20 14 .03.06.
ÁOK III. évfolyam Klinikai immunológia, reumatológia
Immunpatológiai kórképek laboratóriumi diagnosztikája DEKK, Klinikai Immunológiai Tanszék Regionális Immunológiai Laboratórium http://rimm.dote.hu
Az immunrendszer működése Szignál
•PAMP: patogén asszoc. molekula mintázat •DAMP: veszély asszoc. molekula mintázat •Ag •PRR: mintázat felismerő rec. •TCR: T sejt receptor
Felismerés •BCR: B sejt receptor
•Erősítés •Szabályozás
Feldolgozás •Memória
Válasz
Oldódás
•Humorális: antitestek, stb. •Sejtes: effektorsejtek
Feladata: A szervezet védelme külső (mikróbák) és belső (tumorok, sejt károsodás) veszélyekkel szemben megkülönböztetve a „saját”-otés a „nem saját”-ot. Immunitás: Védettség a külső és belső veszélyek ellen specifikus molekulák vagy sejtek segítségével. Funkció: Specifikus antitestek (humorálisimmunitás) és sejtek (sejtes immunitás) létrehozása.
Immunrendszer A legkésőbb felfedezett szervrendszer. Elemei laboratóriumi módszerekkel vizsgálhatók.
Veleszületett
Szerzett
Sejtes (alvadásgátoltvér)
Granulociták,makrofág, NK, γδT, B1
αβT (Th1,Th2, Treg, Th17, CTL),B2
Humorális(natív vér, szérum)
Komplement(alternatív, lektinút) CRP, anti-mikrobiálispeptidek
Immunglobulin Komplement (klasszikus út)
Immunpatológiai kórképek • • • • • • • • •
Autoimmun kórképek Autoinflammatórikuskórképek Túlzott vagy hosszan tartó gyulladás Allergia Infertilitásimmunológiája Transzplantációs immunológia Immundeficiencia Tumorimmunológia Immunrendszer malignitásai: limfómák, leukémiák
•Szabályozott helyreállítás
Immunpatológiai kórképek Autoimmun betegségek laboratóriumi diagnózisa
1
2014.03.06.
Az autoimmun betegségek kialakulása
Az autoimmun betegségek lefolyása Genetikai faktorok Környezeti triggerek Immunológiai eltérés: az autotoleranciaelvesztése Korai, nem differenciált betegség Manifesztbetegség Szerv/szövet/sejtkárosodás, mortalitás
Autoimmun betegségek laboratóriumi markerei
Az immunrendszer minden eleme vizsgálható laboratóriumi módszerekkel • Humorális • • • • •
Immunglobulinok Komplement faktorok Akut fázis fehérjék Keringő immunkomplex Citokinek
• Sejtes • • • • • •
APC Limfocitaalcsoportok Aktivált sejtek NK-sejtaktivitás Fagocita sejtek funkciói Limfocitablasztos transzformáció
Autoimmun betegségek laboratóriumi vizsgálatai
Immunológiai eltérés
Specifikus, szenzitív marker
Diagnosztikus kritérium
Klasszifikációs kritérium
Nomenklatúra
MIT? • • • • • • •
Genetikai fogékonyság Gyulladás, akut fázis reakció Immunglobulinok mennyiségi eltérései Immunglobulinok minőségi eltérései Komplement rendszer Immunreguláció sejtes eltérései Szerv/szövet/sejtkárosodás
MIÉRT? • • • • •
Szűrés, predikció Diagnózis Prognózis Betegségaktivitás Terápia
Genetikai fogékonyság • • • •
Családi halmozódás Ikreknél konkordancia Női dominacia: 80% nő! Monogénes: ritka • FOXP3
• Genetikai fogékonyság • • • • • •
Gyulladás, akut fázis reakció Immunglobulinok mennyiségi eltérései Immunglobulinok minőségi eltérései Komplement rendszer Immunreguláció sejtes eltérései Szerv/szövet/sejtkárosodás
• Treg↓: Immunodysregulation Polyendocrinopathy Enteropathy X-linked=IPEX-sy
• Poligénes
• variánsok, egymástól független gének mutációi, polimorfizmusai • Érintett területek:
• HLA/MHC: Antigén prezentáció
• Autoantigénekhozzáférhetőségét/eliminációját befolyásoló gének • • • •
• AIRE, C1q, C3, C4, CR
Apoptózisgének Szignalizáció Citokin, c. receptorok Kostimulációsmolekulák
2
2014.03.06.
Genetikai fogékonyság: rutin diagnosztika • Egyedüli genetikai marker • HLA asszociációk
HLA tipizálás módszerei Genotípusmeghatározása: PCR-SSP
Fenotípusmeghatározása: Áramlási citometria
• Lisztérzékenység: HLA DQ2/DQ8 • Rheumatoid arthritis: HLA DR4, „sharedepitope” • Bechterew-kór: HLA B27
• (Monogéneseltérések: ritka)
• Kombináció • Kutatás alatt • Autoimmun specifikus • Betegség specifikus
Autoimmun betegségek laboratóriumi vizsgálatai • Genetikai fogékonyság
• Gyulladás, akut fázis reakció • • • • •
Immunglobulinok mennyiségi eltérései Immunglobulinok minőségi eltérései Komplement rendszer Immunreguláció sejtes eltérései Szerv/szövet/sejtkárosodás
Autoimmun betegségek laboratóriumi vizsgálatai
Gyulladás, akut fázis reakció • Akut fázis fehérjék: a vérben normálisan is jelenlévő proteinek, amelyek mennyisége az akut fázis reakció során jelentősen megnő(pozitív akut fázis fehérjék) vagy lecsökken(negatív akut fázis fehérjék) • Akut fázis reakciótörténik: • • • •
Infekció autoimmun gyulladás tumoros megbetegedés szövetkárosodás: műtét, trauma, égés, szívinfarktus
• Pozitívakutfázisfehérjék: • • • • • • •
C-reaktívprotein(CRP) alfa1-antitripszin haptoglobin fibrinogén komplement-komponensek szérumAmiloidA(SAA) Prokalcitonin
• Negatívakutfázisfehérjék: • albumin • prealbumin • transzferrin
Immunglobulin, antitest, autoantitest Izotípus, Igosztály IgG, IgA, IgM, IgD, IgE
• Genetikai fogékonyság • Gyulladás, akut fázis reakció
• Immunglobulinok mennyiségi eltérései • • • •
Alosztály Allotípus Idiotípus
IgG1-4, IgA1-2
Immunglobulinok minőségi eltérései Komplement rendszer Immunreguláció sejtes eltérései Szerv/szövet/sejtkárosodás
3
2014.03.06.
Szérum protein elektroforézis
Hipergammaglobulinémia
Albumin
a1: Orosomucoid,a 1 Antitrypsin a2: Haptoglobin,a2Macroglobulin,aLipoprotein, Ceruloplasmin
b : Transferrin, Hemopexin, C3 Complement, bLipoprotein
g :Immunoglobulins
Totál IgG, IgA, IgM meghatározás
• Gamma-globulin szaporulat • Monoklonális/poliklonális • Előfordulás: • Fertőzések • Autoimmun betegségek • • • •
AIH, PBC, Sjögren-sy, SLE, RA, Myositis alosztály eltérés is: pl. : SjS->IgG1 Az autoantitest csak kis részét teszi ki PoliklonálisB-sejtaktiváció következménye
Autoimmun betegségek laboratóriumi vizsgálatai
• Módszerek: • turbidimetria • nefelometria
• Genetikai fogékonyság • Gyulladás, akut fázis reakció • Immunglobulinok mennyiségi eltérései
• Korfüggő referencia tartomány! • Emelkedettszintek: • Infekciók • Autoimmunbetegségek • Myeloma
• Immunglobulinok minőségi eltérései
• Alacsony szintek:
• Komplement rendszer • Immunreguláció sejtes eltérései • Szerv/szövet/sejtkárosodás
• Immunhiányok
• Terápiakövetés: • IVIG th.
Autoantitestek típusai
Autoantitest kimutatás Indirekt immunfluoreszcencia (IIF)
Fiziológiás:
Enzymelinked immunosorbent assay(ELISA)
Line immunoassay (LIA) vagy immunblot
-fontos, konzervatív szerkezetű molekulák ellen -IgMizotípus Autoantitest:
-alacsonytiter -alacsonyaffinitás, polireakt.
saját Agelleni antitest Patológiás:
Patogén
-ált. IgG izotípus -magastiter -erősaffinitás
Patognomonikus
egyéb módszerek: RIA, FIA, LIA, agglutinációs, precipitációs, géldiffúziós technikák
4
2014.03.06.
Indirekt immunfluoreszcencia (IIF, IFA)
IIF automata
FITC
Fluorokromanyaggal konjugált anti-humánIgG FITC
Szérumban lévő spec. autoantitest Antigén
Szubsztrát: szövet vagy sejt
IIF • Kimutatandó antitest→szubsztrát választás • Szubsztrát: • ANA→HEp-2 humán gége cc. sejtvonal • Szervspecifkusautoantitest→patkány gyomor/máj/vese
• Mintázatok felismerése • Titer meghatározása • Következő lépésként Atspecificitás meghatározása (ELISA, immunblot)
Antinukleáris antitest: HEp-2 IIF
ELISA
Mintahígítás, mintafelvitel Inkubáció: AAT bekötődés mosás Anti-human IgG/A/M-enzim konjugátum Inkubáció: konjugátumbekötődés mosás Enzim szubsztrát hozzáadása Inkubáció: szín kialakulása Stop: reakció leállítása
ELISA: anti-dsDNA, nukleoszóma, hiszton
ELISA: anti-SSA, SSB, Sm, RNP
OD leolvasás
5
2014.03.06.
Immunoblot LIA (Line ImmunoAssay)
ELISA • • • • • •
12*8=96 well Több pontos kalibráció Görbe illesztés NK/PK Ismeretlen minták U/ml↔IU/ml
Immunblot • Kivitelezés • Manuális • Automatizált
• Leolvasás • Kvalitatív • Szemikvantitatív
• Kalibrátorcsík • Szkenner/kamera+szoftver
Krioglobulin • 37 C alatt kicsapódnak • Akrálisrészeken képződnek, kirakódnak • Kimutatás • 37 fokon vérvétel/szállítás, centrifugálás • 5 fokon 3 nap • Pozitív esetben mennyiségi analízis
• Típusai: • I: monoklonális • myeloma
• II: monoklonálisés poliklonális • Hepatitis C, AI
• III: poliklonális • AI, fertőzések
Autoimmun betegségek laboratóriumi vizsgálatai
Komplement rendszer összkomplement aktivitás
• • • •
Genetikai fogékonyság Gyulladás, akut fázis reakció Immunglobulinok mennyiségi eltérései Immunglobulinok minőségi eltérései
• Klasszikus: CH50 hemolítikus esszé • Alternatív: AH50 hemolítikus esszé • Lektin
Egyes faktorok:
Kóros változásai:
• Emelkedett szint:
• Gyulladás, akut fázis r.
• Csökkent szint:
• immundeficiencia • termelődés csökkent
• komplement konzumpció
• Fehérje meghat: nefelometria/turbidimetria • Funkcionális: hemolítikusesszé
• Komplement rendszer • Immunreguláció sejtes eltérései • Szerv/szövet/sejtkárosodás
6
2014.03.06.
Komplement rendszer: CH50 meghatározás
Komplement rendszer: CH50 meghatározás
50x 100x 200x 400x
CH50=annak a szérumtérfogatnak a reciproka, ami 50%-os lízist okoz
logx=logK+1/n*log(y/(1-y)) x=szérum térfogat y=hemolízis%
Vak Spontán lísis kontroll Teljes lízis kontroll Beteg1 Beteg2 hemolízis%= (ODminta-OD(SPLK))/OD(TLK)
Autoimmun betegségek laboratóriumi vizsgálatai
Immunreguláció sejtes eltérései • Limfocitaalcsoportok eltérései
• • • • •
Genetikai fogékonyság Gyulladás, akut fázis reakció Immunglobulinok mennyiségi eltérései Immunglobulinok minőségi eltérései Komplement rendszer
• Immunreguláció sejtes eltérései
• • • • •
T, B, NK, NKT CD4/CD8 arány Th1-Th2 Treg Th17
• Aktivált állapotú sejtek • aktivált T-sejtek • aktivált monociták
• Szerv/szövet/sejtkárosodás
Áramlási citometriaimmunológiai alkalmazásai
Limfocitaszubpopulációk Scattergramm
T-sejtek (CD3+)
B-sejtek(CD19+)
NK-sejtek (CD3-CD16/CD56+)
Ly
NKT-likesejtek
CoulterFC500 áramlási citométer Minta: alvadásgátolt vér csontvelő bronchoalveolárislavage izületipunctatumstb.
Sejtek jelölése: 20p, RT Teljes vér + fluorokrómkonjugált mAb („CD” antigének) vvtlizálása, sejtek mosása, fixálás
CD4-CD8-(γ,δ-T-, iNKT-, éretlen sejt) megnő: autoimmun limfoproliferetív szindróma CD4+CD8+(éretlen) CD4/CD8 arány: 2:1 (1-3,2)
7
2014.03.06.
T-sejt alcsoportok szerepe autoimmun kórképekben
Autoimmun betegségek laboratóriumi vizsgálatai
Graves' ophthalmopathy, SLE mixed connectivetissuedisease, Sjögren’ssyndrome experimentalautoimmune encephalomyelitis, arthritis, inflammatoryboweldisease, autoimmuneliverdiseases systemiclupuserythemetosus, Sjögren’ssysndrome, mixed connectivetissuedisease
• • • • • •
Genetikai fogékonyság Gyulladás, akut fázis reakció Immunglobulinok mennyiségi eltérései Immunglobulinok minőségi eltérései Komplement rendszer Immunreguláció sejtes eltérései
• Szerv/szövet/sejtkárosodás
Szerv-, szövet-, sejtkárosodás • • • • •
Hiperszenzitivitás: II-III-IV Vese: kreat, KN, eGFR, proteinuria Máj: GOT, GPT, GGT, AP Vérkép: hgb, vvt, fvs, thr Izom: CK, GOT, LDH
Proteinuriák
prerenális
posztrenális
renális
glomeruláris tubuláris
Szelektív glomeruláris
Nem szelektív glomeruláris
A legfontosabb szisztémás autoimmun betegségek
Szisztémás autoimmun kórképek
• • • •
Szisztémás lupus erythematosus (SLE) Rheumatoid arthritis (RA) Sjögren szindróma (SS) Kevert kötőszöveti betegség (mixed connective tissue disease, MCTD) • Szisztémás sclerosis (SSc), scleroderma • Polymyositis/Dermatomyositis (PM/DM) • Primer vasculitisek • Antifoszfolipid szindróma
8
2014.03.06.
ANA kimutatás módszerei
ANA • ANA=Antinukleáris antitest=ANF=antinukleáris faktor • Gyűjtőfogalom • Szisztémás autoimmun betegségekre jellemző, de szervspecifikusbetegségekben is előfordul (pl. autoimmun hepatitis, primer biliáriscirrózis) • Egészséges egyénekben is kimutatható, életkor előrehaladtávalegyre gyakoribb • Titer fontos: • Magas titerűANA specifikusabb • Aktivitási marker
HEp-2IIF
HEp-2lizátum ELISA
Agmix ELISA
Blot
Módszerelve
IIF
ELISA
ELISA
Blot
Agforrás
HEp-2
HEp-2sejtmag lizátum
Tisztított vagy rekombináns
Tisztított vagy rekombináns
Antitest
Kb. 150
Kb. 100
10-20
10-20
Agkonformáció
Natív
ELISAlemezhez kötött, sztérikus hatás
ELISAlemezhez kötött, sztérikus hatás, tisztítás hatása, poszttranszlációs modifikáció hiánya
membránhoz kötött, erős fixáás, sztérikushatás, tisztítás hatása, poszttranszlációs modifikáció hiánya
Titer
Valódi ANA titer
OD
OD
-/+/++/+++
• Antitest specificitás megállapítása a következő lépés (ELISA, blot)
ANA (HEp-2 IIF)
ACR POSITION STATEMENT : Ajánlott ANA szűrő módszer
ANA szűrésre nem alkalmas
Anti-ENA Anti-dsDNA
Homogén
Anti-nukleoszóma Anti-hiszton
• ENA=Extractable Nuclear Antigen • Fiziológiás sós sejtmag kivonat • • • • • •
Anti-ENA Anti-Ro/SSA ANA screen: mintázat
Granuláris
Anti-La/SSB Anti-Sm
Titer
Anti-RNP Centromer
Anti-CENP-B/A
Multiplenucleardots
Anti-Sp100
• Kimutatás: • ELISA (szűrő és kibontás) • LIA
További 30-35 mintázat
Szisztémás lupuserythematosus •ANA-HEp-2-IIF: >95% •ANA: homogén
•anti-ds-DNA: 50-80% •anti-nukleoszóma •anti-hiszton
Sjögren-szindróma • ANA: granuláris • Anti-ENA • Anti-SSA/Ro: 60-85% • Anti-SSB/La: 40-60%
•ANA: granuláris
•anti-ENA •anti-Sm: 5-15% •anti-RNP •anti-SSA •anti-SSB
•ANA: PCNA: 1-3% •HEp-2 IIF: citoplazmatikus
•anti-RiboszómálisP protein: 10-35% (spec: 99%)
anti-Ro/SSA: Sjögren-sy, SLE anti-La/SSB: Sjögren-sy, SLE anti-Sm: SLE anti-RNP: MCTD, SLE anti-Scl70: Szisztémás sclerosis anti-Jo1: Polymyositis
• • • •
Anti-alfa-fodrin RF Hypergammaglobulinémia IgG↑
•aPL: anti-β2-glikoprotein I IgG/IgM/IgA, anti-kardiolipinIgG/IgM/IgA •Anti-C1q •CH50↓, C3↓, C4↓ •Coombs-teszt
9
2014.03.06.
Rheumatoid arthritis • RF: Rheumatoid faktor: 50-70% • ACPA: Anti-Citrullinated Protein/peptideAntibody: 6080% (spec: 95-99%) • Anti-CCP: cycliccitrullinated peptide(2-3. generációs) • Anti-MCV: mutatedcitrullinated vimentin
• • • •
• ANA • Homogén-nukleoláris • Anti-Scl70 (topoizomerázI)→diffúz
• Anti-centromer→limitált • CENP-A,B,C
• Nukleoláris Citrullináció
ANA Anti-RA33 HLA-DR4, „sharedepitope” B-sejtdepléciómonitorozása
Idiopáthiásinflammatórikus myopathiák • Myositisspecifikus antitestek
• • • •
Fibrillarin Th/To RNS polimeráz PM/Scl→Polymyositisoverlap
Kevert kötőszöveti betegség • ANA: granuláris • Anti-ENA:
• Csak myositis-ben • Anti-synthetaseantibodies:
• RNP poz, de Smneg
• Anti-Jo1 • Anti-PL7 • Anti-PL12
• U1-RNP elleni antitest • RNP-70 • RNP-A • RNP-C
• Anti-SRP • Anti-Mi2
• Myositis asszociáltantitestek • • • •
Szisztémás sclerosis
• Dg. kritérium marker
Más AIDisvagyoverlap sy Anti-PM/Scl: PM+SScoverlap Anti-Ku: SSc, SLE, SjS Anti-U1-RNP: MTCT, SLE, SSc
• Egyébantitestek • Anti-SSA
Anti-foszfolipidszindróma
ANCA asszociáltvasculitisek
• Anti-foszfolipidantitestek: • • • •
foszfolipidvagy foszfolipid-függőprotein ellenes antitestek Artériás és vénás trombotikusrizikó Terhességi morbiditás: vetélés, koraszülés, halva születés, preeklampszia Infekciók után álpozitíveredmény lehet: • 12 hét után ismétlés
• Anti-foszfolipidantitestek fajtái: • • • • • • • • •
anti-β2-glycoprotein I IgG anti-β2-glycoprotein I IgM anti-β2-glycoprotein I IgA anti-cardiolipinIgG anti-cardiolipinIgM anti-cardiolipinIgA anti-protrombin anti-phosphatidylserine anti-annexinV
+klinikaitünet:APS sy
SLE klasszifikációs kritérium „második vonalbelitesztek”: a-CL ésa-B2GPI negativitásesetén, ha azAPSvalószínű
P-ANCA • mikroszkópikuspolyangiitis(MPA) • eosinophil granulomatosispolyangiitis-szel (EGPA, Churg-Strauss syndrome)
• • • •
C-ANCA granulomatosispolyangiitis-szel (GPA, Wegener’s granulomatosis) mikroszkópikus polyangiitis(MPA) eosinophil granulomatosispolyangiitisszel(EGPA, Churg-Strauss syndrome) Rapidanprogr ediáló glomerulonephritis
10
2014.03.06.
A fixálás módja befolyásolja a mintázatot
Anti-GBMbetegség • Glomerulonephritis, nephritis-sz., veseelégtelenség • Rapidanprogrediáló GN→sürgősséggel kérhető • Köhögés, légzési elégtelenség, véres köpet, tüdővérzés • Goodpasture-sz. • Anti-GBM • IV-estípusú kollagén α3lánca
• (Anti-MPO • Anti-PR3)
Lisztérzékenység • Endomysiumelleni antitest IgA/IgG • 95-98% (spec: 99%) • Szöveti transzglutamináz 2
• Anti-tTG2
• Szöveti transzglutamináz 2
• Anti-deamidáltgliadinpeptid • Anti-gliadin • HLA-DQ2/D8 genetikai vizsgálat • • • • •
Szerv/szövet/sejt specifikus autoimmun kórképek
100% szenz., negatív prediktív érték Szerológia↔szövettan családszűrés Rizikó betegség szűrés 10xURL anti-tTG2+HLA DQ2/DQ8→biopsziaelhagyható
Autoimmun pajzsmirigy betegségek
Autoimmun májbetegségek
• Autoimmun pajzsmirigy betegségek: • Basedow-kór • Anti-TSHreceptor: 70-100% • Anti-pajzsmirigy peroxidáz: 75% • Anti-tireoglobulin: 30%
• Hashimoto-thyreoiditis • Anti-pajzsmirigy peroxidáz: 90% • Anti-tireoglobulin: 70%
• Autoimmun májbetegségek • Autoimmun hepatitis: ANA, SMA, LKM, SLA, LC • Primer biliáriscirrózis: AMA (AMA-M2), ACA, anti-Sp100 • Primer szklerotizáló cholangitis: ANA, ANCA
11
2014.03.06.
Autoimmun májbetegségek
További szerv/szövet/sejt specifikus kórképek • autoimmun diabetes mellitus
• Szigetsejt ellenes antitest (ICA) • Anti-glutamátdekarboxiláz(anti-GAD) • Anti-inzulinomaasszociált protein 2 (anti-IA2)
• autoimmun neurológiai kórképek • Gangliozidelleni antitestek
• Anaemiaperniciosa, autoimmun gastritis • Parietálissejt elleni antitest (APCA)
• Autoimmun hemolítikusanémia • Vvtelleni antitest
• ITP
• Trombocitaellen antitest
• Autoimmun Addison-kór
• Mellékvese kéreg elleni antitest, anti-21 hidroxiláz
• Infertilitás
• Spermium elleni antitest
Laboratóriumi leletek
ID: 2013/08334 IgG IgA IgM Összkomplementaktivitás Komplement 3. faktor Komplement 4. faktor Reuma faktor IgM Immunkomplex Szérum totál protein Szérum elektroforézis Albumin Alfa-1 globulin Alfa-2 globulin Béta globulin Gamma globulin ANF HEp-2 Smelleni antitest Sm/RNP elleni antitest SS-A elleni antitest SS-B elleni antitest Scl-70 elleni antitest Jo-1 elleni antitest
32,80 ! 7,00-16,00 g/L 4,65 ! 0,70-4,00 g/L 0,79 0,40-2,30 g/L 54,80 49,00-87,00 CH50/mL 1,31 0,90-1,80 g/L 0,12 0,10-0,40 g/L 324 ! 0-20 U/ml 260,00 ! 0,00-170,00 Extinkció 95,2 ! 60,0-87,0 g/L Poliklonálisgamma globulin szaporulat, csökkent albumin szint 43,8 ! 59,0-69,0 % 2,1 2,0-4,0 % 7,8 6,0-11,0 % 7,4 ! 8,0-14,0 % 38,9 ! 11,0-18,0 % granuláris! <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL >100,0 ! 0,0-10,0 U/mL >100,0 ! 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL 10,2 ! 0,0-10,0 U/mL
ID: 2012/25731 Összkomplementaktivitás Komplement 3. faktor Komplement 4. faktor Anti-C1q antitest meghatározás ANF HEp-2 ANF titer DNS elleni antitest
18,10 ! 49,00-87,00 0,78 ! 0,90-1,80 0,07 ! 0,10-0,40 68,10 ! 0,00-10,00 homogén ! >160 >200,0 ! 0,0-20,0
CH50/mL g/L g/L U/mL
ID: 2013/36515 Összkomplementaktivitás Komplement 3. faktor Komplement 4. faktor C1 észterázinhibitor ANF HEp-2 ANF titer DNS elleni antitest Smelleni antitest Sm/RNP elleni antitest SS-A elleni antitest SS-B elleni antitest Scl-70 elleni antitest Jo-1 elleni antitest
29,40 ! 49,00-87,00 0,81 ! 0,90-1,80 0,10 ! 0,10-0,40 0,37 0,23-0,41 homog+gran! >160 >200,0 ! 0,0-20,0 <10,0 0,0-10,0 <10,0 0,0-10,0 >100,0 ! 0,0-10,0 45,7 ! 0,0-10,0 <10,0 0,0-10,0 <10,0 0,0-10,0
CH50/mL g/L g/L g/L
B2GPI elleni IgG antitest B2GPI elleni IgM antitest B2GPI elleni IgA antitest CL elleni IgG antitest CL elleni IgM antitest
<5,0 <5,0 <5,0 <10,0 <7,0
<5 <5 <5 <10 <7
U/ml
titer U/ml U/mL U/mL U/mL U/mL U/mL U/mL U/mL U/mL U/mL GPLU/mL MPLU/mL
12
2014.03.06.
ID: 2014/2450 IgG IgA IgM Reuma faktor IgM Anti-CCP antitest ANF HEp-2 ANF titer DNS elleni antitest Smelleni antitest Sm/RNP elleni antitest SS-A elleni antitest SS-B elleni antitest Scl-70 elleni antitest Jo-1 elleni antitest
13,90 4,81 ! 2,20 48 ! 843,00 ! nukleoláris! >160 12,4 <10,0 <10,0 <10,0 <10,0 <10,0 <10,0
ID: 2013/25003 AMA-M2 elleni antitest Jo-1 elleni antitest PM-Scl100 elleni antitest PL-7 elleni antitest PL-12 elleni antitest Mi-2 elleni antitest Kuelleni antitest SRP elleni antitest Rib-Pelleni antitest ANF HEp-2 Anti-citoplazmatikusantitest DNS elleni antitest Smelleni antitest Sm/RNP elleni antitest SS-A elleni antitest SS-B elleni antitest Scl-70 elleni antitest Jo-1 elleni antitest
ID: 2014/00015 AMA-M2 elleni antitest Jo-1 elleni antitest PM-Scl100 elleni antitest PL-7 elleni antitest PL-12 elleni antitest Mi-2 elleni antitest Kuelleni antitest SRP elleni antitest ANF HEp-2 Metafáziskromoszóma (HEp-2) Centromerelleni antitest (HE@ Anti-citoplazmatikusantitest@ ANF titer DNS elleni antitest Smelleni antitest Sm/RNP elleni antitest SS-A elleni antitest SS-B elleni antitest Scl-70 elleni antitest Jo-1 elleni antitest
7,00-16,00 0,70-4,00 0,40-2,30 0-20 0,00-25,00 0,0-20,0 0,0-10,0 0,0-10,0 0,0-10,0 0,0-10,0 0,0-10,0 0,0-10,0
g/L g/L g/L U/ml U/mL titer U/ml U/mL U/mL U/mL U/mL U/mL U/mL
negatív ++(pozitív) ! negatív negatív negatív negatív negatív negatív negatív negatív fényes szemcsés citoplazmatikusmintázat 6,1 0,0-20,0 U/ml <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL 114,5 ! 0,0-10,0 U/mL
negatív negatív negatív negatív negatív negatív negatív ++++(nagyon erősen pozitív) Nucleardots negatív negatív Erős citoplazmatikusmintázat látható. >160 titer 4,1 0,0-20,0 U/ml <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL
ID: 2014/671 ANF HEp-2 ANF titer Smelleni antitest Sm/RNP elleni antitest SS-A elleni antitest SS-B elleni antitest Scl-70 elleni antitest Jo-1 elleni antitest
ID: 2012/06330 Anti-CCP antitest ANF HEp-2 DNS elleni antitest Smelleni antitest Sm/RNP elleni antitest SS-A elleni antitest SS-B elleni antitest Scl-70 elleni antitest Jo-1 elleni antitest
ID: 2014/01772 Simaizom elleni antitest LKM elleni antitest Parietálissejt elleni antitest Mitokondriume.a.t(patkánysz.) ANF HEp-2 ANF titer Smelleni antitest Sm/RNP elleni antitest SS-A elleni antitest SS-B elleni antitest Scl-70 elleni antitest Jo-1 elleni antitest
granuláris! >160 <10,0 0,0-10,0 >100,0 ! 0,0-10,0 <10,0 0,0-10,0 <10,0 0,0-10,0 <10,0 0,0-10,0 <10,0 0,0-10,0
<5,00 0,00-25,00 homog+nukl ! 6,4 0,0-20,0 <10,0 0,0-10,0 <10,0 0,0-10,0 <10,0 0,0-10,0 <10,0 0,0-10,0 22,3 ! 0,0-10,0 <10,0 0,0-10,0
titer U/mL U/mL U/mL U/mL U/mL U/mL
U/mL U/ml U/mL U/mL U/mL U/mL U/mL U/mL
negatív negatív negatív negatív Centromerelleni antitest >160 titer <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL <10,0 0,0-10,0 U/mL
13
2014.03.06.
ID: 2006/4467 IgG IgA IgM C-reaktív protein Összkomplementaktivitás Komplement 3. faktor Komplement 4. faktor Reuma faktor IgM Anti-CCP antitest ANF HEp-2 Immunkomplex Szérum totál protein Szérum elektroforézis
ID: RF Anti-CCP 2008/30733 (IU/ml) (U/ml) 2008.10.07< 3 776 2009.01.22< 3 525 2009.03.17< 3 531 2009.12.01< 3 297 2010.03.25< 3 306 2011.03.31< 3 317 2012.03.13< 3 220 2012.07.31< 3 275 2013.02.05< 3 350 2013.04.30< 3 231 2013.08.22< 3 304 2013.10.29< 3 310 2014.01.23< 3 252
ID: 2013/34072 AMA M2 elleni antitest Sp100 elleni at. LKM1 elleni antitest GP 210 elleni at. LC1 elleni antitest SLA elleni antitest Simaizom elleni antitest LKM elleni antitest Parietálissejt elleni antitest Mitokondriume.a.t Retikulinelleni antitest ANF HEp-2 Anti-citoplazmatikusat.
Immunfixálás Albumin Alfa-1 globulin Alfa-2 globulin Béta globulin Gamma globulin 2007.02.21 Anti-CCP antitest ANF HEp-2 DNS elleni antitest 2008.02.18 CD3 sejtarány CD4 sejtarány CD8 sejtarány CD19 sejtarány CD56+/CD3-sejtarány 2008.04.09 Anti-CCP antitest
2006.02.08 9,83 7,00-16,00 g/L 2,23 0,70-4,00 g/L 0,89 0,40-2,30 g/L 4,7 0,0-5,0 mg/L 50,40 49,00-87,00 CH50/mL 1,12 0,90-1,80 g/L 0,15 0,10-0,40 g/L 10 0-20 U/ml 364,50 ! 0,00-25,00 U/mL negatív 216,00 0,00-250,00 Extinkció 67,4 60,0-87,0 g/L Gamma régióban monoklonáliskomponens, csökkent poliklonálisgamma globulin szint. IgG,lambdatípusú monoklonáliskomponens: 3,7 g/l 61,7 59,0-69,0 % 3,6 2,0-4,0 % 11,7 ! 6,0-11,0 % 10,9 8,0-14,0 % 12,1 11,0-18,0 % >1600,00 ! negatív 12,3 75,80 48,90 24,50 0,04(1) ! 20,30 1076,47 !
0,00-25,00
U/mL
0,0-20,0
U/ml
55,00-85,00 32,00-62,00 12,00-40,00 5,00-20,00 5,00-30,00
% % % % %
0,00-25,00
U/mL
ID: 2013/26676 EndomysiumIgA e.at. negatív EndomysiumIgG e.at. negatív Transzglutamináz IgA e.a.t 3,2(1) 0,0-5,0 U/mL AMA M2 elleni antitest negatív Sp100 elleni at. negatív LKM1 elleni antitest negatív GP 210 elleni at. negatív LC1 elleni antitest negatív SLA elleni antitest pozitív ! Simaizom elleni antitest negatív LKM elleni antitest negatív Parietálissejt elleni at. pozitív ! Mitokondriume.a.t. negatív Retikulinelleni antitest negatív ANF HEp-2 nukleoláris! ANF titer 160 titer
pozitív ! negatív negatív negatív negatív negatív negatív negatív negatív pozitív ! negatív negatív mitokondriummintázat
TSH
fT4
fT3
TRAK
a-TG
a-TPO
Ref. tart.
0,3-4,2
12-22
2,4-6,3
<1,0
<60
<60
2012.12.04
1,01
16
6,1
2013.08.16
<0.005
67,7
41,3
24,8
113
>3000
2013.10.09
<0,005
25,8
11,2
10,2
2462
2013.12.30
<0,005
18
6
2,6
1300
2014.02.05
0,46
15,3
5
ID: 2013/16566 IgG IgA IgM Immunkomplex AMA M2 elleni at. Sp100 elleni at. LKM1 elleni antitest GP 210 elleni at. LC1 elleni antitest SLA elleni antitest Simaizom elleni antitest LKM elleni antitest Parietálissejt elleni at. Mitokondriume.a.t. Retikulinelleni antitest ANF HEp-2 ANF titer Anti-citoplazmatikusat.
10,60 7,00-16,00 g/L 1,84 0,70-4,00 g/L 10,60 ! 0,40-2,30 g/L 239,00 ! 0,00-170,00 Extinkció pozitív ! pozitív ! negatív negatív negatív negatív negatív negatív negatív pozitív ! negatív multiplenucleardotsés centromermintázat 160 titer mitokondrium
14
