PŘÍLOHA 1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Abraxane 5 mg/ml, prášek pro přípravu infúzní suspenze. 2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg paklitaxelum. Jeden ml suspenze po rekonstituci obsahuje 5 mg paklitaxelu. Pomocné látky Rekonstituované léčivo obsahuje přibližně 425 mg sodíku na jednu dávku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.
LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro přípravu infuzní suspenze. Rekonstituovaná suspenze má pH 6–7,5 a osmolalitu 300-360 mOsm/kg. Prášek je bílý až žlutý. 4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Abraxane pro monoterapii je indikován pro léčbu metastázujícího karcinomu prsu u pacientů, u kterých selhala léčba první linie a pro pacienty, pro něž není standardní léčba obsahující antracykliny indikována (viz rovněž bod 4.4).
4.2
Dávkování a způsob podání
Abraxane smí být podáván pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa na pracovištích, která se specializují na podávání cytostatických léčiv. Postup rekonstituce je popsán v bodě 6.6. Doporučená dávka Abraxane je 260 mg/m2 podávaná nitrožilně po dobu 30 minut každé 3 týdny. Úpravy dávkování během léčby: Pacientům, u nichž se rozvine závažná neutropenie (počet neutrofilů < 0,50 x 109/l po dobu týdne nebo déle) nebo závažná senzorická neuropatie během léčby pomocí Abraxane, by mělo být dávkování v dalších cyklech sníženo na 220 mg/m2. Po opětovném výskytu závažné neutropenie nebo závažné senzorické neuropatie by mělo být provedeno další snížení dávky na 180 mg/m2. Abraxane nesmí být podáván, dokud se počet neutrofilů nezvýší na >1,5 x 109/l. U senzorické neuropatie 3. stupně je třeba pozastavit léčbu až do návratu ke stupni 1 nebo 2 a ve všech dalších cyklech podávat snížené dávky.
2
Pacienti s poškozením jater: V současnosti jsou k dispozici nedostatečné údaje pro doporučené úpravy dávkování u nemocných s mírným až středně závažným poškozením jater (viz body 4.4 a 5.2). Pacientům se závažným poškozením jater se nesmí paklitaxel podávat. Pacienti s poškozenou funkcí ledvin: Dosud nebyly provedeny studie na pacientech s poškozenou funkcí ledvin a neexistují dostatečné údaje, na základě kterých lze pro tyto pacienty stanovit doporučené dávkování (viz bod 5.2). Dětští pacienti: Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti se Abraxane nedoporučuje pro užívání u dětí mladších 18 let. Starší pacienti: U starších pacientů, kterým byl Abraxane podáván v klinických studiích, se nevyskytovaly žádné výrazně častější toxicity. 4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látek. Laktace Pacienti, kteří mají před léčbou počet neutrofilů < 1,5 x 109/l. 4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Abraxane je paklitaxel ve formě nanočástic vázaných na albumin. Může mít podstatně odlišné farmakologické vlastnosti v porovnání s dalšími paklitaxelovými preparáty (viz body 5.1 a 5.2). Hypersenzitivita: Jestliže se projeví hypersenzitivita na tento léčivý přípravek, je nutné jej neprodleně vysadit, zahájit symptomatickou léčbu a pacientovi nesmí být paklitaxel znovu podán. Hematologie: Při léčbě lékem Abraxane často dochází k supresi kostní dřeně (především k neutropenii). Neutropenie je závislá na dávce a je jí omezena. Během léčby pomocí Abraxane je nutné často provádět kontrolu krevního obrazu. Další cyklus podávání Abraxane nelze zahájit, dokud se neutrofily neobnoví na >1,5 x 109/l a krevní destičky na >100 x 109/l. Neuropatie: Při léčbě pomocí Abraxane se často vyskytuje senzorická neuropatie, ale výskyt závažných symptomů je méně častý. Výskyt senzorické neuropatie 1. nebo 2. stupně obvykle nevyžaduje snížení dávkování. Jestliže se vyvine neuropatie 3. stupně, je nutné léčbu pozastavit, dokud neklesne na stupeň 1 až 2; a pro všechny následné cykly se dále doporučuje snížení dávky léku Abraxane (viz bod 4.2).
3
Poškození jater: Pacienti s poškozením jater mohou být vystaveni zvýšenému riziku toxicity, zvláště z důvodu myelosuprese; měli by být pozorně sledováni, zda se u nich nevyvine těžká myelosuprese. Užívání Abraxane nebylo oficiálně zkoumáno speciálně u nemocných s poškozením jater. Pacienti se závažným poškozením jater (bilirubin > 5 x ULN nebo ASL/ALT > 10 x ULN) nesmí být léčeni přípravkem Abraxane. Správný dávkovací režim u pacientů s méně závažným poškozením jater není znám. Kardiotoxicita: Kardiotoxicita jednoznačně spojená s lékem Abraxane sice nebyla prokázána, ale srdeční příhody nejsou u pacientů, u nichž je Abraxane indikován, vzácné, zvláště u pacientů, kteří dříve užívali antracykliny nebo měli srdeční či plicní chorobu. Lékaři by tedy měli pozorně sledovat, zda se u pacientů užívajících Abraxane nevyskytne srdeční příhoda. Sexuálně aktivní muži a ženy by měli používat účinné antikoncepční metody: muži během léčby a až šest měsíců po jejím ukončení a ženy během léčby a jeden měsíc po jejím ukončení (viz bod 4.6). Nebyla zjištěna účinnost a bezpečnost Abraxane u pacientů s metastázami v centrální nervové soustavě (CNS). Systémová chemoterapie obecně příliš dobře nepůsobí na metastázy v CNS. Gastrointestinální symptomy: Jestliže se po podání léku Abraxane dostaví nevolnost, zvracení nebo průjem, lze podávat běžně užívaná antiemetika a obstipancia. Pomocné látky: Abraxane po rekonstituci obsahuje přibližně 425 mg sodíku na jednu dávku. To je třeba brát v úvahu při podávání tohoto léku pacientům, kteří drží dietu s nízkým obsahem sodíku. 4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly provedeny. Metabolismus léku paklitaxel je částečně katalyzován izoenzymy CYP2C8 a CYP3A4 cytochromu P450 (viz bod 5.2). Proto je třeba dbát zvýšené opatrnosti při podávání léku paklitaxel současně s léky, o nichž je známo, že inhibují CYP2C8 nebo CYP3A4 (např. erytromycin, fluoxetin, imidazolová antimykotika) nebo je indukují (např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin). Abraxane je indikován pro monoterapii. Abraxane nesmí být používán v kombinaci s dalšími protirakovinovými přípravky. 4.6
Těhotenství a kojení
Těhotenství: O užívání paklitaxelu v těhotenství u žen existují jen velmi omezené údaje. Existuje podezření, že paklitaxel podávaný během těhotenství způsobuje těžké vrozené vady. Studie prováděné na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Abraxane nesmí být užíván v těhotenství a ženami v plodném věku, které nepoužívají účinné antikoncepční metody, s výjimkou případů, kdy klinický stav matky vyžaduje léčbu lékem paklitaxel. Ženy ve fertilním věku by měly používat účinnou antikoncepci během léčby pomocí Abraxane a až měsíc po jejím ukončení. Mužům léčeným lékem Abraxane se doporučuje nepočít dítě během léčby a dříve než šest měsíců po ukončení léčby. 4
Kojení: Není známo, jestli je paklitaxel vylučován do mateřského mléka. Vzhledem k potenciálním závažným nežádoucím účinkům u kojených dětí je Abraxane kontraindikován během kojení. Po dobu trvání léčby musí být kojení přerušeno. Plodnost: Abraxane způsobil neplodnost u samců potkanů (viz bod 5.3). Muži by se před zahájením léčby měli poradit o konzervaci spermatu, protože po léčbě pomocí Abraxane existuje možnost trvalé neplodnosti. 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Abraxane má mírný až střední vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a používat stroje. Abraxane může způsobit vedlejší účinky, například únavu (velmi často) a závratě (často), které mohou ovlivnit vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Pacientům se doporučuje, aby neřídili dopravní prostředky a neobsluhovali stroje, pokud se cítí unavení nebo pociťují závrať. 4.8
Nežádoucí účinky
Následuje výskyt nejčastějších a nejdůležitějších nežádoucích účinků u 229 nemocných s metastázujícím karcinomem prsu léčených Abraxane v dávce 260 mg/m2 jednou za tři týdny ve stěžejní klinické studii fáze III. Poruchy krvetvorby a lymfatického systému: Nejčastější významnou hematologickou toxicitou byla neutropenie (hlášena u 79 % pacientů), která byla rychle reversibilní a byla závislá na dávce; leukopenie byla hlášena u 71 % pacientů. Neutropenie 4. stupně (< 0,5 x 109/l) se vyskytla u 9 % pacientů léčených Abraxane. Febrilní neutropenie se vyskytla u 4 pacientů léčených Abraxane. Anemie (Hb < 10 g/dl) byla pozorována u 46 % pacientů léčených Abraxane a ve třech případech byla závažná (Hb < 8 g/dl). Lymfopenie byla pozorována u 45 % pacientů. Poruchy nervového systému: U nemocných léčených Abraxane byla četnost a závažnost neurotoxicity obvykle závislá na dávce. Periferní neuropatie (většinou senzorická neuropatie 1. nebo 2. stupně) byla pozorována u 68 % nemocných léčených Abraxane, z toho 10 % byla 3. stupně, žádné případy 4. stupně. Gastrointestinální poruchy: U 29 % nemocných se vyskytla nevolnost, u 25 % průjem. Poruchy kůže a podkoží: U 90 % nemocných léčených Abraxane byla pozorována alopecie. Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně: Artralgie se vyskytla u 32 % nemocných léčených Abraxane a v 6 % případů byla závažná. Myalgie se vyskytla u 24 % nemocných léčených Abraxane a v 7 % případů byla závažná. Symptomy byly obvykle přechodné, typicky se vyskytovaly tři dny po podání Abraxane a do týdne vymizely. Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální rekce po podání: Astenie/únava byla hlášena u 40 % nemocných. Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky spojené s podáním Abraxane pacientům ve studiích, v nichž byl Abraxane podáván jako jediné léčivo v jakékoli dávce při jakékoli indikaci (N = 789). Četnost nežádoucích účinků uvedených v tabulce 1 je definována podle těchto pravidel: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1 000, <1/100); vzácné (≥1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000). U každé skupiny četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti. 5
Tabulka 1: nežádoucí účinky hlášené při podávání Abraxane v jakýchkoli dávkách v klinických hodnoceních.
Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde:
Srdeční poruchy: Poruchy krve a lymfatického systému:
Časté: úbytek hmotnosti, zvýšená alanin-aminotransferáza, zvýšená aspartát-aminotransferáza, snížený hematokrit, snížený počet erytrocytů, zvýšená tělesná teplota, zvýšená gama-glutamyltransferáza, zvýšení alkalické fosfatázy v krvi Méně časté: zvýšený krevní tlak, nárůst hmotnosti, zvýšená laktátdehydrogenáza v krvi, zvýšený kreatinin v krvi, zvýšená krevní glukóza, zvýšená hladina fosforu v krvi, snížená hladina draslíku v krvi Časté: tachykardie Velmi časté: neutropenie, anemie, leukopenie, trombocytopenie, lymfopenie Časté: febrilní neutropenie Velmi časté: periferní neuropatie, neuropatie, hypestezie, parestezie.
Poruchy nervového systému:
Časté: periferní senzorická neuropatie, bolest hlavy, dysgeuzie (poruchy chuti), závratě, periferní motorická neuropatie, ataxie, senzorická porucha, somnolence. Méně časté: polyneuropatie, areflexie, dyskinezie, hyporeflexie, neuralgie, ztráta citlivosti, synkopa, posturální závratě, neuropatická bolest, třes Časté: zvýšené slzení, rozmazané vidění, suché oči, keratoconjunctivitis sicca, madaróza
Oční poruchy:
Ušní poruchy:
Méně časté: podráždění očí, bolest očí, abnormální vidění, snížená ostrost vidění, konjunktivitida, poruchy vidění, svědění očí Časté: vertigo Méně časté: bolest uší, tinitus Časté: dyspnoe, epistaxe, faryngolaryngální bolest, kašel, rýma, rhinorrhea
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Méně časté: produktivní kašel, námahová dušnost, ucpané dutiny, snížená zvučnost dýchání, pleurální výpotek, alergická rýma, chrapot, ucpaný nos, vysychání nosní sliznice, dýchavičnost Vzácné: intersticiální pneumonitida Velmi časté: nevolnost, průjem, zvracení, zácpa, stomatitida
Gastrointestinální poruchy:
Poruchy ledvin a močových cest:
Časté: bolesti břicha, abdominální distenze, bolesti nadbřišku, dyspepsie, gastroezofageální reflux, orální hypestezie Méně časté: dysfagie, flatulence, glosodynie, sucho v ústech, bolesti dásní, řídká stolice, ezofagitida, bolesti v podbřišku, ulcerace úst, bolesti úst, rektální krvácení Méně časté: dysurie, polakisurie, hematurie, nykturie, polyurie, inkontinence moči
6
Tabulka 1: nežádoucí účinky hlášené při podávání Abraxane v jakýchkoli dávkách v klinických hodnoceních. Velmi časté: alopecie, vyrážka Časté: porucha nehtů, svědění, suchá kůže, erytém, diskolorace nehtů, hyperpigmentace kůže, onycholýza (uvolnění nehtu z lůžka) Poruchy kůže a podkoží:
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně:
Poruchy metabolismu a výživy:
Infekční a parazitární onemocnění:
Zranění, otravy a komplikace léčebného postupu: Novotvary benigní, maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů):
Méně časté: citlivost nehtového lůžka, kopřivka, bolestivost kůže, fotosenzibilní účinky, porucha pigmentace, svědivá vyrážka, porucha kůže, hyperhidróza, onychomadesis (ztráta nehtů), erytematózní vyrážka, celková vyrážka, dermatitida, noční pocení, makulopapulární vyrážka, vitiligo, hypotrichóza, vada nehtů, celkové svědění, makulární vyrážka, papulární vyrážka, kožní léze, otoky obličeje Velmi časté: artralgie, myalgie. Časté: bolesti údů, bolesti kostí, bolesti zad, svalové křeče, bolesti končetin Méně časté: bolesti hrudníku, svalová slabost, bolesti šíje, bolesti třísel, svalové spasmy, bolesti svalstva a kostí, bolesti v bocích, nepříjemné pocity v končetinách, svalová slabost Velmi časté: anorexie Časté: dehydratace, snížená chuť k jídlu, hypokalémie Méně časté: hypofosfatémie, retence tekutin, hypoalbuminémie, polydipsie, hyperglykémie, hypokalcémie, hypoglykémie, hyponatremie Časté: infekce, infekce močových cest, folikulitida, infekce horních cest dýchacích, kandidóza, sinusitida Méně časté: orální kandidóza (moučnivka), nazofaryngitida, celulitida, herpes simplex, virová infekce, pneumonie, infekce spojené se zavedením katetru, mykózy, pásový opar, infekce v místě vpichu Méně časté: pohmožděniny Vzácné: návrat postradiačních symptomů (radiation recall phenomenon) Méně časté: metastázové bolesti, nekróza tumoru Časté: zrudnutí, návaly horka, hypertenze, lymfedém
Cévní poruchy:
Méně časté: hypotenze, studené končetiny, ortostatická hypotenze Vzácné: trombóza Velmi časté: únava, astenie, horečka.
Celkové a jinde Časté: periferní otoky, záněty sliznice, bolesti, třesavka, edém, slabost, nezařazené poruchy a snížená výkonnost, bolesti na hrudníku, nemoc podobná chřipce, lokální reakce po podání: malátnost, letargie, hyperpyrexie Méně časté: pocit tlaku na hrudi, poruchy chůze, otoky, účinky v místě vpichu Poruchy imunitního systému: Poruchy jater a žlučových cest:
Méně časté1: hypersenzitivita Méně časté: hyperbilirubinémie, zvětšení jater
7
Tabulka 1: nežádoucí účinky hlášené při podávání Abraxane v jakýchkoli dávkách v klinických hodnoceních. Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů: Psychiatrické poruchy: 1
Méně časté: bolesti prsou Časté: nespavost, deprese, úzkost Méně časté: neklid
Četnost hypersenzitivních reakcí je vypočtena na základě definitivně určené příčiny ve skupině 789 pacientů
Postmarketingová zkušenost Během postmarketingového sledování léku Abraxane byly pozorovány obrny hlavových nervů, paréza hlasivek a vzácně byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce. Jako součást dlouhodobého sledování léku Abraxane byly u některých pacientů dříve léčených kapecitabinem hlášeny případy palmoplantární erytrodysestezie. Vzhledem k tomu, že tyto příhody byly hlášeny dobrovolně během klinické praxe, nelze učinit pravdivé odhady o jejich četnosti a nebyl zjištěn jejich kauzální vztah. 4.9
Předávkování
Na předávkování lékem paklitaxel není známo žádné antidotum. V případě předávkování musí být pacient pozorně sledován. Léčbu je nutno zaměřit na hlavní očekávané toxicity, což je suprese kostní dřeně, mukozitida a periferní neuropatie. 5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: taxany, ATC kód: L01CD01 Paklitaxel je antimikrotubulová látka , která podporuje shlukování mikrotubulů z tubulinových dimerů a stabilizuje mikrotubuly tím, že brání depolymerizaci. Tato stabilita vede k inhibici normální dynamické reorganizace mikrotubulové sítě, která je nezbytná pro vitální interfázové a mitotické buněčné funkce. Paklitaxel navíc indukuje abnormální svazky mikrotubulů v průběhu celého buněčného cyklu a četné hvězdice mikrotubulů během mitózy. Abraxane obsahuje nanočástice složené z lidského albuminu a paklitaxelu. O albuminu je známo, že zprostředkovává endotelovou transcytózu složek plasmy a studie in vitro prokázaly, že přítomnost albuminu zvyšuje transport léku paklitaxel skrz endotelové buňky. Předpokládá se, že tento zvýšený transport skrze endotel je zprostředkován receptorem albuminu gp-60 a že v oblasti tumoru je akumulace léku paklitaxel díky proteinu SPARC (secreted protein acidic rich in cysteine), který váže albumin. Karcinom prsu: Pro podporu využití Abraxane při metastazujícím karcinomu prsu jsou k dispozici údaje od 106 nemocných nashromážděné ze dvou otevřených studií s jednou léčebnou větví a od 454 nemocných léčených v randomizované srovnávací studii fáze III. Tyto informace jsou uvedeny níže. Otevřené studie s jednou léčebnou větví V jedné studii byl Abraxane podáván ve formě 30 minutové infuze v dávce 175 mg/m2 43 pacientům s metastazujícím karcinomem prsu. Druhá studie používala dávku 300 mg/m2 ve formě 30 minutové infuze podávané 63 nemocným s metastazujícím karcinomem prsu. Pacienti byli léčeni bez předchozí 8
léčby steroidy nebo plánované podpory G-CSF. Cykly byly aplikovány v třítýdenních intervalech. Léčebná odpověď u všech nemocných činila 39,5 % (95 % CI: 24,9 % – 54,2 %) a 47,6 % (95 % CI: 35,3 % - 60,0 %). Medián doby do progrese onemocnění byl 5,3 měsíce (175 mg/m2; 95 % CI: 4,6 – 6,2 měsíce) a 6,1 měsíce (300 mg/m2; 95 % CI: 4,2 – 9,8 měsíce). Randomizovaná srovnávací studie: Tato multicentrická studie probíhala u nemocných s metastazujícím karcinomem prsu, léčených každé 3 týdny monoterapií léku paklitaxel, buď jako paklitaxel v rozpuštěné formě v dávce 175 mg/m2 podávané jako tříhodinová infuze s premedikací pro prevenci hypersenzitivity (N = 225), nebo jako Abraxane v dávce 260 mg/m2 podávaný jako třicetiminutová infuze bez premedikace (N = 229). Šedesát čtyři procent nemocných mělo při zařazení do studie zhoršený stav klinické kondice (ECOG 1 nebo 2); 79 % mělo viscerální metastázy a 76 % mělo metastázy na více než 3 místech. Čtrnáct procent nemocných neprodělalo dřívější chemoterapii; 27 % prodělalo chemoterapii pouze jako adjuvantní léčbu, 40 % pouze pro metastazující onemocnění a 19 % pro metastazující onemocnění i jako adjuvantní léčbu. Padesát devět procent nemocných dostávalo hodnocený léčivý přípravek jako terapii druhé nebo vyšší než druhé linie. Sedmdesát sedm procent nemocných bylo dříve vystaveno působení antracyklinů. Výsledky celkového podílu léčebné odpovědi a doby do progrese onemocnění, přežití bez progrese a přežití v závislosti na tom, zda šlo o terapii vyšší než první linie, jsou uvedeny níže. Tabulka 2: Výsledky celkové léčebné odpovědi, mediánu doby do progrese choroby a přežití bez progrese podle hodnocení výzkumného pracovníka. Parametry účinnosti
Abraxane (260 mg/m2) Podíl léčebné odpovědi [95 % CI] (%) > Terapie první linie 26,5 [18,98, 34,05] (n = 132)
*
Paklitaxel v rozpustné formě (175 mg/m2)
p-hodnota
13,2 [7,54, 18,93] (n = 136)
0,006a
*Medián doby do progrese onemocnění [95 % CI] (týdny) > Terapie první linie 20,9 [15,7, 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0, 19,3] (n = 135)
0,011b
*Medián přežití bez progrese onemocnění [95 % CI] (týdny) > Terapie první linie 20,6 [15,6, 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0, 18,3] (n = 135)
0,010b
*Přežití [95 % CI] (týdny) > Terapie první linie 56,4 [45,1, 76,9] (n = 131)
0,020b
46,7 [39,0, 55,3] (n = 136)
Tyto údaje jsou založeny na zprávě o klinické studii: CA012-0, dodatek z 23. března 2005 9
a b
Chí-kvadrát test Log-rank test
U 229 pacientů léčených Abraxane v randomizovném kontrolovaném klinickém hodnocení byla posouzena bezpečnost. Neurotoxicita na paklitaxel byla posouzena na základě zlepšení o jeden stupeň u pacientů se 3. stupněm periferní neuropatie kdykoli během léčby. Přirozený průběh periferní neuropatie až do návratu k počátečnímu stavu v důsledku kumulativní toxicity Abraxane po více než 6 cyklech léčby nebyl hodnocen a zůstává neznámý. 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika celkového léku paklitaxel po 30 a 180 minutových infuzích léku Abraxane při dávkování 80 až 375 mg/m2 byla stanovena v klinických studiích. Expozice lékem (křivka AUC) stoupala lineárně od 2653 do 16736 ng.hod/ml po dávkování od 80 do 300 mg/m2. Po nitrožilním podání Abraxane pacientům s metastazujícím karcinomem prsu v doporučené klinické dávce 260 mg/m2 se koncentrace paklitaxelu v plasmě multifázově snižovaly. Průměrná Cmax koncentrace paklitaxelu na konci infuze byla 18,7 µg/ml. Průměrná celková clearance činila 2 15 l/hod/m2. Konečný poločas činil asi 27 hodin. Průměrný distribuční objem byl 632 l/m ; velký distribuční objem značí rozsáhlou extravaskulární distribuci a/nebo vázání léku paklitaxel v tkáních. Ve studii nemocných s pokročilými závažnými tumory byly srovnávány farmakokinetické charakteristiky paklitaxelu po intravenózní aplikaci Abraxane v dávce 260 mg/m2 po dobu 30 minut s charakteristikami paklitaxelu v rozpuštěné formě v dávce 175 mg/m2 podávaného injekcí po dobu 3 hodin. Clearance paklitaxelu s Abraxane byla větší (43 %) než po injekci paklitaxelu na bázi rozpouštědla a také zde byl vyšší distribuční objem (53 %). Rozdíly Cmax a Cmax upravené na dávku odrážely rozdíly v celkové dávce a rychlosti infuze. Konečné poločasy se nelišily. Vázání paklitaxelu na proteiny po podání Abraxane se odhaduje asi na 90 %. Z publikované literatury vyplývá, že studie in vitro, které zkoumaly vázání na bílkoviny lidského séra za použití paklitaxelu v koncentracích od 0,03 do 1,2 µM, prokázaly, že se váže asi 87 % paklitaxelu; přítomnost ranitidinu, dexametazonu či difenhydraminu neovlivnila vázání paklitaxelu na bílkoviny. Z publikované literatury dále vyplývá, že studie in vitro prováděné s mikrozomy lidských jater a vzorky tkání prokázaly, že paklitaxel je metabolizován především na 6α-hydroxypaklitaxel; a na dva vedlejší metabolity, 3’-p-hydroxypaklitaxel a 6α-3’-p-dihydroxypaklitaxel. Tvorbu těchto hydroxylovaných metabolitů katalyzuje CYP2C8 CYP3A4. Účinek ledvinové či jaterní dysfunkce na vylučování paklitaxelu dosud nebyl formálně zkoumán. U pacientů s metastazujícím karcinomem prsu po třicetiminutové infuzi Abraxane v dávce 260 mg/m2 odpovídala průměrná hodnota kumulativní močové exkrece nezměněné aktivní látky 4 % celkové podané dávky, přičemž méně než 1 % tvořily metabolity 6α-hydroxypaklitaxel a 3’-phydroxypaklitaxel, což značí rozsáhlou clearanci mimo ledviny. Paklitaxel je eliminován hlavně jaterním metabolismem a prostřednictvím žlučové exkrece. Farmakokinetika paklitaxelu u pacientů starších 65 let se zdá srovnatelná s výsledky u pacientů mladších 65 let. Je však k dispozici málo informací o pacientech nad 75 let, protože do farmakokinetické analýzy byli zahrnuti pouze 3 pacienti starší 75 let. 5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Kancerogenní potenciál paklitaxelu dosud nebyl prozkoumán. Z publikované literatury však vyplývá, že paklitaxel podávaný v klinických dávkách je potenciálně kancerogenní a genotoxický na základě farmakodynamického mechanismu jeho působení. Paklitaxel vykazuje klastogenní účinky in vitro (chromozomové aberace lidských lymfocytů) a in vivo (mikronukleární test u myší). Bylo prokázáno, že paklitaxel je genotoxický in vivo (mikronukleární test u myší), nezpůsobil však mutagenitu v 10
Amesově testu nebo v testu genové mutace hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázy v buněčné linii CHO z vaječníků křečíka čínského (CHO/HGPRT). Paklitaxel v dávkách nižších, než je humánní léčebná dávka, byl spojen s nízkou fertilitou a fetální toxicitou u potkanů. Studie s Abraxane prováděné na zvířatech prokázaly nezvratné toxické účinky na samčí reprodukční orgány při klinicky relevantních hladinách expozice. 6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Roztok lidského albuminu (obsahuje sodík, natrium-oktanoát a racemický acetyltryptofan ). 6.2
Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. 6.3
Doba použitelnosti
Neotevřené injekční lahvičky: 24 měsíců Stabilita rekonstituované suspenze v injekční lahvičce: Po první rekonstituci musí být suspenze neprodleně nalita do infuzního sáčku. Chemická a fyzikální stabilita však byla prokázána po dobu 8 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C v původním balení a při ochraně před ostrým světlem. Stabilita rekonstituované suspenze v infuzním sáčku: Po rekonstituci musí být rekonstituovaná suspenze v infuzním sáčku okamžitě spotřebována. Byla však prokázána chemická a fyzikální stabilita po dobu 8 hodin při teplotě do 25 °C. 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Neotevřené injekční lahvičky: Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byla chráněna před světlem. Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku, viz bod 6.3. 6.5
Druh obalu a velikost balení
50 ml injekční lahvička (čiré sklo typu 1) se zátkou (butylová pryž) a jisticím uzávěrem (hliník). Jedna injekční lahvička se 100 mg paklitaxelu. 6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Upozornění pro přípravu a podávání: Paklitaxel je cytostatický protirakovinný léčivý přípravek. Stejně jako u ostatních potenciálně toxických sloučenin je při zacházení s Abraxane nutná zvýšená opatrnost. Doporučuje se používat rukavice, ochranné brýle a ochranný oděv. Dojde-li ke styku suspenze s pokožkou, je třeba zasažené místo neprodleně a důkladně omýt vodou a mýdlem. Jestliže dojde ke styku suspenze se sliznicemi, je nutné je důkladně opláchnout vodou. Abraxane musí připravovat a podávat pouze personál vyškolený pro zacházení s cytostatiky. S Abraxane nesmějí pracovat těhotné ženy.
11
Rekonstituce (příprava) a podávání přípravku: Abraxane je dodáván jako sterilní lyofilizovaný prášek pro rekonstituci před použitím. Jeden mililitr suspenze po rekonstituci obsahuje 5 mg léku paklitaxelu. Sterilní injekční stříkačkou je třeba pomalu, nejméně po dobu 1 minuty, vstřikovat do injekční lahvička 20 ml infuzního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Roztok by měl dopadat na vnitřní stěnu injekční lahvičky. Roztok se nesmí vstřikovat přímo na prášek, způsobilo by to napěnění. Po dokončení vstřiku nechte lahvičku stát nejméně 5 minut, aby se prášek důkladně navlhčil. Poté lahvičku jemně a pomalu otáčejte a/nebo převracejte po dobu nejméně 2 minut, dokud se všechen prášek zcela nerozpustí. Dbejte,aby se nevytvořila pěna. Jestliže dojde k napěnění či shluknutí, musí se roztok nechat alespoň 15 minut odstát, než pěna opadne. Rekonstituovaná suspenze by měla být mléčná a homogenní bez viditelných sraženin. Jestliže jsou vidět sraženiny či usazeniny, lahvičku znovu jemně převracejte dnem vzhůru, aby se před použitím zajistila kompletní resuspenze. Může dojít k drobnému usazení rekonstituované suspenze. Jemným protřepáním před použitím zajistěte úplné rozpuštění. Rekonstituovanou suspenzi nepoužívejte, pokud jsou v ní vidět nerozpuštěné sraženiny. Vypočtěte přesný celkový objem dávky suspenze o koncentraci 5 mg/ml pro pacienta a vstříkněte příslušné množství rekonstituovaného Abraxane do prázdného sterilního sáčku pro nitrožilní aplikaci neobsahujícího PVC nebo který je z PVC. Pro přípravu či podávání infuzí Abraxane není nutné použití speciálních nádob nebo souprav bez ftalátu DEHP. Průchozí (in-line) filtry nesmí být používány. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Velká Británie 8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
10.
DATUM REVIZE TEXTU
12
PŘÍLOHA II A. B.
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ PODMÍNKY REGISTRACE
13
A.
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Velká Británie B. •
PODMÍNKY REGISTRACE PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2). •
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Neuplatňuje se •
DALŠÍ PODMÍNKY Systém farmakovigilance Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl zaveden funkční systém farmakovigilance, popsaný ve verzi 2.0 prezentovaný v modulu 1.8.1. žádosti o rozhodnutí o registraci, předtím, než bude přípravek uveden na trh, a dále po celou dobu, kdy bude přípravek na trhu. Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, že uskuteční studie a další činnosti v oblasti farmakovigilance podrobně uvedené v plánu farmakovigilance, verze 4 schváleného plánu řízení rizik (RMP), jak je prezentováno v modulu 1.8.2. žádosti o rozhodnutí o registraci a všech aktualizacích RMP schválených CHMP. V souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky (CHMP) k systémům řízení rizik pro humánní léčivé přípravky se předloží upřesněný plán řízení rizik společně s další aktualizovanou zprávou o bezpečnosti (PSUR). Kromě toho musí být předložen aktualizovaný RMP • Jsou-li získány nové informace, které mohou mít dopad na aktuální specifikace bezpečnosti, plán farmakovigilance nebo činnosti pro minimalizaci rizik • Během 60 dní po dosažení důležitého (farmakovigilance nebo minimalizace rizik) milníku • Na žádost EMEA
14
PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
15
A.
OZNAČENÍ NA OBALU
16
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU Obal a injekční lahvička 1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Abraxane 5 mg/ml, prášek pro přípravu infuzní suspenze 2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg paklitaxelum. Jeden ml suspenze po rekonstituci obsahuje 5 mg paklitaxelum. 3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Roztok lidského albuminu (obsahuje sodík, natrium-oktanoát a racemický acetyltryptofan). Obsahuje sodík, další informace viz příbalová informace. 4.
LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek pro přípravu infuzní suspenze. Jedna injekční lahvička se 100 mg paklitaxelu 5.
ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Injekční lahvička na jedno použití Intravenózní podání 6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Příprava a podávání je povoleno pouze pracovníkům vyškoleným pro zacházení s cytostatiky. Abraxane může mít podstatně odlišné farmakologické vlastnosti ve srovnání s jinými přípravky obsahujícími paklitaxel. 8.
POUŽITELNOST
Použitelné do: 9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neotevřené injekční lahvičky: Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byla chráněna před světlem. Po první rekonstituci: 8 hodin v chladničce v injekční lahvičce, pokud je uchovávána ve vnější krabičce z důvodu ochrany před světlem. V infuzním sáčku: až 8 hodin při teplotě do 25oC
17
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Velká Británie 12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13.
ČÍSLO ŠARŽE
Č. š.: 14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
18
B.
PŘÍBALOVÁ INFORMACE
19
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE Abraxane 5 mg/ml, prášek pro přípravu infuzní suspenze Paklitaxelum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Abraxane a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Abraxane používat 3. Jak se Abraxane užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak Abraxane uchovávat 6. Další informace 1.
CO JE TO ABRAXANE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ
Abraxane je lék obsahující paklitaxel v lidském albuminu (součást krve). Paklitaxel patří do skupiny léků zvaných taxany, které se používají k léčbě rakoviny. Abraxane se používá pro léčbu rakoviny prsu v případě, kdy nezabírají jiné způsoby léčby nebo pro vás není vhodná léčba obsahující antracykliny. 2.
ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ABRAXANE UŽÍVAT
Neužívejte Abraxane • jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na paklitaxel na kteroukoli další složku přípravku Abraxane; • jestliže kojíte; • jestliže máte nízký počet bílých krvinek (počet neutrofilů před léčbou <1,5 x 109/l – váš lékař vám poradí) Zvláštní opatrnosti při použití Abraxane je zapotřebí • jestliže máte špatnou funkci ledvin; • jestliže pociťujete znecitlivění, brnění či píchání, citlivost na dotek nebo svalové slabosti; • jestliže máte závažné jaterní potíže; • jestliže máte potíže se srdcem; Jestliže máte jakékoli z těchto potíží, může se stát, že váš lékař bude chtít ukončit léčbu nebo snížit dávkování. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, protože by mohly interagovat s Abraxane. Používání Abraxane s jídlem a pitím Jídlo ani pití neovlivňuje účinek Abraxane. Těhotenství a kojení Paklitaxel může způsobit závažné vrozené vady a proto nesmí být používán v těhotenství.
20
Ženy v plodném věku by měly používat účinnou antikoncepci během léčby pomocí Abraxane a až l měsíc po jejím ukončení. Mužům se doporučuje, aby během léčby a až šest měsíců po ní nepočali dítě a aby se před léčbou poradili ohledně konzervace spermatu, protože léčba pomocí Abraxane může způsobit trvalou neplodnost. Není známo, jestli paklitaxel přechází do mateřského mléka. Vzhledem k možnému poškození zdraví kojence musí být kojení během léčby přerušeno. Před užíváním tohoto léku se poraďte se svým lékařem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Abraxane může způsobit vedlejší účinky, například únavu (velmi často) a závratě (často), které mohou ovlivnit schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Pokud se u vás tyto účinky projeví, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, dokud tyto účinky zcela nevymizí. Jestliže jako součást léčby dostáváte další léky, poraďte se se svým lékařem o možnosti řízení dopravních prostředků a obsluhy strojů. Důležité informace o některých složkách Abraxane Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 425 mg sodíku na jednu dávku. Tuto skutečnost je třeba brát v úvahu při podávání tohoto léku pacientům, kteří drží dietu s nízkým obsahem sodíku. 3.
JAK SE ABRAXANE UŽÍVÁ
Abraxane vám bude v nitrožilní infuzi podávat lékař nebo zdravotní sestra. Dávka, kterou budete dostávat, závisí na velikosti tělesného povrchu a výsledcích krevních testů. Obvyklá dávka je 260 mg/m2 povrchu těla. Jak často budete Abraxane dostávat? Abraxane se obvykle podává každé tři týdny. Jak dlouho infuze potrvá? Abraxane je podáván po dobu 30 minut. Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře. 4.
MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Podobně jako všechny léky, může mít i Abraxane nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Velmi časté nežádoucí účinky (hlášené nejméně u 1 ze 10 pacientů): • Vypadávání vlasů • Abnormální snížení počtu neutrofilů v krvi • Snížení počtu bílých krvinek v krvi • Nedostatek červených krvinek • Snížení počtu lymfocytů v krvi • Účinek na periferní nervy (bolest a znecitlivění) • Bolest v kloubu či kloubech • Bolesti svalů • Nevolnost, průjem • Zvracení • Slabost a únava
21
Časté vedlejší účinky (hlášené nejméně u 1 ze 100 pacientů): • Kožní vyrážka, svědění, suchá kůže, vady nehtů • Infekce, horečka, návaly • Bolesti v krku, bolest břicha • Trávicí potíže, žaludeční potíže či zácpa • Dýchací potíže • Nechutenství, úbytek váhy • Bolesti kostí a svalů • Závratě, zhoršená svalová koordinace nebo potíže při čtení • Změny srdeční frekvence nebo rytmu • Otoky sliznic a měkkých tkání, bolesti úst či jazyka, moučnivka • Potíže se spaním Méně časté vedlejší účinky (hlášené nejméně u 1 z 1 000 pacientů): • Zvýšený krevní tlak, nárůst hmotnosti, zvýšená kyselina mléčná v krvi, snížená funkce ledvin, zvýšená krevní glukóza, zvýšená hladina fosforu v krvi, snížená hladina draslíku v krvi • Nervové poruchy, zhoršení nebo ztráta reflexů, mimovolní pohyby, bolest v okolí nervů, ztráta citu, mdloby, závratě při přechodu do vzpřímené polohy, bolestivé znecitlivění nebo brnění, třes • Podráždění očí, bolest očí, zarudnutí očí, svědění očí, rozmazané nebo zdvojené vidění, zhoršení vidění, mžitky • Bolest uší, zvonění v uších • Vykašlávání hlenu, zadýchávání se při chůzi nebo chůzi do schodů, ucpaný nos, rýma, suchý nos, utlumené zvuky při dýchání, voda na plicích, ztráta hlasu, ztížené dýchání • Obtížné polykání, plynatost, sucho v ústech, řídká stolice, pálení žáhy, žaludeční křeče, bolestivá ústa a dásně, vředy v ústech a dásních, krvácení z konečníku • Bolestivé močení, časté močení, krev v moči, neschopnost udržet moč • Bolest nehtů; lámavost nehtů, vypadávání nehtů, kopřivka, bolest kůže, červené spáleniny od slunce, změna barvy kůže, červená vyrážka, svědivá vyrážka, zvýšení pocení, pocení v noci, bílé skvrny na kůži, ztráta vlasů, celkové svědění, vředy, otoky obličeje • Bolest na hrudi, bolest krku, bolest v tříslech, svalové křeče, bolest nebo slabost, bolest zad, bolesti rukou nebo nohou • Snížená hladina fosforu v krvi, zadržování tekutin, nízká hladina albuminu v krvi, zvýšená žízeň, snížená hladina vápníku v krvi, snížená hladina cukru v krvi, snížená hladina sodíku v krvi • Kvasinková infekce, bolest nebo otok v nose a v hrdle, kožní infekce, infekce v plicích, infekce v důsledku zavedení katétru, infekce, zarudnutí nebo otok v místě vpichu jehly • Podlitiny • Bolest v místě nádoru, odumření nádoru • Snížený tlak krve, snížení krevního tlaku při přechodu do vzpřímené polohy, studené ruce a nohy • Bolest nebo tlak v hrudi, obtíže při chůzi, otoky • Alergická reakce • Snížené funkce jater, zvětšení jater • Bolest prsou • Neklid Vzácné vedlejší účinky (hlášené nejméně u 1 z 10 000 pacientů): • Plicní infekce • Reakce kůže na jinou látku po ozáření • Krevní sraženiny Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.
22
5.
JAK ABRAXANE UCHOVÁVAT
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Abraxane nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na injekční lahvičce po EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem. Po první rekonstituci musí být suspenze okamžitě použita. Pokud není použita okamžitě, může být suspenze uložena v chladničce (při 2 °C – 8 °C) po dobu až 8 hodin v injekční lahvičce, pokud je uchovávána v krabičce z důvodu ochrany před světlem. Rekonstituovanou suspenzi v nitrožilní infuzi lze skladovat až 8 hodin při teplotě do 25 °C. 6.
DALŠÍ INFORMACE
Co Abraxane obsahuje • • •
Léčivou látkou je paklitaxel. Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg paklitaxelu,. Jeden ml suspenze po rekonstituci obsahuje 5 mg paklitaxelu. Pomocnou látkou je lidský albumin (obsahuje sodík, natrium-oktanoát a racemický acetyltryptofan).
Jak Abraxane vypadá a co obsahuje toto balení Abraxane se dodává jako bílý až žlutý prášek pro přípravu infuzní suspenze ve skleněných injekčních lahvičkách s obsahem 100 mg paklitaxelu. Držitel rozhodnutí o registraci Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Velká Británie Výrobce Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Velká Británie Poslední revize textu {MM/RRRR} ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky: Pokyny pro použití, zacházení a likvidaci Upozornění pro přípravu a podávání 23
Paklitaxel je cytostatický protirakovinný léčivý přípravek. Stejně jako u ostatních potenciálně toxických sloučenin je při zacházení s Abraxane nutná zvýšená opatrnost. Je třeba používat rukavice, ochranné brýle a oděv. Dojde-li ke styku suspenze Abraxane s pokožkou, je třeba zasažené místo neprodleně a důkladně omýt vodou a mýdlem. Jestliže dojde ke styku suspenze se sliznicemi, je nutné je důkladně opláchnout vodou. Abraxane musí připravovat a podávat pouze personál patřičně vyškolený pro zacházení s cytostatiky. S Abraxane nesmějí pracovat těhotné ženy. Rekonstituce (příprava) a podávání přípravku Abraxane musí být podáván pod dohledem kvalifikovaného onkologa na pracovištích, která se specializují na podávání cytostatických léčiv. Abraxane je dodáván jako sterilní lyofilizovaný prášek pro rekonstituci před použitím. Jeden mililitr suspenze po rekonstituci obsahuje 5 mg paklitaxelu. Sterilní injekční stříkačkou je třeba nejméně po dobu 1 minuty vstřikovat do ampule 20 ml infuzního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Roztok by měl dopadat na vnitřní stěnu injekční lahvičky. Roztok se nesmí vstřikovat přímo na prášek, způsobilo by to napěnění. Po dokončení vstřiku nechte lahvičku stát nejméně 5 minut, aby se prášek důkladně navlhčil. Poté lahvičku jemně a pomalu otáčejte a/nebo převracejte po dobu nejméně 2 minut, dokud se všechen prášek zcela nerozpustí. Dbejte, aby se nevytvořila pěna. Jestliže dojde k napěnění či shluknutí, je třeba nechat suspenzi alespoň 15 minut odstát, než pěna opadne. Rekonstituovaná suspenze by měla být mléčná a homogenní bez viditelných sraženin. Jestliže jsou vidět sraženiny či usazeniny, lahvičku znovu jemně převracejte, aby se před použitím zajistila kompletní resuspenze. Může dojít k drobnému usazení rekonstituované suspenze. Jemným protřepáním před použitím zajistěte úplné rozpuštění. Dojde-li ke vzniku sraženin, musí být rekonstituovaná suspenze zlikvidována. Přesný celkový objem dávky suspenze o koncentraci 5 mg/ml pro pacienta je třeba vypočítat a příslušné množství rekonstituovaného Abraxane vstříkněte do prázdného, sterilního infuzního sáčku pro nitrožilní aplikaci z PVC. Pro přípravu či podávání infuzí Abraxane není nutné použití speciálních nádob nebo souprav bez ftalátu DEHP. Průchozí ( in-line) filtry nesmí být používány. Pokud to umožňuje roztok a kontejner, parenterální léčivé přípravky je nutno před podáním prohlédnout, zda nedošlo ke změně konzistence či barvy. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Stabilita Neotevřené injekční lahvičky Abraxane jsou stabilní do data vyznačeného na obalu, jestliže jsou skladovány v krabičce pro ochranu před světlem. Mráz ani zmrazení nemá nepříznivý vliv na stabilitu přípravku. Stabilita rekonstituované suspenze v injekční lahvičce. Po první rekonstituci musí být suspenze neprodleně nalita do infuzního sáčku. Chemická a fyzikální stabilita však byla prokázána po dobu 8 hodin při teplotě 2°C až 8°C v původním balení a při ochraně před ostrým světlem. Stabilita rekonstituované suspenze v infuzním sáčku: Po rekonstituci musí být rekonstituovaná suspenze v infuzním sáčku okamžitě spotřebována. Byla však prokázána chemická a fyzikální stabilita po dobu 8 hodin při teplotě do 25°C.
24
