Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls151812/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
TAMIPRO 2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje 0,4 mg tamsulosini hydrochloridum. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.
LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním. Oranžová tobolka č. 2 (tvrdá želatinová), která obsahuje bílé nebo nažloutlé granule. 4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Symptomy dolních močových cest na podkladě benigní hyperplázie prostaty (BPH). 4.2
Dávkování a způsob podání
Jedna tobolka denně by se měla brát po snídani nebo po prvním jídle dne. Tobolka by měla být spolknuta vcelku, a zapita sklenicí vody, vsedě nebo vestoje (ne vleže). Tobolka by neměla být rozlomena ani rozžvýkána, protože by to narušilo uvolňování aktivní složky. Pokud má pacient potíže s polykáním (např. při dysfagii), může být tobolka otevřena a obsah spolknut bez žvýkání. 4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na tamsulosin (včetně lékem indukovaného angioedému) nebo na kteroukoli pomocnou složku. Anamnéza ortostatické hypotenze. Těžká jaterní nedostatečnost. 4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
V jednotlivých případech může během léčení tamsulosinem dojít ke snížení tlaku a v důsledku toho ve vzácných případech k mdlobám. Při prvních známkách ortostatické hypotenze (závratě, slabost) by si pacient měl sednout nebo lehnout, dokud symptomy nezmizí. Před zahájením léčby tamsulosinem by pacient měl být vyšetřen, aby byly vyloučeny jiné stavy, které mohou způsobit stejné symptomy jako benigní hypertrofie prostaty. Před léčením a potom v pravidelných intervalech by se mělo provádět vyšetření konečníku prstem a v případě potřeby stanovení specifického prostatického antigenu (PSA). K léčení pacientů s těžce poškozenými ledvinami (clearance kreatininu méně než 10 ml/min) by mělo být přistupováno s opatrností, protože tito pacienti nebyli studováni. Po užití tamsulosinu byl vzácně hlášen angioedém. Léčení by mělo být ihned přerušeno a pacient sledován, dokud edém nevymizí, a tamsulosin by neměl být znovu podáván. 1/6
Při operaci šedého zákalu byl u některých pacientů, v současné nebo v předchozí době léčených tamsulosinem, pozorován „syndrom ochablé duhovky během operace“ (‘Intraoperative Floppy Iris Syndrome’ IFIS, varianta syndromu malé zornice). IFIS může vést ke zvýšeným komplikacím v průběhu operace šedého zákalu. Během předoperačního vyšetření by měli oční chirurgové a týmy zvážit, zda pacienti určení k operaci šedého zákalu jsou nebo byli léčeni tamsulosinem, aby bylo zajištěno, že budou připravena odpovídající opatření ke zvládnutí IFIS během operace. Přínos vyplývající z přerušení léčby tamsulosinem před operací šedého zákalu dosud nebyl určen. Zahájení léčení tamsulosinem u pacientů očekávajících operaci šedého zákalu se nedoporučuje. 4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly pozorovány žádné interakce, když tamsulosin byl podáván souběžně s atenololem, enalaprilem a theophyllinem. Souběžné podávání cimetidinu zvyšuje a souběžné podávání furosemidu snižuje koncentraci tamsulosinu v plazmě, ale protože koncentrace tamsulosinu zůstává v normálním rozsahu, není třeba měnit dávkování léku. Diazepam, propranolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin, diclofenac, glibenclamid, simvastatin ani warfarin in vitro nemění volný podíl tamsulosinu v lidské plazmě. Ani tamsulosin nemění volný podíl diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu a chlormadinonu. Ve studiích in vitro na mikrosomálních částech jater (představujících metabolický enzymový systém související s cytochromem P450), které zahrnovaly amitriptylin, salbutamol, glibenclamid a finasterid, nebyly pozorovány interakce. Diclofenac a warfarin mohou zvýšit rychlost vylučování tamsulosinu. Souběžné podávání jiných antagonistů a1-adrenoceptoru může vést k hypotenzním účinkům. 4.6
Těhotenství a kojení
Tamsulosin je určen pouze pro muže. 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie, zda tamsulosin negativně ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Ale pacienti by měli mít na paměti, že se mohou objevit závratě. 4.8
Nežádoucí účinky
Četnost výskytu nežádoucích účinků je definována následovně: Velmi časté (≥1/10), Časté (≥1/100, <1/10), Méně časté (≥1/1000, <1/100), Vzácné (≥1/10,000, <1/1000), Velmi vzácné ( <1/10000), neznámá četnost (na základě dostupných dat nelze hodnotit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Poruchy nervového systému: Časté (>1/100, <1/10): závratě Méně časté (>1/1 000, <1/100): bolesti hlavy Vzácné (>1/10,000, <1/1 000): mdloby Poranění, otravy a procedurální komplikace: Časté (>1/100, <1/10): syndrom ochablé duhovky (IFIS, varianta syndromu malé zornice během operace šedého zákalu) Srdeční poruchy : Méně časté (>1/1 000, <1/100): tachykardie Cévní poruchy : Méně časté (>1/1 000, <1/100): ortostatická hypotenze 2/6
Poruchy respirační, hrudní a mediastinální: Méně časté (>1/1 000, <1/100): rýma Gastrointestinální poruchy : Méně časté (>1/1 000, <1/100): zácpa, průjem, nevolnost, zvracení Poruchy kůže a podkoží : Méně časté (>1/1 000, <1/100): vyrážka, svědění, kopřivka Vzácné (>1/10,000, <1/1 000): angioedém Neznámé: Stevens-Johnosův syndrom Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů: Časté (>1/100, <1/10): Poruchy ejakulace Velmi vzácné (<1/10,000): priapismus Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: Méně časté (>1/1 000, <1/100): asténie
Kromě nežádoucích účinků uvedených výše, byly hlášeny v souvislosti s užitím tamsulosinu i fibrilace síní, arytmie a dušnost. Protože tyto spontánně hlášené nežádoucí účinky pochází z poregistračních zkušeností po uvedení na trh, nelze spolehlivě určit frekvenci nežádoucích účinků a příčinnou souvislost s užíváním tamsulosinu. 4.9
Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování. Ale teoreticky by se po předávkování mohla objevit akutní hypotenze, a v tomto případě by měla být poskytnuta podpora kardiovaskulárního systému. Krevní tlak může být obnoven a tepová frekvence vrácena do normálního stavu tím, že si pacient lehne. Pokud to nepomůže, potom mohou být použity přípravky na zvýšení objemu a v případě potřeby i vazopresory. Měly by se sledovat funkce ledvin a použít obecná podpůrná opatření. Dialýza patrně nepomůže, protože tamsulosin je velmi silně vázán na proteiny v plazmě. Pokud jde o velké množství léčivého přípravku, lze provést výplach žaludku a podat aktivní uhlí a osmotické projímadlo, například síran sodný. 5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté alfa-adrenoreceptoru, kód ATC : G04CA02 Mechanismus účinku Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické α1A adrenoreceptory, které přenášejí stahy hladkých svalů, a tím uvolňuje hladké svaly prostaty a močovodu. Farmakodynamické účinky Tamsulosin zvyšuje maximální průtok moči tím, že uvolňuje hladké svaly prostaty a močovodu, a tedy zmírňuje obstrukci.
3/6
Tento léčivý přípravek rovněž zlepšuje dráždivé a obstrukční symptomy, ve kterých hrají důležitou roli stahy hladkých svalů v dolních močových cestách. Alfa-blokátory mohou snížit krevní tlak tím, že sníží periferní resistenci. Ve studiích s tamsulosinem u normotenzních pacientů nebylo pozorováno žádné snížení krevního tlaku s jakýmkoli klinickým významem. Účinky léčivého přípravku na zadržovací a vyprazdňovací symptomy jsou zachovány i během dlouhodobé terapie, což významně odkládá potřebu chirurgického zákroku. 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce Tamsulosin je rychle absorbován ze střev a jeho biologická dosažitelnost je téměř úplná. Absorpce se zpomalí, pokud je léčivý přípravek užit po jídle. Stejnoměrné absorpce se dosáhne tím, že je tamsulosin užíván vždy po snídani. Tamsulosin vykazuje lineární kinetiku. Vrcholová plazmatická hladina je dosažena přibližně šest hodin po jedné dávce tamsulosinu, který byl užit po hlavním jídle. Ustáleného stavu se dosáhne pátého dne po vícenásobném užití, a přitom Cmax u pacientů je okolo dvou třetin vyšší než po jedné dávce. I když toto bylo demonstrováno pouze u starších lidí, stejný výsledek by se dal očekávat i u mladších pacientů. Mezi jednotlivými pacienty jsou velké rozdíly v hladině tamsulosinu v plazmě, po jedné i více dávkách. Distribuce U lidí je tamsulosin z více než 99% vázán na plazmatické proteiny a distribuovaný objem je malý (okolo 0,2 l/kg). Biologická transformace Tamsulosin je při prvním průchodu málo metabolizován. Většina tamsulosinu je v plazmě nalezena nezměněna. Látka je metabolizována v játrech. Při studiích na potkanech bylo zjištěno, že tamsulosin způsobuje pouze malou indukci mikrosomálních jaterních enzymů. Metabolity nejsou tak účinné, jako je sám léčivý přípravek, ani toxické. Vylučování Tamsulosin a jeho metabolity jsou vylučovány především v moči, přičemž je 9% dávky nezměněno. Poločas eliminace tamsulosinu u pacientů je přibližně 10 hodin (při užití po jídle) a 13 hodin v ustáleném stavu. 5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita po jediné dávce a mnohonásobném užití byla zkoumána na myších, potkanech a psech. Reprodukční toxicita byla zkoumána na krysách, karcinogenicita na myších a potkanech a genotoxicita in vivo a in vitro.
4/6
Běžný profil toxicity zjištěný při velkých dávkách tamsulosinu je ekvivalentní s farmakologickým účinkem spojeným s alfa adrenergickými antagonisty. U psů byly po velmi velkých dávkách zjištěny změny v hodnotách EKG. Nicméně , nepředpokládá se, že by toto zjištění bylo klinicky významné. U tamsulosinu nebyly nalezeny žádné významné genotoxické vlastnosti. U samic potkanů a myší byly při jejich vystavení tamsulosinu zjištěny větší proliferační změny v mléčných žlázách. Tato zjištění, která jsou patrně nepřímo spojena s hyperprolaktinemií a nastávají pouze v důsledku větších užitých dávek, se pokládají za klinicky nevýznamná. 6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Obsah tobolky: natrium-alginát, kopolymer MA/EA 1:1, glycerol-dibehenát, maltodextrin, natrium-lauryl-sulfát, makrogol 6000, polysorbát 80, hydroxid sodný, simetikonová emulze (simetikon, methylcelulosa, kyselina sorbová), koloidní bezvodý oxid křemičitý Vrchní část tobolky: želatina, čištěná voda, červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172) Spodní část tobolky: želatina, čištěná voda, červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172) 6.2
Inkompatibilita
Neuplatňuje se. 6.3
Doba použitelnosti
3 roky 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte při teplotě do 30°C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Blistr: PVC/PVDC/Al-blistr. Blistry jsou baleny v papírových krabičkách. Lahvička: HDPE lahvička s PP uzávěrem. Velikost balení: 30 a 100 tobolek Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky. 7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Jelfa S.A., Ul. Wincentego Pola 21, 58-500 Jelenia Gora, Polsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 87/027/07-C 9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 5/6
24.1.2007 10.
DATUM REVIZE TEXTU
10.9.2010
6/6
