PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zonegran 25 mg tvrdé tobolky. 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka Zonegranu obsahuje 25 mg zonisamidum. Pomocné látky viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky. Bílé neprůhledné tělo a bílé neprůhledné víčko potištěné logem a nápisem „ZONEGRAN 25“ v černé barvě. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Zonegran je indikován jako přídatná terapie při léčbě dospělých pacientů s parciálními záchvaty se sekundární generalizací či bez ní. 4.2

Dávkování a způsob podání

Tvrdé tobolky Zonegranu jsou určeny k perorálnímu podání. Dospělí Zonegran se musí přidat ke stávající terapii a dávka by se měla titrovat na základě klinického účinku. Dávky 300 mg až 500 mg denně se ukázaly jako účinné, ačkoliv někteří pacienti, zejména ti, kteří neužívají léčiva indukující CYP3A4, mohou reagovat na dávky nižší. Doporučená výchozí denní dávka je 50 mg rozdělená do dvou dávek . Po jednom týdnu lze dávku zvýšit až na 100 mg denně, dále lze dávku zvyšovat v týdenních intervalech v přírůstcích až o 100 mg. Použití dvoutýdenních intervalů by mělo být zváženo u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater a u pacientů neužívajících léčiva indukující CYP3A4 (viz bod 4.5). Zonegran lze po titrační fázi podávat jednou nebo dvakrát denně. Starší pacienti Při zahájení léčby u starších pacientů je třeba postupovat opatrně, protože jsou k dispozici jen omezené informace o použití Zonegranu u těchto pacientů. Předepisující lékaři by měli rovněž vzít v úvahu bezpečnostní profil Zonegranu (viz bod 4.8).

2

Děti a dospívající Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Proto se použití u těchto pacientů nedoporučuje. Pacienti s poruchou funkce ledvin Léčbu pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba provádět s nezbytnou opatrností, protože o použití Zonegranu u těchto pacientů jsou k dispozici jen omezené informace a mohla by být zapotřebí pomalejší titrace Zonegranu. Protože se zonisamid a jeho metabolity vylučují ledvinami, měl by být vysazen u pacientů, u nichž dojde k akutnímu renálnímu selhání nebo kde bude pozorováno klinicky významné trvalé zvýšení kreatininu v séru. U osob s poruchou funkce ledvin byla renální clearance jednotlivých dávek zonisamidu v pozitivní korelaci s clearance kreatininu. Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací zonisamidu byla vyšší o 35 % u osob s clearance kreatininu < 20 ml/min. Pacienti s poruchou funkce jater Použití u pacientů s poruchou funkce jater nebylo studováno. Proto se použití u pacientů se závažnou poruchou jater nedoporučuje. Při léčbě pacientů s mírně či středně těžkou poruchou funkce jater se musí postupovat opatrně a může být nezbytná pomalejší titrace Zonegranu. Vliv stravy Zonegran se může užívat s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2). Vysazení Zonegranu Když se má léčba Zonegranem přerušit, měl by být vysazen postupně. V klinických studiích se používalo snížení dávky o 100 mg v týdenních intervalech se souběžnou úpravou dávek dalších antiepileptik. 4.3

Kontraindikace

Hypersensitivita na zonisamid, na kteroukoliv pomocnou látku či na sulfonamidy. 4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

V souladu se současnou klinickou praxí se vysazení Zonegranu u pacientů s epilepsií musí provádět postupným snižováním dávky, aby se snížila možnost záchvatů při vysazení přípravku. Neexistují dostatečné údaje o vysazení doprovodných antiepileptik, jakmile bylo dosaženo kontroly nad záchvaty pomocí Zonegranu v situaci, kdy k nim byl přidáván, aby bylo dosaženo monoterapie Zonegranem. Proto se musí vysazení doprovodných antiepileptik provádět opatrně. Zonegran je derivátem benzisoxazolu, který obsahuje sulfonamidovou skupinu. Závažné, imunitně vzniklé nežádoucí reakce, které jsou spojovány s léčivými přípravky obsahujícími sulfonamidovou skupinu, zahrnují exantém, alergickou reakci a závažné hematologické poruchy včetně aplastické anémie. V souvislosti s léčbou Zonegranem se vyskytly závažné exantémy včetně izolovaných případů Stevensova-Johnsonova syndromu.

3

Je nutno zvážit vysazení Zonegranu u pacientů, u nichž se objeví jinak nevysvětlený exantém. Všichni pacienti, u nichž se objeví vyrážka během užívání Zonegranu, musí být pod pečlivým dohledem a zvýšená pozornost a opatrnost platí pro ty pacienty, kteří užívají současně jiná antiepileptika, jež mohou nezávisle (sama o sobě) vyvolávat kožní exantém. Byl hlášen výskyt izolovaných případů agranulocytózy, trombocytopenie, leukopenie, aplastické anémie, pancytopenie i leukocytózy. Pro vyhodnocení vztahu, pokud nějaký existuje, mezi dávkou, dobou trvání léčby a těmito příhodami neexistují adekvátní informace. U pacientů léčených Zonegranem se vyskytly ledvinové kameny. Zonegran by se měl používat s opatrností u pacientů, u nichž jsou přítomny rizikové faktory, jako je nefrolitiáza, včetně dřívější tvorby kamenů, nefrolitiáza v rodinné anamnéze a hyperkalciurie. U takových pacientů může existovat zvýšené riziko tvorby ledvinových kamenů a s tím spojených příznaků a symptomů, jako je například renální kolika, bolest ledvin nebo bolest v tříslech. Dále mohou být vystaveni zvýšenému riziku pacienti užívající jiná léčiva spojovaná s nefrolitiázou. Zvýšený příjem tekutin a výdej moči může napomoci při snížení rizika tvorby kamenů, zejména u pacientů s predisponujícími rizikovými faktory. Při podávání Zonegranu pacientům, kteří jsou doprovodně léčeni inhibitory karboanhydrázy, například topiramátu, by se mělo postupovat opatrně, protože neexistuje dostatek údajů pro vyloučení farmakodynamické interakce (viz bod 4.5). Zvláště u pediatrických pacientů byly hlášeny případy sníženého pocení a zvýšené tělesné teploty. V některých případech bylo diagnostikováno přehřátí vyžadující hospitalizaci. Většina těchto případů byla hlášena v obdobích teplého počasí. Je nutné varovat pacienty nebo osoby, jež o ně pečují, aby udržovali hydrataci organismu a vyvarovali se působení nadměrných teplot. Je nutné postupovat opatrně v případě, kdy je Zonegran předepisován s jinými léčivými přípravky, které pacienty činí náchylné k potížím spojeným s působením tepla; do této skupiny patří inhibitory karboanhydrázy a léčivé přípravky s anticholinergní aktivitou. U pacientů užívajících Zonegran, u nichž se objevily klinické příznaky a symptomy pankreatitidy, se doporučuje sledovat hladiny pankreatické lipázy a amylázy. Jestliže je pankreatitida zjevná, přičemž neexistuje další zřejmá příčina, doporučuje se zvážit vysazení Zonegranu a zahájit příslušnou léčbu. U pacientů užívajících Zonegran, u nichž se objevují silné bolesti svalů a/nebo slabost za přítomnosti či nepřítomnosti horečky, se doporučuje, aby byly vyhodnoceny markery poškození svalů, včetně sérových hladin kreatinfosfokinázy a aldolázy. Jsou-li zvýšeny, přičemž neexistuje další zřejmá příčina, například trauma nebo záchvaty grand mal, doporučuje se zvážit vysazení Zonegranu a zahájit příslušnou léčbu. Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby a ještě po dobu jednoho měsíce po ukončení terapie (viz 4.6) účinnou antikoncepci. Lékaři léčící pacientky Zonegranem se musí snažit zajistit užívání odpovídající antikoncepce a musí uplatnit klinický úsudek při rozhodování o tom, zda-li jsou perorální kontraceptiva nebo složky perorálních kontraceptiv adekvátní pro daný klinický stav každé pacientky. Tvrdé tobolky Zonegranu 100 mg obsahují žluté barvivo nazývané oranžová žluť (žluť SY) FCF (E110), které může vyvolávat alergické reakce.

4

Z klinických studií existují jen omezené údaje pro pacienty s tělesnou hmotností nižší než 40 kg. Proto by měli být tito pacienti léčeni opatrně. Zonegran může způsobit pokles tělesné hmotnosti. Jestliže pacient ztrácí tělesnou hmotnost nebo má podváhu během užívání tohoto léku, je možné uvažovat o potravinovém doplňku nebo zvýšení příjmu potravy. Pokud dojde k podstatnému nežádoucímu úbytku tělesné hmotnosti, mělo by se zvážit vysazení Zonegranu. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek Zonegranu na enzymy cytochromu P450. Studie prováděné in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů vykazují nulovou nebo malou (<25%) inhibici isozymů 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A4 cytochromu P450 při hladinách zonisamidu přibližně dvojnásobných nebo vyšších, než jsou klinicky významné sérové hladiny nenavázaného zonisamidu. Proto se nepředpokládá, že by Zonegran ovlivňoval farmakokinetiku jiných léčivých přípravků prostřednictvím mechanismů zprostředkovaných cytochromem P450, jak se to prokázalo in vivo u karbamazepinu, fenytoinu, ethinylestradiolu a desipraminu. Potenciál Zonegranu k ovlivňování dalších léčivých přípravků Antiepileptika U pacientů s epilepsií nevedlo podávání Zonegranu v ustáleném stavu ke klinicky významným farmakokinetický účinkům na karbamazepin, lamotrigin, fenytoin nebo valproát sodný. Perorální kontraceptiva V klinických studiích na zdravých dobrovolnících podávání Zonegranu v ustáleném stavu neovlivnilo sérové koncentrace ethinylestradiolu ani norethisteronu u kombinovaného perorálního kontraceptiva. Inhibitory karboanhydrázy Neexistuje dostatek údajů pro vyloučení farmakodynamických interakcí s inhibitory karboanhydrázy, například s topiramátem. Potenciální interakce léčivých přípravků ovlivňujících Zonegran V klinických studiích nemělo současné podávání lamotriginu zjevný účinek na farmakokinetiku zonisamidu. Kombinace Zonegranu s jinými léčivými přípravky, které mohou vést ke vzniku urolitiázy, může zvýšit riziko vzniku ledvinových kamenů, proto je třeba se vyvarovat současného podávání takových léčivých přípravků. Zonisamid je částečně metabolizován CYP3A4 (redukční štěpení) a rovněž N-acetyltransferázami a konjugací s glukuronovou kyselinou. Proto látky, které mohou indukovat či inhibovat tyto enzymy, mohou ovlivňovat farmakokinetiku zonisamidu: -

Indukce enzymu: Expozice zonisamidu je nižší u epileptických pacientů užívajících léčivé přípravky indukující CYP3A4, jako jsou například fenytoin, karbamazepin a fenobarbital. Je nepravděpodobné, že tyto účinky budou klinicky významné při přidání Zonegranu k existující terapii, ovšem mohou nastat změny v koncentracích zonisamidu, jestliže budou vysazena, bude upravena jejich dávka či budou zavedena doprovodná antiepileptika indukující CYP3A4 5

nebo jiné léčivé přípravky a může dojít k tomu, že úprava dávky Zonegranu bude nutná. Rifampicin je silným induktorem CYP3A4. Bude-li společné podávání nezbytné, pacient by mě být bedlivě sledován a dávka Zonegranu a dalších substrátů CYP3A4 se musí upravit podle potřeby. -

4.6

Inhibice CYP3A4: Na základě klinických údajů se ukazuje, že známé specifické a nespecifické inhibitory CYP3A4 nemají žádný klinicky významný účinek na farmakokinetické parametry expozice zonisamidu. Podávání ketokonazolu (400 mg/denně) nebo cimetidinu (1200 mg/denně) za ustáleného stavu nemělo klinicky významné účinky na farmakokinetiku zonisamidu podávaného jednorázově zdravým jedincům. Proto není nutná úprava dávkování Zonegranu, když je společně podáván se známými inhibitory CYP3A4. Těhotenství a kojení

Zonegran nesmí být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné a pouze v případě, kdy se má za to, že potenciální prospěch ospravedlní riziko pro plod. U pacientek plánujících těhotenství je třeba znovu prověřit nezbytnost antiepileptické léčby. Jestliže bude Zonegran předepsán, doporučuje se pečlivé sledování pacientek. Ženy, u nichž je pravděpodobné, že otěhotní, by se měly obrátit na specialistu s cílem posoudit optimální léčbu během těhotenství. Ženy ve fertilním věku by měly být poučeny o používání antikoncepce během léčby Zonegranem a během jednoho měsíce po jejím ukončení. Adekvátní údaje o podávání Zonegranu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Nemělo by se provést náhlé ukončení antiepileptické léčby, protože by to mohlo vést k propuknutí záchvatů, které by mohly mít závažné následky jak pro matku, tak pro dít ě. Zonisamid je vylučován do mateřského mléka; koncentrace v mateřském mléce je podobná koncentraci v plazmě matky. Musí se provést rozhodnutí, zda-li přerušit kojení nebo přerušit/ukončit léčbu Zonegranem. Kvůli dlouhé retenční době zonisamidu v lidském organismu se kojení nesmí obnovit dříve než za jeden měsíc od ukončení léčby Zonegranem. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Někteří pacienti mohou trpět ospalostí nebo mít problémy s koncentrací, zejména na počátku léčby nebo po zvýšení dávky. Pacienti musí být upozorněni na to, aby postupovali opatrně během činností vyžadujících vysoký stupeň bdělosti, např. při řízení vozidel či obsluze strojů. 4.8

Nežádoucí účinky

V klinických studiích byl Zonegran podáván více než 1200 pacientům, více než 400 z nich užívalo Zonegran nejméně 1 rok. Dále existují rozsáhlé zkušenosti se zonisamidem v Japonsku po jeho uvedení na trh od roku 1989 a v USA od roku 2000. Nejčastějšími nežádoucími účinky v kontrolovaných studiích přídatné terapie byly ospalost, závratě a anorexie. Nežádoucí účinky spojované se Zonegranem získané z klinických studií a průzkumu po uvedení na trh jsou uvedeny v následující tabulce. Četnosti výskytu jsou uspořádány podle následujícího schématu:

6

velmi časté časté méně časté vzácné velmi vzácné Třída orgánových systémů (terminologie MedDRA) Infekční a parazitární onemocnění Poruchy krve a lymfatického systému

> 1/10 > 1/100, < 1/10 > 1/1 000, < 1/100 > 1/10 000, < 1/1 000 < 1/10 000, včetně jednotlivých hlášených případů Velmi časté

Poruchy nervového systému

Oční poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy

Méně časté

Velmi vzácné

Pneumonie Infekce močového traktu Agranulocytóza Aplastická anémie Leukocytóza Leukopenie Lymfadenopatie Pancytopenie Trombocytopenie Hypersenzitivita

Poruchy imunitního systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy

Časté

Anorexie

Hypokalémie

Metabolická acidóza

Agitovanost Iritabilita Stav zmatenosti Deprese Ataxie Závratě Zhoršení paměti Spavost

Psychotická porucha

Halucinace Nespavost Sebevražedné myšlenky

Křeče

Amnézie Koma Záchvat grand mal Myastenický syndrom Maligní neuroleptický syndrom

Porucha pozornosti Porucha řeči

Diplopie Dyspnoe Aspirační pneumonie Respirační selhání Zvracení

Abnormální bolest Průjem Nevolnost

7

Pankreatitida

Třída orgánových systémů (terminologie MedDRA) Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkoží

Velmi časté

Časté

Méně časté

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

Cholecystitida Cholelitiáza

Hepatocelulární poškození Anhidróza Multiformní erytém Pruritus Stevensův-Johnsonův syndrom Rhabdomyolýza

Močové kameny Nefrolitiáza

Hydronefróza Renální insuficience Abnormality moče

Exantém

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné

Pyrexie

Snížená tělesná hmotnost

Zranění, otravy a komplikace léčebného postupu

Zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi Zvýšení močoviny v krvi Abnormální testy jaterních funkcí Přehřátí

Navíc byly zaznamenány izolované případy náhlého nevysvětlitelného úmrtí u pacientů s epilepsií (SUDEP), kteří užívali Zonegran. 4.9

Předávkování

Objevily se případy náhodného a úmyslného předávkování u dospělých a pediatrických pacientů. V některých případech byla předávkování asymptomatická, zejména pokud byla neprodleně provedena laváž či vyvoláno zvracení. V některých případech bylo předávkování následováno příznaky jako jsou somnolence, nausea, gastritida, nystagmus, myoklonie, kóma, bradykardie, snížená funkce ledvin, hypotenze a respirační deprese. Velmi vysoká plazmatická koncentrace zonisamidu 100,1 µg/ml byla zaznamenána přibližně 31 hodin poté, co se pacient předávkoval Zonegranem a klonazepamem. Pacient upadl do komatu a nastala u něho respirační deprese, ale za pět dní byl znovu při vědomí bez následků.

8

Léčba V současné době nejsou k dispozici žádná specifická antidota Zonegranu. Po podezření na nedávné předávkování může být indikováno vyprázdnění žaludku gastrickou laváží nebo vyvoláním zvracení za obvyklých opatření k ochraně dýchacích cest. Je indikována všeobecná podpůrná péče včetně častého sledování vitálních funkcí a pečlivého sledování. Zonisamid má dlouhý eliminační poločas, proto mohou jeho účinky přetrvávat. I když nebyla hemodialýza formálně studována jako léčba při předávkování, snižovala hemodialýza plazmatické koncentrace zonisamidu u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin a může být považována za léčbu předávkování, je-li léčba klinicky indikována. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Zonisamid je derivátem benzisoxazolu. Je to antiepileptikum se slabou aktivitou karboanhydrázy in vitro. Chemicky není příbuzný s dalšími antiepileptiky. 5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, kód ATC: N03A X15 Účinnost Zonegranu byla prokázána ve 4 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích v délce trvání 24 týdnů s dávkováním buď jednou či dvakrát denně. Tyto studie ukázaly, že průměrné snížení frekvence parciálních záchvatů je spojeno s dávkou Zonegranu při ustálené účinnosti v dávkách 300 až 500 mg denně. Antikonvulzivní aktivita zonisamidu byla vyhodnocována v celé řadě modelů u několika živočišných druhů s indukovanými či přirozenými záchvaty a ukázalo se, že v těchto modelech zonisamid působí jako širokospektrální antiepileptikum. Zonisamid zamezuje křečím vyvolaným maximálním elektrošokem a omezuje šíření záchvatu včetně propagace záchvatů z kortexu do subkortikálních struktur a potlačuje ložisko epileptogenní aktivity. Na rozdíl od fenytoinu a karbamazepinu však zonisamid působí přednostně na záchvaty vznikající v kortexu. Mechanismus účinku zonisamidu není plně objasněn, ale zdá se, že působí na napěťově řízené natriové a kalciové kanály, čímž přeruší synchronizované výboje neuronů, sníží šíření výbojů a přeruší následnou epileptickou aktivitu. Zonisamid má rovněž modulační účinek na inhibici neuronů zprostředkovanou GABA. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Zonisamid je téměř úplně absorbován po perorálním podání, maximálních sérových nebo plazmatických koncentrací dosahuje obecně během 2 až 5 hodin po podání. Panuje přesvědčení, že metabolismus prvního průchodu je zanedbatelný. Absolutní biologická dostupnost se odhaduje přibližně na 100%. Perorální biologická dostupnost není ovlivněna potravou, ačkoliv maximální plazmatické a sérové koncentrace mohou být opožděny. Hodnoty AUC a Cmax zonisamidu se zvyšovaly téměř lineárně po jednorázové dávce v rozsahu dávek 100 až 800 mg a po vícenásobných dávkách v rozsahu 100 až 400 mg jednou denně. Zvýšení za ustáleného stavu bylo mírně vyšší než se na základě dávky očekávalo, pravděpodobně kvůli

9

saturovatelné vazbě zonisamidu na erytrocyty. Ustáleného stavu bylo dosaženo během 13 dnů. Při jednorázové dávce se vyskytla slabě vyšší akumulace než bylo očekáváno. Distribuce Zonisamid se ze 40 až 50 % váže na proteiny lidské plazmy, přičemž studie in vitro ukazují, že vazba není ovlivněna přítomností různých antiepileptik (tj. fenytoinu, fenobarbitalu, karbamazepinu a valproátu sodného). Zjevný distribuční objem je přibližně 1,1 až 1,7 l/kg u dospělých, což naznačuje, že zonisamid je značně distribuován do tkání. Poměr erytrocyty/plazma je přibližně 15 při nízkých koncentracích a přibližně 3 při vyšších koncentracích. Metabolismus Zonisamid je metabolizován primárně redukčním štěpením benzisoxazolového kruhu výchozího léčiva prostřednictvím CYP3A4, za vzniku 2-sulfamoylacetylfenolu (SMAP), a také N-acetylací. Výchozí léčivo a SMAP lze navíc podrobit glukuronidaci. Metabolity, které nelze v plazmě detekovat, jsou bez antikonvulzivní aktivity. Neexistuje však žádný důkaz toho, že zonisamid indukuje svůj vlastní metabolismus. Vylučování Zjevná clearance zonisamidu za ustáleného stavu po perorálním podání je přibližně 0,70 l/h a terminální eliminační poločas je přibližně 60 hodin za nepřítomnosti induktorů CYP3A4. Eliminační poločas nezávisel na dávce a nebyl ovlivněn opakovaným podáváním. Fluktuace sérových či plazmatických koncentrací nad dávkový interval je nízká (<30 %). Hlavní cestou exkrece metabolitů zonisamidu a nezměněného léčiva je moč. Renální clearance nezměněného zonisamidu je relativně nízká (přibližně 3,5 ml/min), asi 15 až 30 % dávky se eliminuje v nezměněné podobě. Zvláštní skupiny pacientů U jedinců s poruchou funkce ledvin byla renální clearance jednorázových dávek zonisamidu v pozitivní korelaci s clearance kreatininu. Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací zonisamidu byla zvýšena o 35 % u jedinců s clearance kreatininu < 20 ml/min (viz rovněž bod 4.2). Pacienti s poruchou funkce jater: U pacientů s poruchou funkce jater nebyla farmakokinetika zonisamidu odpovídajícím způsobem studována. Starší pacienti: Ve farmakokinetice nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly mezi mladými pacienty (21 až 40 let) a staršími pacienty (65 až 75 let). Dospívající (12 až 18 let): Omezené údaje naznačují, že farmakokinetika u dospívajících užívajících ustálenou dávku léčiva 1, 7 nebo 12 mg/kg denně, v rozdělených dávkách, je po úpravě na tělesnou hmotnost podobná farmakokinetice pozorované u dospělých. Další charakteristiky Nebyl definován žádný jasný vztah mezi dávkou Zonegranu, jeho koncentrací a odezvou. Při porovnání stejné úrovně dávky se ukazuje, že jedinci s vyšší celkovou tělesnou hmotností mají nižší sérové koncentrace za ustáleného stavu, ale tento účinek se zdá být poměrně mírným. Věk (≥ 12 let) a pohlaví po úpravě na tělesnou hmotnost nemají žádný zjevný účinek na expozici zonisamidem u epileptických pacientů během užívání ustálené dávky. 10

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nálezy nezjištěné v klinických studiích, ale pozorované u psů při hladinách expozice podobných klinickému užívání, byly změny jater (zvětšení, tmavohnědé zabarvení, mírné zvětšení hepatocytů s koncentrickými lamelárními tělísky v cytoplazmě a vakuolizace cytoplazmy) spojované se zvýšeným metabolismem. Zonisamid nebyl genotoxický a nemá karcinogenní potenciál. Zonisamid způsoboval vývojové abnormality u myší, laboratorních potkanů a psů a měl letální účinek na embryo u opic, když byl podáván v období organogeneze, přičemž dávka zonisamidu a plazmatické hladiny u samic byly podobné nebo nižší než terapeutické hladiny u lidí. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1

Seznam pomocných látek

Obsah tobolky: Mikrokrystalická celulóza, Hydrogenovaný rostlinný olej, Natrium-lauryl-sulfát Tobolka: Želatina, Oxid titaničitý (E171), Šelak, Propylenglykol, Hydroxid draselný, Černý oxid železitý (E172). 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

2 roky 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C. 6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PCTF/Al blistry, balení po 14 a 56 tvrdých tobolkách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

11

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eisai Limited 3 Shortlands Londýn W6 8EE Velká Británie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.

DATUM REVIZE TEXTU

12

NÁZEV PŘÍPRAVKU

1.




LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky. Bílé neprůhledné tělo a šedé neprůhledné víčko potištěné logem a nápisem „ZONEGRAN 50“ v černé barvě. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1





13


Kontraindikace




14


15



Účinek Zonegranu na enzymy cytochromu P450. Studie prováděné in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů vykazují nulovou nebo malou (<25%) inhibici isozymů 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A4 cytochromu P450 při hladinách zonisamidu přibližně dvojnásobných nebo vyšších, než jsou klinicky významné sérové hladiny nenavázaného zonisamidu. Proto se nepředpokládá, že by Zonegran ovlivňoval farmakokinetiku jiných léčivých přípravků prostřednictvím mechanismů zprostředkovaných cytochromem P450, jak se to prokázalo in vivo u karbamazepinu, fenytoinu, ethinylestradiolu a desipraminu. Potenciál Zonegranu k ovlivňování dalších léčivých přípravků Antiepileptika U pacientů s epilepsií nevedlo podávání Zonegranu v ustáleném stavu ke klinicky významným farmakokinetický účinkům na karbamazepin, lamotrigin, fenytoin nebo valproát sodný. Perorální kontraceptiva V klinických studiích na zdravých dobrovolnících podávání Zonegranu v ustáleném stavu neovlivnilo sérové koncentrace ethinylestradiolu ani norethisteronu u kombinovaného perorálního kontraceptiva. Inhibitory karboanhydrázy Neexistuje dostatek údajů pro vyloučení farmakodynamických interakcí s inhibitory karboanhydrázy, například s topiramátem. Potenciální interakce léčivých přípravků ovlivňujících Zonegran V klinických studiích nemělo současné podávání lamotriginu zjevný účinek na farmakokinetiku zonisamidu. Kombinace Zonegranu s jinými léčivými přípravky, které mohou vést ke vzniku urolitiázy, může zvýšit riziko vzniku ledvinových kamenů, proto je třeba se vyvarovat současného podávání takových léčivých přípravků. Zonisamid je částečně metabolizován CYP3A4 (redukční štěpení) a rovněž N-acetyltransferázami a konjugací s glukuronovou kyselinou. Proto látky, které mohou indukovat či inhibovat tyto enzymy, mohou ovlivňovat farmakokinetiku zonisamidu: Indukce enzymu: Expozice zonisamidu je nižší u epileptických pacientů užívajících léčivé přípravky indukující CYP3A4, jako jsou například fenytoin, karbamazepin a fenobarbital. Je nepravděpodobné, že tyto účinky budou klinicky významné při přidání Zonegranu k existující terapii, ovšem mohou nastat změny v koncentracích zonisamidu, jestliže budou vysazena, bude upravena jejich dávka či budou zavedena doprovodná antiepileptika indukující CYP3A4 nebo jiné 16

léčivé přípravky a může dojít k tomu, že úprava dávky Zonegranu bude nutná. Rifampicin je silným induktorem CYP3A4. Bude-li společné podávání nezbytné, pacient by mě být bedlivě sledován a dávka Zonegranu a dalších substrátů CYP3A4 se musí upravit podle potřeby. Inhibice CYP3A4: Na základě klinických údajů se ukazuje, že známé specifické a nespecifické inhibitory CYP3A4 nemají žádný klinicky významný účinek na farmakokinetické parametry expozice zonisamidu. Podávání ketokonazolu (400 mg/denně) nebo cimetidinu (1200 mg/denně) za ustáleného stavu nemělo klinicky významné účinky na farmakokinetiku zonisamidu podávaného jednorázově zdravým jedincům. Proto není nutná úprava dávkování Zonegranu, když je společně podáván se známými inhibitory CYP3A4. 4.6

Těhotenství a kojení





V klinických studiích byl Zonegran podáván více než 1200 pacientům, více než 400 z nich užívalo Zonegran nejméně 1 rok. Dále existují rozsáhlé zkušenosti se zonisamidem v Japonsku po jeho uvedení na trh od roku 1989 a v USA od roku 2000. Nejčastějšími nežádoucími účinky v kontrolovaných studiích přídatné terapie byly ospalost, závratě a anorexie. Nežádoucí účinky spojované se Zonegranem získané z klinických studií a průzkumu po uvedení na trh jsou uvedeny v následující tabulce. Četnosti výskytu jsou uspořádány podle následujícího schématu: velmi časté

> 1/10

17

časté méně časté vzácné velmi vzácné Třída orgánových systémů (terminologie MedDRA) Infekční a parazitární onemocnění Poruchy krve a lymfatického systému

> 1/100, < 1/10 > 1/1 000, < 1/100 > 1/10 000, < 1/1 000 < 1/10 000, včetně jednotlivých hlášených případů Velmi časté



Méně časté

Velmi vzácné



Časté

Anorexie

Hypokalémie





Křeče



Diplopie Dyspnoe Aspirační pneumonie Respirační selhání Abnormální bolest Průjem Nevolnost

Poruchy jater a žlučových cest

18

Zvracení

Pankreatitida


Hepatocelulární poškození

Třída orgánových systémů (terminologie MedDRA) Poruchy kůže a podkoží

Velmi časté

Časté

Méně časté

Exantém

Anhidróza Multiformní erytém Pruritus Stevensův-Johnsonův syndrom Rhabdomyolýza

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

Velmi vzácné



Pyrexie





Předávkování


19








20


5.3




Obsah tobolky: Mikrokrystalická celulóza, Hydrogenovaný rostlinný olej, Natrium-lauryl-sulfát. Tobolka: Želatina, Oxid titaničitý (E171), Šelak, Propylenglykol, Hydroxid draselný, Černý oxid železitý (E172). 6.2

Inkompatibility


Doba použitelnosti

2 roky 6.4




PVC/PCTF/Al blistry, balení po 56 tvrdých tobolkách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

22

7.




9.


10.

DATUM REVIZE TEXTU

23

NÁZEV PŘÍPRAVKU

1.




LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky. Bílé neprůhledné tělo a červené neprůhledné víčko potištěné logem a nápisem „ZONEGRAN 100“ v černé barvě. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1





24


Kontraindikace




25


26



Účinek Zonegranu na enzymy cytochromu P450. Studie prováděné in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů vykazují nulovou nebo malou (<25%) inhibici isozymů 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A4 cytochromu P450 při hladinách zonisamidu přibližně dvojnásobných nebo vyšších, než jsou klinicky významné sérové hladiny nenavázaného zonisamidu. Proto se nepředpokládá, že by Zonegran ovlivňoval farmakokinetiku jiných léčivých přípravků prostřednictvím mechanismů zprostředkovaných cytochromem P450, jak se to prokázalo in vivo u karbamazepinu, fenytoinu, ethinylestradiolu a desipraminu. Potenciál Zonegranu k ovlivňování dalších léčivých přípravků Antiepileptika U pacientů s epilepsií nevedlo podávání Zonegranu v ustáleném stavu ke klinicky významným farmakokinetický účinkům na karbamazepin, lamotrigin, fenytoin nebo valproát sodný. Perorální kontraceptiva V klinických studiích na zdravých dobrovolnících podávání Zonegranu v ustáleném stavu neovlivnilo sérové koncentrace ethinylestradiolu ani norethisteronu u kombinovaného perorálního kontraceptiva. Inhibitory karboanhydrázy Neexistuje dostatek údajů pro vyloučení farmakodynamických interakcí s inhibitory karboanhydrázy, například s topiramátem. Potenciální interakce léčivých přípravků ovlivňujících Zonegran V klinických studiích nemělo současné podávání lamotriginu zjevný účinek na farmakokinetiku zonisamidu. Kombinace Zonegranu s jinými léčivými přípravky, které mohou vést ke vzniku urolitiázy, může zvýšit riziko vzniku ledvinových kamenů, proto je třeba se vyvarovat současného podávání takových léčivých přípravků. Zonisamid je částečně metabolizován CYP3A4 (redukční štěpení) a rovněž N-acetyltransferázami a konjugací s glukuronovou kyselinou. Proto látky, které mohou indukovat či inhibovat tyto enzymy, mohou ovlivňovat farmakokinetiku zonisamidu: Indukce enzymu: Expozice zonisamidu je nižší u epileptických pacientů užívajících léčivé přípravky indukující CYP3A4, jako jsou například fenytoin, karbamazepin a fenobarbital. Je nepravděpodobné, že tyto účinky budou klinicky významné při přidání Zonegranu k existující terapii, ovšem mohou nastat změny v koncentracích zonisamidu, jestliže budou vysazena, bude upravena jejich dávka či budou zavedena doprovodná antiepileptika indukující CYP3A4 nebo jiné 27

léčivé přípravky a může dojít k tomu, že úprava dávky Zonegranu bude nutná. Rifampicin je silným induktorem CYP3A4. Bude-li společné podávání nezbytné, pacient by mě být bedlivě sledován a dávka Zonegranu a dalších substrátů CYP3A4 se musí upravit podle potřeby. Inhibice CYP3A4: Na základě klinických údajů se ukazuje, že známé specifické a nespecifické inhibitory CYP3A4 nemají žádný klinicky významný účinek na farmakokinetické parametry expozice zonisamidu. Podávání ketokonazolu (400 mg/denně) nebo cimetidinu (1200 mg/denně) za ustáleného stavu nemělo klinicky významné účinky na farmakokinetiku zonisamidu podávaného jednorázově zdravým jedincům. Proto není nutná úprava dávkování Zonegranu, když je společně podáván se známými inhibitory CYP3A4. 4.6

Těhotenství a kojení





V klinických studiích byl Zonegran podáván více než 1200 pacientům, více než 400 z nich užívalo Zonegran nejméně 1 rok. Dále existují rozsáhlé zkušenosti se zonisamidem v Japonsku po jeho uvedení na trh od roku 1989 a v USA od roku 2000. Nejčastějšími nežádoucími účinky v kontrolovaných studiích přídatné terapie byly ospalost, závratě a anorexie. Nežádoucí účinky spojované se Zonegranem získané z klinických studií a průzkumu po uvedení na trh jsou uvedeny v následující tabulce. Četnosti výskytu jsou uspořádány podle následujícího schématu:

28

velmi časté časté méně časté vzácné velmi vzácné Třída orgánových systémů (terminologie MedDRA) Infekční a parazitární onemocnění Poruchy krve a lymfatického systému




> 1/10 > 1/100, < 1/10 > 1/1 000, < 1/100 > 1/10 000, < 1/1 000 < 1/10 000, včetně jednotlivých hlášených případů Velmi časté

Časté

Méně časté

Velmi vzácné


Anorexie

Hypokalémie





Křeče



Diplopie Dyspnoe Aspirační pneumonie Respirační selhání Abnormální bolest Průjem Nevolnost

Poruchy jater a žlučových cest

29

Zvracení

Pankreatitida


Hepatocelulární poškození

Třída orgánových systémů (terminologie MedDRA) Poruchy kůže a podkoží

Velmi časté

Časté

Méně časté

Exantém

Anhidróza Multiformní erytém Pruritus Stevensův-Johnsonův syndrom Rhabdomyolýza

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

Velmi vzácné



Pyrexie





Předávkování


30








31


5.3




Obsah tobolky: Mikrokrystalická celulóza, Hydrogenovaný rostlinný olej, Natrium-lauryl-sulfát Tobolka: Želatina, Oxid titaničitý (E171), Allura červeň AC (E129), Oranžová žluť FCF (E110), Šelak, Propylenglykol, Hydroxid draselný, Černý oxid železitý (E172). 6.2

Inkompatibility


Doba použitelnosti

2 roky 6.4




PVC/PCTF/Al blistry, balení po 56 tvrdých tobolkách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Návod k použití přípravku a zacházení s ním 33

Žádné zvláštní požadavky. 7.




9.


10.

DATUM REVIZE TEXTU

34

PŘÍLOHA II A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY REGISTRACE

35

A

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Elan Pharma Ltd Monksland, Athlone, County Westmeath Irská republika

B

PODMÍNKY REGISTRACE

•

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. •

DALŠÍ PODMÍNKY

Držitel rozhodnutí o registraci je povinen informovat Evropskou komisi o plánu uvádění léčivého přípravku registrovaného tímto rozhodnutím na trh.

36

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

37

A. OZNAČENÍ NA OBALU

38

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE VNĚJŠÍ OBAL- KRABIČKA SE 14 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Zonegran 25 mg tvrdé tobolky zonisamidum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY Jedna tvrdá tobolka obsahuje 25 mg zonisamidu 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Barviva E171 a E172 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 14 tvrdých tobolek 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: {MM/RRRR} 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Neuchovávejte při teplotě nad 30°C

39

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Eisai Ltd., 3 Shortlands, Londýn W6 8EE, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO EU/0/00/000/000 13.

č.š.:

ČÍSLO ŠARŽE {číslo}

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ

40

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE VNĚJŠÍ OBAL- KRABIČKA S 56 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Zonegran 25 mg tvrdé tobolky zonisamidum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY Jedna tvrdá tobolka obsahuje 25 mg zonisamidu 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Barviva E171 a E172 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 56 tvrdých tobolek 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


41



č.š.:



42

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Zonegran 25 mg tvrdé tobolky zonisamidum 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Eisai Ltd. 3. POUŽITELNOST Použitelné do: {MM/RRRR} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: {číslo}

43

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE VNĚJŠÍ OBAL 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Zonegran 50 mg tvrdé tobolky zonisamidum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY Jedna tvrdá tobolka obsahuje 50 mg zonisamidu 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Barviva E171 a E172 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 56 tvrdých tobolek 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


44



č.š.:



45


ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: {číslo}

46

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE VNĚJŠÍ OBAL 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Zonegran 100 mg tvrdé tobolky zonisamidum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY Jedna tvrdá tobolka obsahuje 100 mg zonisamidu 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Barviva oranžová žluť FCF (E110), E171, E129 a E172. Další údaje naleznete v příbalové informaci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 56 tvrdých tobolek 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: {MM/RRRR} 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Neuchovávejte při teplotě nad 30°C 47



č.š.:



48


ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: {číslo}

49

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

50

Zonegran 25 mg tvrdé tobolky Zonegran 50 mg tvrdé tobolky Zonegran 100 mg tvrdé tobolky (zonisamidum) Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. 1. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. 2. Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka. 3. Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. V PŘÍBALOVÉ INFORMACI NALEZNETE 1. Co je Zonegran a k čemu se používá. 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zonegran užívat. 3. Jak se Zonegran užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Uchovávání přípravku Zonegran 6. Další informace Léčivou látkou v tvrdých tobolkách Zonegranu je zonisamidum. Zonegran 25 mg tvrdé tobolky obsahují 25 mg zonisamidu. Zonegran 50 mg tvrdé tobolky obsahují 50 mg zonisamidu. Zonegran 100 mg tvrdé tobolky obsahují 100 mg zonisamidu. •

Pomocné látky, které jsou přítomny v obsahu tobolky, jsou: mikrokrystalická celulóza, hydrogenovaný rostlinný olej a natrium-lauryl-sulfát.

•

Tobolka obsahuje: želatinu, oxid titaničitý (E171), šelak, propylenglykol, hydroxid draselný, černý oxid železitý (E172). Navíc 100 mg tobolka obsahuje oranžovou žluť FCF (E110) a červeň allura (E129).

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Eisai Ltd., 3 Shortlands, Londýn W6 8EE, Velká Británie. VÝROBCE Elan Pharma Ltd, Monksland, Athlone, County Westmeath, Irsko 1. CO JE ZONEGRAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ • • •

Zonegran 25 mg tvrdé tobolky mají bílé neprůhledné tělo a bílé neprůhledné víčko a jsou potištěny logem a nápisem „ZONEGRAN 25“ v černé barvě. Zonegran 50 mg tvrdé tobolky mají bílé neprůhledné tělo a šedé neprůhledné víčko a jsou potištěny logem a nápisem „ZONEGRAN 50“ v černé barvě. Zonegran 100 mg tvrdé tobolky mají bílé neprůhledné tělo a červené neprůhledné víčko a jsou potištěny logem a nápisem „ZONEGRAN 100“ v černé barvě.

Tvrdé tobolky Zonegranu obsahují zonisamid, což je přípravek k léčbě epilepsie. Používá se k léčení parciálních záchvatů se sekundární generalizací či bez ní u pacientů, kteří již užívají jiné přípravky k léčbě epilepsie. Tobolky Zonegranu jsou baleny v blistrech dodávaných v krabičkách obsahujících 14 (pouze 25 mg tobolky) nebo 56 tvrdých tobolek. Všechny velikosti balení nemusí být dostupné.

51

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ZONEGRAN UŽÍVAT.

Neužívejte Zonegran: • jestliže jste přecitlivělý(á) (alergický(á)) na zonisamid nebo na kteroukoliv další složku Zonegranu. • jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, případně kojíte Zvláštní opatrnosti při použití Zonegranu je zapotřebí: • jestliže Vám je méně než 18 let, protože užívání Zonegranu se u této věkové skupiny nedoporučuje. • jestliže jste žena v plodném věku. Musíte používat vhodnou antikoncepci během užívání Zonegranu a jeden měsíc po ukončení užívání Zonegranu. • jestliže jste starším pacientem, protože o užívání Zonegranu v této věkové skupině jsou k dispozici omezené informace, a možná bude nutné dávku vašeho léku upravit. • jestliže máte potíže s játry, protože o užívání Zonegranu v této skupině pacientů jsou k dispozici omezené informace, a možná bude nutné dávku vašeho léku změnit nebo ji zvyšovat pomaleji. • jestliže máte potíže s ledvinami, protože o užívání Zonegranu v této skupině pacientů jsou k dispozici omezené informace, a možná bude nutné dávku vašeho léku změnit nebo ji zvyšovat pomaleji. • jestliže pocítíte náhlé bolesti zad či břicha (žaludku), máte bolesti při močení nebo zjistíte přítomnost krve v moči, protože to mohou být známky přítomnosti ledvinových kamenů. Vždy pijte velké množství vody, aby se snížilo riziko vzniku ledvinových kamenů. Jestliže jste trpěl(a) ledvinovými kameny v minulosti, oznamte to, prosím, svému lékaři. • jestliže je velmi teplé počasí. Musíte dbát na to, abyste pil(a) hodně vody a snažil(a) se zůstat v chladu. • jestliže dostanete kožní vyrážku. Okamžit ě vyhledejte svého lékaře, protože ve velmi vzácných případech to může být závažné. • jestliže došlo k velkému úbytku tělesné hmotnosti nebo vážíte-li méně než 40 kg. Oznamte to svému lékaři, protože možná bude nutno tělesnou hmotnost sledovat. • jestliže se cítíte neobvykle unaven(a) nebo máte několik dní bolesti v krku, případně jste si všiml(a), že Vám snadno vznikají modřiny. Vyhledejte svého lékaře, protože to může znamenat, že máte onemocnění krve. • jestliže máte bolesti ve svalech nebo cítíte slabost. Oznamte to, prosím, svému lékaři, • když zastavíte svoji léčbu. Pokud jde o postupné snižování dávek Zonegranu, postupujte podle pokynů svého lékaře. Poraďte se prosím se svým lékařem, i když výše uvedené stavy u Vás nastaly kdykoliv v minulosti. Těhotenství Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, či plánujete-li těhotenství, sdělte to svému lékaři. Zonegran smíte užívat během těhotenství pouze v případě, že tak rozhodne lékař. Kojení Nesmíte kojit během užívání Zonegranu ani jeden měsíc po ukončení užívání Zonegranu.

52

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů je třeba postupovat zvláště opatrně, protože Zonegran může ovlivnit Vaše soustředění a schopnost reagovat a může způsobit, že se budete cítit ospalý(á), zejména na počátku Vaší léčby nebo po zvýšení dávky. Důležité informace o některých složkách Zonegranu Tvrdé tobolky Zonegranu 100 mg obsahují žluté barvivo nazývané oranžová žluť (žluť SY) FCF (E110), které může vyvolávat alergické reakce. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, řekněte svému lékaři nebo lékárníkovi o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Účinek zonisamidu může být snížen dalšími léky, které užíváte. To může vyžadovat úpravu Vaší dávky Zonegranu. 3. JAK SE ZONEGRAN UŽÍVÁ Vždy užívejte Zonegran přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), musíte se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá výchozí dávka je 50 mg denně podávaných ve dvou stejných dávkách. Lékař Vám dávku upraví a může ji zvýšit až o 100 mg v intervalech jednoho až dvou týdnů až na denní dávku v rozmezí 300 až 500 mg. Někteří pacienti reagují na nižší dávky. Dávku lze zvyšovat pomaleji, pokud budete trpět nežádoucími účinky nebo pokud již trpíte ledvinovými potížemi. Tobolky Zonegranu se musí polykat celé a zapít vodou. Tobolky nežvýkejte. Tobolky se musí užívat jednou či dvakrát denně podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud budete tobolky užívat dvakrát denně, polovinu denní dávky je třeba užívat ráno a druhou polovinu večer. Zonegran se může užívat s jídlem nebo bez jídla. Jestliže máte pocit, že účinek Zonegranu je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Zonegran je určen k dlouhodobému podávání. Nesnižujte si dávku ani nepřestávejte svůj lék užívat, pokud Vám k tomu lékař nedá pokyn. Jestliže jste užil(a) více Zonegranu, než jste měl(a) Jestliže jste snad užil(a) více Zonegranu, než jste měl(a), oznamte to okamžitě osobě, která o Vás pečuje (příbuznému či příteli), svému lékaři nebo lékárníkovi, nebo se obraťte na pohotovost nejbližší nemocnice a vezměte si svůj lék s sebou. Můžete se cítit ospalý(a) a mohl(a) byste ztratit vědomí. V této době nesmíte řídit dopravní prostředek. Jestliže jste zapomněl(a) užít Zonegran Jestliže jste zapomněl(a) užít jednu dávku, pokračujte v užívání svého léku jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Následky přerušení léčby přípravkem Zonegran Jestliže Vám lékař doporučí přerušení léčby, dávka Zonegranu se bude snižovat postupně, aby se snížilo riziko zvýšení výskytu záchvatů.

53

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i Zonegran nežádoucí účinky. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou všechny mírné. Jsou častější během prvního měsíce léčby a často s pokračující léčbou klesají. Jestliže pozorujete některý z níže uvedených účinků a je pro Vás příliš nepříjemný, uvědomte o tom, prosím, svého lékaře: ospalost, ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, závratě, ztráta koncentrace, pocit na zvracení, agitovanost nebo iritabilita (podráždění), dvojité vidění, deprese, špatná svalová koordinace, zmatenost, zhoršení paměti, bolesti břicha, průjem, poruchy řeči, kožní vyrážky, horečka a alergické reakce. Méně časté nežádoucí účinky Zonegranu jsou: podivné či neobvyklé myšlenky, zvracení, zánět žlučníku nebo žlučové kameny, kameny v ledvinách či močových cestách, pneumonie (zápal plic) a infekce močových cest, nízké hladiny draslíku v krvi a křeče/záchvaty. U Zonegranu byly pozorovány následující velmi vzácné nežádoucí účinky: krevní choroby, zduřelé uzliny, halucinace, ztráta paměti, nespavost, myšlenky na sebevraždu, kóma, neuroleptický maligní syndrom (neschopnost se pohybovat, pocení, horečka, inkontinence), poruchy dýchání, dušnost, zápal plic, zánět slinivky břišní, jaterní choroby, svědění, závažné vyrážky, snížené pocení a přehřátí, bolesti svalů, svalová slabost, selhání ledvin či jiné ledvinové potíže. Oznamte okamžitě svému lékaři, jestliže zaznamenáte jakýkoliv z výše uvedených nežádoucích účinků. Jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, oznamte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU ZONEGRAN Uchovávejte Zonegran mimo dosah a dohled dětí. Neuchovávejte při teplotě nad 30°C. Nepoužívejte Zonegran po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na blistru a na krabičce. 6. DALŠÍ INFORMACE Datum poslední úpravy textu.

54

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Recommend Documents