KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK DAUN BELIMBING WULUH (Averrhoa Bilimbi l.) TERHADAP KETEBALAN TUNIKA INTIMA SAMPAI TUNIKA MEDIA PEMBULUH DARAH PADA TIKUS MODEL ATEROSKLEROSIS
Oleh: RIKO SAMPURNA 201210330311128
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2016
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal : 28 Januari 2016
Pembimbing I
dr. Desy Andari, M.Biomed
Pembimbing II
dr. Aulia Syavitri Dhamayanti
Mengetahui, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati, M.Kes
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Riko Sampurna ini telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji Pada tanggal : 28 Januari 2016
Tim Penguji
dr. Desy Andari, M.Biomed
, Ketua
dr. Aulia Syavitri Dhamayanti
, Anggota
dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp. PA
, Anggota
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr.Wb Segala puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, karena hanya atas rahmat dan karunia-Nya lah penulis dapat menyelesaikan Tugas Akhir yang berjudul “Pengaruh Ekstrak Daun Belimbing Wuluh (Averrhoa Bilimbi L.) Terhadap Ketebalan Tunika Intima Sampai Tunika Media Pembuluh Darah Pada Tikus Model Aterosklerosis”. Latar belakang penulis mengambil judul tersebut adalah karena di Indonesia banyak sekali ditemukan kasus PJK semakin sering ditemukan karena pesatnya perubahan gaya hidup dimana menurut NCDs (Non Communicable Diseases) PJK menyumbang 48% angka kematian. Daun Belimbing Wuluh (Averrhoa Bilimbi L.) merupakan tanaman yang mudah didapat dan cukup populer di masyarakat, dimana daun belimbing wuluh tersebut mengandung antioksidan yang dapat menangkap radikal bebas sehingga mencegah dari proses aterosklerosis. Berdasarkan penjelasan tersebut, peneliti ingin menguji pengaruh pemberian ekstrak daun belimbing wuluh (Avverhoa Bilimbi L.) terhadap ketebalan tunika intima sampai tunika media pada model aterosklerosis sebagai alternatif pencegahan dari aterosklerosis. Tugas Akhir ini masih jauh dari sempurna, karena itu penulis membuka diri atas segala saran, kritik membangun dari segala pihak. Semoga Tugas Akhir ini membawa manfaat bagi setiap orang yang membacanya.
Malang, Januari 2016
Penulis
UCAPAN TERIMA KASIH
Penulisan Tugas Akhir ini tidak lepas dari bantuan, bimbingan serta dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini penulis dengan senang hati menyampaikan terima kasih sebesar-besarnya kepada: 1. Allah SWT, Rabb Yang Maha Pengasih dan Maha Pemurah, yang senantiasa membuka jalan dan kemudahan, serta melimpahkan rahmat dan ridho-Nya. 2. Rasulullah SAW yang senantiasa memberikan suri tauladannya. 3. dr. Irma Suswati,M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan penulis kesempatan untuk menuntut ilmu di Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. 4. dr. Desy Andari,M.Biomed, selaku Pembimbing I yang telah dengan sabar membimbing dan banyak memberi masukkan serta dukungan kepada penulis dalam penyelesaian Tugas Akhir ini. 5. dr. Aulia Syavitri Dhamayanti, selaku Pembimbing II yang telah banyak membantu, membimbing serta mendukung penulis dalam penyelesaian Tugas Akhir ini. 6. dr. Dian Yuliartha Lestari,Sp.PA, selaku penguji yang telah banyak membantu penulisdalam mengevaluasi Tugas Akhir ini serta membimbing cara penulisan Tugas Akhir dengan baik dan benar.
7. My beloved parents, Alm. Ayah H. Rosli yang membuat penulis selalu semangat menyelesaikan tugas akhir dan Ibu Hj. Samiyah yang telah memberi banyak motivasi dan dukungan semangat dan juga doa yang tiada henti untuk penulis. 8. Kakakku Syaiful Rizal, Hanafi,SE,M.Si, Ajeng Ardine,S.Kep,M.Si, Suharlina,S.Farm,Apt, Riky Saputra,S.E,Akt serta keponakanku Reza Leonardi Syaiful Kholik, Syifa, Alya
yang telah memberi dukungan,
semangat dan hiburan kepada penulis. 9. Segenap tim di Laboratorium Biomedik dan Laboratorium Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang (Mbak Fat, Pak Joko, Mas Nyono,Mas Miftah, Pak kus) yang telah membantu Penulis dalam proses penelitian. 10. Segenap Dosen dan Staf Tata Usaha (Bu Endah, Pak Yon, Mbak citra, Mas didit, Mbak Nuke, Mas joko, dll) yang telah banyak membantu dan memberi banyak kemudahan dalam penyelesaian Tugas Akhir ini. 11. Teman-teman satu proyek, Sofri M. Tahir, Oeng Solehah, dan Emak Tersakiti yang banyak bertukar informasi dan memberi dukungan serta hiburan dalam proses penulisan Tugas Akhir ini. 12. Sahabat-sahabatku Badlina Pesek, Malika kedelai hitam, Levy Bayi Zebra, Helma, Eka Behel, Tri Unika, Prakosa Sempak, Husna, Tyas Bangkek, Gogon, Erizi Php, Miratujana, Juliatikul yang telah memberi keceriaan, semangat, dan dukungan tiada henti kepada Penulis. 13. Teman yang bikin selalu happy Sherly Baper, Au Manja Manja, Evi Tempos, Princess Mitha Rinjani, Reny Ayang Willy, Prof Ika Ummu, Mas
Chis yang senatiasa selalu mendukung dan membuat penulis selalu semangat dalam menyelesaikan tugas akhir. 14. Keluarga besar Asisten Dosen Histologi ( Acha Kepal, Fathin Foya, Erisi Php, Sofri taher, Didi Mambu, Chaca , Siti, Zatil, Yongki) yang telah banyak memberikan dukungan dan hiburan kepada Penulis. 15. Bimbingan Belajar Prof. Fadli (Rayyan, Galih, Bagus, Bayu, Odi, Fadhil, Harmas, Fadli, Taufan, Tyo, Fahmi, Prakosa) yang selalu memberikan motivasi dan tukar informasi dalam proses penyelesaian tugas akhir. 16. Teman dari SD sampai selamanya Oty Semok, Deny Ketuk, Fikri Brengos, Wiji Jubor, Vebi Bacar, Anis Brondong, Ani Tuas, Herfi Bogeng, Nurul Tomboy, Kiki Bule, Olyn Lagak, Teteh Annis, Ines Krempeng yang selalu menghibur penulis dalam menyelesaikan tugas akhir. 17. Sahabat yang selalu mengerti Alrido Pradanar yang selalu memberikan semangat dan motivasi kepada penulis. 18. Teman-teman seperjuangan ABDOMEN 2012 yang tidak bisa disebutkan satu persatu, yang telah memberi dukungan serta hiburan. Tetap Perut ya! . 19. Teman Kos 31 (Ivan Kribo, Bagus Idiot, Rinaldy , Akbar Uwk) yang selalu memberikan keceriaan serta hiburan dan semangat kepada penulis. 20. Serta semua pihak yang telah membantu penulis mulai dari awal hingga akhir penulisan Tugas Akhir ini.
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL .........................................................................................i LEMBAR PENGESAHAN ..............................................................................ii LEMBAR PENGUJI .........................................................................................iii KATA PENGANTAR .......................................................................................iv UCAPAN TERIMA KASIH ............................................................................v ABSTRAK .........................................................................................................viii ABSTRACT .......................................................................................................ix DAFTAR ISI .....................................................................................................x DAFTAR TABEL .............................................................................................xiii DAFTAR GAMBAR .........................................................................................xiv DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................xv DAFTAR LAMPIRAN……………………………………………………….xvi BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ..................................................................................1 1.2 Rumusan Masalah .............................................................................3 1.3 Tujuan Penelitian ..............................................................................3 1.3.1 Tujuan Umum.......................................................................3 1.3.2 Tujuan Khusus ......................................................................4 1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................4 1.4.1
Manfaat Klinis .................................................................4
1.4.2
Manfaat Akademis ..........................................................4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Pembuluh Darah ................................................................................5 2.1.1 Definisi Pembuluh Darah .........................................................5 2.1.2 Fisiologi Pembuluh Darah ........................................................6 2.1.3 Dinding Sel Pembuluh Darah dan Respon Terhadap Jejas ......7 2.1.3 Sel Endotel Pembuluh Darah ..........................................7 2.1.2 Sel Otot Polos Pembuluh Darah ......................................9 2.2 Aterosklerosis ....................................................................................11 2.2.1 Definisi Aterosklerosis .............................................................11 2.2.2 Etiologi Aterosklerosis .............................................................13
2.2.3 Faktor Resiko Aterosklerosis ...................................................13 2.2.4 Mekanisme Terjadinya Aterosklerosis .....................................14 2.3 Radikal Bebas ....................................................................................17 2.4 Antioksidan .......................................................................................18 2.4.1 Pengertian Antioksidan ............................................................18 2.4.2 Mekanisme Kerja Antioksidan .................................................20 2.5 Avverhoa Bilimbi ..............................................................................21 2.5.1 Taksonomi Belimbing Wuluh ..................................................21 2.5.2 Nama Latin Belimbing Wuluh .................................................22 2.5.3 Morfologi Belimbing Wuluh ....................................................22 2.5.4 Manfaat Daun Belimbing Wuluh .............................................23 2.5.5 Kandungan Kimia Daun Belimbing Wuluh .............................23 2.3.6 Daun Belimbing Wuluh Sebagai Antioksidan ..........................24 BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS 3.1 Kerangka Konsep ...............................................................................26 3.2 Hipotesis.............................................................................................28 BAB IV METODE PENELITIAN 4.1 Rancangan Penelitian .........................................................................29 4.2 Waktu dan Tempat Penelitian ............................................................29 4.3 Populasi dan Sample ..........................................................................29 4.3.1 Populasi .....................................................................................29 4.3.2 Sample .......................................................................................29 4.3.3 Besar Sample.............................................................................30 4.3.4 Teknik Sampling .......................................................................30 4.4 Karakteristik Sample Penelitian .........................................................30 4.5 Variabel Penelitian .............................................................................31 4.5.1 Variabel Bebas ..........................................................................31 4.5.2 Variabel Tergantung..................................................................31 4.6 Definisi Operasional ..........................................................................31
4.7 Diet Aterosklerosis .............................................................................32 4.8 Dasar Penentuan Dosis Daun Belimbing Wuluh ...............................32 4.9 Bahan dan Instrumen Penelitian.........................................................33 4.9.1 Bahan ........................................................................................33 4.9.2 Alat ............................................................................................33 4.10 Alur Penelitian .................................................................................35 4.11 Prosedur Penelitian ..........................................................................36 4.11.1 Pembuatan Ekstrak Daun Belimbing Wuluh ........................36 4.11.2 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba....................37 4.11.3 Pembuatan Sediaan Histologi ...............................................37 4.12 Teknik Pengumpulan dan Analisis Data ..........................................39 4.12.1 Teknik Pengumpulan ............................................................39 4.12.2 Analisis Data .........................................................................39 BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA 5.1 Hasil Penelitian ..................................................................................40 5.2 Analisis Data ......................................................................................41 BAB VI PEMBAHASAN..................................................................................44 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN 7.1 Kesimpulan ........................................................................................49 7.2 Saran ...................................................................................................49 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................50 LAMPIRAN .......................................................................................................55
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 . Perbandingan Pembuluh Darah Tikus dan Manusia .........................11 Tabel 4.1. Konversi Dosis Antar Spesies ............................................................32 Tabel 5.1. Rata-rata Ketebalan Tunika Intima dan Tunika media ......................41 Tabel 5.2. Tabel 4. Hasil uji Post Hoc masing-masing perlakuan ......................42 Tabel 5.3. Uji analisis statistik korelasi Pearson dan regresi .............................42
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1. Fisiologi Pembuluh Darah ..............................................................7 Gambar 2.2. Komponen Pembuluh Darah Tikus dan Manusia ..........................10 Gambar 2.3. Proses Terjadinya Regresi Plak Aterosklerosis ..............................14 Gambar 2.4. Mekanisme Pembentukan Radikal Bebas ......................................18 Gambar 2.5. Tanaman Belimbing Wuluh ...........................................................21 Gambar 2.6. Flavonoid ........................................................................................23 Gambar 4.1. Alur Penelitian................................................................................35 Gambar 5.1. Ketebalan Tunika Intima dan Tunika Media..................................40 Gambar 5.2. Grafik Pengukuran Ketebalan Tunika Intima dan Tunika Media ..41 Gambar 5.3. Grafik Hasil Uji Regresi Linier ......................................................43
DAFTAR SINGKATAN
CMC
= Carbomethyl Cellulose
EDHF
= Endotelium-Derived Hyperpolarizing Factor
ET
= Endothelin-1
ECM
= Extracellular Matrix
IHD
= Ischemic Heart Disease
MCP-1
= Monocyte Chemoatiractant Protein 1
NCDs
= Non Communicable Diseases
NOS
= Nitric Oxide Synthase
NO
= Nitrit Oxide
ROS
= Reactive Oxygen Species
SOD
= Superoksida Dismutase
TEE
= Trans Esophageal Ekokardiografi
VCAM 1
= Vascular Cell Adhesion Molecule 1
DAFTAR LAMPIRAN LAMPIRAN 1. Data Hasil Pengukuran Ketebalan Tunika Intima dan Tunika Media............55 2. Hasil Analisis Data .........................................................................................56 3. Gambar pengukuran Ketebalan Tunika Intima dan Tunika Media ................60 4. Surat Determinasi Tanaman Daun Belimbing Wuluh ....................................65 5. Surat Keterangan Kelaikan Etik .....................................................................66 6. Surat Keterangan Pembuatan Slide PA ..........................................................67 7. Surat Keterangan Pembacaan Hasil PA .........................................................68 8. Surat Keterangan Penelitian ...........................................................................69 9. Dokumentasi Penelitian ..................................................................................70 10. Surat Konsultasi .............................................................................................74
DAFTAR PUSTAKA Arief.
2007. Radikal Bebas. http://www.pediatrik.com/buletin/06224113752-x0zu6l.doc . Diakses pada tanggal 1 april 2015.
Braunwald, E., Zipes. D.P., Libby. P., Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. 8th edition. WB Saunders Company. 2007. Carjavall-zarrabal.O.,S.M.Waliszewski., D.M.Barradas-dermitz,Z.OrtaFlores,Hayward-jones., C.Nolasco-hipolito., Anguloguerrero.,S.Rican., Infaso, and P.R.L. Trujillo.2005. The Consumption of Hibiscus Sabdariffa Dried Calyx Ethanolic Extract Reduced Lipid Profile In Rats. Plant Foods for Human Nutrition.pp.153-159. Chromatogr,A.J. 2015. A Combined Strategy Of Mass Fragmentation, Post-Column Cobalt Complexation And Shift In Ultraviolet Absorption Spectra To Determine The Uridine 5'-DiphosphoGlucuronosyltransferase Metabolism Profiling Of Flavones After Oral Administration Of A Flavone Mixture In Rats. may;22(1395):28-116. Cited in Pubmed; Epub 1 Apr 2015. CDER. 2005. Pharmacology and Toxicology Guidance For Industry Estimating the Maximum Safe starting Dose in Initial Clinical Trials for Theraupetics in Adult Healthy Volunteers. http://www.fda.gov/cder/guidance/index.html. Diakses tanggal 10 mei 2015 . De Whaley,C.V., Rankin. S.M., Hoult. J.R.S., Jessup. W., Leake. D.s. Flavonoid inhibit the oxidative modification of low-density lipoprotein by machrophages. Biochem. Pharmacol. 2006. 39. pp: 1743-1750. Dirjen PP&PL Kemenkes RI. 2012. Jurnal Pengendalian Penyakit Dan Penyehatan Lingkungan. Jakarta. Daniels, S.R. 2008. Coronaria Risk Factors in Children. Moss and Adams heart disesase in infant and adolescents ED 7.pp.76-1448.
Dasuki, U. 2008.Sisitematika Tumbuhan Tinggi. Bandung. Pusat Universitas Ilmu Hayati ITB Faunci, Braunwald, Kasper et al .2008. The Pathogenesis, Prevention, and Treatment of Atherosclerosis in Harrison’s Princples of Internal Medicine 17th edition. McGraw-Hill. ISBN 9780071748896. ch:235 : 1425-1433. Falk,E. 2006. Pathogenesis of atherosclerosis, Journal of American Collage of Cardiology.Vol 47. pp: 7-12. Friska, W. F., Panjaitan, M., Kaseke, N. 2013. Gambaran Histologik Aorta Tikus Wistar Dengan Diet Lemak Babi Setelah Pemberian Ekstrak Daun Pepaya . Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi Manado. Fuhrman, B. 2007. Effect of Flavonoids on the oxidation of low-density lipoprotein and atherosclerosis. Di dalam : Rice-Evans, C. A. danL. Packer (Eds.). Flavonoids in Healt and Disease, Second Edition, Revisedand Expanded. Marcel Dekker, Inc., New York. Gaziano, T.A., Bitton,A., Anand,S., Abrahams-Gessel, S., & Murphy, A. 2010. Growing Epidemic of Coronary Heart Disease in Low and Middle Income Countries. Current problems in cardiology.pp.72-115. Halliwell, B. 2006. Reactive Spesies and Antioxidants: Redox Biology is a Fundamental Theme of Aerobic life. Plant Physiol. 141. pp.312-365. Kusumawati,A.F.2010. Kualitas Sirup yang Dibuat dengan Penambahan Sari Belimbing Wuluh (avverhoa bilimbi l.). Universitas Atma Jaya Yogyakarta. Lee,M.Y & Griendling, K.K. 2008. Redox signaling, vascular function, and hypertension. Antioxid Redox Signal 10, pp 1045–1059. Meydani, S.N., D. Wu, M.S. Santos., dan Hayek, M.G. 2008. Antioxidant and Immune Respone in Aged Persons: Overview of Present Evidence. The American Journal of Clinical Nutrition.62.pp:1462S-1476S.
Miura, Yukiko, Tsuyoshi Chiba, Shinji Miura, Isao Tomita, Keizo Umegaki, Masahiko Ikeda and Takako Tomita. (2006). Green Tea Polyphenols (Flavan 3-ols) Prevent Oxidative Modification of Low Density Lipoproteins: An ex Vivo Study in Humans. J. Nutr. Biochem (11).pp: 216-222. Mulyani .2006. Flavonoid dalam jurnal Fakultas Pertanian Universitas Jambi. http://jajo66.files.wordpress.com/2008/06/saponin.pdf. diakses 21 Oktober 2014. Mun’im, A dan Hanani, E.2011. Fisioterapi Dasar. Jakarta: Dian Rakyat. Muntiha, M. 2009. Teknik Pembuatan Preparat Histopatologi dari Jaringan Hewan dengan Pewarnaan Hemaktosilin dan Eosin (HE). Balai Penelitian Veteriner. Bogor. Murphy, K.J. 2006. Dietary flavanols and procyanidin oligomers from cocoa (Theobroma cacao) inhibit platelet function1-3. Am J Clin Nutr (77): 1466-1473. Mustofa, S., Anindito, A., Pratiwi, A., Putri, A., Maulana, M,. 2013. The influence of Piper retrofractum Vahl (Java’s chili) extract towards lipid profile and histology of rats coronary artery with high-fat diet. Fakultas Kedokteran Universitas Lampung. Nurhalida, Q., Susilowati, Lestari, S,. 2013. Pengaruh Natto Kedelai Hitam (Glycine Soja L) Terhadap Jumlah Foam Cell Dan Ketebalan Dinding Aorta Mencit Model Aterosklerosis. Fakultas MIPA Universitas Negeri Malang.
Papodi, N., Durry, M., Kairupan, C., 2012. Pengaruh Ekstrak Daun Gedi (Abelmoschus Manihot L.) Terhadap Gambaran Histopatologi Aorta Tikus Wistar Dengan Diet Aterogenik. Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi Manado. Piper. M.T., Suzanne. M.D. Comparative Anatomy and Histology : A Mouse and Human Atlas. Academic Press. 2012. pp: 151 Prabowo, D. 2012. Pengaruh Ekstrak biji buah pinang (Areca Cathecu L.) Terhadap Ketebalan Tunika Intima dan Tunika Media Pada Tikus Model Aterosklerosis. Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Price, S.A dan Wilson, L.2006. Penyakit Aterosklerotik Coroner, In: Patofisiologi konsep klinis proses-proses penyakit. Edisi ke-6. EGC: Jakarta. pp.576-612. Quyyumi, A.A. 2005. Endothelial function in health and disease: New insights into the genesis of cardiovascular disease. Am J Med 105:32s-39s. Robbins, Cotran, Kumar. 2007. Pembuluh Darah, In: Buku Ajar Patologi, Edisi ke-7, Vol 2, pp. 370-378. Robert, F. & Mathew, T.2007. The vascular endotjelium: structure and function. Cambridge University Press. Rothwell, P.M. The interrelation between carotid, femoral and coronary artery disease. Eropean Heart Journal; 2001. 22: 11-14 Robinson.2006. Kandungan Organik Tumbuhan Tinggi. Edisi ke-6. Terjemahan Kokasih Padmawinata. Bandung : FMIPA ITB. Scanlon. Essentials of Anatomy and Physiology,Ed 5. Philadelphia.2007. pp: 276 Silalahi, J. 2006. Antioksidan dalam diet dan karsinogenesis. Cermin Dunia Kedokteran. Vol 153.pp; 42-47. Simionescu, F. 2007. Prelesional modifications of the vessel wall in hyperlipidemic atherogenesis : Extracellular accumulation of modified and reassembledlipoproteins. Vol 598. pp: 1-16. Supranto, 2007. Metode Penelitian Kuantitatif dan Kualitatif. Yogyakarta: Graha Ilmu. Suryohudoyo, P. 2008. Kapita Selekta Ilmu Kedokteran Molekuler. Penerbit CV. Sagung Seto Jakarta. Tuminah, S. 2007. Pencegahan Kanker Dengan Antioksidan. Cermin Dunia Kedokteran 122.pp.21-23. Viral. 2013. Study of Coronary Atherosclerosis by Modified American Heart Association Classification of Atherosclerosis-An
Autoplay Study. Journal of Clinical and Diagnostic Research. pp. 2494-2497. Wardatul, M.2010. Pengaruh Ekstrak Tunggal dan Gabungan Daun Belimbing Wuluh (Averrhoa Bilimbi L) terhadap Efektivitas antibakteri secara In Vitro. Fakultas MIPA UIN Maulana Malik Ibrahim, Malang. WHO (World Health Organization). 2011. Global and Status Report on NonCommnicable disease; mortality, morbidity and risk factors. pp. 9-32. Wijaya, A. 2011. Pengaruh ekstrak kulit buah manggis (Garcinia mangostanaL.) terhadap penurunan jumlah foam cell pada aorta tikus (Rattus novergicus) model aterogenik. .Universitas Brawijaya. 2(1):1-10. Williams, K.J. Fig, J.E. Fisher, E.A. Rapid regression of atherosclerosis: insights from the clinical and experimental literature. Nat Clin Pract Cardiovasc Med.2008 Feb;5(2):91-102. Cited in Pubmed; PMID 18223541. Winarsi, H. 2007. Antioksidan alami dan Radikal Bebas. Yogyakarta:IKPI. Zakaria, Z.A., Mat Jais, A.M., Mastura, M., Mat Jusoh, S.H ., Mohammed, A.M., Mohd Jamil, N.S., Roffie, M.S. and Sulaiman, M.R. 2007. Invitro Antistaphylococcal Activity of the extracts of several neglected plants in Malaysia. Int.J. pharmacol. 3(5):428-431.
