perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGGUNAAN ZEOLIT SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN
Tugas Akhir Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan memperoleh gelar Ahli Madya D3 Farmasi
Oleh : DWIANTO PRIHANDOKO M 3511020
PROGRAM STUDI DIPLOMA 3 FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2014
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id iii
PERNYATAAN Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tugas akhir saya yang berjudul SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN TABLET -benar hasil penelitian sendiri dan tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar apapun di suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan orang lain secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka. Apabila dikemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan, maka gelar yang diperoleh dapat ditinjau dan/atau dicabut.
Surakarta, Juni 2014
DWIANTO PRIHANDOKO
NIM. M3511020
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id iv
PENGGUNAAN ZEOLIT SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN
DWIANTO PRIHANDOKO Progam Studi D3 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret
INTISARI Teofilin telah digunakan untuk pengobatan penyakit asma, memiliki indeks terapetik yang sempit yaitu 5-15 µg/ml. Formula sediaan lepas lambat diharapkan dapat menghasilkan konsentrasi obat dalam darah yang lebih seragam. Zeolit memiliki basal spacing yang dapat digunakan sebagai pembawa obat dalam bentuk nanokomposit. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bahwa variasi konsentrasi zeolit sebagai bahan matrik sediaan lepas lambat dan mengetahui perbedaan pengaruh variasi konsentrasi zeolite terhadap sifat fisis massa tablet, profil disolusi, dan kecepatan pelepasan obat. Pembuatan tablet lepas lambat teofilin dengan mengunakan metode granulasi basah. Tablet dibuat dengan menggunakan bahan matrik zeolit yang dibedakan menjadi tiga konsentrasi yaitu 20%, 30%, 40% serta kontrol negatif atau tanpa bahan matrik. Setiap formula dilakukan uji sifat fisik granul dan tablet. Uji disolusi dilakukan selama 6 jam dalam medium dapar fosfat pH 4,5 dengan kecepatan 75 rpm. Kemudian dibandingkan profil disolusi, laju kecepatan disolusi dan mekanisme pelepasan masing-masing formulanya. Hasil penelitian dianalisa secara statistik dan dibandingkan dengan acuan standar. Hasil penelitian menunjukkan bahwa zeolit dapat digunakan sebagai bahan matrik tablet lepas lambat teofilin. Penggunaan variasi konsentrasi zeolit dapat meningkatkan fluiditas, meningkatkan kompaktibilitas, dan meningkatkan dissolution efficiency (DE360). Kinetika pelepasan formula 2, 3, dan 4 mengikuti model Higuchi dan mekanisme pelepasan secara difusi dan erosi. Kata kunci : teofilin, matrik, zeolit, disolusi, tablet lepas lambat.
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id v
APPLICATION OF ZEOLITE AS A MATRIX IN THEOPHYLLINE SUSTAINED-RELEASE TABLET DWIANTO PRIHANDOKO Departement of Pharmacy, Faculty of Mathematic and Science Sebelas Maret University ABSTRACT Theophylline has been used for the treatment of asthma, has a tight therapeutic index between 5-15 ug / ml. Formula sustained release preparations are expected to result drug concentration in the blood is more homogen. Zeolite has a basal spacing can be used as drug carriers for nanocomposite form. The aims of this study is to find out that the variation concentration of zeolite as a sustained-release with matrix dosage and determine the effect of difference variations concentration of the physical properties of zeolite mass of tablets, dissolution profiles and drug release rate. Preparation of sustained-release theophylline tablets using wet granulation method. Tablets prepared using zeolite matrix is divided into three concentrations 20%, 30%, 40%, and a negative control or without matrix material. Each formula tested the physical properties of granules and tablets. Dissolution test was carried out for 6 hours in medium pH 4.5 phosphate buffer at speed of 75 rpm. Then compare dissolution profiles, rate of dissolution and mechanism release of each formula. Results were analyzed statistically and compared with a reference standard. The results showed that zeolite can be used as sustained-release matrix tablets of theophylline. Using zeolite variation concentration can increase fluidity, improving compactibility, and improving dissolution efficiency (DE360). Cinetical release of formula 2, 3, and 4 following the Higuchi model of release with diffusion mechanism and erosion mechanism. Key words : theophylline, matrix, zeolite, dissolution, sustained-release tablet
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id vi
MOTTO
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id vii
PERSEMBAHAN
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id viii
KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan EOLIT SEBAGAI
baik. Penyusunan laporan Tugas Akhir merupakan salah satu syarat untuk dapat memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi pada jurusan D3 Farmasi di Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta. Dalam penulisan laporan Tugas Akhir ini penulis telah berusaha semaksimal mungkin untuk memberikan hasil yang terbaik. Dan tak mungkin terwujud tanpa adanya dorongan, bimbingan, bantuan baik moril maupun materiil dan doa dari berbagai pihak. Karena itu penulis pada kesempatan ini mengucapkan terima kasih kepada: 1.
Bapak Prof. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc.,(Hons).,Ph.D selaku Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2.
Ibu Nestri Handayani, M.Si., Apt selaku Ketua Program Studi DIII Farmasi Universitas Sebelas Maret.
3.
Bapak Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt selaku pembimbing Tugas Akhir atas segala keikhlasan, kesabaran dan ketulusannya dalam memberi arahanm pengertian, saran, dan ilmunya.
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id ix
4.
Bapak Fea Prihapsara M.Sc., Apt selaku Pembimbing Akademik yang memberikan bantuan motivasi akademis semasa perkuliahan.
5.
Orang tua yang telah memberikan dukungan baik material maupun spiritual serta kesabaran, perhatian, dan kasih sayangnya selama ini.
6.
Segenap dosen pengajar Program Studi D3 Farmasi yang banyak memberikan ilmu dan pelajaran berharga.
7.
Teman-teman proyek lepas lambat yang telah berjuang bersama serta belajar bersama dalam suka maupun duka.
8.
Seseorang yang selalu memberi semangat kepada saya dari awal penelitian ini berjalan hingga akhir.
9.
Teman-teman seperjuangan, D3 Farmasi UNS angkatan 2011 yang selalu memberikan motivasi, dukungan serta kerja sama yang baik selama masa-masa kuliah. Penulis menyadari banyak kekurangan dalam penulisan laporan Tugas Akhir
ini. Oleh karena itu penulis mengharap kritik dan saran untuk menyempurnakannya. Akhir kata penulis berharap semoga laporan ini bermanfaat bagi perkembangan ilmu kefarmasian dan ilmu pengetahuan.
Surakarta,
Juni 2014
DWIANTO PRIHANDOKO
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id x
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL...........................................................................................i HALAMAN PENGESAHAN.............................................................................ii HALAMAN PERNYATAAN ............................................................................iii INTISARI............................................................................................................iv ABSTRACT..........................................................................................................v HALAMAN MOTTO .........................................................................................vi HALAMAN PERSEMBAHAN .........................................................................vii KATA PENGANTAR ........................................................................................viii DAFTAR ISI .......................................................................................................x DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................xiii DAFTAR TABEL...............................................................................................xv DAFTAR SINGKATAN . ..................................................................................xvi BAB I. PENDAHULUAN A. Latar Belakang Masalah .....................................................................1 B. Perumusan Masalah ............................................................................3 C. Tujuan Penelitian ................................................................................4 D. Manfaat Penelitian..............................................................................4 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA A. Tinjauan Pustaka ................................................................................5 1. Sediaan Lepas Lambat ..................................................................5 2. Formulasi Sediaan Lepas Lambat .................................................10 3. Pemeriksaan Kualitas Granul ........................................................13 4. Pemeriksaan Kualitas Massa Tablet..............................................15 5. Pemeriksaan Kualitas Tablet.........................................................17 6. Disolusi .........................................................................................18
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id xi
7. Orde Pelepasan..............................................................................22 8. Tinjauan Bahan .............................................................................23 B. Kerangka Pemikiran ..........................................................................28 C. Hipotesis.............................................................................................30 BAB III. METODE PENELITIAN A. Metode Penelitian...............................................................................31 B. Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................31 C. Alat dan Bahan ...................................................................................32 1. Alat yang digunakan .....................................................................32 2. Bahan yang digunakan ..................................................................32 D. Prosedur Penelitian.............................................................................32 1. Pemurnian dan Aktivitas Matrik ...................................................32 2. Rancangan Formula ......................................................................33 3. Pembuatan Granul .........................................................................34 4. Uji Sifat Fisis Granul ....................................................................34 a. Uji Berat Jenis Mampat dan Ruah Granul...............................34 b. Uji Distribusi Ukuran Partikel ................................................34 c. Uji Kandungan Lembab ..........................................................35 5. Uji Sifat Fisis Massa Tablet ..........................................................35 a. Uji Waktu Alir Massa Tablet ..................................................35 b. Uji Kompaktibilitas.................................................................35 c. Uji Pengetapan ........................................................................35 6. Pentabletan ....................................................................................35 7. Uji Sifat Fisis Tablet .....................................................................35 a. Keseragaman Bobot ................................................................35 b. Kekerasan Tablet.....................................................................37 8. Uji Disolusi Tablet ........................................................................37 a. Pembuatan Larutan Dapar Fosfat pH 4,5 ................................37 b. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ...........................37
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id xii
c. Pembuatan Kurva Baku...........................................................37 d. Uji Disolusi .............................................................................38 E. Analisa Hasil.......................................................................................39 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN A. Pemerikasaan Sifat Fisis Granul dan Massa Tablet ...........................41 1. Sifat Alir (Fluiditas) ......................................................................42 a. Waktu Alir...............................................................................42 b. Distribusi Ukuran Partikel ......................................................44 c. Uji Kandungan Lembab ..........................................................46 d. Uji Berat Jenis.........................................................................47 e. Uji Sudut Diam........................................................................48 f. Uji Pengetapan .........................................................................49 2. Kemampuan Dikempa (Kompaktibilitas) .....................................51 B. Penabletan...........................................................................................52 C. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisis Tablet ..................................................52 a. Uji Keseragaman Bobot ................................................................53 b. Uji Kekerasan ..............................................................................55 D. Disolusi Tablet ...................................................................................56 a. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum .................................56 b. Pembuatan Kurva Baku.................................................................57 c. Profil Disolusi ...............................................................................57 BAB V. PENUTUP A. Kesimpulan ........................................................................................62 B. Saran ...................................................................................................62 DAFTAR PUSTAKA .........................................................................................63
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id xiii
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1. Profil kadar obat dalam plasma Vs waktu yang menujukkan perbedaan antara pelepasan terkontrol orde nol (zero-order release), pelepasan lambat orde satu (sustained release) dan pelepasan dari sediaan tablet atau kapsul konvensional (immediate release)........................................................................... 8 Gambar 2. Disolusi obat dari suatu padatan matrik ............................................ 21 Gambar 3. Perbandingan sifat pelepasan obat secara difusi Fick, anomalous Release dan pelepasan orde nol (zero order release) atau case II transprort .......................................................................................... 22 Gambar 4. Struktur molekul teofilin ................................................................... 24 Gambar 5. Struktur zeolit.................................................................................... 27 Gambar 6. Diagram perbedaan waktu alir granul teofilin dengan matrik zeolit dan kontrol negatif .................................................................. 43 Gambar 7. Diagram perbedaan distribusi ukuran partakel granul teofilin dengan matrik zeolit dan kontrol negatif .......................................... 44 Gambar 8. Diagram perbedaan jumlah fine granul teofilin dengan matrik zeolit dan kontrol negatif .................................................................. 45 Gambar 9. Diagram perbedaan kandungan lembab granul teofilin dengan matrik zeolit dan kontrol negatif ....................................................... 46 Gambar 10. Diagram perbedaan berat jenis ruah dan berat jenis mampat granul teofilin dengan matrik zeolit dan kontrol negatif ................. 48 Gambar 11. Diagram perbedaan sudut diam granul teofilin dengan matrik zeolit dan kontrol negatif................................................................. 49 Gambar 12. Diagram perbedaan Indeks
granul teofilin dengan matrik
zeolit dan kontrol negatif................................................................. 52 Gambar 13. Diagram perbedaan keseragaman tablet teofilin dengan matrik
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id xiv
zeolit dan kontrol negatif................................................................. 53 Gambar 14. Diagram perbedaan Coefficient of Variation (CV) teofilin dengan matrik zeolit dan kontrol negatif.................................................................. 53 Gambar 15. Diagram perbedaan kekerasan tablet teofilin dengan matrik zeolit dan kontrol negatif................................................................. 55 Gambar 16. Kurva baku tablet lepas lambat teofilin........................................... 57 Gambar 17. Profil disolusi tablet lepas lambat teofilin dengan bahan matrik zeolit dan kontrol negatif ................................................................. 58 Gambar 18. Perbedaan nilai DE360 tablet lepas lambat teofilin bahan matrik zeolit ................................................................................................ 60
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id xv
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Daftar nomor mesh ayakan dan ukuran lubang ayakan ........................14 Tabel 2. Kategori karakteristik laju alir serbuk...................................................16 Tabel 3. Mekanisme transport obat.....................................................................22 Tabel 4. Formula sediaan lepas lambat teofilin dengan matrik zeolit.................33 Tabel 5. Hasil pengujian sifat fisis granul dan massa tablet ...............................41
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id xvi
DAFTAR SINGKATAN Abs ANOVA AUC cm det F1 F2 F3 F4 g kg LSD Mg Stearat mg ml N nm µg ppm USP max
= Absorbansi = Analysis of Variance = Area Under Curve = centimeter = detik = Formula I = Formula II = Formula III = Formula IV = gram = kilogram = Least significant Differences = Magnesium Stearat = miligram = mililiter = Normalitas = nanometer = mikrogram = Part per million = United State Pharmacopeia = derajat Celcius = Panjang gelombang maksimum
