GYÓGYSZER MÉRGEZÉSEK
2008.03.25.
ELİADÓ DR. LEHEL JÓZSEF 1
GYÓGYSZERMÉRGEZÉSEK BARBITURSAV-SZÁRMAZÉKOK KOFFEIN/XANTIN-SZÁRMAZÉKOK PARACETAMOL SZALICILÁTOK
2008.03.25.
2
BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK
2008.03.25.
3
BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 1 OKTAN Véletlen felvétel túladagolás – szándékos mérgezés
Hatóanyag A.U.V. Pentobarbitál Nembutal inj. Phenobarbitál Tiopentál Amobarbitál Hexobarbitál 2008.03.25.
-
Humán Sevenal inj/tabl Sevenaletta inj/tabl Trapanal inj Dorlotyn tabl Novopan tabl 4
BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 2 TOXICITÁS ember – terápiás adag 20-40x letális állat - fajfüggı PENTOBARBITÁL Terápiás (mg/ttkg) Toxikus (LD50 – mg/ttkg) Kutya 35 IV 50 IV Macska 25 IV 72 IV Nyúl 45 IV 33 IV (65 IP, 175 PO) Egér 75 IP, 65 IV, 170 PO Patkány 108 IP, 125 PO, 144 SC 2008.03.25.
5
BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 3 TOXICITÁS ember – terápiás adag 20-40x letális állat - fajfüggı PHENOBARBITÁL Toxikus (LD50 – mg/ttkg) Terápiás (mg/ttkg) Kutya 30 mg PO 150 PO Macska 15-30 mg PO 125 PO/SC (LDLo) 20-60 IM Nyúl 187 IV, 185 PO Egér 175 IM, 88 IP, 218 IV, 137 PO, 228 SC Tengerimalac 130 PO Patkány 110 IP, 203 IV, 162 PO, 200 SC 2008.03.25. 6
BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 4 TOXICITÁS ember – terápiás adag 20-40x letális állat - fajfüggı AMOBARBITÁL Toxikus (LD50 – mg/ttkg) Terápiás (mg/ttkg) Kutya 4-10 PO 58 IV 250 PO (LDLo) Macska 4-10 PO 100 PO (LDLo) Egér 175 IP, 345 PO, 212 SC Nyúl 49 IV, 575 PO 90 IP, 170 SC (LDLo) Patkány 125 IP, 250 PO, 190 SC 2008.03.25.
7
BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 5 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS PO könnyen, változó-vegyületfüggı közepes hi – gyorsabban hosszú hi - lassabban MEGOSZLÁS - METABOLIZMUS változó – eltérı lipoidoldékonyság ! Újra-eloszlás ! májkárosodás – elimináció lassul toxicitás ELIMINÁCIÓ vese – bomlatlan, metabolit (máj) nagyon vontatott 2008.03.25.
8
BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 6 GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁS BARBITURÁT
antacid
Felszívódás
kortikoszteroid K-vesztés teofillin doxiciklin
Metabolizmus Plazma koncentráció Felezési idı, hatás
fenilbutazon
Metabolizmus
2008.03.25.
9
BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 7 HATÁSMECHANIZMUS GABA-agonista Cl-csatorna nyitás idegek ingerlékenységét - ingerküszöb refrakter szakasz idegvégzıdés Ca-kumuláció gátol neurotranszmitter felszabadulás motoros véglemez Ach iránti érzékenységet légzıkp/légzıizmok gátol, ingerlékenység szív/keringés értágító szívizom összehúzódás ereje vérnyomás ellenreguláció 10 2008.03.25. tachycardia
BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 8 HATÁSMECHANIZMUS BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZİK * tápláltsági állapot éhezés - metabolizációs képesség (sovány – nincs raktár) * életkor * érzékenységbeli különbség (egyed, faj, fajta) agár > kevert fajta
2008.03.25.
11
BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 9 KLINIKAI TÜNET
! Terápiás hatás - dózisfüggı ! (szedatív-hipnotikus-narkotikus) * felületes, lassú légzés * gyenge, szapora pulzus * tág pupilla (hypoxia) * vérnyomás * acidózis * testhımérséklet , bır hideg, cianotikus, reflex Ø * mély bódulat kóma * légzıkp bénulás fulladás 2008.03.25. 12
BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 10 DIAGNÓZIS ? felvétel - szándékos ? klinikai tünetek vérvizsgálat – szérum barbiturát-szint mérése vizeletvizsgálat - gyorsteszt
2008.03.25.
13
BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 11 GYÓGYKEZELÉS Speciális antidotum Ø GI méregtelenítés
eltávolítás hánytatás, gyomormosás, sós hashajtó apomorfin 0,02-0,04 mg/ttkg IV/IM/szem macska Ø ipecacuahna szirup (70%) kutya 1-2 ml/ttkg PO macska 3,3 ml/ttkg PO xylazin 0,5-1 mg/ttkg IM megkötés aktív szén 1-4 g/ttkg – 10-20 ml folyadék 2008.03.25.
14
BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 12 GYÓGYKEZELÉS
TÜNETI TERÁPIA folyadékterápia (folyadékpótlás, keringés) Ringer-laktát légzés biztosítása szabad légutak, O2-belélegeztetés hımérséklet stabilizálása melegítés, melegített IV folyadék vér, vizelet lúgosítás NaHCO3 (Alkaligen inf 155 mmol/l) 1-2 mmol/ttkg lassan (+ furoszemid) macska: 5%-os oldat – 6-8 ml/ttkg IP (36-48 h át)
2008.03.25.
15
KOFFEIN XANTINSZÁRMAZÉKOK
2008.03.25.
16
KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 1 OKTAN O
Koffein
kávé, tea, kóla gyógyszer – véletlen felvétel, túladagolás
A.U.V. Digicoffin inj. Dicophedrin inj.
Humán Coffeinum natrium benzoicum inj.
2008.03.25.
17
KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 2 OKTAN O
Teofillin tea gyógyszer A.U.V.
Corvental-D kapszula
2008.03.25.
Humán Egiflin retard kapszula (200/300 mg) Retafyllin retard kapszula
18
KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 3 OKTAN
Teobromin
csokoládé, kakaóbab, kóla, tea
2008.03.25.
19
KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 4 TOXICITÁS koffein
PO 10-20x terápiás adag egyéb 5-20x
KOFFEIN LD50 (mg/ttkg) Terápiás adag Kutya 140 PO, 100 SC Egér 127 PO, 242 SC, 168 IP, 62 IV 5-10 mg/ttkg PO/IM/IV Nyúl 224 PO, 58 IV Patkány 192 PO, 170 SC, 240 IP, 105 IV Tengerimalac 230 PO Hörcsög 230 PO 2008.03.25.
20
KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 5 TOXICITÁS teofillin
PO 20-30x terápiás adag egyéb 10-20x
TEOFILLIN LD50 (mg/ttkg) Terápiás adag Nyúl 350 PO, 150 IV Egér 235 PO, 138 SC, 70 IP, 136 IV 10 mg/ttkg PO Tengerimalac 183 PO Patkány 225 PO 150 IP, 240 IV
2008.03.25.
21
KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 6 TOXICITÁS
teobromin
TEOBROMIN
2008.03.25.
100 mg/ttkg (kutya) lassú felezési idı (17,5 h)
LD50 (mg/ttkg) Kutya 300 PO Egér 837 PO, 530 SC, 552 IP Macska 200 PO Patkány 1265 PO
22
KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 7 GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁS TEOFILLIN
Adrenoceptor stimulálók barbiturátok cimetidin eritromicin marbofloxacin progesztagének ketamin
szinergista hatás (arrhythmia) plazma koncentráció plazma koncentráció
görcskészség
2008.03.25.
23
KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 8 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS PO, parenter, rectum jól táp lassít teofillin , koffein ? Ø MEGOSZLÁS egyenletes (Vd=0,4-0,6 l/kg) plazmafehérje kötıdés teofillin>koffein enterohepatikus circulatio placenta, tej
2008.03.25.
24
KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 9 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN M
METABOLIZMUS máj (elsısorban) ELIMINÁCIÓ vizelet (visszaszívódás), epe (faj, kor, egészségi állapot) tej túladagolás - elnyújtott Eliminációs felezési idı (h)
2008.03.25.
teofillin koffein teobromin Kutya 5,7 4,5 17,5 Macska 7,8 . Nyúl 3,8 -
25
KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 10 HATÁSMECHANIZMUS
Adenozin-receptor – kompetitív antagonizmus terápiás/toxikus adag adenozin cAMP guanin G-protein +IC rendszer bronchusszőkítı, görcsgátló, szívritmus szabályozás metilxantin gátol klinikai tünetek Ca IC harántcsíkolt izomzat szarkoplazmatikus retikulum Ca felvétel gátolt izom összehúzódás Foszfodiészteráz gátlása cAMP IC többféle hatás (K-csatorna szabályozás) szimpatikus IR katekolamin (E, NE) hypokalemia, metabolikus acidózis 2008.03.25. 26 szívmőködési zavar
KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 11 KLINIKAI TÜNET - KÓRBONCTAN
Támadáspont
CNS, vese
hányás, izgatottság, tachycardia, tachypnoe diurézis (hasmenés) ataxia, hiperaktivitás, izomremegés, gyengeség merevgörcs (sztrichninszerő) láz, gyors rigor mortis vérnyomás , kamrai összehúzódás kórbonctan 2008.03.25.
GI gyulladás parenchymás szervek bıvérősége
27
KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 12 DIAGNÓZIS gyanú hirtelen CNS izgalom tachycardia, tachypnoe, diurézis analízis
2008.03.25.
alkaloid-kimutatás gyomortartalom, vér, vizelet
28
KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 13 GYÓGYKEZELÉS Speciális antidotum Ø GI méregtelenítés
megkötés eltávolítás
aktív szén hánytatás, gyomormosás, sós hashajtó
TÜNETI TERÁPIA Görcscsillapítás diazepam, barbiturát Vizelet savanyítása C-vitamin (kiválasztódás elısegítése) pitvarfibrilláció propanolol 1-3 mg
2008.03.25.
29
PARACETAMOL MÉRGEZÉS
2008.03.25.
30
PARACETAMOLMÉRGEZÉS 1 OKTAN
Véletlen felvétel túladagolás (humán)
Panadol filmtabl Paracetamol 500 mg tabl Rubophen 500 mg tabl
2008.03.25.
31
PARACETAMOLMÉRGEZÉS 2 TOXICITÁS Terápiai adag
ló, szmha kutya macska Ø
30 mg/ttkg PO 10 mg/ttkg PO
macska 50-60 mg/ttkg kutya ≥ 150 mg/ttkg egyéb (LD50 mg/ttkg) egér 338 PO, 367 IP, 310 SC tengerimalac 2620 PO patkány 1944 PO, 1205 IV
toxikus toxikus
GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁS metaklopramid 2008.03.25. felszívódás
32
PARACETAMOLMÉRGEZÉS 3 METABOLIZMUS 1.
METABOLIZMUS Alternatív út 2.
ELIMINÁCIÓ 2008.03.25.
vizelet
HATÁSMECHANIZMUS - KINETIKA
33
PARACETAMOLMÉRGEZÉS 4 KLINIKAI TÜNET - KÓRBONCTAN MACSKA
1-2 h
hányás, nyálzás, bágyadtság MetHbémia, hematuria ödéma (pofa, lábvégek)
nyha barnás színő, vizelet csokoládébarna májkárosodás csekélyebb mint kutyában
elhullás 18-36 h belül 2008.03.25.
34
PARACETAMOLMÉRGEZÉS 5 KLINIKAI TÜNET - KÓRBONCTAN KUTYA
hányás, hasmenés, bágyadtság 48-72 h gyógykezelés Ø gyógyulás
nagy dózis MetHbémia, hemolízis, Hburia májnekrózis, icterus elhullás 2-5 napon belül 2008.03.25.
35
PARACETAMOLMÉRGEZÉS 6 GYÓGYKEZELÉS
GI MÉREGTELENÍTÉS Emésztıcsatorna (4-6 h belül) gyomor eltávolítás hánytatás, gyomormosás bél megkötés aktív szén eltávolítás sós hashajtók ivóvíz ad libitum + folyadék/elektrolitpótlás
2008.03.25.
36
PARACETAMOLMÉRGEZÉS 7 GYÓGYKEZELÉS
ANTIDOTUM szulhidril/szulfátdonor ACETILCISZTEIN 140 mg/ttkg (kezdı), PO/IV 70 mg/ttkg (4 h-ként, 3-5x)
2008.03.25.
37
PARACETAMOLMÉRGEZÉS 8 GYÓGYKEZELÉS
ANTIDOTUM szulhidril/szulfátdonor Na-SZULFÁT 50 mg/ttkg (1,6%), IV (4 h-ként, 4-6x) C-vitamin 100-150 mg/állat, PO, (4 h)
2008.03.25.
38
SZALICILÁTOK
2008.03.25.
39
SZALICILÁTOK 1 OKTAN
Véletlen felvétel, túladagolás (humán) érzékenység kutya, macska, ló (csikó) idıs, fiatal Acetilszalicilsav
TOXICITÁS
Aspirin tabl Istopirin tabl
Terápiai adag
ló 30-50 mg/ttkg PO szmha 50-100 mg/ttkg PO kutya 10-20 mg/ttkg PO macska 10 mg/ttkg PO
macska kutya
> 25 mg/ttkg/nap > 50 mg/ttkg/8 h
2008.03.25.
40
SZALICILÁTOK 2 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS METABOLIZMUS
PO jól glükuronsav/glicin
GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁS acetilszalicilsav
antacid
2008.03.25.
kiválasztás
41
SZALICILÁTOK 3 HATÁSMECHANIZMUS helyi izgató hatás savi hatás oxidatív foszforiláció gátlása COX enzimrendszer gátlása védelem – homeostasis ??? prosztaglandinok bioszintézis/enzimgátlás gyomornyálka (gyomor) H+-beáramlás (gyomor) érszőkület (vese) reninszintézis gátlása (vese) egyéb enzimgátlás oxidatív foszforiláció gátlása hyperthermia 2008.03.25. 42 trombocita-aggregáció gátlása vérzések
SZALICILÁTOK 4 KLINIKAI TÜNET hányás, hasi fájdalom (vérhányás, véres hasmenés) bágyadtság, gyengeség, tachypnoe hyperthermia (4-6 h belül) véralvadási zavar, MetHb (macska) ( májkárosodás (sárgaság, hepatogén encefalopathia)) ataxia, coma elhullás 1-2 napon belül 2008.03.25.
43
SZALICILÁTOK 5 KÓRBONCTAN gyomor ( + máj
fekélyképzıdés, perforáció sárgaság)
LABORVIZSGÁLAT * metabolikus acidózis * albumin * hyperkalemia, BUN, CRE (vesekárosodás) * ALT, AST, bilirubin (májkárosodás) 2008.03.25.
44
SZALICILÁTOK 4 GYÓGYKEZELÉS
Speciális antidotum Ø
TÜNETI TERÁPIA
GI méregtelenítés hánytatás, gyomormosás (8-12 h belül is) (nehezen oldódik) aktív szén, kaolin Folyadék/elektrolitpótlás sav/bázis zavar gyomornyh védelem (fekélygátlók) hımérséklet stabilizálása Vizelet lúgosítása 2008.03.25. NaHCO3 (kiválasztás elısegítése)
45
