Gyógyszer-élelmiszer kölcsönhatások Dietetikus MSc. képzés
Dr. Horváth Péter Semmelweis Egyetem Gyógyszerészi Kémiai Intézet
TEMATIKA Bevezetés
Fájdalom csillapítók
Alapfogalmak
Szívre és keringésre ható szerek
Gyógyszerhatás kialakulása
Antibiotikumok
Gyógyszerek tulajdonságait befolyásoló tényezők
Altatók, nyugtatók Antipszichotikumok, antiallergiás szerek
Sav-bázis tulajdonságok Hormonok Kémiai egyensúlyok
Vitaminok, étrend kiegészítők Lipofilitás Élvezeti szerek Farmakokinetika, farmakodinámia Gyógyszertechnológia
A gyógyszer definíciója: A gyógyszer az emberi vagy állati szervezettel molekuláris kapcsolatba lépő, betegség(ek) megelőzésére, gyógyítására vagy tüneteinek enyhítésére szolgáló vegyület vagy készítmény. E meghatározás szerint gyógyszernek tekintjük a hatóanyagot és a formulált (tabletta, drazsé, kenőcs, kúp stb. gyógyszerformába hozott) hatóanyagot is.
Nem minősül viszont gyógyszernek a formulált készítményben szinte mindig szükséges segédanyag. (! De a mi szempontjaink szerint szerepük van a segédanyagoknak!) Úgyszintén nem sorolunk a gyógyszerek közé olyan anyagokat, szereket, amelyek ugyan a szervezettel molekuláris kölcsönhatásba lépnek, de a gyógyítás, megelőzés, tünetenyhítés kritériumainak nem felelnek meg. Ilyenek pl. a kábító- és doppingszerek, a fogamzásgátlók. Megjegyzendő, hogy egyazon anyag a felhasználás módjától, céljától, az alkalmazott mennyiségtől függően lehet gyógyszer és kábítószer (pl. kokain, morfin), gyógyszer és doppingszer (pl. tesztoszteron vagy eritropoietin), gyógyszer és fogamzásgátló (pl. levonorgesztrel), sőt, tartozhat kettőnél több kategóriába is. (Pl. koffein, ami lehet gyógyszer, doppingszer, élvezeti anyag
Végül, de nem utolsó sorban nem gyógyszerek azok a készítmények, melyek hatóanyagot nem tartalmaznak, bár megjelenési formájuk és egyes külsőleges jegyeik gyógyszerre emlékeztetnek. Ilyenek pl. a gyógyszer-kipróbálási vizsgálatokban alkalmazott placebo készítmények, vagy a homeopátiában és egyéb, igazolt terápiás hatással nem rendelkező technikákban alkalmazott, igen gyakran gyógyszerként feltüntetni/eladni kívánt készítmények. (köznapi néven sarlatánságnak nevezett technikák) A gyógyszer csakis a beteg ember (állat) élettani-biokémiai működését hozza helyre vagy javítja, az egészségest nem teszi „még egészségesebbé”. Gyógyszert szükség esetén egészséges embernek is adunk a betegség-megelőzés (prevenció) szándékával, azonban ilyenkor sem az egészség „fokozása”, hanem a megőrzése a cél. A gyógyszer az Egészségügyi Világszervezet (WHO) meghatározása szerint termék (formulált hatóanyag) plusz információ. A gyógyszerész tehát a betegnek vagy hozzátartozójának nem csak a terméket (gyógyszer-specialitást vagy magisztrális készítményt) adja át, hanem az ahhoz tartozó tudnivalókat is. (Minden tudunk a gyógyszerről? És a betegről?)
Gyógyszerek és gyógyszerformák: Hatóanyag (monokomponensű és multikomponensű) valamint segédanyagok Segédanyagok: vivőanyagok töltő anyagok mikrobiológiai stabilizáló szerek technológiai segédanyagok
Gyógyszerformák • Folyékony – Oldat – Emulzió és szuszpenzió
• Félkemény/lágy – Krémek – Kenőcsök
• Szilárd gyógyszerformák – – – – –
Porok Tabletták Drazsék Zselatin kapszulák Kúpok
Gyógyszerek felosztása az alkalmazás helye szerint Krémek Kenőcsök Tapaszok
Biztos??
Belsőleges Orálisan alkalmazható Egyéb testüregekben Orr Fül Végbél Hüvely Injekciós IV Invaziv IM SC
Noninvaziv
Külsőleges
Gyógyszerek felosztása a hatás helye szerint Felületi
Lokális
Szisztémás
•Bőr •Köröm •Haj •Szem
•Izom •Izület •Kötőszövet
•Keringés •Kp-i idegrendszer •Célzott szervek
Farmakokinetika
A gyógyszer szervezetbeni sorsát meghatározó folyamatok L
Liberation = felszabadulás
A
Adsorption = felszívódás
D
Distribution = megoszlás Farmakodinámia
M
Metabolism = metabolizáció
E
Elimination = kiürülés
T
Toxicity = toxicitás
(prodrug!)
Farmakodinámia (A célmolekulához történő specifikus* kötődés és a hatás kialakulása) Azok a bio-makromolekulák, melyek egyszersmind terápiás célmolekulák is, funkciójuk szerint 4 csoportba sorolhatók: • Receptorok • Enzimek • Transzportfehérjék • Nukleinsavak
* Aspecifikus kötődés a szérumfehérjékhez
A célmolekulához történő kötődés feltételei Sztérikus feltételek: Kulcs – zár modell Kéz – kesztyű modell •sztérikus komplementaritás •konformációs flexibilitás •kiralitás •méret és távolság kritériumok Termodinamikai feltételek: DG = DH – T DS = <0 szabadentalpia szabadenergia
entrópia
A kölcsönhatás tipusa
Példa
Kötési energia (kcal/mól)
Támogatott ionos
10
Ionos
5
Hidrogénkötés
1-7
Ion-dipól
1-7
Dipól-dipól
1-7
Hidrofób (Van der Waals)
0,5-1
Hidrofób (összefekvés)
<1 Kovalens?
A receptor kötődés eredményeként kialakuló hatás tipusai
Minél kisebb *HA+ hatására alakul ki ugyan az a hatás, annál hatékonyabb a molekula 13
