Tyto studie byly prováděny u pacientů, kteří neprocházeli souběžnou léčbou agonistou dopaminu a buď předtím nebyli léčeni L-dopou nebo jejich dřívější léčba L-dopou trvala nejvýše 6 měsíců. Primární hodnocení výsledku obsahovalo skóre pro složku běžné denní činnosti (ADL – Activities of Daily Living) (část II) plus složku motorického vyšetření (část III) jednotné škály hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS – Unified Parkinson's Disease Raiting Scale). Účinnost byla stanovena podle odezvy pacienta na léčbu z hlediska zlepšení odezvy pacienta a absolutního počtu bodů ve skóre ADL v kombinaci s motorickým vyšetřením (UPDRS část II + III). V jedné dvojitě zaslepené studii dostávalo 177 pacientů rotigotin a 96 pacientů placebo. U pacientů byla nastavena optimální dávka rotigotinu nebo placeba v týdenních přírůstcích o 2 mg/24 h, začínajíc 2 mg/24 h do maximální dávky 6 mg/24 h. U pacientů každé léčené skupiny byla optimální dávka udržována po dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby byla optimální dávka u 91 % pacientů v rotigotinové větvi maximální povolenou dávkou, tj. 6 mg/24 h. U 48 % pacientů dostávajících rotigotin a 19 % pacientů dostávajících placebo bylo pozorováno zlepšení o 20 % (rozdíl 29 %; CI95 % 18 %; 39 %, p<0,0001). U rotigotinu bylo průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II + II) -3,98 bodů (výchozí stav 29,9 bodů), zatímco ve větvi léčené placebem bylo zhoršení o 1,31 bodů (výchozí stav 30,0 bodů). Rozdíl činil 5,28 bodu a byl statisticky významný (p<0,0001). V druhé dvojitě zaslepené studii dostávalo 213 pacientů rotigotin, 227 dostávalo ropinirol a 117 pacientů dostávalo placebo. U pacientů byla nastavena optimální dávka rotigotinu v týdenních přírůstcích o 2 mg/24 h, začínajíc 2 mg/24 h do maximální dávky 8 mg/24 h po dobu 4 týdnů. Ve skupině s ropinirolem byla u pacientů nastavena optimální dávka s maximem 24 mg/den po dobu 13 týdnů. U pacientů v každé léčené skupině byla dávka udržována po dobu 6 měsíců. Na konci udržovací léčby byla u 92 % pacientů v rotigotinové větni optimální dávkou maximální povolená dávka, tj. 8 mg/24 h. Zlepšení o 20 % bylo pozorováno u 52 % pacientů dostávajících rotigotin, 68 % pacientů dostávajících ropinirol a 30 % pacientů dostávajících placebo. (Rozdíl rotigotin versus placebo je 21,7 %; CI95 % 11,1 %; 32,4 %, rozdíl ropinirol versus placebo 38,4 %; CI95 % 28,1 %; 48,6 %, rozdíl ropinirol versus rotigotin je 16,6 %; CI95 % 7,6 %; 25,7 %). Průměrné zlepšení skóre UPDRS (části II a III) bylo 6,83 bodů (výchozí hodnota 33,2 bodů) v rotigotinové větvi, 10,78 bodů v ropinirolové větvi (výchozí hodnota 32,2 bodů) a 2,33 bodů ve větvi s placebem (výchozí hodnota 31,1 bodů). Všechny rozdíly mezi aktivní léčbou a placebem byly statisticky významné. Rozdíl v účinku mezi ropinirolem a rotigotinem byl také statisticky významný ve prospěch ropinirolu.

48

5.2


Absorpce Po aplikaci je rotigotin průběžně uvolňován z transdermální náplasti a absorbován pokožkou. Ustálených koncentrací se dosahuje za jeden až dva dny od aplikace náplasti a udržují se na stabilní koncentraci aplikací náplasti jednou denně, kdy se náplast nosí po dobu 24 hodin. Rotigotin vykazuje farmakokinetický profil proporcionálně k dávce v rozsahu dávky od 2 mg/den (10 cm2) do 8 mg/den (40 cm2). Přibližně 45 % léčivé látky obsažené v náplasti se uvolní do kůže během 24 hodin. Absolutní biologická dostupnost po transdermální aplikaci je přibližně 37 %. Obměna místa aplikace náplasti může způsobit rozdíly v plazmatických hladinách ze dne na den. Rozdíly v biologické dostupnosti rotigotinu se pohybovaly v rozmezí od 1 % (kyčel versus břicho) do 41 % (rameno versus stehno). Ovšem neexistuje žádný náznak významného vlivu na klinický výsledek. Distribuce Vázání rotigotinu in vitro na plazmové proteiny je přibližně 92 %. Zdánlivý distribuční objem u lidí je přibližně 84 l/kg. Metabolismus Rotigotin je z velké části metabolizován. Rotigotin je metabolizován N-dealkylací stejně jako přímou a sekundární konjugací. Výsledky in vitro naznačují, že různé izoformy CYP jsou schopny katalyzovat N-dealkylaci rotigotinu. Hlavními metabolity jsou sulfáty a glukuronidové konjugáty mateřské sloučeniny stejně jako N-desalkyl metabolity, které jsou biologicky inaktivní. Informace o metabolitech jsou neúplné. Eliminace Přibližně 71 % dávky rotigotinu je vyloučeno močí a menší podíl přibližně 23 % stolicí. Clearance rotigotinu po transdermálním podání je přibližně 10 l/min a jeho poločas eliminace je 5 až 7 hodin. Protože se náplast podává transdermálně, neočekává se žádný účinek jídla a chorob gastrointestinálního systému. Zvláštní skupiny pacientů Protože se léčba s Neuprem zahajuje na nízké dávce a postupně se nastavuje podle klinické snášenlivosti pro dosažení optimálního léčebného účinku, úprava dávky na základě pohlaví, hmotnosti a věku není nutná. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater nebo mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin nebyla pozorována žádná relevantní zvýšení hladin rotigotinu v plasmě. Neupro nebyl zkoumán u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. Hladiny konjugátů rotigotinu v plazmě a jeho N-desalkyl metabolity se zvyšují s poruchou funkce ledvin. Ovšem příspívání těchto metabolitů ke klinickým účinkům je nepravděpodobný. 5.3


Ve studiích zkoumajících opakovanou dávku a dlouhodobou toxicitu byly hlavní účinky spojené s farmakodynamickými účinky, které souvisely s agonistou dopaminu a s následným snížením sekrece prolaktinu. Po jednorázové dávce rotigotinu byla evidentní vazba na tkáně obsahující melanin (tj. oči) u pigmentovaných potkanů a opic, ale rotigotin se v průběhu 14-denní doby pozorování pomalu odbourával.

49

Retinální degenerace byla pozorována transmisní elektronovou mikroskopií v dávce ekvivalentní 5,6 násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2 v 3-měsíční studii u potkanů albínů. Účinky byly výraznější u samic potkanů. Doplňující studie pro další vyhodnocení specifické patologie nebyly prováděny. Retinální degenerace nebyla pozorována během rutinního histopatologického hodnocení očí v žádné z toxikologických studií u žádného z použitých živočišných druhů. Význam těchto zjištění pro člověka není znám. Ve studiích karcinogenity se u samců potkanů vyvinuly tumory a hyperplasie Leydigových buněk. Maligní tumory byly zaznamenány hlavně v děloze samic užívajících střední a vysokou dávku. Tyto změny jsou dobře známé účinky agonistů dopaminu u potkanů po celoživotní terapii a hodnotí se jako nevýznamné pro člověka. Účinky rotigotinu na reprodukci byly zkoumány u potkanů, králíků a myší. Rotigotin nebyl teratogenní u žádného z třech uvedených živočišných druhů, ale měl embryotoxické účinky u potkanů a myší v dávkách s maternální toxicitou. Rotigotin neovlivňoval fertilitu samců potkanů, ale jasně snižoval fertilitu samic potkanů a myší kvůli účinkům na hladiny prolaktinu, které jsou u hlodavců zvláště významné. Rotigotin nevyvolával genové mutace v Amesově testu, ale vykazoval účinky při zkoušce s myším lymfomem in vitro s metabolickou aktivací a slabší účinky bez metabolické aktivace. Tento mutagenní účinek je možné připsat klastogennímu účinku rotigotinu. Tento účinek nebyl potvrzen in vivo v mikronukleovém testu u myší a ve zkoušce na neplánovanou syntézu DNA u potkanů (UDS). Protože tento účinek probíhá víceméně souběžně se sníženým relativním celkovým růstem buněk, může být spojen s cytotoxickým účinkem sloučeniny. Proto významnost této jedné pozitivní zkoušky mutagenicity in vitro není známa. 6.


6.1



Inkompatibility


Doba použitelnosti

2 roky.

50

6.4




Rozevírací sáček v papírové krabičce: Jedna strana se skládá z ethylenového kopolymeru (vnitřní vrstva), hliníkové fólie, fólie z polyethylenu o nízké hustotě a papíru; druhá strana se skládá z polyethylenu (vnitřní vrstva), hliníku, ethylenového kopolymeru a papíru. Balení pro zahájení léčby obsahuje 28 transdermálních náplastí ve 4 krabičkách se 7 náplastmi o 2 mg, 4 mg, 6 mg a 8 mg, jednotlivě zatavených do sáčků. 6.6




SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co.Clare, Irsko 8.


9.


{DD/MM/RRRR} 10.

DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

51

PŘÍLOHA II A. B.

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ PODMÍNKY REGISTRACE

52

A.

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon Industrial Estate, Shannon, Co.Clare Irsko V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže. B.

PODMÍNKY REGISTRACE

•

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDAJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. •

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Neuplatňuje se •

DALŠÍ PODMÍNKY

Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit před uvedením přípravku na trh, že má systém farmakovigilance a tento systém je funkční. Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje provést studii podrobně popsanou ve farmakovigilančním plánu. Předloží se upřesnění plán řízení rizik v souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky (CHMP) k systémům řízení rizik pro humánní léčivé přípravky.

53

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

54

A. OZNAČENÍ NA OBALU

55

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA SE 7 [28] [100] NÁPLASTMI

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Neupro 2 mg/24 h transdermální náplast Rotigotinum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: Dimetikon-silylát, povidon 360, E171, E223, E304, E307, fluoropolymer, polyester, silikon, hliník, barvivo (žluť GR, šarlat RN, červeň BR, rostlinné uhlí). 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 transdermálních náplastí 28 transdermálních náplastí 100 transdermálních náplastí 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

56

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C. Uchovávejte v původním obalu. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI


REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/0/00/000/001 [7 transdermálních náplastí] EU/0/00/000/002 [28 transdermálních náplastí] EU/0/00/000/003 [100 transdermálních náplastí] 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neupro 2 mg/24 h

57

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU OZNAČENÍ NA SÁČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Neupro 2 mg/24 h transdermální náplast Rotigotinum Transdermální podání. 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 transdermální náplast.

58


1.














8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

59

9.




11.





ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 14.



NÁVOD K POUŽITÍ

16.


Neupro 4 mg/24 h

60


1.



ZPŮSOB PODÁNÍ


POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 5.



61


1.














8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

62

9.




11.





ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 14.



NÁVOD K POUŽITÍ

16.


Neupro 6 mg/24 h

63


1.



ZPŮSOB PODÁNÍ


POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č. š. 5.



64

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE KRABIČKA SE 7 [28] [100] NÁPLASTMI

1.














8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

65

9.




11.





ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 14.



NÁVOD K POUŽITÍ

16.


Neupro 8 mg/24 h

66


1.



ZPŮSOB PODÁNÍ


POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 5.



67

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA S 28 NÁPLASTMI - BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY - DOBA LÉČBY 4 TÝDNY

1.


Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h Transdermální náplast Rotigotinum 2.


Neupro 2 mg/24 h Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu. Neupro 4 mg/24 h Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu. Neupro 6 mg/24 h Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu. Neupro 8 mg/24 h Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu. 3.




Balení pro zahájení léčby s 28 transdermálními náplastmi pro dobu léčby 4 týdnů obsahuje: 7 transdermálních náplastí Neupro 2 mg/24 h 7 transdermálních náplastí Neupro 4 mg/24 h 7 transdermálních náplastí Neupro 6 mg/24 h 7 transdermálních náplastí Neupro 8 mg/24 h

68

5.






8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.




11.




EU/0/00/000/000 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 14.


Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

69

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.


Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h, 8 mg/24 h

70

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 1

1.








7 transdermálních náplastí Týden 1 5.






8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

71

9.




11.




EU/0/00/000/000 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 14.



NÁVOD K POUŽITÍ

16.


Neupro 2 mg/24 h

72

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU OZNAČENÍ NA SÁČKU - TÝDEN 1

1.


Neupro 2 mg/24 h transdermální náplast Rotigotinum Transdermální podání. Týden 1 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ


POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 5.



73


1.














8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

74

9.




11.




EU/0/00/000/000 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 14.



NÁVOD K POUŽITÍ

16.


Neupro 4 mg/24 h

75


1.



ZPŮSOB PODÁNÍ


POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 5.



76


1.














8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

77

9.




11.




EU/0/00/000/000 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 14.



NÁVOD K POUŽITÍ

16.


Neupro 6 mg/24 h

78


1.



ZPŮSOB PODÁNÍ


POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č. š. 5.



79

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE KRABIČKA SE 7 NÁPLASTMI - TÝDEN 4

1.














8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

80

9.




11.




EU/0/00/000/000 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 14.



NÁVOD K POUŽITÍ

16.


Neupro 8 mg/24 h

81


1.



ZPŮSOB PODÁNÍ


POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š. 5.



82

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

83

PŘÍBALOVÁ INFORMACE- INFORMACE PRO UŽIVATELE Neupro 2 mg/24 h transdermální náplast Rotigotinum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Neupro a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Neupro používat 3. Jak se Neupro používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak se Neupro uchovává 6. Další informace 1.

CO JE NEUPRO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Rotigotin, léčivá látka Neupra, patří do skupiny léčiv nazývaných agonisté dopaminu, která stimulují (povzbuzují) dopaminové receptory v mozku. Neupro se používá k léčbě známek a příznaků počátečního stádia Parkinsonovy nemoci jako samostatná léčba (tj. bez levodopy). 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE NEUPRO POUŽÍVAT

Nepoužívejte Neupro -

Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rotigotin nebo na kteroukoliv další složku Neupra. Jestliže musíte podstoupit zobrazování magnetickou rezonancí (metoda pro zobrazení vnitřních orgánů a tkání lidského těla) nebo kardioverzi (léčba abnormálního srdečního rytmu). Náplast Neupro musíte sejmout před samotným výkonem. Po výkonu nalepte novou náplast.

Zvláštní opatrnosti při použití Neupra je zapotřebí -

Toto léčivo může nepříznivě ovlivnit Váš krevní tlak, proto je nutné jej pravidelně měřit, zejména na počátku léčby.

-

Pokud se cítíte velmi ospalí nebo náhle usnete, obraťte se, prosím, na svého lékaře (viz rovněž bod 2 „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).

-

Jako každá náplast nebo obvaz může Neupro vyvolávat kožní reakce. Ty jsou normálně mírné a obvykle zasahují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Doporučujeme, abyste lepili náplast každý den na jiné místo. V průběhu 14 dnů byste neměli používat stejné místo. Pokud

84

kožní reakce trvá déle než několik dní, stane-li se kožní reakce závažnou nebo rozšíří-li se kožní reakce mimo místo pokryté náplastí, obraťte se, prosím, na svého lékaře. Místa kůže vykazující jakýkoliv druh kožní reakce způsobené Neuprem chraňte před slunečním zářením a působením solaria. -

Jsou doporučeny pravidelné oční prohlídky nebo pokud nastanou problémy s viděním.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, může být u Vás potřebné znížení dávky. Prosím, kontaktujte svého lékaře, pokud se Vaše problémy s játry zhorší.

-

U pacientů léčených Neuprem bylo hlášeno nutkavé chování včetně nadměrného hráčství, hypersexuality (zvýšené sexuální energie), zvýšeného libida (zvýšeného zájmu o sex), opakovaných nesmyslných činností (nutkavé jednání).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Neuroleptika (léčiva, která ovlivňují činnost Vašeho mozku) nebo metoklopramid (používaný k léčbě nevolnosti a zvracení) mohou způsobit nižší účinnost Neupra. Tato léčiva byste neměli užívat v době, kdy používáte Neupro. Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás bezpečné požívat alkohol nebo užívat sedativní (uklidňující) léčiva (například benzodiazepiny, léčiva na léčbu duševních poruch a léčiva na léčbu deprese) v době, kdy používáte Neupro. Používání Neupra spolu s jídlem a pitím Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůží, jídlo a pití jej neovlivňují. Před požitím alkoholu se, prosím, obraťte na svého lékaře. Těhotenství a kojení Informujte svého lékaře, zda-li jste těhotná nebo plánujete těhotenství. Účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě nejsou známy, proto by se Neupro neměl během těhotenství používat. Neupro se nedoporučuje, pokud kojíte, protože pravděpodobně snižuje množství mléka, které produkujete. Rotigotin může rovněž přecházet do mateřského mléka a nepříznivě ovlivnit Vaše dítě. Jestliže Vám lékař oznámil, že musíte používat Neupro, měla byste přestat kojit. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neupro může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý(á) a můžete velmi rychle usnout. Pokud na Vás takto působí, nesmíte řídit ani se podílet na žádných činnostech, např. obsluhovat stroje, kdy by jakékoliv zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění. Ve vzácných případech lidé usnuli při řízení, a to způsobilo dopravní nehody. 3.

JAK SE NEUPRO POUŽÍVÁ

Vždy používejte Neupro přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

85

Léčbu zahájíte užíváním Neupra 2 mg/24 h denně. Tato dávka bude zvyšována týdně o 2 mg/24 h, dokud nedosáhnete vhodné (udržovací) dávky podle svých potřeb. Maximální dávka je 8 mg/24 h, které se dosahuje během 4 týdnů. Pro dosažení příslušných dávek jsou k dispozici síly 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h a 8 mg/24 h. Vaše vhodná dávka bude záviset na Vaší potřebě. Dávka 4 mg Neupra denně může být pro některé pacienty účinnou dávkou. U většiny pacientů se vhodné dávky dosahuje během 3 nebo 4 týdne při dávkách 6 mg nebo 8 mg na den. Maximální dávka je 8 mg na den. Nestříhejte náplast Neupro na kusy. Pokud budete muset přestat užívat toto léčivo, viz bod 3, „Jestliže jste přestal(a) používat Neupro“. Zvláštní skupiny pacientů Není nutné upravovat dávku v závislosti na pohlaví, hmotnosti nebo věku. Neupro by neměly používat děti. Dodržujte tyto pokyny při používání Neupra: Kam náplast nalepit Přiložte lepící stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou kůži v následujících oblastech: • • • • • •

rameno nadloktí břicho stehno kyčle bok (bok těla mezi žebry a kyčlemi).

Každý den nalepte Neupro na jinou oblast kůže (například na pravou stranu těla jeden den, pak na levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část), pomůže to zabránit podráždění kůže. V průběhu 14 dnů byste neměli nalepit Neupro na stejné místo. VĚNUJTE POZORNOST Náplast byste měli nalepit na místo, kde se o ní nebude otírat těsné oblečení, které by mohlo • způsobit, že se náplast odlepí. • Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo. • Nenalepujte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená. • Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže, kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou. Náplast by se mohla uvolnit. • Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Neupra. Nicméně zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila. Měli byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (například nadměrného slunečního záření, • sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti.

86

•

Pokud Vám náplast podráždila kůži, měli byste chránit plochu kůže před sluncem, protože to může způsobit změny v barvě kůže.

Jak se náplast používá Každá náplast je zabalena v sáčku. Měli byste nalepit Neupro na kůži, jakmile otevřete sáček a odstraníte ochrannou fólii. Jednou denně byste měli nalepit náplast Neupro na kůži. Náplast byste měli ponechat na kůži 24 hodin a poté ji vyměnit za novou. Dbejte na to, abyste před nalepením nové náplasti starou náplast sejmuli. Náplast byste měli vyměnit každý den přibližně ve stejnou dobu.

1. Při otevírání sáčku uchopte obě strany sáčku. Rozevřete fólii a otevřete sáček.

2. Vyjměte náplast ze sáčku.

3. Lepící strana náplasti je zakryta průhlednou ochrannou fólií. Uchopte náplast do obou rukou tak, aby byla ochranná fólie otočena směrem k Vám. 4. Ohněte náplast v polovině tak, aby se zlom ve tvaru S ve fólii rozevřel.

5. Odtrhněte jednu stranu ochranné fólie. Nedotýkejte se lepící strany náplasti svými prsty.

87

6. Uchopte druhou polovinu pevné ochranné fólie a přiložte lepící povrch náplasti na kůži. Přitlačte lepící stranu náplasti pevně na místo. 7. Přeložte zpět druhou polovinu náplasti a odstraňte druhou stranu ochranné fólie.

8. Tlačte náplast pevně dolů dlaní ruky asi 20 až 30 sekund, abyste zajistili, že se náplast dotýká kůže a že okraje dobře lepí. Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou. Jak se náplast vyměňuje Předtím, než nalepíte novou náplast, pomalu a opatrně odtrhněte náplast použitou. Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoliv zbytky lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje. Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla, jako je odlakovač nebo jiná ředidla, protože mohou Vaši kůži dráždit. Pokud se náplast odlepí, je třeba pro zbytek dne aplikovat novou náplast, poté náplast vyměňte ve stejnou dobu jako obvykle. Co udělat s použitými a nepoužitými náplastmi Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou náplast tak, aby byla lepící strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej bezpečně odložte mimo dosah dětí. Při likvidaci použitých či nepoužitých náplastí byste měli dodržovat místní předpisy pro domácí odpady nebo je vrátit do lékárny. Nesplachujte je v toaletě, ani je neodhazujte do kanalizace. Kožní reakce Náplast může vyvolat kožní reakce. Ty jsou obvykle mírné nebo středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí během několika hodin po odstranění náplasti. Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li reakce závažná nebo rozšíří-li se kožní reakce mimo místo pokryté náplastí, obraťte se, prosím, na svého lékaře.

88

Jestliže jste použil(a) více Neupra, než jste měl(a) Použití vyšších dávek Neupra než Vám lékař předepsal může způsobit nevolnost, zvracení, nízký krevní tlak, rychlý srdeční tep, halucinace, zmatenost nebo mimořádnou ospalost. Pokud jste použili více náplastí, než Vám lékař řekl, odstraňte náplasti přidané navíc. Pokud si zapomenete náplast vyměnit v obvyklou dobu Pokud jste zapomněli vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte novou náplast ihned poté, co si na to vzpomenete. Pokud jste zapomněli nalepit novou náplast po sejmutí staré náplasti, použijte novou náplast ihned poté, co si na to vzpomenete. Následující den byste měli použít novou náplast v obvyklou dobu. Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit zapomenutou dávku. Jestliže jste přestal(a) používat Neupro Přestože to u Neupra nebylo hlášeno, pokud užíváte dávku Neupra vyšší než 2 mg a náhle přestanete náplasti používat, mohly by se u Vás objevit příznaky jako horečka, ztuhlost kloubů, zvýšený srdeční puls nebo poruchy vědomí. Proto by se měla Vaše dávka snižovat postupně o 2 mg Neupra každý druhý den. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Neupro nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Velmi časté nežádoucí účinky (objevují se u více než 1 pacienta z 10) Na začátku léčby můžete mít nevolnost a zvracení. Tyto účinky jsou obvykle mírné až středně závažné a jsou přechodné, i pokud v léčbě pokračujete. Dalšími velmi častými nežádoucími účinky jsou závratě, pocit ospalosti a podráždění kůže pod náplastí, jako například zarudnutí a svědění. Časté nežádoucí účinky (objevují se u 1 pacienta ze 100 až u 1 pacienta z 10) Častými nežádoucími účinky jsou náhlé usnutí bez varování, vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace), mimovolné pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskinézie), pocit závratě, když se postavíte ze sedu nebo lehu kvůli sníženému krevnímu tlaku, zvýšený krevní tlak, úzkost, průjem, bolest hlavy, neobvyklé sny, neschopnost usnout, pocit slabosti (stavy zahrnující únavu, ochablost a pocit nepohodlí), otékání nohou a chodidel, netečnost (letargie), snížená chuť k jídlu (anorexie), zácpa, škytavka, kašel, pálení žáhy, sucho v ústech, zvýšené pocení. Méně časté nežádoucí účinky (objevují se u 1 pacienta z 1 000 až u 1 pacienta ze 100) Méně častými nežádoucími účinky jsou omdlévání, omdlévání kvůli poklesu krevního tlaku při vstávání, ztráta vědomí, zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterní funkce, zvýšená srdeční frekvence, snížený krevní tlak, dechová nedostatečnost, vyrážka, celkové svědění, pocit točení hlavy (závrať), poruchy rovnováhy, neschopnost správného chození, padání, třesy, zmatenost, poruchy vidění jako například vidění barev či světel nebo zastřené vidění, snížená koncentrace, ztráta paměti, poruchy spánku, noční můry, snížená citlivost nebo pocit brnění, pocit zvýšeného srdečního tepu (bušení), ztráta hmotnosti, žaludeční nevolnost a bolesti břicha, otékání kloubů, impotence u mužů (neschopnost dosáhnout či udržet erekci), abnormální pocity, odlišná chuť jídla a pití. Vzácné nežádoucí účinky (objevují se u 1 pacienta z 10 000 až u 1 pacienta z 1 000) Vzácnými nežádoucími účinky jsou psychotické poruchy včetně abnormálního vnímání reality a chování (paranoidní psychóza) nebo neobvyklé nutkání provádět určitou činnost včetně zvýšené sexuální energie a mimovolné svalové křeče (záchvaty, křeče).

89

U pacientů léčených Neuprem byly pozorovány nutkavé poruchy chování (například nadměrné hráčství, opakované nesmyslné činnosti (nutkavé jednání)). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK NEUPRO UCHOVÁVAT

• • • •

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte Neupro po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce. Neuchovávejte při teplotě nad 25°C. Uchovávejte v původním obalu.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Neupro obsahuje •

Léčivou látkou je rotigotinum. Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu.

•

Pomocnými látkami jsou dimetikon-silylát, povidon 360, disiřičitan sodný (E223), askorbylpalmitát (E304) a tokoferol alfa (E307). Krycí vrstva: Silikonizovaná, aluminizovaná polyesterová fólie, potažená barevnou vrstvou (oxid titaničitý (E171), chromoftalová žluť GR, chromoftalový šarlat RN) s potiskem (chromoftalová červeň BR, chromoftalová žluť GR, rostlinné uhlí). Ochranná fólie: Polyesterová fólie s průhledným fluoropolymerovým potahem.

Jak Neupro vypadá a co obsahuje toto balení Neupro je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy. Vnější strana je béžová s potiskem Neupro 2 mg/24 h. Neupro je dostupné v následujících velikostech balení: Krabička obsahuje 7, 28 nebo 100 náplastí, které jsou jednotlivě zataveny do sáčků. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co.Clare, Irsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

90









-


-


91



-


-





92




93

•







94



95




96



• • • •


6.

DALŠÍ INFORMACE



•



97









-


-


98



-


-





99




100

•







101



102




103



• • • •


6.

DALŠÍ INFORMACE



•



104









-


-


105



-


-





106




107

•







108



109




110



• • • •


6.

DALŠÍ INFORMACE



•



111

PŘÍBALOVÁ INFORMACE- INFORMACE PRO UŽIVATELE Neupro 2 mg/24 h Neupro 4 mg/24 h Neupro 6 mg/24 h Neupro 8 mg/24 h Transdermální náplast Rotigotinum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Neupro a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Neupro používat 3. Jak se Neupro používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak se Neupro uchovává 6. Další informace 1.








-


112

-

Jako každá náplast nebo obvaz může Neupro vyvolávat kožní reakce. Ty jsou normálně mírné a obvykle zasahují pouze oblast kůže, na níž je náplast nalepena. Doporučujeme, abyste lepili náplast každý den na jiné místo. V průběhu 14 dnů byste neměli používat stejné místo. Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, stane-li se kožní reakce závažnou nebo rozšíří-li se kožní reakce mimo místo pokryté náplastí, obraťte se, prosím, na svého lékaře. Místa kůže vykazující jakýkoliv druh kožní reakce způsobené Neuprem chraňte před slunečním zářením a působením solaria.

-


-


-


Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Neuroleptika (léčiva, která ovlivňují činnost Vašeho mozku) nebo metoklopramid (používaný k léčbě nevolnosti a zvracení) mohou způsobit nižší účinnost Neupra. Tato léčiva byste neměli užívat v době, kdy používáte Neupro. Prosím, zeptejte se svého lékaře, zda-li je pro Vás bezpečné požívat alkohol nebo užívat sedativní (uklidňující) léčiva (například benzodiazepiny, léčiva na léčbu duševních poruch a léčiva na léčbu deprese) v době, kdy používáte Neupro. Používání Neupra spolu s jídlem a pitím Protože rotigotin vstupuje do krevního řečiště přes kůží, jídlo a pití jej neovlivňují. Před požitím alkoholu se, prosím, obraťte na svého lékaře. Těhotenství a kojení Informujte svého lékaře, zda-li jste těhotná nebo plánujete těhotenství. Účinky rotigotinu na těhotenství a nenarozené dítě nejsou známy, proto by se Neupro neměl během těhotenství používat. Neupro se nedoporučuje, pokud kojíte, protože pravděpodobně snižuje množství mléka, které produkujete. Rotigotin může rovněž přecházet do mateřského mléka a nepříznivě ovlivnit Vaše dítě. Jestliže Vám lékař oznámil, že musíte používat Neupro, měla byste přestat kojit. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neupro může způsobit, že se budete cítit velmi ospalý(á) a můžete velmi rychle usnout. Pokud na Vás takto působí, nesmíte řídit ani se podílet na žádných činnostech, např. obsluhovat stroje, kdy by jakékoliv zhoršení bdělosti mohlo vystavit Vás nebo jiné osoby riziku závažného poranění. Ve vzácných případech lidé usnuli při řízení, a to způsobilo dopravní nehody.

113

3.


Vždy používejte Neupro přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Balení Neupro pro zahájení léčby obsahuje 4 různá balení (jedno pro každou sílu), každé se 7 náplastmi. Tato balení jsou zapotřebí obvykle pro první čtyři týdny léčby, ale v závislosti na Vaší odezvě na Neupro možná nebudete muset používat všechna přiložená dávková balení. První den léčby začněte s Neuprem 2 mg (balení označené „Týden 1“) a používejte jednu transdermální náplast Neupro 2 mg denně. Neupro 2 mg používejte po dobu 7 dnů (tj. jestliže začnete v neděli, přejdete na další dávku následující neděli). Počátkem druhého týdne používejte Neupro 4 mg (balení označené „Týden 2“). Počátkem třetího týdne používejte Neupro 6 mg (balení označené „Týden 3“). Počátkem čtvrtého týdne používejte Neupro 8 mg (balení označené „Týden 4“). Vaše vhodná dávka bude záviset na Vaší potřebě. Dávka 4 mg Neupra denně může být pro některé pacienty účinnou dávkou. U většiny pacientů se vhodné dávky dosahuje během 3 nebo 4 týdne při dávkách 6 mg nebo 8 mg na den. Maximální dávka je 8 mg na den. Nestříhejte náplast Neupro na kusy. Pokud budete muset přestat užívat toto léčivo, viz bod 3, „Jestliže jste přestal(a) používat Neupro“. Zvláštní skupiny pacientů Není nutné upravovat dávku v závislosti na pohlaví, hmotnosti nebo věku. Neupro by neměly používat děti. Dodržujte tyto pokyny při používání Neupra: Kam náplast nalepit Přiložte lepící stranu náplasti na čistou, suchou, zdravou kůži v následujících oblastech: • • • • • •


Každý den nalepte Neupro na jinou oblast kůže (například na pravou stranu těla jeden den, pak na levou stranu těla druhý den a jeden den na horní část těla, potom na dolní část), pomůže to zabránit podráždění kůže. V průběhu 14 dnů byste neměli nalepit Neupro na stejné místo.

114

VĚNUJTE POZORNOST • Náplast byste měli nalepit na místo, kde se o ní nebude otírat těsné oblečení, které by mohlo způsobit, že se náplast odlepí. Pokud musíte nalepit náplast na plochu kůže pokrytou ochlupením, musíte tuto oblast oholit • nejméně tři dny před nalepením náplasti na toto místo. • Nenalepujte náplast na porušenou kůži ani na kůži, která je červená, podrážděná nebo poškozená. • Nepoužívejte krémy, oleje, pleťové vody, pudry ani jiné kosmetické výrobky na místě kůže, kam budete nalepovat náplast nebo v blízkosti náplasti, kterou již máte nalepenou. Náplast by se mohla uvolnit. • Koupání, sprchování a tělesné cvičení by nemělo ovlivnit působení Neupra. Nicméně zkontrolujte, zda-li se při těchto činnostech náplast neodlepila. • Měli byste zabránit působení zdrojů vnějšího tepla (například nadměrného slunečního záření, sauny, horké lázně, ohřívacích polštářů nebo ohřívacích lahví) na místo náplasti. Pokud Vám náplast podráždila kůži, měli byste chránit plochu kůže před sluncem, protože to • může způsobit změny v barvě kůže. Jak se náplast používá Každá náplast je zabalena v sáčku. Měli byste nalepit Neupro na kůži, jakmile otevřete sáček a odstraníte ochrannou fólii. Jednou denně byste měli nalepit náplast Neupro na kůži. Náplast byste měli ponechat na kůži 24 hodin a poté ji vyměnit za novou. Dbejte na to, abyste před nalepením nové náplasti starou náplast sejmuli. Náplast byste měli vyměnit každý den přibližně ve stejnou dobu.



3. Lepící strana náplasti je zakryta průhlednou ochrannou fólií. Uchopte náplast do obou rukou tak, aby byla ochranná fólie otočena směrem k Vám.

115

4. Ohněte náplast v polovině tak, aby se zlom ve tvaru S ve fólii rozevřel.



8. Tlačte náplast pevně dolů dlaní ruky asi 20 až 30 sekund, abyste zajistili, že se náplast dotýká kůže a že okraje dobře lepí. Bezprostředně po manipulaci s náplastí si omyjte ruce mýdlem a vodou. Jak se náplast vyměňuje Předtím, než nalepíte novou náplast, pomalu a opatrně odtrhněte náplast použitou. Jemné omytí místa teplou vodou a slabým mýdlovým roztokem by mělo odstranit jakékoliv zbytky lepidla, které Vám zůstanou na pokožce po odstranění náplasti. Pro odstranění zbytků lepidla, které nesmyjete, můžete rovněž použít malé množství dětského oleje. Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla, jako je odlakovač nebo jiná ředidla, protože mohou Vaši kůži dráždit. Pokud se náplast odlepí, je třeba pro zbytek dne aplikovat novou náplast, poté náplast vyměňte ve stejnou dobu jako obvykle. 116

Co udělat s použitými a nepoužitými náplastmi Použité náplasti stále obsahují léčivou látku, která může být pro ostatní škodlivá. Složte použitou náplast tak, aby byla lepící strana otočena dovnitř. Vložte náplast do původního sáčku a poté jej bezpečně odložte mimo dosah dětí. Při likvidaci použitých či nepoužitých náplastí byste měli dodržovat místní předpisy pro domácí odpady nebo je vrátit do lékárny. Nesplachujte je v toaletě, ani je neodhazujte do kanalizace. Kožní reakce Náplast může vyvolat kožní reakce. Ty jsou obvykle mírné nebo středně závažné a zasahují pouze oblast kůže, na níž byla náplast nalepena. Reakce obvykle zmizí během několika hodin po odstranění náplasti. Pokud kožní reakce trvá déle než několik dní, je-li reakce závažná nebo rozšíří-li se kožní reakce mimo místo pokryté náplastí, obraťte se, prosím, na svého lékaře. Jestliže jste použil(a) více Neupra, než jste měl(a) Použití vyšších dávek Neupra než Vám lékař předepsal může způsobit nevolnost, zvracení, nízký krevní tlak, rychlý srdeční tep, halucinace, zmatenost nebo mimořádnou ospalost. Pokud jste použili více náplastí, než Vám lékař řekl, odstraňte náplasti přidané navíc. Pokud jste použili odlišnou náplast (např. Neupro 4 mg/24 h namísto Neupra 2 mg/24 h) než Vám lékař řekl, odstraňte chybnou náplast a použijte správnou. Budete-li mít jakékoliv nepříjemné reakce, obraťte se na svého lékaře. Pokud si zapomenete náplast vyměnit v obvyklou dobu Pokud jste zapomněli vyměnit náplast v obvyklou denní dobu, odstraňte starou náplast a použijte novou náplast ihned poté, co si na to vzpomenete. Pokud jste zapomněli nalepit novou náplast po sejmutí staré náplasti, použijte novou náplast ihned poté, co si na to vzpomenete. Následující den byste měli použít novou náplast v obvyklou dobu. Nepoužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit zapomenutou dávku. Jestliže jste přestal(a) používat Neupro Přestože to u Neupra nebylo hlášeno, pokud užíváte dávku Neupra vyšší než 2 mg a náhle přestanete náplasti používat, mohly by se u Vás objevit příznaky jako horečka, ztuhlost kloubů, zvýšený srdeční puls nebo poruchy vědomí. Proto by se měla Vaše dávka snižovat postupně o 2 mg Neupra každý druhý den. 4.


Podobně jako všechny léky, může mít i Neupro nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Velmi časté nežádoucí účinky (objevují se u více než 1 pacienta z 10) Na začátku léčby můžete mít nevolnost a zvracení. Tyto účinky jsou obvykle mírné až středně závažné a jsou přechodné, i pokud v léčbě pokračujete. Dalšími velmi častými nežádoucími účinky jsou závratě, pocit ospalosti a podráždění kůže pod náplastí, jako například zarudnutí a svědění. Časté nežádoucí účinky (objevují se u 1 pacienta ze 100 až u 1 pacienta z 10)

117

Častými nežádoucími účinky jsou náhlé usnutí bez varování, vidění či slyšení věcí, které nejsou reálné (halucinace), mimovolné pohyby související s Parkinsonovou nemocí (dyskinézie), pocit závratě, když se postavíte ze sedu nebo lehu kvůli sníženému krevnímu tlaku, zvýšený krevní tlak, úzkost, průjem, bolest hlavy, neobvyklé sny, neschopnost usnout, pocit slabosti (stavy zahrnující únavu, ochablost a pocit nepohodlí), otékání nohou a chodidel, netečnost (letargie), snížená chuť k jídlu (anorexie), zácpa, škytavka, kašel, pálení žáhy, sucho v ústech, zvýšené pocení. Méně časté nežádoucí účinky (objevují se u 1 pacienta z 1 000 až u 1 pacienta ze 100) Méně častými nežádoucími účinky jsou omdlévání, omdlévání kvůli poklesu krevního tlaku při vstávání, ztráta vědomí, zvýšené nebo abnormální výsledky testů jaterní funkce, zvýšená srdeční frekvence, snížený krevní tlak, dechová nedostatečnost, vyrážka, celkové svědění, pocit točení hlavy (závrať), poruchy rovnováhy, neschopnost správného chození, padání, třesy, zmatenost, poruchy vidění jako například vidění barev či světel nebo zastřené vidění, snížená koncentrace, ztráta paměti, poruchy spánku, noční můry, snížená citlivost nebo pocit brnění, pocit zvýšeného srdečního tepu (bušení), ztráta hmotnosti, žaludeční nevolnost a bolesti břicha, otékání kloubů, impotence u mužů (neschopnost dosáhnout či udržet erekci), abnormální pocity, odlišná chuť jídla a pití. Vzácné nežádoucí účinky (objevují se u 1 pacienta z 10 000 až u 1 pacienta z 1 000) Vzácnými nežádoucími účinky jsou psychotické poruchy včetně abnormálního vnímání reality a chování (paranoidní psychóza) nebo neobvyklé nutkání provádět určitou činnost včetně zvýšené sexuální energie a mimovolné svalové křeče (záchvaty, křeče). U pacientů léčených Neuprem byly pozorovány nutkavé poruchy chování (například nadměrné hráčství, opakované nesmyslné činnosti (nutkavé jednání)). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.


• • • •


6.

DALŠÍ INFORMACE


Léčivou látkou je rotigotinum. Neupro 2 mg/24 h Jedna náplast uvolní 2 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 10 cm2 obsahuje 4,5 mg rotigotinu. Neupro 4 mg/24 h Jedna náplast uvolní 4 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 20 cm2 obsahuje 9,0 mg rotigotinu. Neupro 6 mg/24 h Jedna náplast uvolní 6 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 30 cm2 obsahuje 13,5 mg rotigotinu.

118

Neupro 8 mg/24 h Jedna náplast uvolní 8 mg rotigotinu během 24 hodin. Jedna náplast o ploše 40 cm2 obsahuje 18,0 mg rotigotinu. •


Jak Neupro vypadá a co obsahuje toto balení Neupro je transdermální náplast. Je tenká a má tři vrstvy. Má čtvercový tvar se zaoblenými rohy. Vnější strana je béžová s potiskem Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h nebo 8 mg/24 h. Neupro je dostupné v následujících velikostech balení: Jedno balení pro zahájení léčby obsahuje 28 transdermálních náplastí ve 4 krabičkách se 7 náplastmi o 2 mg, 4 mg, 6 mg a 8 mg, jednotlivě zatavených do sáčků. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co.Clare, Irsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}

119

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Recommend Documents