Léčba DLBCL s nízkým rizikem

Lymfómová skupina Slovenska

Léčba DLBCL s nízkým rizikem Jan Hudeček

Klinika hematológie a transfuziológie JLF UK a UNM, Martin

Lymfómové fórum 2014 Bratislava, 21. – 23. 3. 2014


Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) • heterogenní skupina B-buněčných lymfomů • vysoká růstová frakce nádoru ► relativně časná klinická manifestace (agresivní B-NHL) ► dobrá citlivost na chemoterapii i radioterapii – cca 50% kurabilita • lymfom se nešíří kontinuálně (diseminace nádorových buněk) ► systémové onemocnění • cca 25% nemocných má lokalizované onemocnění v době stanovení dg. Sehn LH. Cancer J 2012; 18(5): 421-426


DLBCL s nízkým rizikem

• lokalizované onemocnění – klin.st. I a II (Ann Arbor) bez objemné/bulky masy (< 10 cm) a B-symptomů; postižené místo může být obsaženo v 1 poli IF-RTh • „ příznivé onemocnění ̋ - žádný IPI-rizikový faktor kromě věku Sehn LH et al. Blood 2007; 109(5):1857-1861 Pfreundschuh M. Blood 2010; 116(24): 5103-5110


Terapie lokalizovaného DLBCL • < 1980 – radioterapie pro lokalizované agresivní lymfomy, DFS po 5 letech < 50% • 80-roky - chemo-radioterapie ► kontrola okultního systémového onemocnění, redukce rozsahu ozařovaných polí × samotná chemoterapie studie SWOG 8736 – 3x CHOP+IF-RTh × 8x CHOP, lokalizované intermediální a agresivní NHL (random., 401 pac.) - OS po 5 letech – 82% × 72% (p = 0,02) - PFS po 5 letech – 77% × 64% (p = 0.03) (po 7 letech pro PFS a 9 letech pro OS je efekt stejný ► relapsy v rameni 3x CHOP+IF-RTh Chen MG et al. Cancer 1979; 43: 1245-1254 . Connors JM et al. Ann Intern Med 1987: 107: 25-30. Miller TP et al. N Engl J Med 1998; 339: 21-26. Miller TP et al. Blood 2001; 98: 724a.


...

studie GELA LNH 93-4 – 4x CHOP+IF-RTh × 4x CHOP, pacienti starší 60 let s lokalizovaným agresivním NHL

(prospektivní, 576 pacientů)

- OS po 5 letech – 68% × 72% (p = 0,5) - EFS po 5 letech – 64% × 61% (p = 0,6) Bonnet C et al. J Clin Oncol 2007; 25: 787-792


Rituximab (R) • přidání rituximabu k chemoterapii (GELA 1998) ► významné zlepšení výsledků léčby nemocných s DLBCL všech věkových a rizikových skupin ► R-CHOP ► změna významu dříve identifikovaných prognostických faktorů (snížení negat. prognostického vlivu velikosti průměru bulky masy, revize IPI ► R-IPI, odstranění prognostického významu imunohistochemicky definovaného GC- a non-GC fenotypu či exprese Bcl-2 u DLBCL ... ) Pfreundschuh M et al. Lancet Oncol 2008; 9: 435.444. Sehn LH et al. Blood 2007; 109(5): 1857-1861. Nyman H et al. Blood 2007; 109(11): 4930-4935.


Léčba DLBCL s nízkým rizikem v éře rituximabu • studie SWOG 0014 – účinek R u lokalizovaného DLBCL, 1x R + 3x R-CHOP+IF-RTh (multicentrická, fáze II, 60 pacientů) - OS po 2 letech = 95%, po 4 letech = 92% - PFS po 2 letech = 93%, po 4 letech = 88% Persky DO et al.: J Clin Oncol 2008; 26: 2258-2263

• lokalizovaný DLBCL – 6x R-CHOP (retrospektivní , 190 pacientů) - OS po 5 letech = 90% - PFS po 5 letech = 84% léčba je účinná a může nahradit 3x R-CHOP+IF-RTh Tomita N et al. Brirish Journal of Haematology 2013; 161: 383-388


IF-RTh ano či ne u lokalizovaného DLBCL ? • NCCN guidelines: 3x R-CHOP + IF-RTh ale i 6-8x R-CHOP ± IF-RTh (druhá alternativa je také doporučením pro bulky disease) Zelenetz AD et al. J Natl Compr Canc Netw 2010; 8: 288-334

• pacienti, kteří dostali konsolidační RTh dosáhli signifikantně lepší výsledky než ti, kteří nedostali: OS po 5 letech 92% ×73% (p=0,0007), PFS po 5 letech 82% × 68% (p=0,0003) • onemocnění může lokálně perizistovat i po chemo-Th ► tendence k relapsům v místě primární lokalizace Yahalom J. J Clin Oncol 2010; 28: 1-3


... • 3x R-CHOP ► PET/CT vyšetření: 1) PET negativní ► 1x R-CHOP 2) PET pozitivní ► IF-RTh - OS po 2 letech – PET pozit.= 76% , PET negat.= 97% (p = 0,12) - PFS po 2 letech – PET pozit.= 83%, PET negat.= 97% (p = 0,04) Sehn LH et al. Ann Oncol 2008; 19(Suppl 4) iv99 (abstract 052) • 4x R-CHOP ► PET negat. ► IF-RTh ► PET pozit. ► 2x R-CHOP ► IF-RTh • individuální léčba nemocného – IF-RTh patří do léčebných modalit terapie lokalizovaného DLBCL


Specifický terapeutický postup • CNS • testes – DLBCL je nejčastější testikulární nádor u mužů starších 60 let, časté pozdní relapsy (> 5 let), časté postižení druhého testes a CNS ► R-CHOP, skrotální RTh, metotrexat i.th. • kožní B-lymfomy - primární kožní DLBCL, leg type – DK ► R-CHOP - primární kožní lymfom folikulárního centra ► excize, IF-RTh Armitage JO. Mayo Clin Proc 2012; 87(2): 161-171


Závěr

• DLBCL je téměř vždy systémovou nemocí • cílem léčby agresivních lymfomů je dosažení vyléčení prvoliniovou léčbou ► relaps nemoci v éře rituximabu má velmi negativní prognózu • radioterapie přispívá k lokální kontrole nemoci a snižuje výskyt relapsů v postžených místech

Léčba DLBCL s nízkým rizikem

Recommend Documents