Opioidok Humli Viktória
A fájdalom
• • • •
A fájdalom „az élet házőrző kutyája” (Hippokratész) Akut fájdalom Krónikus fájdalom Fájdalomcsillapítás – …már az ókori sumérok is használták az ópiumot – Tüneti kezelés – Palliatív terápia része
• Az ideális fájdalomcsillapító – – – – – – – –
Nem szedál Nincs eufória Nem kábítószer Nincs mellékhatása Per os adható és jól felszívódik Kémiailag stabil Olcsó …
Fájdalomtípusok Fiziológiás
Patológiás
Fájdalom Akut -rövid ideig -könnyen lokalizálható -az inger intenzitásával arányos Nociceptív -a nociceptorokat algogen anyagok stimulálják
Krónikus -több mint 6 hónapig -konstans vagy intermittáló -centrális hiperexcitabilitás
Neuropathiás (Aβ-rostok) -neurológiai betegségek (stroke, SM, perif. idegkárosodás) következménye Kóros fájdalom „állapotok”: -hyperalgesia -allodynia -fantom fájdalom
Fájdalom kategóriák Jellemzők
Akut fájdalom
Krónikus fájdalom
Tumoros fájdalom
Időtartam
órák napok
hónapokévek
megjósolhatatlan
akut elváltozások
vannak
ált. nincsenek
ált. vannak
prognózis
megjósolható
megjósolhatatlan
fokozódik
társuló problémák
ritkán
depresszió, szorongás
számos
idegvezetés
gyors
lassú
lassú
vegetatív tünetek
vannak
rendsz. nincsenek
változó
biológiai „érték”
nagy
alacsony v. nincs
alacsony
Társadalmi hatás
kevés
mélyreható
sok
kezelés
fájdalomcsillapítás
Többszintű
Többszintű
A felszálló nociceptív pálya/pályák • Periféria- nocicepció – Fájdalom keletkezése, transzmissziója, transzformációja, majd tudatosulása – Nociceptorok – Fájdalomküszöb – Ingerek: szövetkárosodás, sérülés • • • •
Erős kémiai, Mechanikus, Termális, Elektromos stimulusok hatására
Fájdalommediátorok szabadulnak fel!
– Gyulladás növeli az érzékenységet, csökkenti az ingerküszöböt – Aδ- és C-rostok futnak a GV hátsó szarvába • Aδ: kis átmérő, myelinhüvely van -> gyors, éles és magas ingerküszöb, somaticus fájdalom • C: nagy átmérő, nincs myelin -> lassú, diffúz, visceralis fájdalom
• Gerincvelő – DGR (dorsal root ganglion): spinalis nociceptív afferensek sejttestjei (1. neuron) – Lamina I-II: C és Aδ rostok innerválják – Lamina V: Aβ rostok, visceralis bemenet, intenzív és tartós fájdalom közvetítése – Lamina I és V-ből projekció a thalamusba
A
A nociceptor rostok (vékony myelinhüvelyes rostok) TRPV1 receptorok éles, szúró fájdalom A thermoszenzitív rostok
hő (42°C-ig) végződés:
lamina I
C rostok (myelinhüvely nélküli rostok) TRPV1–TRPM8 receptorok lassú, égető fájdalom C thermoszenzitív rostok végződés:
lamina IIb
C nociceptor rostok végződés:
lamina IIa lamina V
A
A C
FÁJDALOMÉRZŐ PRIMÉR AFFERENSEK ÁTKAPCSOLÓDÁSA A GERINCVELŐ HÁTSÓ SZARVÁBAN (Ramon y Cajal) fekete – lamina I. neuronok (marginális neuronok) kék – fájdalomérző projekciós neuronok zöld – gátló interneuronok sárga – serkentő interneuronok
LZ – Lissauer-zóna PN – projekciós neuronok axonjai SG – spinális ganglion
I-IV. – Rexed zónák
• Supraspinalis régió – Tractus spinothalamicus (lateralis) (2. neuron) – Ágak a putamenhez, a nucl. caudatushoz és a pallidum felé – Trigeminus érző rostjai – Thalamocortikalis rostok (3. neuron) – Pontos fájdalomérzet a kéregben (gyrus postcentralis) – Tudatosulás (PFC) – Affektív komponensek (cingulum, insula)
SZOMATOSZENZOROS PÁLYÁK funkcionális aktivitás
pályák
végződések
a fájdalom lokalizálása és megkülönböztetése
tractus spinothalamicus tractus spinotrigeminalis hátsókötegi-lemniscus medialis
thalamus (VPL), elsődleges érzőkéreg (SI) másodlagos érzőkéreg (SII)
a fájdalom által kiváltott emocionális, affektív és viselkedési válaszok
tractus spinoreticulothalamicus „ascending reticular activating system”
középvonali thalamus magok, elülső cinguláris kéreg, insula, prefrontális kéreg
központi adrenerg rendszer aktiválása, supraspinális autonóm válaszok
tractus reticulospinalis
agytörzsi NE és EPI sejtcsoportok, autonóm agytörzsi központok
hypothalamus fájdalom-okozta stressz és hormonális változások
tractus spinohypothalamicus
Nociceptív kémiai mediátorok • P-anyag (SP): NK1-R (tachykinin transzmitter) -> kompetitív antagonistái analgetikus, antiemeticus és migrénellenes hatással rendelkeznek • Neurokinin-A: NK2-R • Prosztaglandinok: PGE1 (nociceptorokra hat), PGE2 , E és F PG-k (gyulladásban és ischaemiában) • Adenosin: A1-R -> analgesia • Glutamát: primer afferens neuronokból szabadul fel, AMPA-R • CGRP: gyulladás, szövetsérülés hatására szabadul fel a GV hátsó szarvában • Bradykinin: PG-t szabadít fel • 5-HT, hisztamin: gyulladás és fájdalomkeltők • Tejsav, ATP, ADP, K+: ischaemias fájdalomban • Citokinek és NO: gyulladásos eredetű fájdalomban • Capsaicin: szelektíven izgatja a nociceptív terminálisokat, TRPV1 (VR1) (vanilloid R) • (hasonló még a resiniferatoxin (Euphorbia resinifera))
Leszálló fájdalommoduláló pálya (Fájdalom-kapu elmélet) • Gátolja a fájdalmas impulzus terjedését a felszálló pályákon • Substantia gelatinosa: „kapu” • PAG: periaquaeductalis szürkeállomány az agytörzsben – – – –
Az opioidok fő támadáspontja A leszálló gátlás aktivációja Fő TM: 5-HT Enkephalinok, NA, GABA
A fájdalominger (nociceptív projekciós neuronok) spinális (A) és supraspinalis (B) gátlásának sémája
A fájdalomcsillapító hatás vizsgálata • Állatkísérletes módszerek: nociceptív inger -> elhárító reflex (reakció idő mérése) – Hő: • Tail flick /immersion • Hot plate
– Mechanikai: • Tail pinch
• Emberben: – Vizuális analóg skála – A fájdalom megítélése egyénenként változik
Fájdalomcsillapító gyógyszerek • Opioidok (major ill. „kábító” fájdalomcsillapítók) • Nem opioid fájdalomcsillapítók, nem szteroid gyulladásgátlók – Minor, nem opioid: pl. paracetamol – NSAID: pl. aspirin
• Adjuváns szerek – Önmagukban nem analgetikusak, de kiegészítik ill. fokozzák a fájdalomcsillapítók hatását Egyéb fájdalomcsillapítási eljárások
Opioidok Azok vegyületek (peptid és nem peptid szerk.), amelyek opioidR-okon hatnak!! (opiát: ópiumból származtatható fájd.csillapítók, nem peptid szerkezet) Az endogén opioid rendszerben hatnak, ami egy gátló NT rendszer. • Eredet alapján: – – – –
Endogén (enkephalinok, endorphinok, dynorphinok, endomorphinok) Természetes alkaloidok: máknövényben (morphin, codein) Félszintetikus (heroin) Szintetikus
• Receptor-hatás alapján: – Agonista: morphin – Antagonista: naloxon! – Kevert agonista-antagonista
Opioid receptorok • μ, δ, κ – Gi kapcsolt R-ok (hiperpolarizáció: preszinapt. neurotrmitter felszab gátló; adenilát-cikláz gátlás: cAMP↓, K+-csat. nyit, Ca++-csat. zár) • Receptorok elhelyezkedése: – spinalis: substantia gelatinosa (felszálló nociceptív pályákat gátol- fájdalom bejutását a KIR-be) – supraspinalis: • PAG • locus coeruleus (stimulálja a leszálló fájdalomgátló pályákatindirekt módon: GABAerg neuront gátol- gátlás gátlása = stim.) • striatum • thalamus fájdalom emocionális részét gátolja • hypothalamus
1. Endogén opioidok • emberi szervezetben termelődnek, prekurzorokból képződnek Endorfin: POMC-ból képződik (alfaMSH, ACTH is ebből) Enkephalin: Leu- és Met-enkephalin proenkephalinból lesz Dynorfin A és B Endomorfin-1 és -2 Nociceptin (Orphanin FQ)
2. Természetes alkaloidok • Mákban (Papaver sominferum): ópium (alkaloid keverék; kb. 42 alkaloid) fenantrénvázas vegyületek: morphin codein tebain
benzil-izokinolinok: papaverin narcein
ftalidizokinolinok: narcotin
MORPHIN • fenantrénvázas vegyület (C3, C6 – OH-csoport; C7-8 kettős kötés, 17. tercier N) – ha C3-OH módosul: hatékonyság↓ – ha C6-OH módosul: hatékonyság↑ – Tercier N módosul: Ø centr. hatás, antagonista
• C3 szubsztituált szárm.ok biol. hozzáférhetősége jobb, mert jobban ellenállnak a first passnak, mint a morphin • 2 OH-csop: lipofilitás↓, nehezen jut be KIRbe
MORPHIN • GI-ből jól felszívódik, sc,im,iv; pl.fehérjékhez kötődnek • jó disztribúció (placentán is átjut) - kiv. morphin: KIRbe (gyenge lipofilitás, de a CSF depóként szolgál, ha már bejutott) - C3 szubsztituáltak jól bejutnak KIRbe (heroin, codein) • Parenchymás szervekben felhalm.(vázizom, vese, tüdő, máj, zsír) • metab. májban: glukoronid konjugáció (C3,6-OH) – morphin-3-glukoronid (szinte inaktív, KIRbe jut: görcsöket okoz) – morphin-6-glukoronid: hatékonyabb, mint a morphin
• metabolitok vesén keresztül ürülnek • Enterohepatikus keringésben részt vesz • újszülöttek nagyon érzékenyek a morphinra! (Ø vér-agy gát, glukoronid konj.) + máj, vesebet., idős is
MORPHIN hatásai CENTRÁLIS: • fájdalomcsillapítás (μ, δ, κ R-okon) kr. pathologiás fájd.; μR-on: gyulladásos fájd.t is csökkenti a periférián)
• • • •
fájdalomtól való félelem, szorongás↓ Valószínűleg emeli a fájdalomküszöböt szedáció (μ, κ), anxiolitikus+ altató hatás, de Ø amnézia, mint BDZ-nél eufória (μ), gyönyörködtető, színes képzetek ->limbicus rendszer érintett • diszfória (κ), fájdalommentes állapotokban • légzésdepresszió: Dózis-függő! (légzőközpontot gátol, CO2 iránti
érzékenységet csökkenti→túladagolás: légzést leállítja, előtte szakaszos légzés), de dyspnoéban kedvező a légzésdepr. (tüdőoedema, AMI) • broncusszűkítő (Hisztamin felszab.)
• CO2 érz.↓ → CO2 agyban↑ → vasodilatatio→ megnövekszik
az intracranialis nyomás
MORPHIN hatásai • köhögéscsillapító (nagy a hozzászokás veszélye, ezért ilyen indikációban morphint nem adunk → codein - nem opioid-R mediált)
• hányinger, hányás: akut hatás (kemoreceptorokat ingerli) kr. alkalmazásnál ezek a R-ok down-regulálódnak→hányáscsillapító
• mellkasmerveség (striatumban levő D-erg pályák egy részét
gátolja→törzsizmok rigiditása; minél lipofilebb, annál erősebb ez a hatás)
• tűhegypupilla/myosis (μ ,κ) E-W mag stimulálása miatt, nem alakul ki hozzá tolerancia
• epileptiform görcsök (GABA gátlás miatt) • •
Neuroendokrin hatások: gátolja a HT-ban a GnRH és a CRF felszabadlását; fokozza a prolaktin, a szomatotropin és az ADH szekréciót Görcskeltő: HC-ban, GABA gátlása pyramidalis sejtek aktiválás
MORPHIN hatásai PERIFÉRIÁS • CardioVasc: – – – – –
Enyhén vérnyomás csökk. vasomotor kp. gátlás hisztamin felszab. bradycardia (kiv.: meperidin - tachycard.) szív munkája↓,tehermentesíti, Angina Pectoris csillapítása
• Bőr viszketés, kipirulás, izzadás (Hisztamin felszab) • Gastrointest.: izomtónus nő, motilitás csökken – – – –
Obstipatio!!! (nem alakul ki tolerancia) szekr. ↓ epehólyag, vezeték simaizom kontrakció, intrabilaris nyomás nő→colica Oddi-sphinctert összehúzza→pancreasreflux
• vese: diuresis ↓, vizeletretenció, húgyhólyag simaizom tónus ↑ → mérgezésben:katéter • méhrelaxáció • immunszuppr. (NK sejtek aktivitása ↓) • tolerancia, dependencia
MORPHIN túladagolás • MYOSIS • LÉGZÉSDEPR. • KÓMA
Egyéb tünetek: hányás, fejfájás, kábultság, felületes légzés, hideg, nyirkos bőr, bradycardia, légzésdepr. 612ó, kóma, halál
• naloxon (R-antagonista) → légzésdepr.t azonnal megszűnteti!!! Ha Ø hatás: NEM OPIOID MÉRGEZÉS 0,003–0,01 mg/ttkg iv., hatás szerint • nem toleráns betegnél könnyű a dg. • toleránsnál nehéz (myosis) • tolerancia: 2-4 hét alatt kialakul
MORPHIN tolerancia okai: • cAMP↓ (opioidok csökkentik → kompenzáció → adenil-cikláz menny., akt.↑ → cAMP↑ → ezt egyre több ópiáttal tudjuk csak megakadályozni) • neurotranszmitter ↓ → kompenzáció → neurotrmitter ↑
MORPHIN dependencia, elvonási tünetek: • ha megvonjuk az opioidot: cAMP, neurotrmitter ↑ →elvonási tünetek • exogén opioidot viszünk be → endogén opioid → elvonás → endogén hiány → tünetek • Fizikai tünetek: morphinhatás ellentéte – – – –
szekr. ↑ Mydriasis (pupillatágulat) hyperventillatio szorongás, izgatottság, félelem, hallucináció, téveszme, dühroham, öngyilkossági kísérlet – fájdalom – (szorongás, izgatottság, mydriasis, orrfolyás, fejfájás, izomgörcsök, izzadás, álmatlanság, agitáltság, hányás, étvágytalanság, súlycsökkenés, kiszáradás, végtagfájdalmak, hasi görcsök, tachycardia, hyperpnoe, hőemelkedés, vérnyomás emelkedés)
• pszichés (drogéhség): oka az eufória (hetek után tolerancia fejlődik ki ellene, ezután már csak az elvonási tünetek megelőzésére használják)
MORPHIN • a féléletidő befolyásolja az elvonási tüneteket – rövid: megvonási tünetek hamar jelentkeznek, fulmináns, 5-6nap alatt lezajlik – hosszú: lassan jelentkeznek a megvonási tünetek, enyhébbek, elhúzódó, több hét alatt zajlik le
MORPHIN • kontraindikáció: – pancreatitis – terhesség – COPD, asthma – koponyatrauma – máj, veseelégtelenség
MORPHIN • indikáció: – fájdalom (akut, krónikus), kevésbé hat gyull.os és rosszul hat neuralgiás, neuropathiás fájdalmakban – regionalis, spinalis analgézia – anesztézia: • premedikáció: szedatív, anxiolitikus • iv. aneszt.: fentanyl • postop. fájdcsill.
– infarktus, tüdőoedema! (2-10mg iv.) – köhögés – hasmenés
MORPHIN adagolás • akut/kr. fájdalomban: 10-100 mg p.o. (retard kapszula, morfin-szulfát) 1-10 mg iv. (morfin-klorid) (10-30 mg sc., im.)
• szívseb. aneszt.: 2-3 mg iv. 0,1-1 mg intratechalisan 2-6 mg epidur.
CODEIN • kevésbé hatékony • jobb a biológiai hozzáférhetőség (C3 metilszubsztituált szárm.: -OCH3 csop (metoxi) • KIRbe jobban bejut • dependencia kisebb • Bélmozgásokat gátolja, obstipál • köhögéscsill. (15mg): kínzó, száraz köhögésre – Hatását feltehetően nem opioid R-ok közvetítik
3. Félszintetikus vegyületek Morphin, codein, tebain kémiai szerk.ből kiindulva állítják elő • Agonisták • Antagonisták
Agonisták • morphin szárm.: Oximorphon (10x erősebb,mint a morphin) Dihydromorphinon (8x) (hydromorphon, tabletta, retard, minipumpa) heroin (diacetil-morphin, morfinnál lipofilabb, kábítószer) • hatékonyabbak, mint az alapvegyület • th.ra csak oximorfon, hidromorfon
• codein szárm.: Oxicodon (kábítószer, morfinnal equipotens) dihydrocodeinon (hydrocodon) Dihydrocodein (gyenge fájdalomcsill., köhögéscsill.) Etylmorphin (gyenge fájdalomcsill., köhögéscsill.) • hatékonyabb (oxicodon még a morphinnál is)
Antagonisták • μ- nagyon erős ; κ, δ- kevésbé erős Naloxon rövid hatású (1-2ó) opioidintox.-ra iv. UROD
Naltrexon hosszú hatású (12ó) p.o., parent. heroinfüggők leszoktatására, relapszus megelőzése összes opioidR-t gátol (ha ezután is ad heroint – Øeufória)
Methylnaltrexon perifériásan hat sc. Adható opioid okozta obstipáció ellen
4. Szintetikus vegyületek Kémiai szerk. morphintól eltérő lehet, de hatás hasonló • agonisták • kevert agonista-antagonisták
Agonisták 1. • • • • • •
meperidin és szárm. (fenilpiperidinek) Teljes μ agon. kevésbé hatékony, mint a morphin rövidebb hatástart. Hánytat és légzésdepr. Van dependencia és tol. morphintól való eltérések:
– kevésbé szedál – Ø obstipáció – Ø köhögéscsill. – kevésbé hat méhre, epeutakra – M-antag.(nem szűkíti a pupillát, szájszárazság) diphenoxylat csak perif. hatás: obstipáló hatás – hasmenés kezelésére loperamid fentanyl nagyon erős μ-ag.,100x erősebb, mint a morphin, nagyon lipofil, iv., szublingvális tabletta, td.tapasz; szárm.: al/su/remifentanyl Sufentanyl: legerősebb opioid fájdalomcsill.
Agonisták 2. methadon és szárm. (difenilheptánok) • NMDA antag., monoamin re-uptake gátlók • • • • • •
Teljes μ agon. morphinra rezisztens esetekben is hatékony hosszú hatású (1-3 nap) kevésbé szedálnak fájdalomcsillapításra jó heroinfüggők: methadon th. (szubsztitúció) p.o., hosszabb hatás, könnyebb megvonni, enyhébb elvonási tünetek hátrány: átszokás, túladagoláskor u.az. tünetek
propoxiphen (kevésbé erős, kombinációban)
Kevert agonisták/antagonisták • •
κ ag./ μ antag. kevésbé légzésdepr. (ceiling effektus) nem okoz abúzust (κ ag.:diszfória) nalbuphin (rövid hatás, nem kábítószer, kevesebb és más jellegű mellékhatás) butorphanol (nagyon szedatív) pentazocin (nem kábítószer, Muszkarin-antagonista más cardiovasc. hatások)
nalorphin (ma már nem alk.)
parc. μ ag./ κ antag. (elvonási tünetet okoz, Ø eufória, methadon helyett alk. – kevésbé légzésdepr.) buprenorphin (hosszú hatás, erős kötődés R-hoz) • Tebainszárm. • 25-50X hatékonyabb,mint a morfin • Naloxonnal nehezebb anatag. • Dependencia kisebb • • • • • •
tramadol trazodon szárm. (antidepresszáns)- 5HT reuptake gátló gyenge μ –ag., NA reuptake gátló, 5-HT kiáramlás fokozó kp.erősségű; nincs légzésdepr. hatása!!! túladagolásnál se mh: nausea, szédülés, izzadás,szájszárazság, szedáció Nagy dózisban görcsöket okozhat Interakciók: MAO-bénítók, szerotoninerg szerek
Köhögéscsillapítók • Codein és származékai • Narcotin: term. alkaloid, csak köhögéscsill. • Dextrometorphan: szintetikus, nem analgetikus, naloxon nem gátolja (pl. Robitussin) • Levopropoxyphen: szedatív
Kábítószerabúzus Élvezeti szerek
Alapfogalmak Abúzus: - Nem orvosi célú - Kultúra által elfogadottal ellentétes - Önkezű adagolás - Hangulat, pszichés státusz tudat befolyásolása • Nem a szer természete, hanem a használat formája határozza meg Abúzuspotenciál: A szer azon képessége, hogy mennyire képes közvetlen, azonnali kielégülést, jó érzést kiváltani. − Amphetamin/heroin azonnali hatás − Antidepresszáns nem hat azonnal Polytoxicomania/ Polydrugabusus: többféle szer együtt fogyasztása
Alapfogalmak Dependencia: - Pszichés: drogkereső magatartás, sóvárgás - Fizikai: elvonási szindrómát idéz elő a szer elhagyása - Keresztdependencia: hasonló hatású gyógyszercsoportok között - Parciális/teljes - Szimmetrikus/aszimmetrikus
Alapfogalmak Addikció: súlyos függőségi állapot (fizikai és pszichés dependencia), erős motiváció (inkább pszichés)
Kábítószerfüggő személyiségjegyei: • Impulzív • Veszélykereső • A társadalmi normákat nehezen tolerálja Rizikótényezők: o Életkor (pubertás) o Szociológiai faktorok (földrajzi és társadalmi környezet)
Droghasználathoz vezethet: o A használó személyisége o A Környezet o A szer
Alapfogalmak Tolerancia: Azonos hatás kifejtéséhez nagyobb dózis szükséges. - Metabolikus: farmakokinetikai változások - Funkcionális: farmakodinámiai (a szervezet a drog hatását kompenzálja)
Az abúzus KIR központjai
Reward és Reinforcing • Reward megerősítés ismételt használat, önadagolás • Pozitív reinforcerek: elősegítik a droghasználatot – Erős: opioidok, cocain – Gyenge: koffein
• Negatív reinforcerek: gyengítik (pl. kellemetlen mellékhatások) • Elvonás is reinforcer
• Agyi reward rendszer: DA, GABA, end. Opioid – Mesolimbicus DA rendszer: addikció – Nem-addiktív szerek támadáspontja: kérgi (PFC) és thalamicus neuronok • 5-HT és glutamát
Legelterjedtebb abúzusszerek csoportjai • • • • • • •
Opioidok KIR depresszénsok Pszichostimulánsok Nikotin, Koffein Cannabinoidok Pszichedelikumok Inhalánsok
Opioidok • heroin! (diacetilmorfin), egyéb morfin származékok – Iv. adagolás, inhalálás, sc (skin popping) – Jó lipidoldékonyság azonnal megjelenik az agyban – Hatás: általános melegségérzet, gyönyör (rush) 4060 sec, utána végtelen álmosság – Túladagolás: maximális opioid hatások – Veszélyek: túladagolás, fekélyek, tályogok, HIV, egyéb infekciók, dependens újszülött • Oxicodon, meperidine, morfin, kodein
Opioid elvonási tünetek (1-2 nap) • • • • • • • •
Dysphoria Hányinger, hányás Izomfájdalom könnyezés, Nyáladzás izzadás Orrfolyás pupillatágulat
Opioid terápia Farmakológiai: cél a detoxifikálás • Akut: naloxon (antagonista) • Chr: – Methadonszubsztitúciós terápia
• Alap: keresztdependencia, receptor elfoglalás • 24-48 órás hatás (>heroin), per os • ugyanúgy abúzust vált ki, majd ezt vonjuk el fokozatosan • Naltrexon (opioid antagonista)
• Előbb abba kell hagynia a kábítószer szedését • Oralis adagolás • UROD: detoxifikálás narkózisban • Buprenorphin: parciális agonista, „hídterápia” •
Kiegészítő terápia: clonidin (α2 agonista), β-antagonisták, anxiolitikumok, altatók, ibogain (afrikai növényből)
Pszichoszociális
KIR depresszánsok • Barbiturátok, BDZ, alkohol, GHB – GABA receptor agonisták
servingnature.blogspot.com
KIR depresszánsok • GHB/Gina (gammahidroxi-vajsav) – A GABA bomlásterméke először „liquid ecstasy”, szociális összetartozás, amnézia; utána szedáció, kóma – Orvosi alkalmazás: álmatlanság, ált. érzéstelenítő
Alkohol • Nincs specifikus receptora, de rengeteg hatás • Növeli az idegsejt membránjának fluiditását (GABA aktivitás emelkedik) neurodepresszív hatás – krónikus, nagy mennyiségű fogyasztása: avitaminosis, malnutritio
• Megvonási tünetek: kézremegés, hányinger, hányás, izzadás, szorongás, delirium tremens (hallucinációk, dezorientáció) • Flumazenil: gátolja az alkohol centrális hatásait, de nem alkalmazzák
Az alkohol hatásai
Az alkoholizmus terápiája • Akut: – Benzodiazepinek, B-vitamin, folsav, glükóz, hidratálás, clonidin, propranolol
• Krónikus: – – – –
Disulfiram (sc. vagy impl.) Fomepizol Naltrexon (opioi antagonista) Acamprosate (GABA akt. NMDA antagonista) Kombinációk alkalmazása!
Pszichostimulánsok • Kokain, amfetamin, metamfetamin, MDMA (ecstasy), koffein – Inhalálás/szippantás, per os, iv.
• Neurotranszmitter felszabadulás fokozása (DA, A, NA) – – – –
Motoros aktivitás fokozása, teljesítőképesség nő Eufória, centrális izgalom Sztereotip viselkedés Anorexia
– Túladagolás – Hyperthermia – Ritmuszavarokra való hajlam, fokozott szívfrekvencia, vérnyomás emelkedés – Pszichózis – Pupillatágulat – Terápia: tüneti Neurotoxikusak!
Nikotin • Szelektív nACh receptor agonista – Vegetatív idegrendszeri ganglionok – Neuromuszkuláris junkció – Központi idegrendszer • Kognitív folyamatok serkentése • Jutalmazó központ, jóérzés, nyugodtság jelentős addikciós potenciál
• Megvonási tünetek: irritabilitás, alvásproblémák, remegés, nikotinéhség
• Kezelés: – – – – –
Nikotin (rágó, tapasz): szubsztitúciós terápia Cytizin, vareniclin (parciális agonisták) Buproprion (antidepresszáns) Rimonabant (CB1 antag.) Clonidin
Kannabinoidok • Endogén kannabinoidok neurotranszmitterek – 2-arachidonyl glycerol (2-AG) – anandamid
• Exogén kannabinoidok (Cannabis sativa) – Marihuána (levelek, virágzat keverék; THC) • Dopaminerg diszinhibíció ~aktiválás • Euphoria, grandiozitás, hallucinációk, álmosság, koordinációs zavarok, pszichózis indukció!
– Hasis (gyantaszerű kivonat) • Erősebb halucinációk, deperszonalizáció, pszichózis indukció
– Egyéb hatások: étvágynövelés, hányingercsillapítás, chr fájdalom csillapítása (orvosi használat) • Dronabinol (szintetikus), Nabilon (THC analóg)
Hallucinogének/pszichedelikumok • Tér-idő disztórzió, percepcionális zavarok, hallucinációk, pszichózis szerű állapot („horror trip”), flashbacks sok baleset • Adagolás: per os, inhlálva, injektálva, • Zavartság, hányinger, zsibbadás, torzult látás, magas vérnyomás, vetélés • Nem okoznak sem dependenciát, sem addikciót, de tolerancia/kereszttolerancia kialakul – Glu felszabadulás a kéregben – Szerotonin felszabadulás gátlása (pl. LSD)
• LSD, PCP, ketamin, mescalin
Inhalánsok • Változatos kémiai struktúra: nitrátok, ketonok, egyéb szerves oldószerek illékony anyagok belélegzés – Nitrogénoxydul – amyl-nitrit – Éter, kloroform – oldószerek
• Hatásmechanizmus nem ismert • Tolerancia hamar kialakul
