Gyógyszer élelmiszer interakciók Közvetlen kölcsönhatások
Közvetett kölcsönhatások
Kémiai állapotot módosító hatás (pH)
Farmakokinetika módosítása (ADME)
Kémiai kölcsönhatás (komplex)
Farmakodinámia módosítása (pl. inhibítor, potencírozó)
Gyógyszer farmakokinetikát befolyásoló tényezők Páciens specifikus faktorok: •Szervezet állapota •Betegség státusza •Genetikus variábilitás •Életritmus •Kor •Nem •Testtömeg
Egyéb faktorok: •A beadás módja •Gyógyszer interakciók •Élelmiszer, táplálék kiegészítők •Közreműködési készség
Gyógyszerhatás mérése • EC50 (ED50): agonista „effektív koncentrációja” maximális hatás 50%-hoz szükséges konc. („potency”) (a populáció 50%-án eléri a kívánt hatást) • IC50 : in vitro 50%-os gátláshoz szükséges antagonista (ligandum) koncentráció gyógyszer dózis-hatás görbe
Mellékhatások, toxicitás – szelektivitás hiánya, genetikai háttér (polimorfizmus), gyógyszerkölcsönhatás stb. • LD50 (TD50): letális v. toxikus dózis – kisérleti állatok 50%-a elpusztul
• Terápiás index: LD50/EC50 – minél nagyobb, annál biztonságosabb gyógyszer
LD50/ED50 arány: ha a halálos adag 100mg és az effektív dózis 10mg, akkor 10X különbség van a kettő között. Tehát a gyógyszer biztonságos. LD50/ED50 arány: ha a halálos adag 20 mg és az effektív dózis 10mg, akkor csak 2X különbség van a kettő között. Tehát a gyógyszer nem igazán biztonságos.
Gyógyszerhatás időbeni kialakulása I. (orális adagolás)
AUC= Area Under Curve / görbe alatti terület
Gyógyszerhatás időbeni kialakulása II.
Kórokozókra ható szerek: b-laktám antibiotikumok (baktérium sejtfalszintézis gátlás) penicillinek cefalosporinok
benzilpenicillin
Benzilpenicillin (és K+ sója), Ampicillin Normál táplálékkal illetve tejjel, tejes ételekkel AUC akár 40%-al is csökkenhet Amoxicillin Nincs hatás vagy elhanyagolható csökkenés, de a folyadék mennyisége fontos! (250ml)
Az amoxicillint klavulánsavval is kombinálják (Amoxicillin+klavulánsav – Augmentin®) Gasztrointesztinális panaszok esetén étkezés kezdetén célszerű beadni. Első generációs cefalosporinok (cephadrin) esetén tmax kicsit csökkent, de a csökkenés nem befolyásolta szignifikánsan a hatásos koncentráció tartományt. Második generációs cefalosporinok (pl. cefuroxim /Zinacef®/) esetén tejjel, standard reggelivel 25-100% közötti növekedés a Cmax és AUC értékekben
Harmadik generációs cefalosporinok Észter típusúak (prodrug) (pl. cefditoren) Biohasznosíthatóság nő, ha táplálékkal veszik be. Alacsony zsírtartalom esetén a növekedés kevésbé kifejezett (16%), míg magas zsírtartalom esetén akár 70%-os is lehet a növekedés Oka: A kontakt idő az intestinális mucosa észteráz enzimeivel megnő.
Nem észter típusúak Tmax nő, Cmax és AUC csökken, ha étkezés közben veszik be Oka: megnyúlik a gyomor ürülésének időtartama A cefdinir (Omnicef ®, Kefdir®) estén magas vagy növelt vastartalmú élelmiszerek csökkentik a biohasznosulást (Visszafelé is igaz) cefdinir
Makrolid antibiotikumok (Riboszómális 50S alegységhez kötődő fehérjeszintézis gátlók) Eritromicin Éteresíthető (klaritromicin) R = D-dezózamin -OH vagy H aminocukor
Biohasznosulást elsődlegesen a metabolizmus gátlás befolyásolja. (CYP3A)
Klaritromicin esetében a táplálék nem vagy kismértékben növeli a biohasznosulást
Tetraciklinek (Fehérje szintézis gátlás a riboszómális 30S alegységen
Csökkent biohasznosulás okai: Ca2+, Mg2+, Fe3+,Al3+ionok jelenlétben kelát-komplex képződés 65-80% Makromolekulákhoz történő kötődés (szénhidrát, zsír, fehérje 50%
Konklúzió: Vastartalmú élelmiszer kiegészítőket, gyógyszereket kerülni kell. Tejtermékekkel, tejjel nem célszerű bevenni. Gyomorégés miatt alkalmazott antacidokkal együtt szintén ne alkalmazzuk! Ha a gyógyszer bevétele gyomorproblémákat okoz, abban az esetben szabad enni, de bőséges folyadékkal alkalmazzuk
Fluorokinolonok ( DNS-giráz gátlók)
Élelmiszerek alapvetően nem módosítják a hatást, bár tmax megnőhet és Cmax csökkenhetet. Alapvetően magas a biohasznosulásuk és az élelmiszerek az AUC-t nem csökkentik. Problémát a tetraciklineknél leírtak jelenthetnek a fluorokinolonok esetében is, bár vannak különbségek. A cipro- és norfloxacin esetében feltétlenül kerülni kell a tejtermékeket, míg a moxifloxacin esetén kevésbé van jelentősége. Koffein (kávé, tea, energia italok) fogyasztása esetén megnövekedik a koffein AUC értéke, csökken a clearence és megnő a felezési ideje köszönhetően annak, hogy a fluorokinolonok metabolizmusa és a koffein metabolizmusa egyaránt a CYP1A2-n történik
Antimycobacterikumok (TBC ellenes szerek) Élelmiszerek kismértékben csökkentik a biohasznosíthatóságot. A tmax megnő, Cmax csökken és AUC is csökken. Isoniazid
Jelentősebb probléma a MAO (mono amino oxidáz) és hisztamináz inhibíciós hatás. Kerülendő a magas tiramin tartalmú élelmiszerek (kék sajtok, vörösbor tonhal, makréla, lazac)
Sajt fajta Cheddar Ementáli Roqefort Edami, Gouda Camambert Cottage
Tiramin-tartalom [µg/g] 910 190 440 210 140 5
Rifampicin, etambutol , és parazinamid esetén nincs szignifikáns jelentősége az étkezésnek
B6 vitaminnal lehet kölcsönhatás
-H2O
Gombaellenes szerek (Azol (di- és triazol) típusú antifungális szerek)
Nem egyértelműek az irodalmi adatok. Magas szénhidrát esetén a kismértékű tmax növekedés és Cmax csökkenés nem indokolja, hogy üres gyomorra vegyük be. Ugyanakkor az itrakonazol esetén kólával (pH!) bevéve nő a biohasznosulás. Szintén szignifikáns emelkedés tapasztalható magas zsírtartalmú élelmiszerekkel való bevételkor.
További szemelvények a farmakokinetikát befolyásoló kölcsönhatások köréből Magas fehérje tartalmú élelmiszerek: Propranolol (béta blokkoló, kompetitív antagonista a noradrenalin kötőhelyén) Propranololt magas fehérjetartalmú élelmiszerrel adva a biohasznosulás átlagosan 50%-al nőhet, aminek az eredménye bradikardia, leeső vérnyomás és köszönhetően a nem szelektív b1 hatásnak bronhus szűkület
Carbidopa, levodopa (antiparkinzon) és teofillin esetében a fehérje diéta csökkent koncentrációt és így szubterápiás koncentrációt eredményezhet.
Zsírokban, olajokban gazdag élelmiszerek:
Erősen lipofil (magas logP) molekulák esetében a felszívódás sebessége megnő és alacsonyabb tmax és magasabb cmax értékek mérhetők. Amennyiben a biohasznosulás nem változik, úgy az AUC nem változik
Magas rosttartalmú élelmiszerek: Lovastatin (antihiperlipidémia) Digoxin (kardiotonikum) Metformin (antidiabetikum) Benzilpenicillin (antibiotikum) Levothyroxin (pajzsmirigy)
Tej, tejtermék. Csontritkulás ellen biszfoszfonátok (klodronát, alendronát (Fosamax®), etindronát) Alapvetően alacsony a biohasznosulásuk (2-5%).
Nem szabad tejjel, tejtermékkel, magas Ca2+ tartalmú élelmiszerrel, étrendkiegészítővel
