PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT MANGGIS (GARCINIA MANGOSTANA L.) DAN SIMVASTATIN TERHADAP KADAR KOLESTEROL TOTAL TIKUS SPRAGUE DAWLEY DENGAN PAKAN TINGGI LEMAK
LAPORAN HASIL KARYA TULIS ILMIAH
Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan guna mencapai gelar sarjana strata 1 kedokteran umum
MUHAMMAD NADHIL SUNARYO PUTRA 22010110110084
PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS DIPONEGORO 2014
ii
iii
KATA PENGANTAR Puji syukur kepada Allah SWT, karena atas rahmat-Nya penulis dapat menyelesaikan laporan akhir karya tulis ilmiah yang berjudul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Kulit Manggis (Garcinia Mangostana L.) Dan Simvastatin Terhadap Kadar Kolesterol Total Tikus Sprague Dawley Dengan Pakan Tinggi Lemak”. Penulisan karya tulis ilmiah ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro. Dalam kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada pihak-pihak yang telah memberikan bantuan dan bimbingan dalam menyelesaikan karya tulis ilmiah ini, yaitu: 1. dr. Pudjadi, SU selaku dosen pembimbing yang telah menyediakan waktu, tenaga, dan pikiran dalam penyusunan karya tulis ilmiah ini. 2. dr. Kusmiyati Tjahjono DK, M.Kes selaku dosen penguji yang telah menyediakan waktu, tenaga, dan pikiran untuk mengarahkan penulis. 3. Dr. dr. Andrew Johan M.Si selaku ketua penguji yang telah memberikan saran dan arahan dalam penyusunan karya tulis ilmiah ini.
4. Pak Samidi, Suwayah dan seluruh staf LPPT-LP3HP Unit I dan IV Universitas Gadjah Mada Yogyakarta yang telah membantu dalam perawatan tikus dan pelaksanaan penelitian ini.
5. Mbak Tika yang telah memberikan saran dan bantuan dalam pembuatan larutan obat untuk keperluan penelitian ini 6. Orang tua, dr. Sunaryo Sp.OT, SH., MH.Kes dan dr. Rina Dewi Hafil beserta kakak, Ayu Puspitasari S.Ked, yang senantiasa memberikan dukungan moral maupun material kepada penulis. 7. Teman seperjuangan, Alva Pribadi, To. Lidwina Prillya Indra C dan Inge Kurniawati Adipratama, yang telah mendukung dan memberikan sumbangsih pikiran dalam penyusunan karya tulis ilmiah ini.
iv
8. Florent, Vira, Irma, Mutia, Mentari, Jacob dan Selly yang telah banyak memberi
sumbangsih
pikiran
serta
tenaga
kepada
penulis
dalam
menyelasaikan karya tulis ilmiah ini. 9. Teman-teman angkatan 2010 Kedokteran Umum Universitas Diponegoro lainnya yang telah berjuang bersama penulis dalam suka maupun duka. 10. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro yang telah memberikan sarana dan prasarana sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis ilmiah dengan baik dan lancar. 11. Rektor Universitas Diponegoro yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk belajar dan meningkatkan ilmu pengetahuan serta keahlian. 12. Pihak lain yang tidak bisa disebutkan satu per satu atas segala bantuan sehingga karya tulis ilmiah ini dapat diselesaikan. Penulis menyadari masih terdapat banyak kekurangan pada laporan ini. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan kritik yang dapat menambah kesempurnaan laporan ini. Akhirnya, semoga laporan karya tulis ilmiah ini dapat bermanfaat bagi pembaca pada umumnya dan almamater pada khususnya.
Semarang, 21 Juli 2014
Muhammad Nadhil Sunaryo Putra
v
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ............................................................................................ i LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. ii PERNYATAAN KEASLIAN PENELITIAN ...................................................... iii KATA PENGANTAR ........................................................................................ iv DAFTAR ISI ...................................................................................................... vi DAFTAR TABEL .............................................................................................. ix DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... x DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xi DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xii ABSTRAK ....................................................................................................... xiii ABSTRACT ..................................................................................................... xiv BAB I PENDAHULUAN .................................................................................... 1 1.1
Latar belakang ......................................................................................... 1
1.2
Permasalahan penelitian .......................................................................... 3
1.3
Tujuan penelitian ..................................................................................... 3
1.3.1
Tujuan umum .......................................................................................... 3
1.3.2
Tujuan khusus ......................................................................................... 3
1.4
Manfaat penelitian ................................................................................... 4
1.5
Keaslian penelitian .................................................................................. 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 7 2.1
Dislipidemia ............................................................................................ 7
2.1.1
Definisi ................................................................................................... 7
2.1.2
Epidemiologi dislipidemia ....................................................................... 7
2.1.3
Profil lipid ............................................................................................... 9
2.1.4
Kolesterol total ........................................................................................ 9
vi
2.2
Kolesterol.............................................................................................. 11
2.2.1
Sintesis kolesterol.................................................................................. 12
2.2.2
Digesti dan absorpsi kolesterol .............................................................. 12
2.2.3
Transport dan ekskresi kolesterol........................................................... 13
2.3
Garcinia mangostana ............................................................................. 16
2.3.1
Taksonomi, klasifikasi, dan morfologi ................................................... 16
2.3.2
Ekstrak kulit manggis ............................................................................ 17
2.3.3
Peran dalam metabolisme lipid .............................................................. 18
2.4
Simvastatin............................................................................................ 21
BAB III KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP, DAN HIPOTESIS ..... 23 3.1
Kerangka teori ....................................................................................... 23
3.2
Kerangka konsep ................................................................................... 23
3.3
Hipotesis ............................................................................................... 24
3.3.1
Hipotesis mayor .................................................................................... 24
3.3.2
Hipotesis minor ..................................................................................... 24
BAB IV METODE PENELITIAN ..................................................................... 25 4.1
Ruang lingkup penelitian ....................................................................... 25
4.2
Tempat dan waktu penelitian ................................................................. 25
4.3
Rancangan penelitian............................................................................. 25
4.4
Populasi dan sampel .............................................................................. 27
4.4.1
Populasi target ....................................................................................... 27
4.4.2
Populasi terjangkau ............................................................................... 27
4.4.3
Sampel .................................................................................................. 27
4.4.3.1 Kriteria inklusi ...................................................................................... 28 4.4.3.2 Kriteria eksklusi .................................................................................... 28 4.4.4
Cara sampling ....................................................................................... 28
4.4.5
Besar sampel ......................................................................................... 28
4.5
Variabel penelitian ................................................................................ 29
4.5.1
Variabel bebas ....................................................................................... 29 vii
4.5.2
Variabel terikat ...................................................................................... 29
4.6
Definisi operasional ............................................................................... 29
4.7
Cara pengumpulan data ......................................................................... 30
4.7.1
Bahan dan alat ....................................................................................... 30
4.7.2
Jenis data ............................................................................................... 31
4.7.3
Cara kerja .............................................................................................. 32
4.7.3.1 Aklimatisasi .......................................................................................... 32 4.7.3.2 Pengelompokan ..................................................................................... 32 4.7.3.3 Pemberian perlakuan ............................................................................. 32 4.7.3.4 Pengambilan data .................................................................................. 34 4.8
Alur penelitian....................................................................................... 35
4.9
Analisis data .......................................................................................... 36
4.10
Etika penelitian ..................................................................................... 36
4.11
Jadwal penelitian ................................................................................... 37
4.12
Konflik kepentingan .............................................................................. 37
BAB V HASIL PENELITIAN...............................................................................38 5.1
Analisis sampel ..................................................................................... 38
5.2
Analisis deskriptif ................................................................................. 39
5.3
Analisis interferensial ............................................................................ 39
BAB VI PEMBAHASAN......................................................................................43 BAB VII SIMPULAN DAN SARAN....................................................................51 7.1
Simpulan.....................................................................................................51
7.2
Saran..........................................................................................................52
DAFTAR PUSTAKA.............................................................................................53 LAMPIRAN ...................................................................................................... 60
viii
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Keaslian penelitian ................................................................................. 5 Tabel 2. Profil lipid menurut NCEP ATP 2001 .................................................... 9 Tabel 3. Definisi operasional .............................................................................. 29 Tabel 4. Jadwal penelitian .................................................................................. 37 Tabel 5. Median, nilai minimum dan maksimum kadar kolesterol total .............. 39 Tabel 6. Uji normalitas Shapiro-Wilk ................................................................. 40 Tabel 7. Uji normalitas dan homogenitas data .................................................... 40 Tabel 8. Hasil analisis One Way ANOVA........................................................ ... 41 Tabel 9. Hasil analisis Post Hoc ......................................................................... 41
ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Kerangka teori......................................................................................23 Gambar 2. Kerangka konsep..................................................................................23 Gambar 3. Rancangan penelitian............................................................................26 Gambar 4. Alur penelitian......................................................................................35
x
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Komposisi pakan standar ................................................................ 60 Lampiran 2. Prosedur pengambilan darah vena pleksus retroorbital tikus... .........61 Lampiran 3. Prosedur pemeriksaan kolesterol total metode CHOD PAP ............ 63 Lampiran 4. Data kadar kolesterol total serum dan berat badan sampel .............. 64 Lampiran 5. Perhitungan dosis ........................................................................... 65 Lampiran 6. Hasil analisis program statistik ....................................................... 69 Lampiran 7. Dokumentasi penelitian .................................................................. 77 Lampiran 8. Ethical clearance ............................................................................ 78 Lampiran 9. Ijin penelitian ................................................................................ 79 Lampiran 10. Biodata mahasiswa ....................................................................... 80
xi
DAFTAR SINGKATAN
ABCA1
: ATP-Binding Cassette Transporter 1
ATP
: Adenosin Trifosfat
CETP
: Cholesterol Ester Transfer Protein
HDL
: High Density Lipoprotein
IDL
: Intermediate Density Lipoprotein
LCAT
: Lecithin Cholesterol Acyltransferase
LDL
: Low Density Lipoprotein
NPC1L1
: Nieman-Pick C1-Like Gene
PPAR
: Peroxisome Proliferator-Activated Receptor
SREBP
: Sterol Regulatory Element-Binding Protein
VLDL
: Very Low Density Lipoprotein
xii
ABSTRAK
Latar belakang: Mengkonsumsi makanan tinggi lemak dan gaya hidup kurang aktivitas fisik merupakan faktor risiko dislipidemia. Dislipidemia mengacu pada kelainan profil lipid, termasuk hiperkolesterolemia. Ekstrak kulit manggis (EKM) mengandung xanthone yang terbukti menurunkan kolesterol. Simvastatin lazim digunakan untuk menurunkan kolesterol. Tujuan: Membandingkan pengaruh pemberian ekstrak kulit manggis dan simvastatin terhadap penurunan kadar kolesterol total serum tikus Sprague-Dawley dengan pakan tinggi lemak. Metode: True experimental dengan post test randomized controlled group design. Sampel adalah 35 ekor tikus Sprague-Dawley dengan kriteria tertentu, dibagi menjadi 5 kelompok. Untuk 4 minggu pertama, kelompok K1 diberi pakan standar, sedangkan kelompok K2, P1, P2, dan P3 diberi pakan tinggi lemak. Untuk 4 minggu berikutnya kelompok P1, P2, dan P3 diberikan pakan standar ditambah masing-masing EKM 400mg/kgBB/hari; simvastatin 0,18mg/200grBB/hari; dan EKM 400mg/kgBB/hari dan simvastatin 0,18mg/200grBB/hari. Data dianalisis dengan One Way ANOVA. Hasil: Tidak terdapat perbedaan kadar kolesterol total antara kelompok K1 dengan K2 (p=0,066). Terdapat perbedaan antara kelompok K2 dengan P1 (p=0,000), P2 (p=0,014), dan P3 (p=0,001). Terdapat perbedaan antara kelompok P1 dengan P2 (p=0,035). Tidak terdapat perbedaan antara kelompok P3 dengan P1 (p=0,276) dan P2 (p=0,282). Simpulan: Pakan tinggi lemak tidak meningkatkan kadar kolesterol total serum. Pemberian EKM 400mg/kgBB/hari lebih baik dibandingkan pemberian simvastatin 0,18mg/200grBB/hari, dan kombinasi keduanya dalam menurunkan kadar kolesterol total serum. Kata kunci: Ekstrak kulit manggis, Simvastatin, hiperkolesterolemia, diet tinggi lemak.
xiii
ABSTRACT
Background: Consuming high fat diet and sedentary life style are dyslipidemia risk factors. Dyslipidemia refers to abnormal level of lipids, including hypercholesterolemia. Mangosteen peel extract (MPE) contains xanthone, which is proved to lower blood cholesterol level. Simvastatin is commonly used to lower cholesterol. Aim: To compare the effect of mangosteen peel extract and simvastatin towards the lowering of Sprague-Dawley rats’ total blood cholesterol level fed by high fat feed. Methods: This study was a true experimental study with post test randomized controlled group design. Samples were 35 Sprague-Dawley rats, with some specific criteria, divided into 5 groups. During the first 4 weeks, K1 group given standard feed, whereas K2, P1, P2, and P3 groups were given high fat feed. The next 4 weeks, P1, P2, and P3 groups were given standard feed and supplemented with 400 mg/kgBW/day MPE; 0,18mg/200grBW/day simvastatin; and a combination of 400 mg/kgBW/day MPE and 0,18mg/200grBW/day simvastatin. Data was analyzed using One Way Anova. Results: There was no difference in total cholesterol level between K1 group and K2 group (p=0,066). There were differences between K2 group and P1 group (p=0,000), P2 group (p=0,014), and P3 group (p=0,001). There was a difference between P1 and P2 group (p=0,035). There were no differences between P3 and P1 group (p=0,276) and P2 group (p=0,282). Conclusions: High fat feed is not increasing total blood cholesterol level. 400mg/kgBW/day of MPE treatment is better than 0,18mg/200grBW/ day of simvastatin treatment, and its combination in lowering total blood cholesterol level. Keywords: Mangosteen peel extract, simvastatin, hypercholesterolemia, high fat feed
xiv
