GYÓGYSZERES RÁGÓGUMIK HATÓANYAGÁNAK KIOLDÓDÁSI VIZSGÁLATA

2.9.25. Gyógyszeres rágógumik hatóanyagának kioldódási vizsgálata

Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur.7.4 - 1

04/2012:20925

2.9.25. GYÓGYSZERES RÁGÓGUMIK HATÓANYAGÁNAK KIOLDÓDÁSI VIZSGÁLATA ALAPELV A vizsgálattal a gyógyszeres rágógumik hatóanyagának kioldódási sebességét határozzuk meg. Ennek érdekében a rágógumi egy darabkáját a rágás szimulálására kialakított, kisméretű rágókamrába helyezzük, és mechanikai gyúróhatásnak vetjük alá. „A” KÉSZÜLÉK A rágást szimuláló „A” készülék (2.9.25.-1. ábra) részei: –

1 rágókamra,

–

1 függőleges dugattyú,

–

2 vízszintes dugattyú O-gyűrűkkel és tömítőgyűrűkkel.

A. vízszintes dugattyú

B. vezetőhenger

C. rágókamra

D. tölcsér

E.

2.9.25.-1. ábra – „A” készülék - Rágókamra a dugattyúkkal (méretek milliméterben)

függőleges dugattyú



A rágókamra 4 részből áll: –

1 központi kamra,

–

1 tölcsér (2.9.25.-2. ábra),

–

2 vezetőhenger a perselyekkel (2.9.25.-3. ábra).

A tölcsér és a vezetőhengerek a középső kamrára vannak szerelve. Az O-gyűrűk – a tömítőgyűrűkkel körülvéve – a dugattyú hornyaiban helyezkednek el; a tömítőgyűrűk biztosítják a kamra vízhatlanságát. A vízszintes dugattyúkat a vezetőhengerek vezetik a rágókamrába.

2.9.25.-2. ábra – Tölcsér (méretek milliméterben)

2.9.25.-3. ábra – Vezetőhenger (G-G metszet) (méretek milliméterben) A rágógumit a két vízszintes dugattyú mesterségesen rágja, a függőleges dugattyú pedig biztosítja, hogy a rágógumi a két vízszintes dugattyú között a megfelelő helyen maradjon. A készülék sebességét úgy kell beállítani, hogy a dugattyúk állandó ütemben mozogjanak. Egy ütem (rágóciklus) fogalma: a vízszintes dugattyúk elmozdulása külső holtpontjukról belső holtpontjuk



eléréséig, majd visszatérés külső holtpontjukra. Egy rágóciklus alatt a függőleges dugattyú alsó holtpontjáról felső holtpontjáig mozdul el, majd visszatér alsó holtpontjára. A két vízszintes dugattyú lökete egyenként 25,0 mm. A két dugattyú közti maximális távolság 50 mm, a minimális távolság 0,1-1,0 mm. A függőleges dugattyú lökete 22,0 mm. A vízszintes dugattyúmozgást úgy szabályozzuk, hogy a két dugattyú egyidejűleg érje el legbelső helyzetét (belső holtpontját); a függőleges dugattyúmozgást pedig úgy szabályozzuk, hogy ne zavarja a vízszintes dugattyúk mozgását. Szükség esetén – a maximális rágóhatás elérése érdekében – a készülék úgy is megszerkeszthető, hogy a rágóciklus befejeztével a vízszintes dugattyúk saját tengelyük körül, egymással ellentétes irányban elforduljanak. A készülék mindazon elemeinek, amelyek a készítménnyel vagy a kioldó közeggel érintkezhetnek, kémiailag közömböseknek kell lenniük, és nem adszorbeálhatják a mintát, és nem reagálhatnak, nem léphetnek kölcsönhatásba azzal. „B” KÉSZÜLÉK A rágást szimuláló „B” készülék (2.9.25.-4. ábra) részei: –

1 vizsgálókamra (2.9.25.-5, vagy 2.9.25.-6. ábra);

–

1 függőleges tengely felső rágófelülettel (2.9.25.-7, és 2.9.25.-8. ábra);

–

1 forgattyúház alsó rágófelülettel (2.9.25.-9, és 2.9.25.-10. ábra);

–

1 egység, amely a felfelé és lefelé mozgó rágást szimulálja;

–

1 forgató egység, a függőleges tengelyhez.

A rágógumit az alsó és felső rágófelület mesterségesen rágja. Az egyenletes ciklus fenntartása érdekében a készülék sebessége ellenőrzött. Az alsó és felső rágófelület távolsága legfeljebb 5 mm-re növelhető. A forgatóegység dőlésszöge kb. 20°. A vizsgálókamrába 1 vagy 2 üvegből készült mintavevő cső is szerelhető a termosztáló köpenyen át. E csövek lehetővé teszik külső tartály használatát, mely szükséges lehet a híg viszonyok körülményének biztosításához rosszul oldódó hatóanyagok esetében. A rágógumit legtöbbször két kör alakú műanyagháló közé helyezzük el, hogy elkerüljük szétesésüket Használhatók nejlonból (PA6) készült, 1,4mm-es fonalközű, 0,405mm szálátmérőjű műanyaghálók. A készülék mindazon elemeinek, amelyek a készítménnyel vagy a kioldó közeggel érintkezhetnek, kémiailag közömböseknek kell lenniük, és nem adszorbeálhatják a mintát, és nem reagálhatnak, nem léphetnek kölcsönhatásba azzal. VIZSGÁLAT Minden egyes meghatározáshoz a következő adatok megadása szükséges: –

az alkalmazott készülék típusa („A”, vagy „B” típus);

–

a kioldóközeg összetétele, térfogata és hőmérséklete;

–

a rágóciklusok száma percenként;

–

időtartam és mintavételi módszer;

–

az, hogy mi az analízis tárgya: a rágógumi maradványa vagy a kioldóközeg;

–

az analitikai módszer.



A kioldóközeg előírt térfogatát – rendszerint R2 foszfát–tompítóoldat (pH 6,0) 20 ml-ét – betöltjük a rágókamrába. A folyadék hőmérsékletét az „A” készülék esetében kívülről szabályozható elektromos készülékkel, a „B” készülék esetében termosztáttal 37±0,5 °C-ra állítjuk be. A dugattyú sebességének szabályozásával beállítjuk az előírt percenkénti rágóciklust (rendszerint 60). Pontosan lemérjük a rágógumi, vagy a rágógumi egy darabjának a tömegét, ezután a rágókamrába helyezzük, majd bekapcsoljuk a készüléket.

A.

forgató egység a felső rágófelülethez B.

állvány

C. vizsgálókamra

D.

tengely

E.

felső rágófelület

F.

G.

forgattyúház

H. felfelé és lefelé mozgó

alsó rágófelület

rágást szimuláló egység

2.9.25.-4. ábra – „A” készülék MINTAVÉTEL ÉS ÉRTÉKELÉS Az előírt idő leteltével leállítjuk a készüléket. A rágógumi-maradványt kiemeljük, majd a kioldóközegből mintát veszünk. Ezután megfelelő módszerrel meghatározzuk a mintában lévő hatóanyag(ok) mennyiségét. A kivett kioldófolyadékot az egyes mintavételek után pótolhatjuk; a kioldófolyadék térfogatának változását ill. a minta hígulását a számítás során figyelembe vesszük. Úgy is eljárhatunk, hogy a rágógumi-maradványban visszamaradt hatóanyag(ok) mennyiségét határozzuk meg. Hat gyógyszeres rágógumi egymás utáni vizsgálatát végezzük. A megadott időtartamon belül kioldódott hatóanyag(ok) mennyiségét a címkén feltüntetett tartalom százalékában fejezzük ki.


2.9.25.-5. ábra – Vizsgálókamra (méretek milliméterben)

2.9.25.-6. ábra – Vizsgálókamra (közvetlen) (méretek milliméterben)




2.9.25.-7. ábra – Tengely (méretek milliméterben)

2.9.25.-9. ábra – Forgattyúház (méretek milliméterben)

2.9.25.-8. ábra – Felső rágófelület (méretek milliméterben)

2.9.25.-10. ábra – Alsó rágófelület (méretek milliméterben)

GYÓGYSZERES RÁGÓGUMIK HATÓANYAGÁNAK KIOLDÓDÁSI VIZSGÁLATA

Recommend Documents