Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém

Vegetativní (autonomní) nervový systém (VNS) nepodléhá přímé volní kontrole, ovlivňuje základní životní funkce, např. srdeční výkon, průtok krve jednotlivými orgány, trávení, vylučování apod.

1

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém 2 celky VNS z anatomického hlediska, oba s centrem v CNS, zejména v hypothalamu (části mezimozku) a v prodloužené míše 1. sympatický (sympatikus) - ganglia (nervové zliny) v těsné blízkosti míchy, dlouhá postgangliová vlákna Funkce: příprava organismu ke zvýšení aktivity a k rychlým reakcím na vnější podněty • zvýšení uvolńování energie • zrychlení srdeční činnosti • vasokonstrikce (zúžení cév) => zvýšení krevního tlaku • relaxace bronchiolárního hladkého svalstva (hladkého svalstva tvořícího stěny průdušinek) => zvýšený přívod kyslíku do organismu 2. parasympatický (parasympatikus) - ganglia v blízkosti inervovaných orgánů nebo v jejich stěnách, krátká postgangliová vlákna Funkce: zajišťování činnosti organismu v klidu a bezpečí, zařizování zklidnění celkové činnosti organismu (přechod z vlivu sympatiku), stimulace procesu trávení, nahromadění energie pro případnou zátěž organismu. 2

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém 2 druhy nervových vláken 1. cholinergní – využívající jako NT acetylcholin (ACh) • pregangliová vlákna obou částí VNS • postgangliová vlákna parasympatiku 2. adrenergní - využívající jako NT noradrenalin (NA, norepinefrin), případně adrenalin (epinefrin), v menší míře dopamin • postgangliová vlákna rasympatiku

adrenalin – tvorba v dřeni nadledvin (stejně jako noradrenalin), vyplavován do krevního řečiště, aktivace sympatiku při očekávání zátěže (stresový hormon)

3

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém 4 základní skupiny léčiv 1. adrenergika (sympatomimetika, adrenomimetika – vyvolávající stejnou odezvu jako katecholaminy (NA, adrenalin, dopamin)

2. antiadrenergika (sympatolytika, adrenolytika) – působící proti účinkům katecholaminů 3. cholinergika (parasympatomimetika, cholinomimetika) – vyvolávající odezvu jako ACh

4. anticholinergika (parasympatolytika, cholinolytika) – působící proti účinkům ACh

4

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Adrenergika řada typů adrenergních receptorů - rozlišovány podle selektivní odpovědi na různé typy agonistů a antagonistů, označovány řeckými písmeny a čísly (α1, α2, β1, β2, β3 apod.)

α1-adrenergika – účinky na α1-adrenergní receptory Způsobují kontrakci hladkých svalů v periferních oblastech i v útrobách (ovládání např. cév a ochlupení). => mj. zvýšení TK α-endoadrenergika (organismu vlastní) • podávání v případech akutních srdečních nedostatečností, zástav srdeční činnosti, šoku, těžkých hypotenzí apod. • vzhledem k použití v akutních případech a k rychlé biodegradaci podávány výhradně injekčně • adrenalin – největší význam • málo selektivní - univerzální neurotransmitery, stimulující všechny typy adrenergních receptorů 5

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Adrenergika α-endoadrenergika HO

H2N

4-(2-aminoethyl)benzen-1,2-diol dopamin DOPAMIN, TENSAMIN, CARDIOSTERIL

HO

H2N

4-[(1R)-(-)-2-amino-1-hydroxyethyl]benzen-1,2-diol norepinefrin (noradrenalin) NORADRENALIN

HO

HO OH Me HO

HN

HO

4-[(1R)-(-)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzen-1,2-diol epinefrin (adrenalin) ADRENALIN, ANAPEN, EPIPEN

OH

6

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Adrenergika α-exoadrenergika – syntetická analoga přirozených adrenergik • vyšší selektivita vůči α-receptorům než α-endoadrenergika • vasokonstrikční účinek využíván v případech hypotenze a překrvení sliznic • vyvolání mydriázy (rozšíření zornice) v očním lékařství pro diagnostické účely

NH2 HO

(1R,2S)-2-amino-1-(3-hydroxyfenyl)propan-1-ol metaraminol PRESSONEX

OH

7

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Adrenergika α-exoadrenergika OMe OH Me NH2

2-amino-1-(2,5-dimethoxyfenyl)propan-1-ol metoxamin ROLINEX, VASOXINE

OMe

OH

3-[(1R)-(-)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]fenol NHMe fenylefrin HUMEX, NEOSYNEPHRIN, kombinovaný přípravek COLDREX

OH

8

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Adrenergika

α2-adrenergika – stimulace α2-adrenergních receptorů v řídicí části VNS, potlačení uvolňování katecholaminů v periférii negativní zpětnou vazbou, proto nazývána též nepřímá antiadrenergika nebo nepřímá adrenolytika používána hlavně jako antihypertenziva COOH H2N Me

HO OH

(2S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyfenyl)-2-methylpropanová kyselina methyldopa DOPEGYT

V organismu se metabolizuje na α-methylnoradrenalin (nordefrin), který je účinnou látkou..

9


α2-adrenergika

Cl

N NH Cl

N H

N-(2,6-dichlorfenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amin klonidin ARUCLONIN (oční kapky)

Snižuje nitrooční tlak zlepšením odtoku tzv. komorové vody a mírným omezením její tvorby. Vstřebává se do krevního oběhu, vyvolává zpomalení srdeční činnosti a pokles TK.

10


β1-adrenergika – stimulace β1-adrenergních receptorů => podpora srdeční činnosti (zvýšení kontraktibility a frekvence stahů srdečního svalu) použití při léčení srdečních nedostatečností, infarktu myokardu a anginy pectoris Také do této skupiny léčiv patří dopamin.

OH NH Me

O

3-{[(1R,2S)-1-hydroxy-1-fenylpropan-2yl]amino}-1-(3-methoxyfenyl)propan-1-on OMe oxyfedrin ILDAMEN, MYOFEDRIN

11


β1-adrenergika Me NH

OH OH

HO

12


β1-adrenergika

NHMe

4-[2-(methylamino)ethyl]-1,2-fenylen-diisobutyrát ibopamin INOPAMIL, SCANDIN

O O

O

O

13


β2-adrenergika - stimulace β2-receptorů => bronchodilatační účinky nejvýznamnější skupina mezi β-adrenergik co do počtu látek i co do terapeutického významu uplatnění především v terapii průduškového astmatu

OH HO

NH

HO

14


β2-adrenergika deriváty resorcinolu – vyšší metabolická stabilita, delší doba účinku => možnost podávání p.o.

OH HO

NH

OH

15

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Adrenergika β2-adrenergika

látky se skupinou CH2OH místo OH v poloze 3 – účinnější a ještě stabilnější než deriváty resorcinolu

OH NHR HO CH2OH

16

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Adrenergika β2-adrenergika

látky s vysokou selektivitou vůči β2-adrenergním receptorům OH NH Me

HO HN

OMe

CHO

N-[2-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-{[1-(4-methoxyfenyl)propan-2yl]amino}ethyl)fenyl]formamid formoterol ATIMOS, FORADIL, FORAIR, FORMANO

17


β2-adrenergika látky s vysokou selektivitou vůči β2-adrenergním receptorům

OH Cl

NH t-Bu

H2N Cl

1-(4-amino-3,5-dichlorfenyl)-2-(terc-butylamino)ethanol klenbuterol SPIROPENT

18


nepřímá adrenergika Nepůsobí přímo na adrenergní receptory, zvyšují koncentraci NA a adrenalinu v oblasti receptorů. Mechanismy: • usnadnění uvolňování NT ze zásobních vesiklů • zpomalení zpětného ukládání NT Látky: • budivé aminy amfetamin a metamfetamin – využívání brání návykovost • inhibitory MAO – využívané hlavně jako antidepresiva (thymoeretika)

19

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém

Recommend Documents