01/2009:2046 javított 7.0
LAUROMACROGOLUM 400 Lauromakrogol 400 DEFINÍCIÓ Különböző makrogolok lauril-alkohollal (dodekanollal) képzett étereinek keveréke. Szabad makrogolokat tartalmazhat. Szabad lauril-alkohol-tartalma változó. Az egy mól lauril-alkohollal reagáló etilén-oxid mólok száma 9. Az anyag nevét követő szám (400) közelítőleg a makrogol rész átlagos molekulatömegének felel meg. Ez a cikkely a hatóanyagként felhasznált lauromakrogol 400-ra vonatkozik. SAJÁTSÁGOK Küllem: fehér vagy csaknem fehér, kenőcsállományú, nedvszívó tömeg; 24 °C-on színtelen vagy sárgás, sűrűnfolyó folyadékká olvad. Oldékonyság: vízben bőségesen oldódik; acetonban és etanolban (96%) nagyon bőségesen oldódik. AZONOSÍTÁS A. Hidroxilszám (lásd „Vizsgálatok”). B. Szappanszám (lásd „Vizsgálatok”). C. A vizsgálandó anyagot inkubátorban 50 °C-on 1 órán át melegítjük, amíg teljesen meg nem olvad és ki nem tisztul, majd egy zavarosodási pont meghatározására alkalmas kémcsőbe (lapos aljú, 30– 33,5 mm belső átmérőjű, 115–125 mm magas kémcső) visszük. A kémcsövet ezt követően egy olyan, jeges vízzel körülvett, 115 mm magas fémhengerbe helyezzük, amelynek belső átmérője 9,5–12,5 mm-rel nagyobb, mint a kémcső külső átmérője. Az így kialakított vízfürdő lehetővé teszi, hogy a kémcső külső fala hűtött levegővel érintkezzen. A kémcső alá 6 mm vastag parafa korongot teszünk, hogy elkerüljük a közvetlen hőátadást a hűtött fémhengerrel. Az anyagot hőmérővel folyamatosan keverjük, hogy a hőmérsékletet az anyag minden pontján állandó értéken tartsuk. A csövet időnként kiemeljük a hűtőfürdőből és erős fényben ellenőrizzük, hogy az alján mutatkoznake a zavarosodás jelei. Attól fogva, hogy először tapasztalunk zavarosodásra utaló jeleket, az ellenőrzést sűrűbben végezzük, egészen addig, amíg az anyag egésze zavarossá nem válik, és az anyag közepébe helyezett hőmérő skálája függőleges helyzetben még éppen hogy csak leolvasható. A leolvasott hőmérséklet: 20–25 °C. VIZSGÁLATOK Küllem. A megolvasztott vizsgálandó anyag tiszta legyen (2.2.1). Színe nem lehet erősebb, mint a ZS6 szín –mértékoldaté (2.2.2, I. Módszer). Lúgosság. 2,0 g anyagot 10 ml R szén-dioxid-mentes víz és 10 ml etanol (96%) forró elegyében oldunk. Az oldathoz 0,1 ml R1 brómtimolkék–oldatot elegyítünk. Legfeljebb 0,5 ml 0,1 M sósav– mérőoldattól az oldat színének sárgára kell változnia. Savszám (2.5.1): legalább 1,0. 5,0 g anyagot vizsgálunk. Hidroxilszám (2.5.3, A-módszer): 90–105. 0,35 g anyagot vizsgálunk.
Jódszám (2.5.4, A-módszer): legfeljebb 5,0. Peroxidszám (2.5.5, A-módszer): legfeljebb 5,0. 10,0 g anyagot 100 ml-es főzőpohárban R tömény ecetsavval 20 ml-re oldunk. Az oldathoz 1 ml R telített kálium-jodid–oldatot adunk, 1 percig állni hagyjuk, majd 50 ml R szén-dioxid-mentes vizet adunk hozzá. Az oldatot, potenciometriás végpontjelzést (2.2.20) alkalmazva, 0,01 M nátriumtioszulfát–mérőoldattal titráljuk. Üres titrálást is végzünk. A peroxidszámot a következő kifejezés alkalmazásával határozzuk meg: , ahol: n1 = az anyag titrálása során fogyott 0,01 M nátrium-tioszulfát–mérőoldat térfogata, milliliterben kifejezve, n2 = az üres titrálás során fogyott 0,01 M nátrium-tioszulfát–mérőoldat térfogata, milliliterben kifejezve, M = a nátrium-tioszulfát–mérőoldat molaritása, mól/liter-ben kifejezve, m = a vizsgálandó anyag tömege, grammban kifejezve. Szappanszám (2.5.6): legfeljebb 3,0. Szabad lauril-alkohol (dodekanol). Gázkromatográfia (2.2.28). Vizsgálati oldat. 0,200 g vizsgálandó anyagot R acetonnal 10,0 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat. 2,00 g R lauril-alkoholt R acetonnal 100,0 ml-re oldunk, majd a kapott oldat 1,0 ml-ét R acetonnal 50,0 ml-re oldjuk. Oszlop: – anyaga: kvarcüveg, – méretei: l = 30 m; Ø = 0,25 mm, – állófázis: R poli(dimetil)(difenil)sziloxán (filmvastagság 0,1 µm). Vivőgáz: R kromatográfiás célra szánt hélium. Áramlási sebesség: 1 ml/perc. Mintaáram-elosztási arány: 50:1. Hőmérséklet:
Oszlop
Idő (perc)
Hőmérséklet (°C)
0–1
120
1–23
120 → 350
23–33
350
Injektor
300
Detektor
350
Detektálás: lángionizációval. Injektálás: 1,0 µl. Retenciós idő: lauril-alkohol kb. 5 perc.
Követelmény: – szabad lauril-alkohol: csúcsterülete nem lehet nagyobb, mint az összehasonlító oldat kromatogramján látható megfelelő csúcs területe (2,0%). Szabad makrogolok. Méretkizárásos kromatográfia (2.2.30). Vizsgálati oldat. 5,0 g vizsgálandó anyagot a mozgófázissal 250,0 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat (a). Kb. 0,4 g R makrogol 1000-et a mozgófázissal 250,0 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat (b). Az a) összehasonlító oldat 50,0 ml-ét a mozgófázissal 100,0 ml-re hígítjuk. Előtétoszlopok (2): – méreteik: l = 0,125 m, Ø = 4 mm, – állófázis: 10 nm pórusméretű R kromatográfiás célra szánt oktadecilszililezett szilikagél (5 µm-es gömbök). Oszlop: – méretei: l = 0,30 m, Ø = 7,8 mm, – állófázis: 12 nm pórusméretű R hidroxilezett polimetakrilát-gél (6 µm). – Az előtétoszlopokat három kimenetű szelepen keresztül kötjük az oszlophoz és a mozgófázis áramlását az alábbi program szerint változtatjuk: – 0–114 s: 1. előtétoszlop és az oszlop, – 115 s-től a mérés végéig: 2. előtétoszlop és az oszlop, – 115 s – 8 perc: visszaáramoltatás az 1. előtétoszlopon. Mozgófázis: R víz – R metanol (2+8 V/V). Áramlási sebesség: 1,1 ml/perc. Detektálás: refraktométerrel. Injektálás: 20 µl. A szabad makrogolok százalékos mennyiségét a következő kifejezés alkalmazásával számítjuk ki: , ahol: m1 = m2 = A1 = A2 = A3 =
a vizsgálandó anyag tömege a vizsgálati oldatban, grammban kifejezve, az R makrogol 1000 tömege az a) összehasonlító oldatban, grammban kifejezve, a szabad makrogoloknak megfelelő csúcs területe a vizsgálati oldat kromatogramján, a makrogol 1000-nek megfelelő csúcs területe az a) összehasonlító oldat kromatogramján, a makrogol 1000-nek megfelelő csúcs területe a b) összehasonlító oldat kromatogramján.
Követelmény: – szabad makrogolok: legfeljebb 3,0%. A zsíralkoholok átlagos szénlánchossza és az etilén-oxid mólok átlagos száma. Mágneses magrezonancia spektrometria (2.2.33). Vizsgálati oldat. Ha az anyag szobahőmérsékleten szilárd halmazállapotú, akkor a mintavétal előtt enyhén melegítjük. 0,4 ml vizsgálandó anyagot 1 térfogatrész R deuterometanol és 2 térfogatrész R deuterokloroform olyan elegyében oldunk, amely a relaxáció elősegítésére literenként 0,1 mol R króm(III)-acetilacetonátot tartalmaz. Készülék: legalább 300 MHz-es, nagy felbontású FT-NMR spektrométer.
A 13C-NMR spektrumok felvétele. Az alábbi mérési beállításokat használjuk: – spektrumszélesség: 250 ppm (–15 és 235 ppm között), – besugárzási frekvencia: 110 ppm, – időtartomány: 64 K, – pulzuskésleltetés: 3 s, – pulzusprogram: zgig 30 (inverz kapuzott, 30°-os gerjesztő pulzus), – próbafelvételek száma: 4, – felvételek száma: 2048. Adatfeldolgozás. Az alábbi paramétereket használjuk: – méret: 64 K (zérótöltés), – ablakfüggvény: exponenciális, – Lorentz-féle vonalszélesedési faktor: 1 Hz. Referenciának a CD3OD jelét használjuk. Az multiplett középső jelének eltolódását 49,0 ppm-re állítjuk. A δ 0–80,0 ppm spektrális tartományt ábrázoljuk. Az így kapott spektrumot összehasonlítjuk a 2046-1. ábrán látható spektrumal. A kémiai eltolódás értékek a 2046.-1. táblázatban leírt tartományokba esnek. 2046.-1. táblázat. Kémiai eltolódás értékek. Jel
Kémiai eltolódás (ppm)
Normalizált jelintegrál
CH3-csoport
14,4
0,989
CH2-csoport (alkillánc)
23,2
1,000
CH2-csoport (alkillánc)
25,5
1,001
30
7,410
CH2-csoport (alkillánc)
32,5
0,963
CH2-csoport (CH2-OH) (a makrogol láncvégi CH2csoportja)
61,6
1,001
CH2-csoportok (makrogol)
70,7
16,25
CH2-csoport (R-CH-Omakrogol) (α-helyzetű CH2-csoport)
72,6
0,998
CH2-csoport (makrogol)
73,1
0,929
CH2-csoportok (alkillánc)
Rendszeralkalmasság: – jel/zaj viszony: legalább 150, a legkisebb releváns csúcsra vonatkoztatva (CH2-csoport 73,1 ppmnél), – félértékszélesség: legfeljebb 0,05 ppm, a középső CDCl3-jelre vonatkoztatva (δ 78,6 ppm-nél). A zsíralkoholok átlagos szénlánchosszának és az etilén-oxid mólok átlagos számának kiszámolása: a 23,2 ppm-nél megjelenő jelet 1,000-ként definiáljuk és a 2046.-1. táblázatban feltüntetett többi jel integrálját normalizáljuk. A zsíralkoholok átlagos szénlánchosszának kiszámítását a következő képlet alapján végezzük:
, ahol: = a 14 és 33 ppm között megjelenő jelek normalizált integrálösszege, In,72,6
= a 72,6 ppm-nél megjelenő jel normalizált integrálja.
Az etilén-oxid mólok átlagos számának kiszámítását a következő képlet alapján végezzük:
ahol: In,62, In,71, In,73 = rendre a 62, 71, illetve 73 ppm-nél megjelenő jelek normalizált integráljai A 62, 71 és 73 ppm-nél megjelenő jelek normalizált integrálösszege a lauromakrogol 400 makrogol részében lévő metiléncsoportok számának felel meg. Követelmények: – zsíralkoholok átlagos szénlánchossza: 10,0–14,0, – etilén-oxid mólok átlagos száma: 7,0–11,0.
Kémiai eltolódás (ppm) 2046.-1. ábra – A lauromacrogol 400 13C-NMR spektruma
Etilén-oxid és dioxán (2.4.25, A-módszer): legfeljebb 1 ppm etilén-oxid és legfeljebb 10 ppm dioxán. Víztartalom (2.5.12): legfeljebb 2,0%. 0,500 g anyagot vizsgálunk. Összes hamu (2.4.16): legfeljebb 0,2 %, 2,0 g anyagot vizsgálunk.
