SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU BIKALARD 50 mg potahované tablety
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje bicalutamidum 50 mg. Pomocná látka: monohydrát laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. Popis: BIKALARD 50 mg jsou bílé, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety.
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace Přípravek BIKALARD 50 mg je indikován k léčbě pokročilého karcinomu prostaty, v kombinaci s analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo s chirurgickou kastrací.
4.2
Dávkování a způsob podání Dospělí muži včetně starších pacientů: Jedna tableta denně podávaná každý den ve stejnou dobu (obvykle ráno nebo večer). Léčbu přípravkem BIKALARD 50 mg je třeba zahájit současně s léčbou analogem LHRH nebo chirurgickou kastrací. Poškození ledvin U pacientů s poškozenou funkcí ledvin není třeba upravovat dávkování. Dosud neexistují žádné zkušenosti s podáváním bikalutamidu pacientům s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) (viz bod 4.4). Poškození jater U pacientů s mírným poškozením jaterních funkcí není třeba upravovat dávkování. U pacientů se středně závažným až těžkým poškozením jaterních funkcí může docházet ke zvýšené akumulaci léčivé látky (viz body 4.3 a 4.4). Děti a adolescenti Tento přípravek není určen pro děti a dospívající. 1/7
4.3
Kontraindikace Přecitlivělost na bikalutamid nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 4.4) Těžké poškození jater (viz bod 4.4) Současné podávání terfenadinu, astemizolu a cisapridu (viz bod 4.5) BIKALARD 50 mg je kontraindikován u žen a dětí.
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití Bikalutamid je rozsáhle metabolizován v játrech. Podle dostupných údajů může být jeho eliminace pomalejší u pacientů s těžkým poškozením jater, což může vést k jeho zvýšené akumulaci. Proto je při podávání bikalutamidu pacientům se středně závažným poškozením jater nutná opatrnost. Vzhledem k možnosti změn na játrech je nutné pravidelné sledování jaterních funkcí. K možným změnám většinou dochází do 6 měsíců od zahájení léčby. Těžké změny na játrech byly pozorovány zřídka. V takovém případě je nutno léčbu bikalutamidem přerušit. Protože neexistují žádné zkušenosti s podáváním bikalutamidu pacientům s těžkým poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min), bikalutamid musí být u těchto pacientů používán opatrně. Bikalutamid je inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A4. Doporučuje se opatrnost u pacientů, kteří souběžně užívají látky metabolizované cestou CYP 3A4. U pacientů, kteří mají objektivní progresi nemoci spolu se zvýšenou PSA, by se mělo uvažovat o ukončení léčby. Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti s dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy by tento přípravek neměli užívat.
4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly prokázány žádné farmakologické ani farmakokinetické interakce mezi bikalutamidem a analogy LHRH. Podle studií in vitro R-bikalutamid účinkuje jako inhibitor CYP 3A4 a má slabší inhibiční účinek na CYP 2C9, 2C19 a 2D6. I když klinické studie, které využívají antipyrin jako marker aktivity CYP, neprokázaly potenciál pro interakce mezi midazolamem a bikalutamidem, byla po souběžném podávání bikalutamidu po dobu 28 dnů zvýšena střední hodnota expozice midazolamu (AUC) až o 80 %. U látek s úzkým terapeutickým indexem může být takový nárůst významný. Proto je souběžné podávání terfenadinu, astemizolu a cisapridu kontraindikováno (viz bod 4.3) a při souběžném předepisování cyklosporinu a blokátorů kalciového kanálu je nutná opatrnost. U těchto přípravků může být potřebné snížení dávek, zejména v případě průkazu zesílení účinku nebo 2/7
nežádoucích účinků. Je nutno často a pravidelně sledovat plazmatické hladiny cyklosporinu a klinický stav pacienta, a to na počátku podávání bikalutamidu a po jeho ukončení. Při souběžném podávání látek, které by mohly inhibovat oxidaci bikalutamidu, jako je například ketokonazol nebo cimetidin, je nutná opatrnost. Mohly by zvyšovat plazmatické hladiny bikalutamidu a následně nežádoucí účinky. Podle studií in vitro bikalutamid může vytěsňovat kumarinové antikoagulans warfarin z vazebných míst na proteinech. Proto se po zahájení podávání bikalutamidu pacientům, kteří současně užívají kumarinová antikoagulancia, doporučuje časté a pravidelné sledování protrombinového času. 4.6
Těhotenství a kojení Podávání bikalutamidu ženám není indikováno, proto nesmí být podáván v těhotenství ani při kojení.
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie vlivu bikalutamidu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Není pravděpodobné, že by přípravek BIKALARD 50 mg ovlivňoval schopnost řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje, nicméně je třeba vzít v úvahu možný vzácný výskyt ospalosti a závratí (viz bod 4.8).
4.8
Nežádoucí účinky Farmakologický účinek bicalutamidu může vést k určitým nežádoucím účinkům. Jejich výčet následuje podle četnosti výskytu. velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1 000, <1/100); vzácné (≥1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů. Poruchy imunitního systému Méně časté: Alergické reakce zahrnující angioneurotický edém a urtikarii. Psychiatrické poruchy Méně časté: Deprese Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: Intersticiální plicní nemoc Gastrointestinální poruchy Časté: Průjem, nevolnost Vzácné: Zvracení Poruchy jater a žlučových cest Časté: Změny na játrech (zvýšené hladiny transamináz, cholestáza a žloutenka)1 Velmi vzácné: Selhání jater2 Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné: Suchá kůže 3/7
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: Hematurie Poruchy reprodukčního systému a prsů Velmi časté: Citlivost prsou3, gynekomastie3 Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: Návaly horka3 Časté: Astenie, pruritus 1
Změny na játrech jsou zřídka závažné a velmi často byly přechodného charakteru a mizely nebo se zlepšovaly při pokračování léčby nebo po jejím přerušení (viz bod 4.4). 2
Selhání jater se u pacientů léčených bikalutamidem vyskytuje velmi vzácně, příčinná souvislost však nebyla zjištěna s jistotou. Jaterní funkce musí být periodicky testovány (viz též bod 4.4). 3
Současná kastrace je může zmenšit.
Kromě těchto nežádoucích účinků byly v klinických studiích s bikalutamidem a analogem LHRH pozorovány tyto nežádoucí účinky (podle názoru zkoušejících jako možné nežádoucí účinky s četností ≥ 1%). Příčinná souvislost s léčbou nebyla prokázána a některé reakce jsou stejné jako jsou reakce pozorované u starších pacientů. Poruchy krve a lymfatického systému Časté: Anemie Velmi vzácné: Trombocytopenie Poruchy metabolismu a výživy Časté: Diabetes mellitus, zvýšení tělesné hmotnosti Méně časté: Anorexie, hyperglykemie, pokles hmotnosti Poruchy nervového systému Časté: Závratě, nespavost Méně časté: Ospalost Srdeční poruchy Velmi vzácné: Srdeční selhání, angina pectoris, poruchy vedení včetně prodloužení intervalu PR a QT, arytmie a nespecifické změny EKG Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: Dyspnoe Gastrointestinální poruchy Časté: Zácpa časté: Sucho v ústech, dyspepsie, flatulence Méně Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: Vyrážka, pocení, hirsutismus 4/7
Méně časté:
Alopecie
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: Nykturie Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Velmi časté: Snížené libido, impotence Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté: Edém, celková bolest, bolesti v pánvi, zimnice Méně časté: Bolesti břicha, bolesti na hrudi, bolesti hlavy 4.9
Předávkování S předávkováním u člověka neexistují žádné zkušenosti. Specifické antidotum při předávkování není známo a léčba by měla být symptomatická. Hemodialýza není účinná. Indikována je obecná podpůrná léčba, včetně častého sledování vitálních funkcí.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antiandrogeny ATC kód: L02BB03 Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen bez jiné endokrinní aktivity. Váže se na receptory pro androgeny, aniž by aktivoval expresi genů, a tak inhibuje androgenní stimulaci. Důsledkem inhibice je regrese tumoru prostaty. Přerušení léčby může mít u některých pacientů za následek syndrom z vysazení antiandrogenu. Bikalutamid je racemát a antiandrogenní účinek má téměř výlučně jeho (R)enantiomer.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti Bikalutamid se po perorálním podání dobře vstřebává. Nebyl prokázán signifikantní vliv potravy na míru biologické dostupnosti bikalutamidu. (S)-enantiomer se v porovnání s (R)-enantiomerem rychle vylučuje. Poločas plazmatické eliminace je přibližně jeden týden. Po pravidelném denním podávání je plazmatická koncentrace (R)-enantiomeru při porovnání s (S)-enantiomerem přibližně 10krát vyšší vzhledem k jeho dlouhému poločasu eliminace. Po denní dávce 50 mg dosahuje plazmatická koncentrace (R)-enantiomeru v rovnovážném stavu (plateau) hodnoty přibližně 9 µg/ml. Z celkového 5/7
množství plazmatických enantiomerů v rovnovážném stavu (plateau) je za terapeutický účinek odpovědno 99 % (R)-enantiomeru. Věk, poškození ledvin nebo mírné až středně závažné poškození jater nemají na farmakokinetiku (R)-enantiomeru vliv. Bylo prokázáno, že plazmatická eliminace (R)-enantiomeru u pacientů s těžkým poškozením jater je pomalejší. Bikalutamid se váže na proteiny (racemát z 96 %, (R)-enantiomer z více než 99 %) a je rozsáhle metabolizován (oxidací a glukuronidací). Metabolity jsou vylučovány stejným dílem ledvinami a žlučí. 5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Bikalutamid je čistý a silný antagonista receptorů pro androgeny u experimenálních zvířat a člověka. Hlavním sekundárním farmakologickým účinkem je indukce CYP450-dependentních oxidáz se smíšenou funkcí v játrech. Změny cílových orgánů u zvířat jasně souvisejí s primárními a sekundárními farmakologickými účinky bikalutamidu a patří mezi ně involuce androgen-dependentních tkání, hyperplazie a neoplazie či rakovina tyroidálních, jaterních a Leydigových buněk, poruchy sexuální diferenciace u mužských potomků a reverzibilní poškození fertility u samců. Studie genotoxicity neodhalily mutagenní potenciál. Všechny nežádoucí účinky pozorované ve studiích na zvířatech jsou považovány za druhově specifické a bez významu pro člověka při indikovaném klinickém podání.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek Jádro tablet: Monohydrát laktózy Krospovidon Povidon Magnesium-stearát Potahová vrstva: Polyvinylalkohol Makrogol 3000 Oxid titaničitý Mastek
6.2
Inkompatibility Neuplatňuje se
6.3
Doba použitelnosti 2 roky
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6/7
6.5
Druh obalu a velikost balení PVC/PVdC/Al blistr nebo OPA/Al blistr, krabička. Balení obsahují 30, 60 nebo 90 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ARDEZ Pharma s.r.o., Praha, Česká republika
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO 44/132/08-C
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 20.8. 2008
10.
DATUM REVIZE TEXTU 20.8. 2008
7/7
