PENGARUH PEMBERIAN ANALGESIK KOMBINASI PARASETAMOL DAN TRAMADOL TERHADAP KADAR KREATININ SERUM TIKUS WISTAR
LAPORAN HASIL KARYA TULIS ILMIAH
Diajukan untuk memenuhi sebagian persyaratan guna mencapai gelar sarjana strata-1 kedokteran umum
GIANITA PUSPITA DEWI 22010112120001
PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS DIPONEGORO SEMARANG 2016
ii
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan rahmat-Nya penulis dapat menyelesaikan tugas Karya Tulis Ilmiah ini. Penulisan Karya Tulis Ilmiah ini dilakukan untuk memenuhi salah satu syarat guna mencapai gelar Sarjana Kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro. Penulis menyadari sangatlah sulit untuk menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak sejak penyusunan proposal sampai dengan terselesaikannya laporan hasil Karya Tulis Ilmiah ini. Bersama ini penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada: 1. Rektor Universitas Diponegoro Semarang yang telah memberi kesempatan kepada penulis untuk menimba ilmu di Universitas Diponegoro. 2. Dekan Fakultas Kedokteran UNDIP yang telah memberikan sarana dan prasarana kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan tugas ini dengan baik lancar. 3. dr. Taufik Eko Nugroho, M.Si.Med, Sp.An selaku dosen pembimbing yang telah menyediakan waktu, tenaga dan pikiran untuk membimbing penulis dalam penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini. 4. dr. Heru Dwi Jatmiko, SpAn, KAKV, KAP dan dr. Budhi Surastri Soejoto, M.Si.Med selaku ketua penguji dan penguji yang telah memberikan saran dan arahan dalam penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini. 5. Seluruh staf pengajar Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro yang telah memberi bekal pengetahuan kepada penulis. 6. Kedua orang tua penulis, Sugiyadi, M.Pd dan Rositaningsih, S.Pd yang senantiasa memberikan dukungan moral maupun material. 7. Kakak penulis, Rosalia Rahma Dewi dan Ahmad Faisal, beserta keponakan tercinta Maula dan Tsaqief yang selalu memberikan dukungan dan keceriaan di tengah kesibukan penulis.
iv
8. Yudhistira Prakosa dan keluarga yang selalu memberikan semangat, doa, dan dukungan, serta menemani penulis sejak awal kuliah hingga tersusunnya Karya Tulis Ilmiah ini. 9. Teman-teman satu kelompok bimbingan, Intan Ayuningtyas, Dana Tri Asmara, dan Peggy Rahmat yang sejak awal bekerja keras bersama-sama agar Karya Tulis Ilmiah ini selesai dengan apa yang diinginkan. 10. Para sahabat yang selalu memberi dukungan dalam menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah Ini. 11. Teman-teman Radius 2012 atas semua kerjasamanya selama 4 tahun ini. 12. Serta pihak lain yang tidak mungkin disebutkan satu-persatu atas bantuannya secara langsung maupun tidak langsung sehingga Karya Tulis ini dapat terselesaikan dengan baik Akhir kata, penulis berharap Tuhan Yang Maha Esa berkenan membalas segala kebaikan semua pihak yang telah membantu. Semoga Karya Tulis Ilmiah ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Semarang, 1 Juni 2016
Gianita Puspita Dewi
v
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ............................................................................................... i LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii PERNYATAAN KEASLIAN PENELITIAN ........................................................ iii KATA PENGANTAR ............................................................................................ iv DAFTAR ISI ........................................................................................................... vi DAFTAR TABEL ................................................................................................... ix DAFTAR GAMBAR .............................................................................................. x DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... xi DAFTAR SINGKATAN ........................................................................................ xii ABSTRAK .............................................................................................................. xiii ABSTRACT .............................................................................................................. xiv BAB 1 PENDAHULUAN .................................................................................... 1 1.1 Latar belakang ................................................................................................. 1 1.2 Permasalahan penelitian .................................................................................. 3 1.3 Tujuan penelitian............................................................................................ 3 1.3.1 Tujuan umum .............................................................................................. 3 1.3.2 Tujuan khusus ............................................................................................. 3 1.4 Manfaat penelitian.......................................................................................... 4 1.5 Keaslian penelitian ......................................................................................... 4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 6 2.1 Nyeri dan analgesik ........................................................................................ 6 2.1.1 Nyeri ............................................................................................................ 6 2.1.2 Analgesik ..................................................................................................... 8 2.2 Parasetamol .................................................................................................... 9 2.2.1 Farmakodinamik .......................................................................................... 10 2.2.2 Farmakokinetik ............................................................................................ 10 2.2.3 Kegunaan terapeutik .................................................................................... 11 2.2.4 Efek Samping dan toksisitas ........................................................................ 11
vi
2.3 Tramadol ........................................................................................................ 12 2.4 Ginjal .............................................................................................................. 14 2.4.1 Anatomi ginjal ............................................................................................. 14 2.4.2 Histologi ginjal ............................................................................................ 15 2.4.3 Fisiologi ginjal ............................................................................................. 17 2.5 Kreatinin......................................................................................................... 18 2.6 Pengaruh parasetamol terhadap kadar kreatinin ............................................ 20 2.7 Pengaruh Tramadol terhadap kadar kreatinin ................................................ 21 2.8 Pengaruh kombinasi parasetamol dan tramadol terhadap kadar kreatinin… 22 2.9 Kerangka teori ................................................................................................ 24 2.10 Kerangka konsep .......................................................................................... 25 2.11 Hipotesis....................................................................................................... 25 BAB 3 METODE PENELITIAN.......................................................................... 26 3.1 Ruang lingkup penelitian ............................................................................... 26 3.2 Tempat dan waktu penelitian ......................................................................... 26 3.3 Jenis dan rancangan penelitian ....................................................................... 26 3.4 Sampel ............................................................................................................ 26 3.4.1 Kriteria inklusi ............................................................................................. 26 3.4.2 Kriteria eksklusi ........................................................................................... 27 3.4.3 Cara Sampling .............................................................................................. 27 3.4.4 Besar Sampel ................................................................................................ 27 3.5 Variabel penelitian ......................................................................................... 28 3.5.1 Variabel bebas .............................................................................................. 28 3.5.2 Variabel terikat ............................................................................................. 28 3.6 Definisi operasional ....................................................................................... 28 3.7 Cara pengumpulan data .................................................................................. 29 3.7.1 Bahan............................................................................................................ 29 3.7.2 Alat ............................................................................................................... 29 3.7.3 Jenis data ...................................................................................................... 29 3.7.4 Cara kerja ..................................................................................................... 29 3.8 Alur penelitian................................................................................................ 31
vii
3.9 Analisis data ................................................................................................... 32 3.10 Etika penelitian ............................................................................................. 32 BAB 4 HASIL PENELITIAN .............................................................................. 33 4.1 Analisis sampel .............................................................................................. 33 4.2 Analisis deskriptif .......................................................................................... 34 4.3 Analisis hipotesis ........................................................................................... 35 BAB 5 PEMBAHASAN ....................................................................................... 37 BAB 6 SIMPULAN DAN SARAN ...................................................................... 42 6.1 Simpulan ........................................................................................................ 42 6.2 Saran............................................................................................................... 43 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 44 LAMPIRAN .......................................................................................................... 48
viii
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Keaslian penelitian .......................................................................................... 4 Tabel 1. Keaslian penelitian (lanjutan) .......................................................................... 5 Tabel 2. Definisi operasional ......................................................................................... 28 Tabel 3. Konversi dosis manusia dan antar jenis hewan ............................................... 30 Tabel 4. Analisis deskriptif............................................................................................ 34 Tabel 5. Uji normalitas dan homogenitas ...................................................................... 35 Tabel 6. Uji One-Way ANOVA .................................................................................... 36 Tabel 7. Nilai p pada uji Post-Hoc tiap kelompok ........................................................ 36
ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Visual Analogue Scale .............................................................................. 6 Gambar 2. Three steps analgesic ladder .................................................................... 9 Gambar 3. Struktur kimiawi parasetamol ................................................................... 10 Gambar 4. Struktur kimiawi tramadol ........................................................................ 12 Gambar 5. Struktur anatomis ginjal............................................................................ 14 Gambar 6. Struktur histologis ginjal .......................................................................... 16 Gambar 7. Kerangka teori .......................................................................................... 24 Gambar 8. Kerangka konsep ...................................................................................... 25 Gambar 9. Cara sampling ........................................................................................... 27 Gambar 10. Alur penelitian ........................................................................................ 31 Gambar 11. Grafik boxplot kadar kreatinin serum tiap kelompok ............................. 34
x
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Ethical Clearance ................................................................................48 Lampiran 2. Surat ijin penelitian di Laboratorium Biologi FMIPA UNNES ..........49 Lampiran 3. Data Penelitian .....................................................................................50 Lampiran 4. Data SPSS ............................................................................................51 Lampiran 5. Biodata Mahasiswa ..............................................................................55 Lampiran 6. Dokumentasi Penelitian .......................................................................56
xi
DAFTAR SINGKATAN
BUN
: Blood Urea Nitrogen
COX
: Cyclooxygenase
CYP-450
: Cytochrome P450
GFR
: Glomerular Filtration Rate
IASP
: International Association for the Study of Pain
MAO
: Monoamin-oksidase
MAP
: Mean Arterial Pressure
NAPQI
: N-Acetyl-P-Benzoquinone Imine
NE
: Norepinefrin
NSAID
: Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs
PGES
: Prostaglandin Endoperoksidase Synthase
ROS
: Reactive Oxygen Species
RBF
: Renal Blood Flow
SNRI
: Selective Noradrenaline Reuptake Inhibitors
SPSS
: Statistical Package for the Social Science
TCA
: Tricyclic Antidepressant
VAS
: Visual Analogue Scale
WHO
: World Health Organization
xii
ABSTRAK
Latar Belakang : Kombinasi parasetamol dan tramadol merupakan analgesik kombinasi yang ideal dan efektif dalam menangani nyeri derajat sedang sampai berat. Keduanya bekerja pada mekanisme berbeda yang secara sinergis memberikan potensi yang lebih baik dalam penanganan nyeri. Dibalik keunggulan tersebut, obat ini juga memiliki potensi efek samping, salah satunya terhadap ginjal. Tujuan : Mengetahui pengaruh pemberian analgesik kombinasi parasetamol dan tramadol terhadap kadar kreatinin serum tikus wistar. Metode : Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan desain Post Test Only Control Group Design. Sampel adalah 28 ekor tikus wistar dengan kriteria tertentu, dibagi secara acak menjadi 4 kelompok yaitu kelompok kontrol, kelompok pemberian parasetamol 9 mg, kelompok pemberian tramadol 0,9 mg, dan kelompok pemberian kombinasi parasetamol 9 mg dan tramadol 0,9 mg. Pemberian dilakukan secara oral dengan sonde lambung sebanyak 3 kali sehari selama 14 hari. Hari ke-15, dilakukan pengambilan darah melalui pembuluh darah retroorbita untuk diukur kadar kreatinin serum. Uji statistik menggunakan uji ANOVA dan Post-Hoc. Hasil : Hasil penelitian diperoleh dari uji statistik dimana tidak terdapat peningkatan kadar kreatinin serum yang bermakna pada tikus wistar yang mendapat pemberian parasetamol dibandingkan kelompok kontrol (p = 0,117), kelompok pemberian tramadol dibandingkan kelompok kontrol (p = 0,076), kelompok pemberian kombinasi parasetamol dan tramadol dibandingkan kelompok kontrol (p = 0,143), kelompok pemberian parasetamol dibandingkan kelompok pemberian tramadol (p = 0,816), kelompok pemberian parasetamol dibandingkan kelompok pemberian kombinasi parasetamol dan tramadol (p = 0,907), dan kelompok pemberian tramadol dibandingkan kelompok pemberian kombinasi parasetamol dan tramadol (p = 0,727). Simpulan : Tidak terdapat perbedaan kenaikan kadar kreatinin serum yang bermakna antara pemberian kombinasi parasetamol dan tramadol dibandingkan dengan kelompok kontrol. Kata kunci : Kombinasi parasetamol dan tramadol, kreatinin serum, nyeri
xiii
ABSTRACT
Background : Combination of paracetamol and tramadol is an ideal analgesic combination and effective to relieve moderate to severe pain. They act on different mechanism of action that synergistically giving a better potential in relieving pain. Beyond these advantages, these drugs also have potential side effects, one of which is on the kidney. Aim : To determine the influence of paracetamol and tramadol combination on serum creatinine level in Wistar rats. Methods : This is an experimental study using post test only control group design. The samples were 28 Wistar rats, randomized into 4 groups: control group, a group receiving paracetamol 9 mg, a group receiving tramadol 0,9 mg, and a group receiving paracetamol 9 mg and tramadol 0,9 mg combination, administered 3 times a day orally using gastric instillation for 14 days. At 15th day, blood is collected from retro orbital vessel to measure the serum creatinine levels. Statistical analysis was conducted using ANOVA Test and Post-Hoc Test. Results : Obtained from statistical analysis where there is no significant increase in serum creatinine levels in Wistar rats given paracetamol compared to the control group (p = 0,117), the group given tramadol compared to the control group (p =0,076), the group given paracetamol and tramadol combination compared to the control group (p = 0,143), the group given paracetamol compared to the group given tramadol (p = 0,816), the group given paracetamol compared to the group given paracetamol and tramadol combination (p = 0,907), and the group given tramadol compared to the group given paracetamol and tramadol combination (p = 0,727). Conclusion : There is no significant increase in serum creatinine levels between administration of paracetamol and tramadol combination and control group. Key Words : Paracetamol and tramadol combination, serum creatinine, pain.
xiv
