a Magyar Tudományos Akadémia Biológiai Osztály, Immunológiai Bizottsága és a Magyar Immunológiai Társaság
„Immunológia Világnapja - 2016” Tumorbiológia Dr. Tóvári József, Országos Onkológiai Intézet
Mágikus lövedékek - ellenanyagok a rákterápiában Dr. Kacskovics Imre, ELTE, Immunológiai Tanszék
Az immunválasz „akadálymentesítése”: újabb lehetőségek a daganatok immunterápiájában Dr. Ladányi Andrea, Országos Onkológiai Intézet
Dr. Berki Tímea Dr. Engelmann Péter Pap Ramóna Dr. Simon Diána
http://www.immuntananyag.pte.hu/
http://www.mit.hu/
a Magyar Tudományos Akadémia Biológiai Osztály, Immunológiai Bizottsága és a Magyar Immunológiai Társaság
„Immunológia Világnapja - 2016”
Mágikus lövedékek - ellenanyagok a rákterápiában Dr. Kacskovics Imre
(ELTE, Immunológiai Tanszék)
A természetes és a szerzett immunválasz kórokozó Természetes immunitás hámsejtek
Adaptív immunitás B-limfociták
Ellenanyagok
T-limfociták
Effektor T-sejtek
fagociták
komplement
NK-sejtek
órák
napok Fertőzéstől eltelt idő
A limfociták érése
generatív nyirokszervek csontvelői őssejt
perifériás nyirokszervek recirkuláció
B-limfocita vonal
Vér csontvelő
Érett Blimfociták
lép Vér, nyirok
T-limfocita vonal csecsemőmirigy
nyirokcsomók
nyálkahártya és bőr nyirok szövetek
Érett T-limfociták recirkuláció
Az immunglobulinok megjelenése az egyedfejlődés során
SZÜLETÉS ELŐTT
SZÜLETÉS UTÁN
anyatej IgA
100% (felnőtt)
anyai IgG
IgM IgG IgA
0
3
hónap
6
9
1 2 3 4 5 felnőtt év
Az ellenanyag szerkezete és szerepe a védekezésben
Makrofág
Komplement aktiválás
Makrofág aktiválás
Delves & Roitt 2000 NEJM
non-Hodgkin limfóma Tünet: fájdalmatlan nyirokcsomó-megnagyobbodás a nyakon, hónaljban vagy a lágyék területén (de más testtájékon is előfordulhat). Ha nagyobb csomót észlelünk, nem kell mindjárt limfómára gondolni, hiszen a különféle fertőzések okozta nyirokcsomó-duzzanatok előfordulása gyakoribb, mint a rosszindulatú megbetegedés. Ok: a B-limfociták korlátlan osztódása
csecsemőmirigy csontvelő lép
nyirokcsomók
A nyaki nyirokcsomó megnagyobbodása utalhat rosszindulatú limfómára. A szervezet nyirokszervei
non-Hodgkin limfóma – kezelési lehetőségek
„Várj és figyelj”
Besugárzás
Kemoterápia
Immunterápia
non-Hodgkin limfóma kezelése - kemoterápia A mellkas felső régiójában egy nyirokcsomóból kialakult tumor.
A tumor mérete jelentősen csökken a kemoterápia hatására. A daganatsejtek gyorsan osztódnak ezért érzékenyek a megfelelő kemoterápiára, röntgen-besugárzásra. A betegek többsége jól reagál ezen kezelés valamelyikére, vagy a kettő kombinációjára. Bizonyos esetekben azonban agresszívabb kezelésre is szükség lehet. Hátránya, hogy nem specifikus, azaz a szervezet valamennyi gyorsan osztódó sejtjét elpusztítja – súlyos mellékhatásokkal, komplikációkkal jár.
Monoklonális ellenanyagok előállítása Egér immunizálása a kérdéses molekulával
Mielóma sejtek
Lépsejtek izolálása
Fúzió
Hibridómák
Szelekciós közegben tenyésztés
Monoklonális ellenanyagok termelése
kiméra IgG (VH & VL graft) (pl. rituximab) VH CH 1
A humán terápiás ellenanyagok „evolúciója” és klinikai alkalmazásuk
VL CL
CH 2 CH 3 egér IgG
humán IgG (pl. ipilimumab) humanizált IgG (CDR graft) (pl. bevacizumab) A terápiás ellenanyagok immunogenitása
13
CD20 – ideális célpont
Antigéntől független érés
Őssejt
Pre‐B‐sejt
CD20
Éretlen B‐sejt
Antigéntől függő érés
Érett B‐sejt
Aktivált B‐sejt
Plazmasejt
rituximab - a CD20+ B-sejteket célozza és pusztítja 1. Ellenanyagfüggő sejtközvetített sejtölés (ADCC) Természetes ölősejt
Sejtlízis B‐limfocita
2. Komplementfüggő sejtölés (CDC) Komplement aktiválás
Sejt lízis B‐limfocita 3. Programozott sejthalál (apoptózis) kiváltása
Sejt lízis B‐limfocita
non-Hodgkin limfóma kezelése – monoklonális ellananyaggal (rituximab)
A hasüregben számos nyirokcsomó megnagyobbodása látható – tumoros nyirokcsomók
rituximab hatására a tumorok mérete jelentősen csökken, sőt eltűnik
A limfóma kezelésében mérföldkövet jelentett az immunterápiának az a formája, amely a limfómasejtek ellen kifejlesztett ellenanyaggal, a gazdaszervezet jelentős károsítása nélkül csak a beteg sejteket pusztítja el. Ez az új, jól tolerálható immunterápia ma már a kezelés standard részévé vált. Alkalmazásával a terápiás eredmények javulása észlelhető, a mellékhatások fokozódása nélkül.
bevacizumb – csökkenti a tumor vérellátottságát
tumor
vérerek
a tumor folyamatosan termeli a VEGF faktort
VEGF a VEGF a közeli erek falán lévő receptorhoz kapcsolódik
a kapcsolódás új erek képződéséhez vezet, amely a tumor növekedésének feltétele
vérerek tumor
VEGF
a tumor folyamatosan termeli a VEGF faktort a bevacizumab hozzákötődik a VEGF-hez, amely nem tud a receptorhoz kötődni bevacizumab hatására:
bevaciz umab
a már meglévő vérerek eltávolodnak a tumortól nem képződnek a tumor környékén új erek, a tumor növekedése lelassul
bevacizumab – CPT11 (kemoterápia) kombináció – rosszindulatú agydaganat (malignus glióma) kezelése
Köszönöm a figyelmet!
