etinilösztradiol)

Nyilvános Értékelő Jelentés

Gyógyszernév:

Angiletta 2 mg/0,03 mg filmtabletta (klórmadinon-acetát/etinilösztradiol) Nemzeti eljárás

A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Actavis Group PTC ehf.

Kelt: 2016. február 16.

Országos Gyógyszerészeti és Élelmezésegészségügyi Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest

Angiletta 2 mg/0,03 mg filmtabletta Nyilvános értékelő jelentés

TARTALOM

NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ ................................................... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ.................................................. ....................................................... 20 I. Bevezetés .................................................................................................................................... 21 II. Minőségi szempontok II.1 Bevezetés ....................................................................................................................... 22 II.2 Hatóanyagok II.2.1 Klórmadinon-acetát......................................................................................... 22 II.2.2 Etinilösztradiol................................................................................................ 23 II.3 Gyógyszerkészítmény .................................................................................................... 24 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése .................................. 25 III. Nem-klinikai szempontok III.1 Bevezetés ...................................................................................................................... 26 III.2 Farmakológia ................................................................................................................ 26 III.3 Farmakokinetika ........................................................................................................... 26

III.4 Toxikológia ....................................................................................................... 27 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés ................................................................... 27 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése ......................................................... 27 IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés ..................................................................................................................... 28 IV.2 Farmakokinetika IV.2.1 Irodalmi adatok ............................................................................................. 28 IV.2.2 Bioegyenértékűségi vizsgálat ......................................................................... 29 IV.3 Farmakodinámia ........................................................................................................... 30 IV.4 Klinikai hatásosság ....................................................................................................... 30 IV.5 Klinikai biztonságosság ................................................................................................ 30 IV.6 Farmakovigilancia IV.6.1 A Farmakovigilancia rendszer összefoglalása ................................................ 30 IV.6.2 Kockázatkezelési terv .................................................................................... 30 IV.6.3 Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések ...................................................... 31 IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése ............................................................................ 31 V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat V.1 Összefoglalás ................................................................................................................. 32 V.2 Osztályozás .................................................................................................................... 32 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával ................................................ 32 MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYILVÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT

2



NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ Az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet értékelte az Angiletta 2 mg/0,03 mg filmtabletta gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nemklinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja az Actavis Group PTC ehf. . Figyelmeztetés: ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Ehhez a betegek is hozzájárulhatnak a tudomásukra jutó bármilyen mellékhatás bejelentésével. A mellékhatások jelentésének módjairól a betegtájékoztató 4. pont végén (Mellékhatások bejelentése) található további tájékoztatás. Fontos tudnivalók a kombinált hormonális fogamzásgátlókkal kapcsolatban: • helyes alkalmazás esetén ezek a legmegbízhatóbb, visszafordítható fogamzásgátló módszerek; • kis mértékben fokozzák a vérrögök kialakulásának kockázatát a vénákban és az artériákban, különösen az alkalmazás első évében, illetve az újrakezdést követően, amikor a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy hosszabb ideig szüneteltették. • A beteg, legyen óvatos és keresse fel kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy vérrögképződésre utaló tünete van! A készítmény hatóanyagai a klórmadinon-acetát és az etinilösztradiol. klórmadinon-acetátot és 0,03 mg etinilösztradiolt tartalmaz filmtablettánként.

2 mg

Egyéb összetevők: • tablettamag: laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, povidon és magnézium-sztearát, • tabletta-bevonat: aqua polish red 044.12 MS (vörös vas-oxid (E172), hidrogénezett gyapotmagolaj, hidroxipropilcellulóz, talkum, titán-dioxid (E 171) és hipromellóz) Rózsaszínű, kerek filmtabletta, 1, 3 vagy 6 buborékcsomagolást tartalmazó kiszerelésben kerül forgalomba. A buborékcsomagolások tartóval együtt is forgalomba kerülhetnek. Az Angiletta szájon át alkalmazandó hormonális fogamzásgátló, amely a terhesség megakadályozására szolgál. A tabletták két különböző női nemi hormon kis mennyiségét tartalmazzák, a klórmadinon-acetátot (amely egy progeszteron hormon) és az etinilösztradiolt (amely egy ösztrogén hormon). A kétféle hormont tartalmazó fogamzásgátló tablettákat kombinált fogamzásgátlóknak (vagy kombinált tablettáknak) nevezik. Mivel az egy cikluscsomagban levő mind a 21 tabletta mindkét hormonból ugyanazt a mennyiséget tartalmazza, ezért az Angiletta filmtablettát „egyfázisú készítménynek” is nevezik. A többi szájon át szedett fogamzásgátlóhoz hasonlóan az Angiletta is a petesejtek kilökődését akadályozza meg. A méhnyak nyálkáját is sűrűbbé változtatja, így a hímivarsejtek nehezeb-

3



ben tudnak átjutni rajta, továbbá a méh nyálkahártyájának megváltoztatásával megakadályozza a petesejt beágyazódását. Egyéb hormonális fogamzásgátlókhoz hasonlóan az Angiletta sem nyújt védelmet a HIV-fertőzés (AIDS) vagy egyéb nemi úton terjedő betegségek ellen.

Tudnivalók az Angiletta szedése előtt Ne szedje az Angiletta filmtablettát, akinél az alább felsorolt állapotok valamelyike fennáll: • allergiás a klórmadinon-acetátra vagy az etinilösztradiolra (hatóanyagok) vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére; • akinek vérrög van (vagy valaha volt) a lábszárának (mélyvénás trombózis, MVT), tüdejének (tüdőembólia, TE) vagy más szervének vérerében; • aki kóros véralvadás, vénagyulladás vagy embólia kezdődő állapotát vagy ezekre utaló első jeleket figyel meg, mint pl. átmeneti agyi keringészavar, múló, néha éles fájdalom vagy szorító érzés a mellkasban; • akinek tudomása van arról, hogy véralvadási zavarban szenved – például protein Chiány, protein S-hiány, antithrombin III-hiány, Faktor V Leiden mutáció vagy antifoszfolipid antitestek; • akinél műtéti beavatkozást szükséges végezni – ilyen esetben lehetőleg legalább 4 héttel a beavatkozás előtt abba kell hagynia a gyógyszerszedést –, vagy hosszú ideig fekvőbeteg (lásd a „Vérrögök” pontot). (Pl. ha az egyik vagy mindkét lába gipszben van egy baleset után). A kezelőorvos fogja eldönteni, hogy mikor kezdheti újra szedni a gyógyszereket, ha már mozgásképes; • aki cukorbeteg és vércukorszintje ellenőrizhetetlenül ingadozik; • akinek nehezen befolyásolható magas vérnyomása van, vagy a vérnyomása jelentős emelkedik (tartósan 140/90 Hgmm feletti értékek); • akinek valaha volt szívrohama vagy szélütése (sztrók); • akinek angina pektórisza (ez egy olyan állapot, ami súlyos mellkasi fájdalommal jár, és a szívroham első jele lehet) vagy átmeneti iszkémiás rohama (TIA – tranziens iszkémiás attak) van (vagy valaha volt); • aki az alábbi betegségek bármelyikében szenved, amelyek fokozhatják az artériás vérrögök kialakulásának kockázatát: o súlyos cukorbetegség, amely érkárosodással jár, o nagyon magas vérnyomás, o nagyon magas vérzsírszint (koleszterin vagy triglicerid), o a hiperhomociszteinémia néven ismert állapot; • akinek „aurával járó migrén” típusú migrénje van (vagy valaha volt), amely pl. látászavarokkal, beszédképtelenséggel vagy a test bármely részének gyengeségével jár; • akinek már volt májbetegsége, pl. májgyulladásban vagy sárgaságban szenvedett és a májműködés még nem tért vissza a normál értékekre; • ha az egész testére kiterjedő viszketése van, vagy epepangásban szenved – különösen, ha ez korábbi terhesség vagy ösztrogén kezelés hatására jelentkezett; • aki az epepangásban, kolesztázisban vagy egész testre kiterjedő viszketésben szenved, főként, ha ezek az állapotok előző terhesség vagy ösztrogén-kezelés során már jelentkeztek; 4


•

• • • • • • • • • • • • • • •


akinek a vérében magasabb a bilirubin (a vörösvérsejtek festékanyagának bomlásterméke) szintje, (Dubin-Johnson szindróma vagy Rotor szindróma vagy veleszületett epe-elfolyási rendellenesség miatt); akinek jelenleg vagy korábban májdaganata van vagy volt; akinek súlyos fájdalma van a has felső részében vagy megnagyobbodott a mája, továbbá, aki hasűri vérzés bármilyen jelét észleli; akinél porfíria (a vérfesték anyagcseréjét befolyásoló megbetegedés) alakul ki vagy ez a betegség visszatér; akinek jelenleg vagy a múltban bármikor nemi hormonoktól függő rosszindulatú daganata van/volt, pl. emlőrák vagy a nemi szervek daganata; akinek vérében nagymértékben megváltozik a zsírok (koleszterin trigliceridek) szintje; aki bármikor hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedett vagy jelenleg abban szenved, és ehhez a vér zsírszintjének (trigliceridek) jelentős mértékű emelkedése társul; akinél szokatlanul erős fejfájás először fordul elő vagy gyakorivá válik; aki hirtelen megjelenő érzékelési zavarokat (látás- vagy hallászavarok) tapasztal; akinek mozgászavarai jelentkeznek (különösen a bénulás jelei); aki epilepsziás rohamokban szenved és ezek a rohamok váratlanul gyakrabban fordulnak elő; aki súlyos depresszióban szenved; aki a belső fül fokozatos hallásvesztéssel járó állapotában (otoszklerózis) szenved; akinek ismeretlen okból elmarad a havi vérzése; akinél a méhnyálkahártya kóros túlburjánzását (úgynevezett endometriális hiperplázia) állapították meg; akinél ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés jelentkezik.

Akinél az előbbi állapotok bármelyike fennáll, kezelőorvosa tájékoztatja, hogy melyik születésszabályozó módszer lenne megfelelőbb számára. Akinél vagy bármely közeli családtagjánál olyan állapot áll fenn, amely nagyobb kockázatot jelent a vérrögképződésre, erről is tájékoztassa kezelőorvosát (lásd még a „ Kombinált, szájon át szedhető fogamzásgátlók és a trombózis, illetve egyéb érbetegségek” című pontot alább). A kezelőorvos dönti el, hogy indokolt-e az Angiletta szedésének leállítása. Figyelmeztetések és óvintézkedések Sürgősen forduljon orvoshoz, aki vérrögre utaló tünetet észlel, ami azt jelentheti, hogy vérrög képződött a lábszárában (azaz mélyvénás trombózis), a tüdejében (azaz tüdőembólia), szívrohama vagy szélütése van (lásd a „Vérrögök (trombózis)” című pontot). E súlyos mellékhatások tüneteinek leírása a „Hogyan ismerhető fel a vérrög” című részben található.

Tájékoztassa kezelőorvosát, akire az alábbi állapotok bármelyike érvényes. Ha ez az állapot az Angiletta alkalmazása során kialakul, vagy súlyosbodik, akkor erről is tájékoztatnia kell a kezelőorvost: • aki dohányzik. A dohányzás növeli a súlyos szív-érrendszeri mellékhatások kockázatát kombinált hormonális fogamzásgátlók szedése során. Ez a kockázat az életkor előrehaladásával és a növekvő cigaretta-fogyasztással nő. Ez különösen érvényes 35 év fe5


•

• • • • •

• •

• •


letti nőkre. A 35 év feletti dohányzó nőknek másfajta fogamzásgátlási eljárásokat kell alkalmazniuk; akinek magas a vérnyomása, akinek vérében kórosan magas a zsírok szintje, aki túlsúlyos, vagy aki cukorbeteg. Ilyen esetben nagyobb a kombinált hormonális fogamzásgátlók súlyos mellékhatásainak (mint pl. szívroham, embólia, szélütés vagy májdaganat) kockázata; aki Crohn-betegségben vagy kolitisz ulcerózában szenved (idült gyulladásos bélbetegség); aki szisztémás lupusz eritematózuszban szenved (SLE - egy olyan betegség, ami a természetes védekezőképességét befolyásolja); aki hemolitikus urémiás szindrómában szenved (HUS – egy olyan véralvadási zavar, ami veseelégtelenséget okoz); aki sarlósejtes vérszegénységben szenved (a vörösvérsejtek örökletes betegsége); akinek emelkedett a vérzsírszintje (hipertrigliceridémia), vagy a családi kórtörténetében szerepel ilyen állapot. A hipertrigliceridémiát összefüggésbe hozták a hasnyálmirigy-gyulladás (pankreatitisz) kialakulásának emelkedett kockázatával; akinél műtéti beavatkozást szükséges végezni, vagy hosszú ideig fekvőbeteg (lásd a „Vérrögök” pontot); aki nemrégiben szült, akkor nála fokozott a vérrögök kialakulásának kockázata. Kérdezze meg kezelőorvosát, hogy a szülés után mennyi idő elteltével kezdheti meg az Angiletta szedését; akinél a bőr alatt lévő vénák gyulladása áll fent (felszínes tromboflebitisz); akinek visszértágulatai vannak.

Vérrögök A kombinált hormonális fogamzásgátlók, mint például az Angiletta alkalmazása növeli a vérrögök kialakulásának kockázatát ahhoz képest, mintha nem használnának ilyen készítményt. Ritka esetben egy vérrög elzárhat egyes vérereket, és ez súlyos problémákhoz vezethet. A vérrögök az alábbi helyeken alakulhatnak ki: • vénákban (erre „vénás trombózisként”, „vénás tromboembóliaként” vagy VTE-ként hivatkoznak), • artériákban (erre „artériás trombózisként”, „artériás tromboembóliaként” vagy ATEként hivatkoznak). A vérrögök által okozott problémákból történő felépülés nem mindig teljes. Ritkán súlyos, tartós hatások maradhatnak vissza, illetve nagyon ritkán ezek halálos kimenetelűek is lehetnek. Nem szabad elfelejteni, hogy az Angiletta alkalmazása következtében kialakuló, ártalmas vérrögök előfordulásának összesített kockázata alacsony. Hogyan Ismerhető fel a vérrög? Sürgősen forduljon orvoshoz, ha az alábbi jelek vagy tünetek bármelyikét észleli

6



A következő tünetek bármelyikének észlelésekor… az egyik lábszár duzzanata vagy a lábszárban vagy lábon található véna mentén lévő duzzanat, különösen akkor, ha az alábbiak társulnak hozzá: o a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, ami lehet, hogy csak állás vagy járás közben érezhető, o az érintett lábszár melegebbé válik, o a lábszár bőrszínének megváltozása, pl. elhalványul, vörös vagy kék lesz; • hirtelen jelentkező, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés; • hirtelen jelentkező köhögés, amelynek nincs egyértelmű kiváltó oka, és amelynek során vért köhöghet fel; • éles mellkasi fájdalom, ami mély belégzésre fokozódik; • súlyos szédülékenység vagy szédülés; • szapora vagy rendszertelen szívverés • súlyos hasfájás. Aki nem biztos a fentieket illetően, akkor beszéljen kezelőorvosával, mivel ezeknek a tüneteknek egy része, mint például a köhögés vagy légszomj, összekeverhető enyhébb kórállapotok tüneteivel is, úgymint a légúti fertőzésével (pl. „közönséges megfázás”). (Az alábbi tünetek leggyakrabban az egyik szemben jelentkeznek:) • azonnali látásvesztés vagy • fájdalommentesen kialakuló homályos látás, ami látásvesztésig romolhat; • mellkasi fájdalom, kellemetlenség, nyomás, nehézség; • a mellkas, a kar vagy a szegycsont alatti terület összenyomásának érzése vagy teltségérzés; • teltségérzés, emésztési zavar vagy fulladásérzés; • a hátba, állba, torokba, karba vagy hasba sugárzó, a felső testfelet érintő kellemetlenségérzés; • verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés; • rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj; • szapora vagy rendszertelen szívverés; • az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló gyengesége vagy zsibbadása; • hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar; • az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen kialakuló látászavar; • hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúlyvagy koordinációs zavar; • hirtelen kialakuló, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás;

…mi az, amitől szenvedhet?

•

7

mélyvénás trombózis;

tüdőembólia;

retinális véna trombózisa (vérrög a szemben);

szívroham;

szélütés (sztrók);



•

eszméletvesztés vagy ájulás görcsrohammal vagy anélkül. Néha a szélütés tünetei akár rövid ideig is fennállhatnak, amit azonnali és teljes felépülés követ, de ettől függetlenül sürgősen orvoshoz kell fordulni, mivel fennállhat a kockázata egy újabb szélütés kialakulásának; • duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése; más vérereket elzáró vérrö• súlyos hasfájás (akut has); gök. Vénás vérrögök Milyen következményekkel járhat, ha vérrög alakul ki valamelyik vénában? • A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását összefüggésbe hozták a vénákban kialakuló vérrögök (vénás trombózis) emelkedett kockázatával. Ugyanakkor ezek a mellékhatások ritkák. Leggyakrabban a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásának első évében alakulnak ki. • Ha a lábszár vagy láb valamely vénájában vérrög alakul ki, akkor az mélyvénás trombózist (MVT) okozhat. • Ha lábszárban kialakult vérrög a tüdőbe sodródik és ott elakad, akkor az tüdőembóliát okozhat. • Nagyon ritkán vérrögök más szervek vénáiban, mint például a szemben (retinális véna trombózisa) is kialakulhatnak. Mikor a legnagyobb a vérrögök kialakulásának kockázata? A vénás vérrögök kialakulásának kockázata a kombinált hormonális fogamzásgátló legelső alkalmazásának első évében a legmagasabb. A kockázat akkor is magasabb lehet, ha egy 4 hetes vagy hosszabb szünet után újrakezdik a kombinált hormonális fogamzásgátló (akár ugyanazon készítmény, akár másik) alkalmazását. Az első évet követően a kockázat alacsonyabb lesz, de még mindig magasabb marad azokénál, akik nem szednének semmilyen kombinált hormonális fogamzásgátlót. Amikor valaki abbahagyja az Angiletta szedését, akkor a vérrögök kialakulásának kockázata néhány héten belül visszaáll a normális szintre. Mi a kockázata a vérrögök kialakulásának? Az Angiletta alkalmazása mellett a lábszárban vagy tüdőben (MVT vagy TE) kialakuló vérrögök összesített kockázata alacsony. A vérrög kialakulásának kockázata az illető személy VTE-vel kapcsolatos természetes kockázatától, valamint az alkalmazott kombinált hormonális fogamzásgátló típusától függ. • Semmilyen kombinált hormonális fogamzásgátló nem alkalmazó, illetve nem terhes 10 000 nő közül hozzávetőlegesen 2 nőnél alakul ki vérrög egy év alatt.

8



•

Levonorgesztrelt vagy noretiszteront, illetve norgesztimátot tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő 10 000 nő közül hozzávetőlegesen 5-7 nőnél alakul ki vérrög egy év alatt. Még nem ismert, hogy mekkora a vérrögök kialakulásának kockázata az Angiletta esetében, összehasonlítva a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók kockázatával. A vérrögök kialakulásának kockázata az Angilettát szedő személyes kórtörténetének függvényében változhat. Az Angiletta alkalmazása mellett kialakuló vérrögök kockázata alacsony, de bizonyos állapotok emelik ezt a kockázatot. Annak kockázata magasabb: • aki Ön túlsúlyos (a testtömegindexe, avagy a BMI-je 30 kg/m2 felett van); • aki valamelyik közvetlen családtagjának fiatal korában (pl. 50 éves életkor előtt) vérrög alakult ki a lábszárában, tüdejében vagy más szervében. Ebben az esetben örökletes véralvadási zavarról lehet szó; • akinél műtéti beavatkozást szükséges végezni, vagy valamilyen sérülés vagy betegség miatt hosszabb ideig fekvőbeteg, illetve ha a lábszára gipszkötésben van. Lehet, hogy abba kell hagyni az Angiletta alkalmazását a műtét előtt néhány héttel, vagy amíg kevésbé mozgékony. Ha abba kell hagynia az Angiletta alkalmazását, akkor a kezelőorvos döntheti el, hogy mikor kezdhető el újra; • az életkor előrehaladtával (különösen 35 éves életkor felett); • annál, aki néhány héten belül gyermeket szült. A vérrögök kialakulásának kockázata azoknál, akik több ilyen állapottal rendelkeznek, jobban emelkedik. A repülőút (4 órát meghaladó) átmenetileg fokozhatja a vérrögképződés kockázatát, különösen akkor, ha a felsorolt tényezőkből néhány fennáll. Artériás vérrögök Milyen következményekkel járhat, ha vérrög alakul ki valamelyik artériában? Csakúgy, mint a vénás vérrögök, az artériás vérrögök is súlyos problémákat okozhatnak. Például szívrohamhoz vagy szélütéshez (sztrók) vezethetnek. Az artériás vérrögök kialakulásának kockázatát növelő tényezők Fontos megjegyezni, hogy az Angiletta alkalmazása mellett kialakuló szívroham vagy szélütés kockázata nagyon alacsony, de emelkedhet: • az életkor előrehaladtával (35 éves életkor felett); • a dohányzóknál. Aki kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmaz, mint például az Angiletta, annak számára javasolt, hogy szokjon le a dohányzásról. Ha nem tud leszokni a dohányzásról és 35 évesnél idősebb, akkor kezelőorvosa más típusú fogamzásgátló alkalmazását is javasolhatja; • aki túlsúlyos; • aki magas vérnyomásban szenved;

9


•

• • • •


aki valamelyik közvetlen családtagjának fiatal életkorban (körülbelül 50 éves kora előtt) szívrohama vagy szélütése volt. Ebben az esetben magasabb lehet a szívroham vagy a szélütés kockázata; akinek, vagy valamelyik közvetlen családtagjának magas a vérzsírszintje (koleszterin vagy triglicerid); akinek migrénes fejfájása szokott lenni, különösen akkor, ha aurával járó migrénről van szó; akinek valamilyen szívproblémája van (szívbillentyű-rendellenesség, pitvarremegésnek nevezett ritmuszavar); aki cukorbetegségben szenved.

Akinél a fenti állapotok közül egynél több áll fenn, vagy ha ezek közül valamelyik nagyon súlyos, akkor a vérrögök kialakulásának kockázata még magasabb. Ha az Angiletta alkalmazása során a fenti állapotok bármelyike változik, például aki dohányozni kezd, vagy akinek egy közeli családtagjánál ismeretlen okból trombózis alakul ki, illetve aki sokat hízik, tájékoztassa kezelőorvosát. Rák Egyes vizsgálatok azt mutatják, hogy fennáll a méhnyakrák kockázata olyan nőknél, akiknek méhnyaka egy bizonyos, nemi úton terjedő vírussal (humán papilloma vírus) fertőzött, és hosszú ideig szedik a fogamzásgátlót. Nem tisztázott azonban, hogy ezeket az eredményeket milyen mértékben befolyásolják más tényezők (pl. különbségek a nemi partnerek számának vagy mechanikus fogamzásgátlási eljárások alkalmazásának tekintetében). Vizsgálati beszámolókban jelezték, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedő nőknél kismértékben nagyobb az emlőrák kockázata. A kombinált hormonális fogamzásgátlók szedésének abbahagyását követő mintegy 10 év alatt, ezen emelkedett kockázat az életkornak megfelelő kockázati szintre csökken. Mivel a 40 évnél fiatalabb nők körében ritka az emlőrák, ezért a kombinált hormonális fogamzásgátlót aktuálisan, illetve korábban alkalmazók között diagnosztizált magasabb emlőrák esetszám az emlőrák teljes kockázatához viszonyítva alacsony. Ritka esetekben jóindulatú, és még ritkábban rosszindulatú májdaganatok fordultak elő hormonális fogamzásgátlók szedése után. Ezek veszélyes belső vérzést okozhatnak. Forduljon kezelőorvosához, ha súlyos, magától meg nem szűnő gyomortáji fájdalmat tapasztal. Egyéb betegségek Sok nőnél kissé emelkedik a vérnyomás, amikor hormonális fogamzásgátlót szednek. Akinek a vérnyomása jelentősen megemelkedik, amikor az Angiletta-t szedi, kezelőorvosa azt fogja tanácsolni, hogy hagyja abba az Angiletta szedését, és fel fog írni egy gyógyszert a vérnyomás csökkentésére. Amint a vérnyomás visszatért a normális szintre, újra elkezdhető az Angiletta szedése..

10



Ha egy korábbi terhesség során herpesz alakult ki, az kiújulhat hormonális fogamzásgátló szedése során. Akinél a vér zsírszintjeinek egy bizonyos kóros eltérése (ún. hipertrigliceridémia) áll fenn, vagy akinek a családjában előfordult ez a betegség, akkor annál fokozott a hasnyálmirigygyulladás kockázata. Akinek heveny vagy idült májműködési zavara van, akkor lehetséges, hogy kezelőorvosa arra fogja utasítani, hogy ne szedje az Angiletta-t, amíg a májműködését tükröző laborértékek nem rendeződnek. Akinél egy korábbi terhesség során vagy egy hormonális fogamzásgátló szedése során sárgaság lépett fel, és ez kiújul, akkor kezelőorvosa azt fogja tanácsolni, hogy hagyja abba az Angiletta szedését. Aki gyógyszeres kezelést igénylő cukorbeteg és Angiletta-t szed, kezelőorvosa alaposan meg fogja vizsgálni, amíg az Angiletta-t szedi. Előfordulhat, hogy módosítani kell a cukorbetegség elleni kezelését. Ritka esetben a bőrön barna foltok (májfoltok) jelenhetnek meg, különösen akkor, ha egy korábbi terhesség alatt már megjelentek ilyenek. Aki tudja, hogy hajlama van ezekre, akkor kerülnie kell a közvetlen napfényhatást és az ultraibolya sugárzást, amíg az Angiletta-t szedi. Ez a gyógyszer kedvezőtlenül befolyásolhatja továbbá az alábbi betegségeket, amikor is fokozott orvosi felügyelet szükséges: • epilepszia, • úgynevezett szklerózis multiplex (egy autoimmun betegség), • nagyfokú izomgörcs (tetánia), • migrén, • asztma, • a szív vagy a vese nem működik megfelelően (szív- vagy veseelégtelenség), • vitustánc (Sydenham chorea) nevű betegség (az idegek betegsége, ami a test hirtelen mozgásaival jár), • cukorbetegség, • májbetegség, • zsíranyagcsere-zavar, • úgynevezett autoimmun betegségek (beleértve a szisztémás lúpusz eritematózust is), • jelentős túlsúly, • magas vérnyomás, • endometriozis (ebben az állapotban a méhfal szöveteinek jóindulatú növekedése következik be), • visszértágulat vagy vénagyulladás, • véralvadási zavarok, • a méh jóindulatú daganata (mióma), • úgynevezett masztopátia (nem rosszindulatú csomók a mellben), • terhességi herpesz jelentkezett (ez egy hólyagos bőrkiütés) egy előző terhesség során, • depresszió, • idült bélgyulladás (Crohn-betegségben) vagy fekélyes vastagbélgyulladás (kolítisz ulceróza). Akire a fentiek bármelyike vonatkozik, erről feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. Ugyancsak beszélnie kell kezelőorvosával, ha ezen állapotok bármelyike a gyógyszer szedése alatt alakul ki vagy rosszabbodik (például ha dohányozni 11



kezd, vagy sokat hízik, illetve egy közeli családtagnál ismeretlen okból trombózis alakul ki). A kezelőorvosa eldönti, hogy folytatható-e a gyógyszer szedése. Orvosi vizsgálat Az Angiletta alkalmazása előtt a kezelőorvos általános kivizsgálást – beleértve a nőgyógyászati ellenőrzést is – tart és kizárja a terhesség lehetőségét. Az ellenjavallatokat és figyelmeztetéseket figyelembe véve fogja eldönteni, hogy az Angiletta alkalmas-e az adott személy számára. Ezeket a vizsgálatokat rendszeresen, évente el kell végezni. Hatékonyság Aki nem szedi a fogamzásgátlót rendszeresen, vagy ha hány vagy hasmenése van az Angiletta bevétele után, (lásd „Mit kell tennie, ha hány vagy nagyfokú hasmenése van"), vagy ha egyidejűleg bizonyos, egyéb gyógyszereket is szed, (lásd „ Egyéb gyógyszerek és az Angiletta” című pont), a fogamzásgátló hatás csökkenhet. Nagyon ritka esetekben anyagcserezavarok ronthatják a fogamzásgátlás hatékonyságát. A teljes születésszabályozás még akkor sem biztosított, ha a hormonális fogamzásgátlót az előírásoknak megfelelően szedik. Rendszertelen vérzés Az Angiletta szedésnek első néhány hónapjában váratlan vérzés jelentkezhet (áttöréses vérzés, pecsételő vérzés). Ha az ilyen rendszertelen vérzés három hónapnál hosszabb ideig fennáll, vagy rendszeres vérzések után jelentkezik, a kezelőorvosnak ki kell vizsgálnia az okokat. Az áttöréses vérzés jelentkezése a csökkent fogamzásgátló hatás jele is lehet. Mit kell tenni, ha nem jelentkezik vérzés a tablettamentes héten? Előfordulhat, hogy a tablettamentes időszakban nem jelentkezik vérzés. Ha előírás szerint szedték a tablettákat (lásd „Hogyan kell szedni az Angiletta-t?”), nem jelentkezett hányás és erős hasmenés, illetve nem szedtek párhuzamosan egyéb gyógyszereket, akkor nagyon valószínűtlen, hogy terhesség alakult ki. Ha nem az utasításoknak megfelelően szedték a gyógyszert a várt vérzés előtt, előfordulhat a terhesség. Ilyenkor a kezelőorvoshoz kell fordulni, hogy kizárhassa a terhességet. Nem kezdhető el a következő csomag, amíg nem biztos, hogy a terhesség nem állhat fenn. Egyéb gyógyszerek és az Angiletta Feltétlenül tájékoztatni kell kezelőorvost a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszerekről.

12



Egyes gyógyszerek csökkenthetik az Angiletta terhesség-megelőző hatását, vagy áttöréses vérzést idézhetnek elő. Ezek a következők lehetnek: • epilepszia kezelésére alkalmazott gyógyszerek (pl. karbamazepin, fenitoin, barbexaklon, primidon, fenobarbitál és topiramát), • tuberkulózis kezelésére alkalmazott gyógyszerek (pl. rifampicin, rifabutin), • egyéb fertőző betegségek gyógyszerei, bizonyos antibiotikumok (ampicillin, tetraciklin és grizeofulvin), • barbiturátok (barbexaklon, primidon, modafinil) • HIV-fertőzés kezelésére alkalmazott gyógyszerek (ritonavir), • alvászavarok kezelésre alkalmazott gyógyszerek (modafinil) • a közönséges orbáncfű-tartalmú gyógynövény-készítmények, • a bélmozgást elősegítő gyógyszerek (pl. metoklopramid), • orvosi szén. Aki (az orbáncfű kivételével), a fentiekben említett gyógyszerek valamelyikének hatóanyagát kapja, vagy ezekkel kezdik el kezelni, folytathatja az Angiletta szedését. Kiegészítő, mechanikus fogamzásgátlást (pl. óvszert) kell azonban használnia a kezelés alatt, és bizonyos gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor ezt a kiegészítő módszert nem csak a kezelés során, hanem annak befejezését követően további 7-28 napig kell alkalmaznia. Ha az aktuális Angiletta csomagból elfogy a gyógyszer a fentiekben említett készítmények alkalmazása alatt, tablettamentes szünet nélkül el kell kezdeni a következő csomagot. Ez azt jelenti, hogy a szokásos tablettamentes időszak minden napján is be kell venni a gyógyszert. Ha valaki egymás után két csomagot szed be, előfordulhat, hogy a második csomag befejezéséig nem jelentkezik vérzése, de ez nem kóros. Amennyiben a második csomag után nem jelentkezik a vérzés, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt elkezdi szedni a következő csomagot. Tájékoztassa kezelőorvosát akkor is, ha vércukorszintjének csökkentésére inzulint használ, vagy más gyógyszereket szed. Lehetséges, hogy ezen gyógyszerek adagját módosítani kell. A következő gyógyszerek növelhetik a vérben az Angiletta hatóanyagának (etinilösztradiol) mennyiségét: • C-vitamin (aszkorbinsav), • paracetamol (fájdalom- és lázcsillapító), • atorvasztatin (koleszterinszint csökkentő gyógyszer), • flukonazol (gombafertőzések megelőzésére és kezelésére alkalmazott gyógyszer, • indinavir (HIV fertőzés kezelésére alkalmazott gyógyszer), • troleandomicin (antibiotikum). Hormonális fogamzásgátlók használata során a diazepám, a ciklosporin, a teofillin vagy a prednizolon kiválasztása csökkenhet, ami azt eredményezi, hogy ezen hatóanyagok hatása erősebb és tartósabb lehet. A klofibrátot, paracetamolt, morfint vagy lorazepamot tartalmazó készítmények hatása csökkenhet, ha ezeket az Angiletta-val egyidejűleg szedik. Hangsúlyozni kell, hogy a fentiek akkor is érvényesek, ha valamelyik fenti hatóanyagot röviddel az Angiletta szedésének elkezdése előtt kezdték el alkalmazni.

13



A vérvizsgálatokra gyakorolt hatás: A gyógyszer alkalmazása befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok – pl. máj-, mellékvese- és pajzsmirigyműködés, bizonyos vérfehérjék, szénhidrát-anyagcsere és véralvadás – eredményeit. Mindig tájékoztatni kell a vizsgálatot végző orvost az Angiletta szedéséről. Terhesség és szoptatás Aki terhes vagy szoptat, illetve akinél fennáll a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával. Az Angiletta-t nem szedheti terhes nő, illetve az a nő, aki úgy gondolja, hogy terhes lehet. Aki gyanítja, hogy teherbe esett az Angiletta szedése alatt, azonnal hagyja abba a gyógyszer szedését és a lehető leghamarabb beszéljen orvosával. Szoptatás: az Angiletta megváltoztathatja az anyatej mennyiségét és összetételét. A hatóanyag kis mennyiségben bejuthat az anyatejbe. Csak az használjon szájon át szedhető fogamzásgátló tablettát, aki nem szoptat. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nincs arra utaló információ, hogy az Angiletta befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az Angiletta laktózt (tejcukrot) tartalmaz Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Akit kezelőorvosa korábban már figyelmeztetett arra, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Hogyan kell szedni az Angiletta-t? Szájon át történő alkalmazásra. Naponta 1 db tablettát kell bevenni, azonos időben (lehetőleg este), szükség esetén kevés vízzel. A tabletta étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül is bevehető. Az Angiletta buborékcsomagolása 21 tablettát tartalmaz. A csomagoláson minden tabletta annak a napnak a jelölésével van ellátva, amelyiken be kell vennie. Ha például vasárnap kezdik el szedni a tablettát, a „V” felírat alól kell kivenni. Két tabletta bevétele között lehetőleg 24 óra teljen el. A nyíllal jelzett irányban haladva kell bevenni a tablettákat egészen addig, amíg mind a 21-et beszedték. A következő 7 napon nem kell bevenni tablettát. A vérzésének (megvonásos vérzés) e 7 nap alatt kell jelentkeznie, ez rendszerint az Angiletta szedésnek befejezését követő 2-4 nap 14



múlva jelentkezik. A tabletták szedését a következő csomagból a 8. napon kell elkezdeni, még akkor is, ha a vérzés nem szűnt meg. Ez azt jelenti, hogy a következő csomagot a hét ugyanazon napján kell elkezdeni, és a megvonásos vérzésnek minden hónapban azonos napján kell kezdődnie. Mikor lehet elkezdeni az Angiletta szedését? Ha az előző hónapban nem szedtek szájon át alkalmazott fogamzásgátlót Az első Angiletta filmtablettát a ciklus első napján (vagyis a menstruáció első napján) kell bevenni. Ha az Angiletta szedését a menstruáció első napján kezdik el, már azonnal kialakul a terhességgel szembeni védelem. A menstruáció megszűnésétől vagy jelenlététől függetlenül elkezdhető a szedés a ciklus 2-5. napján is, de ilyenkor az első 7 napon kiegészítő mechanikus védekezést (például gumióvszert) kell alkalmaznia. Amennyiben a menstruáció több mint öt nappal korábban kezdődött, akkor meg kell várni a következő vérzést, és csak akkor kell elkezdeni szedni az Angiletta-t. Átállás egy másik kombinált hormonális fogamzásgátlóról Be kell venni be az összes tablettát a régi csomagból a szokásos módon. A korábbi kombinált hormonális fogamzásgátló szokásos tablettamentes vagy placebo-tablettás időszakát követő napon kell elkezdeni az Angiletta szedését. Átallás csak progesztogént tartalmazó tablettáról A csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátló szedése alatt előfordulhat, hogy a megvonásos vérzés elmarad. Az első Angiletta filmtablettát a csak progesztogént tartalmazó utolsó tabletta bevételét követő napon kell bevenni. Ebben az esetben azonban az alkalmazás első 7 napja alatt kiegészítő mechanikus fogamzásgátló eljárást is kell alkalmazni. Átállás fogamzásgátló hormon-injekcióról vagy beültetett fogamzásgátló eszközről Az első Angiletta tablettát a beültetett fogamzásgátló eltávolításának napján vagy az eredetileg tervezett következő injekció napján kell bevenni. Ebben az esetben azonban az alkalmazás első 7 napja alatt kiegészítő mechanikus fogamzásgátlást (pl. óvszer) is kell alkalmazni. Első trimeszterben bekövetkezett vetélést vagy terhesség-megszakítást követően Azonnal elkezdhető az Angiletta szedése. Ebben az esetben nem kell további, kiegészítő fogamzásgátlást alkalmazni.

15



Szülés után vagy második trimeszterben bekövetkezett terhesség-megszakítást követően Aki nem szoptat, az szülés után 21-28 nappal elkezdheti szedni az Angiletta-t. Ebben az esetben nem kell kiegészítő fogamzásgátlási eljárást alkalmaznia. Ha azonban több mint 28 nappal a szülés után akarja elkezdeni az Angiletta szedését, akkor az alkalmazás első hét napja során kiegészítő fogamzásgátló eljárást is kell alkalmaznia. Amennyiben már történt szexuális együttlét az Angiletta szedésének (ismételt) elkezdése előtt, akkor ki kell zárni a terhességet, vagy meg kell várni a következő menstruációt. Nem szedheti az Angiletta filmtablettát, aki szoptat (lásd a „Terhesség és szoptatás” c. részt). Mi a teendő, ha hányás vagy hasmenés jelentkezik? Amennyiben hányás vagy nagyfokú hasmenés jelentkezik a tabletta bevételét követő 3-4 órán belül, előfordulhat, hogy a tabletta hatóanyaga nem szívódik fel teljes mértékben a szervezetben, és a fogamzásgátlás megbízhatósága csökken. Az Angiletta szedését ilyen esetben is folytatni kell, de a ciklus hátralevő részében kiegészítő mechanikus fogamzásgátlást kell alkalmaznia. Mennyi ideig szedhető az Angiletta? Az Angiletta egészen addig szedhető, amíg hormonális fogamzásgátlásra van szükség, és nem áll fenn egészségügyi kockázat (lásd a „Ne szedje az Angiletta-t”, és a „Figyelmeztetések és óvintézkedések” pontokat). Mit tegyen, aki az előírtnál több Angiletta-t vett be? Aki túl sok Angiletta tablettát vett be, vagy azt veszi észre, hogy gyermek vette be a tablettákat, a tünetek kezelése érdekében forduljon orvoshoz. Nincsenek arra vonatkozó bejelentések, hogy súlyos, káros hatások lépnének fel, ha valaki túl sok Angiletta-t vesz be. Aki egyszerre több tablettát vesz be, annak hányingere lehet és hányhat. Fiatal lányoknál hüvelyi vérzés fordulhat elő. Mit tegyen, aki elfelejtette bevenni az Angiletta-t? Aki kevesebb, mint 12 órával késett a tabletta bevételével, a fogamzásgátló hatás nem csökken. Ebben az esetben nincs szükség más fogamzásgátló módszerre. Be kell venni a tablettát, amint eszébe jut, majd folytatni kell a tabletta szedését a szokásos rend szerint. Aki több mint 12 órát késett a tabletta bevételével, annál a fogamzásgátló hatás csökkenhet, ezért kiegészítő védekezési módot kell alkalmaznia. Vegye be a legutolsó kihagyott tablettát,

16



majd a szokásos időpontban vegye be a következő tablettát. Ez azt is jelentheti, hogy ugyanazon a napon két tablettát kell bevenni. Használni kell egy másik fogamzásgátló módszert, (pl. óvszert) az elkövetkező 7 napon és szünet közbeiktatása nélkül el kell kezdeni szedni a következő csomagot. Előfordulhat, hogy nem jelentkezik a menstruációs vérzés az új csomag befejezéséig, de ez nem kóros. Valamilyen vérzést észlelhető (úgynevezett áttöréses vagy pecsételő vérzés) a tablettaszedés napjain, de emiatt nem kell aggódni. Amennyiben az új csomag befejezését követően vérzés jelentkezik, a terhesség kizárható. Minél több tablettát felejtett el valaki bevenni, annál nagyobb annak a kockázata, hogy a terhesség elleni védelem lecsökken. Amennyiben az első héten felejtett el egy vagy több tablettát bevenni, és volt szexuális együttlét az elmulasztás előtti héten, akkor tisztában kell lenni azzal, hogy a terhesség kockázata fennáll. Ugyanez vonatkozik arra is, ha megfeledkezett egy vagy több tablettáról, és nem jön meg a vérzés a következő tablettamentes időszakban. Ezekben az esetekben orvoshoz kell fordulni. A menstruáció késleltetése Aki késleltetni szeretné a menstruációs vérzés jelentkezésének időpontját, fejezze be az aktuálisan szedett csomagot, majd kezdjen el egy újat anélkül, hogy tablettamentes időszakot tartana. Ne tartson szünetet a két csomag között. Ebből az új csomagból annyi tablettát szedhet be, amennyit akar, egészen addig az ideig, amelyre el szerette volna tolni a vérzést. Amikor azt akarja, hogy a menstruációja elkezdődjön, hagyja abba a tabletták szedését a csomagból, és a vérzés néhány napon belül jelentkezik. A hét napos tablettamentes időszak után a szokásos módon kezdje el a következő csomagot. A második csomag alkalmazása alatt áttöréses vagy pecsételő vérzést tapasztalhat, de emiatt nem kell aggódnia. Ha a második csomag befejezése után sincs vérzése, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt elkezdi szedni a következő csomagot. A menstruáció első napjának megváltoztatása Aki a tablettákat az utasítások szerint szedi (lásd „Hogyan kell szedni az Angiletta-t” pontot), a menstruációja négyhetente körülbelül mindig ugyanazon a napon fog elkezdődni. Ha meg akarja változtatni azt a napot, amelyen a menstruáció kezdődik, ezt a tablettamentes periódus rövidítésével (de nem hosszabbításával!) teheti meg. A tablettamentes időszakot tetszés szerint rövidítheti. Ez azt jelenti, hogy a következő csomagot a szokásosnál egy vagy több nappal korábban kezdi el. A csomag befejeztével a vérzése a megszokottnál egy vagy több nappal korábban fog elkezdődni. Ha például a menstruációja általában péntekenként kezdődik és ezt keddre (három nappal korábbra) akarja változtatni, az új csomagot a szokásosnál 3 nappal korábban kell elkezdenie. Aki nagyon lerövidíti a tablettamentes periódust, annál előfordulhat, hogy nem jelentkezik vérzés ebben az időszakban, de ez nem kóros. Áttöréses vagy pecsételő vérzés előfordulhat a következő csomag szedése alatt, de emiatt nem kell aggódni. Ha a második csomag befejezése

17



után sincs vérzés, beszélni kell a kezelőorvossal, mielőtt elkezdi szedni a következő csomagot. Abbahagyható-e idő előtt az Angiletta szedése? Aki abbahagyja az Angiletta szedését, a petefészkek normál működése gyorsan helyreáll, és teherbe eshet. Az Angiletta alkalmazásának befejezése után az első menstruációs vérzés körülbelül egy hetet késhet.

Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így az Angiletta tabletta is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Aki bármilyen mellékhatást tapasztal, különösen, ha az súlyos vagy tartós, illetve bármilyen változást észlel az egészségi állapotában, amiről úgy véli, hogy az Angiletta következménye, beszéljen kezelőorvosával. Kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő minden nőnél emelkedett a kockázata a vénákban (vénás tromboembólia (VTE)) és az artériákban (arteriás tromboembólia (ATE)) előforduló vérrögök kialakulásának. A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazásával járó különböző kockázatokkal kapcsolatos, részletesebb információért kérjük, olvassa el a „Tudnivalók az Angiletta alkalmazása előtt” című pontot. A klórmadinon/etinilösztradiol kombinációt alkalmazó nőknél a klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban (az esetek több mint 20%-ában) jelentett mellékhatás az áttöréses vérzés/pecsételő vérzés, a fejfájás és az emlőfájdalom volt. A kombinált, szájon át szedett fogamzásgátlók a következő súlyos betegségek és mellékhatások fokozott kockázatával hozhatók összefüggésbe: • epevezeték rendellenességek kockázata (lásd a „Tudnivalók az Angiletta szedése előtt”), • daganatok kialakulásának kockázata (pl. májdaganat kialakulása; elszigetelt esetekben ezek a daganatok életveszélyes belső vérzést okoztak; emlő- vagy a nemi szervek daganatainak kialakulása (lásd a „Tudnivalók az Angiletta szedése előtt”), • krónikus gyulladásos bélbetegségek súlyosbodása (Crohn-betegség, és kolítisz ulceróza). A további mellékhatások az előfordulási gyakoriságuk alapján kerültek meghatározásra: Nagyon gyakori (10-ből 1-nél több nőt érinthet): hányinger, fehéres hüvelyi folyás, fájdalom a menstruáció alatt, menstruáció elmaradása, áttöréses vérzés, pecsételő vérzés, fejfájás, az emlők fájdalmassága. Gyakori (100-ból 1-10 nőt érinthet): levertség, ingerlékenység, idegesség, szédülés, migrén (és/vagy annak súlyosbodása), látászavarok, hányás, pattanások (akne), alhasi fájdalom, fáradékonyság, elnehezülés érzése, vízfelhalmozódás, súlygyarapodás, a vérnyomás emelkedése.

18



Nem gyakori (1000-ből 1-10 nőt érinthet): hasfájás, gyógyszer iránti túlérzékenység, beleértve az allergiás bőrreakciókat, puffadás, hasmenés, pigmentációs zavarok, barna foltok az arcon (májfolt), hajhullás, száraz bőr, hátfájás, izomproblémák, tejelválasztás az emlőkből, az emlők jóindulatú kötőszöveti elváltozásai, a hüvely gombás fertőzése, a nemi vágy csökkenése, fokozott verejtékezés, a vérzsírok összetételének megváltozása, beleértve a trigliceridek szintjének emelkedését. Ritka (10 000-ből 1-10 nőt érinthet): kötőhártya-gyulladás, kellemetlen érzés kontaktlencse viselésekor, hirtelen hallásvesztés, fülcsengés, magas vérnyomás, alacsony vérnyomás, a vérkeringés összeomlása, visszértágulat. Ilyen mellékhatások a vénákban vagy artériákban kialakuló ártalmas vérrögök, mint például: • a lábszárban vagy a lábban (azaz MVT- mélyvénás trombózis), • a tüdőben (azaz TE – tüdő embólia), • szívroham, • szélütés (sztrók), • mini-szélütés vagy átmeneti, szélütésszerű tünetek, amely átmeneti iszkémiás rohamként (TIA) ismert, • a májban, hasban/belekben, vesében vagy a szemben kialakuló vérrögök. Nagyobb lehet a vérrögök kialakulásának valószínűsége, ha fennáll bármilyen egyéb állapot, ami tovább növeli ezt a kockázatot. Ritka mellékhatás még a csalánkiütés, ekcéma, bőrvörösség, viszketés, a meglévő pszoriázis romlása, fokozott szőrnövekedés a testen, illetve az arcon, az emlők megnagyobbodása, hüvelygyulladás, hosszabb és/vagy erősebb menstruáció, ún. premenstruális szindróma (a menstruáció kezdete előtt jelentkező testi és érzelmi problémák), az étvágy fokozódása. Nagyon ritka (10 000-ből egynél kevesebb nőt érinthet): csomós bőrpír (eritéma nodózum). Kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása mellett beszámoltak az alábbi súlyos betegségek és mellékhatások kockázatának fokozódásáról is: • a vénák és artériák elzáródásának kockázata, • az epeutak betegségének kockázata, • daganatok kockázata (pl. májdaganatok, amelyek izolált esetekben életveszélyes hasüregi vérzést okozhatnak; méhnyakrák és emlőrák, • idült bélgyulladás súlyosbodása (Crohn-betegség, kolitisz ulceróza).

Hogyan kell tárolni az Angiletta-t? Legfeljebb 30°C-on tárolandó. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

19



Tudományos összefoglaló

Ez a modul az Angiletta 2 mg/0,03 mg filmtabletta forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás 2015. november 26-án fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a “Módosítások” modulban.

20



I. BEVEZETÉS A kérelmező az Európai Parlament és a Tanács az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló 2001/83/EK irányelvének 10 cikk (1) bekezdése és I. melléklet II. rész 2. pontja, valamint az ezzel harmonizált magyar jogszabály: az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005 (IX. 18.) EüM rendelet 7. § (6) bekezdés és 1. számú melléklete 2. rész 2. pontjában foglaltaknak megfelelő kérelmet nyújtott be. A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet engedélyezte az Angiletta 2 mg/0,03 mg filmtabletta forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja az Actavis Group PTC ehf. A forgalomba hozatali engedély 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. § (6) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, generikus beadvány) került kiadásra. Az Angiletta 2 mg/0,03 mg filmtablettának a referens gyógyszerrel való bioegyenértékűségét megfelelő biohasznosulási vizsgálatokkal igazolták. A referens készítmény a Belara filmtabletta (Grünenthal) volt, mely Magyarországon is forgalomban van. A készítmény hatóanyaga a klórmadinon-acetát és etinilösztradiol. Az Angiletta 2 mg/0,03 mg filmtabletta javallata: orális fogamzásgátlás. A javallat és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban (SmPC) található.

21



II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés Az Angiletta 2 mg/0,03 mg filmtabletta gyógyszerkészítmény 2 mg klórmadinon-acetátot és 0,03 mg etinilösztradiolt tartalmaz hatóanyagként. A referens gyógyszerrel való bioegyenértékűséget megfelelő biohasznosulási vizsgálatokkal igazolták. A referens készítmény az 1998-ban Németországban engedélyezett Belara filmtabletta volt. II.2 Hatóanyagok II.2.1 Klórmadinon-acetát A klórmadinon-acetát hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező hatóanyagra vonatkozó alapadatok (Active Substance Master File) formájában nyújtotta be, mellékelve a hatóanyaggyártó hozzájárulását tanúsító nyilatkozatot. Nemzetközi szabadnév (INN): chlormadinone acetate Kémiai név: 6-kloro-3,20-dioxopregna-4,6-dién-17-il-acetát Szerkezet:

A klórmadinon-acetát fehér vagy csaknem fehér kristályos por, Vízben gyakorlatilag nem oldódik, acetonitrilben oldódik, etanolban (96%) kevéssé oldódik. A molekula királis, de polimorfiára nem hajlamos. A hatóanyaggyártó a hatóanyag szerkezetét spektroszkópiai módszerekkel megfelelően igazolta, valamint benyújtotta a szükséges információkat a gyártásra vonatkozóan. A gyártás és a hatóanyag jellemzése megfelel az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Embergyógyászati bizottsága (CHMP) érvényes útmutatóinak. A hatóanyag hivatalos az Európai Gyógyszerkönyvben (Ph. Eur). A minőségi előírások megfelelnek a gyógyszerkönyvi cikkely követelményeinek, továbbá gyártás22



specifikus követelményeket tartalmaz oldószer-maradékokra és részecskeméret eloszlásra. A szennyezésprofilt – összhangban a Ph. Eur. klórmadinon-acetátra vonatkozó illetve általános cikkelyével és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q3 útmutatóval – részletesen ismertette. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezte mind a hatóanyaggyártó, mind a készítménygyártó. A hatóanyag megfelel az EMA genotoxikus szennyezőkről kiadott iránymutatásának. Stabilitási vizsgálatok során egyetlen vizsgált paraméterben sem észleltek jelentős változást. A javasolt csomagolóanyagban az újravizsgálati időt a benyújtott stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a kérelmező megfelelően igazolta. II.2.2 Etinilösztradiol Az etinilösztradiol hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező Európai Gyógyszerkönyvi Megfelelőségi Tanúsítvány (CEP) formájában nyújtotta be, további adatokkal kiegészítve. Nemzetközi szabadnév (INN): ethinylestradiol Kémiai név: 19-Nor-17α-pregna-1,3,5(10)-trién-20-in-3,17-diol Szerkezet:

Az etinilösztradiol fehér vagy kissé sárgásfehér, kristályos por. Vízben gyakorlatilag nem oldódik, alkoholban bőségesen oldódik. Híg alkálilúgok oldják. A molekula királis és polimorfiára hajlamos. A gyártó adatokkal igazolta, hogy a gyártás során mindig azonos polimorf módosulat keletkezik.

23



A hatóanyag szerkezetének bizonyítására és gyártására vonatkozó adatokat az Európai Gyógyszerminőségi Igazgatóság (EDQM) a CEP megszerzésére irányuló eljárás során értékelte. A tanúsítvány kiegészítő információt tartalmaz gyártás-specifikus oldószermaradékra és újravizsgálati időre. A minőségi előírás a gyógyszerkönyvi követelményeken túl a részecskeméreteloszlásra is megállapított követelményt. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezte mind a hatóanyaggyártó, mind a készítménygyártó. A hatóanyag megfelel az EMA genotoxikus szennyezőkről kiadott iránymutatásának. A CEP-en megjelölt újravizsgálati időt a megadott csomagolóanyagban az EDQM által értékelt stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás GMP-nek való megfelelőségét a kérelmező megfelelően igazolta. II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztés célja a referens gyógyszerhez alapvetően hasonló készítmény kifejlesztése volt, melyet megfelelően dokumentáltak. A készítmény végső minőségi és menynyiségi összetételének kiválasztását a vizsgált összetételek gyógyszerészeti vizsgálatainak eredményei alátámasztják. A fejlesztés eredményeképpen a készítmény a következő segédanyagokat tartalmazza: magnézium-sztearát, povidon K 30, kukoricakeményítő és laktóz-monohidrát. A filmbevonat vörös vas-oxidot (E 172), hidrogénezett gyapotmagolajat, hidroxipropilcellulózt, talkumot, titándioxidot (E 171) és hipromellózt tartalmaz. A készítmény külleme: rózsaszín, kerek filmtabletták. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi és általános cikkelyeinek. A termék mentessége a fertőző szivacsos agyvelőbetegség (TSE) kórokozójától – összhangban a Ph. Eur. vonatkozó általános cikkelyével – garantált. Összehasonlító szennyezésprofil- és a kioldódási vizsgálatok eredményei igazolják a referens termékkel való in vitro egyenértékűséget.

24



A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A készítmény minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerformacikkelyének és az ICH Q6A iránymutatásának. A készítmény analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH iránymutatásoknak megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a követelményeknek. A bioegyenértékűségi vizsgálatban szereplő gyártási tételek analitikai bizonylatát mellékelték. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték, analitikai bizonylataikat benyújtották. Csomagolás: színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolás dobozban. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek. A termék stabilitási vizsgálatait a releváns útmutatóknak megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják a 3 év lejárati időt. A készítmény legfeljebb 30°C-on tárolandó. A termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható. II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése Az Angiletta 2 mg/0,03 mg filmtabletta minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény megfelelő minősége. A gyártás és a minőségi előírások kellően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény forgalomba hozatali engedélye kiadásának.

25



III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A klórmadinon-acetát és etinilösztradiol farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságai jól ismertek. Ennek megfelelően a készítmény teráopiás előny/hátrány arányának eldöntéséhez további farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok elvégzése a hatóanyagokkal nem volt szükséges. A beadvány a szakirodalmon alapuló értékelésben összegezi a jelenlegi ismereteket a hatóanyagok farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságairól. Ilyen, szakirodalmon alapuló összefoglalás a jelen beadványtípus esetében megfelel a vonatkozó európai és magyar hatósági követelményeknek.

III.2

Farmakológia

Az Angiletta 2 mg/0,03 mg filmtabletta kombinált orális fogamzásgátló készítmény etinilösztradiol és a progesztogén klórmadinon-acetát hatóanyaggal. A klórmadinon a természetes progeszteron származéka, nagy aktivitással kötődik a progeszteron-receptorokhoz. Nagymértékben csökkenti a gonadotrop hormon elválasztást, ezáltal gátolja a petesejtek növekedését és érését, valamint gátolja a méh-nyálkahártya fejlődését, hogy a megtermékenyített petesejtet befogadja. Megváltoztatja a hüvelyi váladék elválasztást és összetételét, valamint a hüvely-nyálkahártya viszkozitását. A nem-klinikai vizsgálatokban antiandrogén hatást mutatott Az etinilösztradiol a természetes ösztrogén származéka. Stimulálja a petevezeték proliferációját, fokozza a petevezeték izom aktivitását. Növeli a hüvely-nyálkahártya víz tartalmát. A klórmadinon-etinilösztradiol kombináció hatásmechanizmusa az összetevők farmakológiai hatásán alapszik, melyek bizonyos mértékben egymás hatásra felerősödnek, pl. fokozott a gonadotrop hormon elválasztás gátlása, ill. az antiandrogén hatás.

III.3 Farmakokinetika A szájon át bevett klórmadinon-acetát gyorsan és csaknem teljesen felszívódik. A maximális hatóanyag-szérum koncentrációt az egyszeri dózis bevételét követően gyorsan eléri. A klórmadinon-acetát nem megy át first pass metabolizmuson, ezért szisztémás biohasznosulása nagymértékű. Orális alkalmazást követően a klórmadinon-acetát és metabolitjai megközelítőleg egyenlő mennyiségekben választódnak ki mind a vesén át, mind a széklettel.

26



A szájon át alkalmazott etinilösztradiol gyorsan és tökéletesen felszívódik. A plazmacsúcskoncentráció az egyszeri orális beadást követően gyorsan kialakul. A preszisztémás konjugáció és first-pass metabolizmus eredményeképpen az abszolút biohasznosulás megközelítőleg 40%. III. 4 Toxikológia A hatóanyagokkal új toxikológia vizsgálatok eredményei nem kerültek benyújtásra. Ilyenek elvégzése nem is volt indokolt, mivel a készítmény hatóanyagai jól ismert vegyületek ismert toxikológiai tulajdonságokkal. III.5

Környezetterhelési kockázatbecslés

A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázat becslést, ami megfelel a vonatkozó európai útmutatónak (EMEA/CHMP/SWP/4447/00). A készítmény használata nem fokozza a környezeti terhelést, mivel alapvetően hasonló környezeti terheléssel járó készítmények helyettesítésére szolgál.

III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése Hivatkozó, generikus beadvány esetében nem szükséges új, saját vizsgálatok elvégzése. A benyújtott irodalmi összefoglalók a klórmadinon-acetát és etinilösztradiol farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai sajátságairól megfelelőek. Az Angiletta 2 mg/0,03 mg filmtabletta készítmény forgalomba hozatal iránti kérelme nemklinikai szempontból nem kifogásolható.

27



IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés Az Angiletta 3 mg/0,03 mg filmtabletta orális fogamzásgátlásra javasolt. A beadvány referens gyógyszerkészítménnyel való bioegyenértékűség igazolására alapozott. IV.2 Farmakokinetika

IV.2.1 Irodalmi adatok A szájon át bevett klórmadinon-acetát gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. Mivel nem megy át first pass metabolizmuson, szisztémás biohasznosulása magas. A plazma csúcskoncentráció 1-2 óra múlva alakul ki. A klórmadinon-acetát- frakció több mint 95%-ban kötődik humán plazmafehérjékhez, főként albuminhoz. Nincs kötődési affinitása a szexuálhormon-kötő globulinhoz (SHBG) vagy a kortizolkötő globulinhoz (CBG). A klórmadinon-acetát nagymértékben a zsírszövetben tárolódik a szervezetben. A klórmadinon-acetát intenzív májmetabolizmuson megy keresztül. A különböző redukciós és oxidációs folyamatok és glükuronidokkal, illetve szulfátokkal történő konjugáció számos különféle metabolitot eredményez. Emberi plazmában a fő metabolitok a 3α- és 3ß-hidroxi- klórmadinon-acetát, amelyeknek biológiai felezési ideje nem tér el lényegesen a nem metabolizált molekuláétól. A 3α- és 3ß-hidroxi metabolitok hasonló antiandrogén aktivitást mutatnak, mint maga a klórmadinon-acetát. A klórmadinon-acetát kb. 34 órás (egyszeri adag után), ill. kb. 36-39 órás (ismételt adagok után) felezési idővel eliminálódik a plazmából. Orális alkalmazást követően a klórmadinon-acetát és metabolitjai megközelítőleg egyenlő mennyiségekben választódnak ki mind a vesén át, mind a széklettel. A szájon át alkalmazott etinilösztradiol gyorsan és tökéletesen felszívódik. A szérumban a hatóanyag maximális koncentrációja körülbelül 1,5 óra múlva alakul ki. A preszisztémás konjugáció és first pass metabolizmus miatt az abszolút biohasznosulás kb. 40%-os, és jelentős, 20-65%-os egyéni variációkkal. Az etinilösztradiol nagymértékben (kb. 98%-ban), de nem specifikusan kötődik a szérum albuminhoz. A természetes ösztrogénekhez hasonlóan az etinilösztradiol biotranszformációja is az aromás gyűrű (citokróm P 450 által katalizált) hidroxilálása útján megy végbe. A fő metabolit a 2-hidroxi-etinilösztradiol, amely tovább metabolizálódik. Az etinilösztradiol

28



preszisztémás konjugáción megy keresztül mind a vékonybél nyálkahártyában, mind a májban. A vizeletben főleg glükuronidok, az epében és a plazmában pedig főként szulfátok mutathatók ki. Az etinilösztradiol terminális felezési ideje kb. 12-14 óra, 2:3 arányban választódik ki a vizelettel, ill. a széklettel. A bélbaktériumok általi hidrolízis után az epében kiválasztódó etinilösztradiol-szulfát bekerül az enterohepatikus körforgásba.

IV.2.2 Bioegyenértékűségi vizsgálat Szabványos, egy centrumos, randomizált, egyszeres dózisú, 2 karú, 2 periódusú. keresztezett elrendezésű bioegyenértékűségi vizsgálatot végeztek. A referens készítmény a Belara filmtabletta (Grünenthal) volt. Az önkéntesek éhgyomorra 1 tablettát vettek be a teszt, illetve a referens készítményből. A hatóanyagokat a plazmában validált HPLC / MS – MS, ill. LC/MS-MS eljárással határozták meg. Az önkéntesek bevonása, a vizsgálat vezetése és dokumentációja megfelel a vonatkozó GCP-követelményeknek A vizsgálat során az alábbi farmakokinetikai paramétereket határozták meg a teszt és a referens készítmények esetében: • elsődleges paraméterek: AUC∞, AUCt, Cmax, • másodlagos paraméterek: AUCT/∞, Tmax, T1/2el, Kel. A tmax kivételével a kinetikai számítások eredményeképpen kapott farmakokinetikai paramétereket logaritmikusan transzformálták majd kiszámolták a vizsgálati készítmény (T) és a referens készítmény (R) kinetikai paramétereinek átlag-arányát, valamint azok 90%-os konfidencia-intervallumát. Ha az így meghatározott 90%-os konfidencia intervallum az AUC0-t és a Cmax esetében benne volt a 80.00 - 125.00 %-os elfogadási tartományban, akkor a bioegyenértékűséget igazoltnak tekintették. Az eredményeket a következő táblázatok mutatják be. Klórmadinon-acetát Farmakokinetikai paraméter Cmax AUCt AUC∞

Arány T/R 104,53 98,53 97,90

29

Konfidencia-intervallum 97,34 – 112,25 94,45 – 102,78 93,74 – 102,24



Etinilösztradiol Farmakokinetikai paraméter Cmax AUCt AUC∞

Arány T/R 100,25 100,37 99,74

Konfidencia-intervallum 95,64 – 105,08 96,50 – 102,78 93,74 – 102,24

A vizsgálat során új, nem várt mellékhatás nem jelentkezett. Az eredmények igazolják a vizsgált (teszt) és a referens készítmények bioegyenértékűségét. IV.3 Farmakodinámia A klórmadinon-acetát és etinilösztradiol hatásmechanizmusa ismert, a hatásmóddal kapcsolatos új vizsgálati eredményt a kérelmező nem nyújtott be. Bioegyenértékűség igazolása esetén ez nem is követelmény.

IV.4 Klinikai hatásosság A bioegyenértékűségi vizsgálaton kívül klinikai hatásosságot közvetlenül igazoló saját eredményt nem nyújtottak be. Ez generikus beadvány esetében elfogadható.

IV.5 Klinikai biztonságosság A benyújtott bioegyenértékűségi vizsgálat során új, nem várt mellékhatás nem jelentkezett. A vizsgálat bizonyította, hogy a kérelmezett gyógyszer egyenértékű a referens gyógyszerrel, így klinikai biztonságosságuk is azonosnak tekinthető.

IV.6 Farmakovigilancia IV.6.1 A Farmakovigilancia rendszer összefoglalása A kérelmező által benyújtott részletes farmakovigilancia rendszer leírása megfelel a hatályos szabályozásban (az Európai Bizottság 520/2012-es végrehajtási rendelete) előírt követelményeknek megfelel. IV.6.2 Kockázatkezelési terv A gyógyszerbiztonsági aggályok összefoglalása Fontos azonosított kockázatok Vénás thromboembolia Artériás thromboembolia

30



Benignus és malignus májtumorok Emlőrák Méhnyakrák Májfunkció-zavarok Pancreatitis Vérnyomás-emelkedés Rendszertelen hüvelyi vérzés Fontos lehetséges kockázatok

Endogén depresszió/depressziós hangulat súlyosbodása Crohn-betegség és colitis ulcerosa Csökkent hatásosság

Hiányzó információk

Nincsenek

Farmakovigilancia terv: rutin farmakovigilancia tevékenység (mellékhatásbejelentések gyűjtése, és rendszeres szignál-detekció) elegendő a készítmény alkalmazásával összefüggésbe hozható gyógyszerbiztonsági aggályok további jellemzésére, illetve az ezen aggályokkal kapcsolatos farmakovigilancia adatok gyűjtésére. Kockázatcsökkentő intézkedések: rutin kockázatcsökkentő intézkedések (pl. a készítmény alkalmazási előírásában, illetve betegtájékoztatójában található utasítások és információk) elegendőek a készítménnyel kapcsolatos gyógyszerbiztonsági aggályok előfordulásának és súlyosságának minimalizálásához. A kockázatcsökkentés érdekében meghatározott pontos információk és instrukciók a készítmény kísérőirataiban találhatók. IV.6.3 Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések A forgalomba hozatali engedély jogosultja az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilanciájáról szóló 15/2012. (VIII.22.) EMMI rendelet 9. § (3) bekezdése értelmében az EMA által az európai internetes gyógyszerportálon közzétett uniós referencia-időpontok listája (EURD lista), illetve annak bármely későbbi frissített változata szerinti követelményeknek megfelelően köteles benyújtani. Jelenleg a klórmadinon-acetát és etinilösztradiol tartalmú kombinációkra a jogosultaknak nem kell benyújtania a jelentést.

IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése Generikus beadvány esetén a bioegyenértékűség bizonyítása a követelmény és nem szükséges embereken további hatásbizonyító vizsgálatok elvégzése. Az Angiletta 2 mg/0,03 mg filmtabletta (Gentian Generics Ltd.) bioegyenértékűségét az originálisnak tekinthető Belara filmtablettával (Grünenthal) a kérelmező bizonyította. Ezért klinikai szempontból a forgalomba hozatali engedély megadható.

31



V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT V.1 Összefoglalás A beadvány klórmadinon-acetátot és etinilösztradiolt tartalmazó kombinált filmtabletta forgalomba hozatali engedélyére vonatkozik. A kért javallat: kombinált hormonális fogamzásgátlás. Az Angiletta 2 mg/0,03 mg filmtabletta bioegyenértékűségét a (Grünenthal) a kérelmező bizonyította.

Belara tablettával

A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A klórmadinon-acetátra és etinilösztradiolra, ill. a hatóanyagok kombinációjára vonatkozó nagy mennyiségű klinikai tapasztalat bizonyítja a készítmény terápiás értékét. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.2 Osztályozás Kizárólag orvosi vényre kiadható gyógyszer. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. § (4) bekezdése előírásai szerint.

32



VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a Nyilvános értékelő jelentés szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza.

Tárgy

Iktatószám

A termékinformációt érinti:

Az eljárás megkezdésének kelte

Az eljárás befejezésének kelte

Engedélyezve vagy elutasítva

Értékelő jelentés csatolva:

etinilösztradiol)

Recommend Documents