DAKOCytomation Workshop Budapest
Epithelioid lágyrészdaganatok differenciáldiagnosztikája dr. Orosz Zsolt
2008. december 05.
Epithelioid sejttípus
„Resembling epithelium”
„In a general sense, a cell that has an appearance that is similar to that of epithelial cells”
„An epithelioid cell is a mesenchymal cell whose morphology resembles that of epithelial cells”
„Large polyhedral cells of connective tissue origin”
Jellemzően epithelioid lágyrész daganatok
Alveolaris lágyrész sarcoma
Epithelioid sarcoma
Synovialis sarcoma, bifázisos és monofázisos epitheliális
Jellegzetesen nem epithelioid lágyrészdaganatok epithelioid variánsai
Epithelioid angiogén tumorok
Epithelioid haemangioma
Epithelioid haemanioendothelioma
Epithelioid sarcoma-szeű hemangioendothelioma
Epithelioid angiosarcoma
Epithelioid GIST – gyomor, extra GI GIST
Epithelioid simaizomtumorok
Epithelioid leiomyoma
Epithelioid leiomyosarcoma
Epithelioid PNST
Benignus epithelioid schwannoma
Malignus epithelioid schwannoma
Malignus rhabdoid tumor
Malignus mesothelioma
Hám markerek expressziója lágyrészdaganatokban
Valódi epitheliális differenciáció
Aberráns cytokeratin expresszió
Epithelialis membrán antigén
Alveolaris lágyrész sarcoma Christopherson és mtsai, 1952 Előfordulás: serdülőkben, fiatal felnőttekben Lokalizáció: felnőttben alsó végtag (comb) gyerekben fej-nyak régió Lassan növő daganat, jellegtelen tünetekkel. Nem ritkán az agyi áttétek tünetei jelzik a betegséget
Alveolaris lágyrész sarcoma Kristály
PAS pozitív, d-rezisztens rombusz vagy pálcika
Monokarboxiláz transzporter 1 (MCT 1)
Ubikviter, de különösen nagy mennyiségű szívizomban és harántcsíkolt izomban
Alveolaris lágyrész sarcoma Immunhisztokémia és cytogenetika
CK, EMA, NF, GFAP, synaptophysin negatív
S100, NSE néha pozitív
Myogén markerek: kevesebb, mint 50%-ban
Myogenin, MyoD1 ellentmondásos
der(17) t(X;17)(p11.2q25)
TFE3-ASPL fúziós gén – eredmény aberráns transzkripciós faktor
Tornóczky T, Kálmán E,· Sápi Z, Orosz Z,· Pajor L. Cytogenetic abnormalities of alveolar soft-part sarcomas using interphase fluorescent in situ hybridization: trisomy for chromosome 7 and monosomy for chromosomes 8 and 18 seem to be characteristic of the tumor. Virchows Arch 438:173–180; 2001
Alveolaris lágyrész sarcoma Differenciáldiagnosztika
Vesesejtes carcinoma
Paraganglioma
Granularis sejtes tumor
Epithelioid sarcoma
Enzinger, 1970
Előfordulás: serdülők, fiatal felnőttek
Lokalizáció: végtagok elsősorban karok distalis része, lehet felületes vagy mély
Lassan nő, felületes formája abscessust, kifekélyesedett szemölcsöt utánozhat.
Solitaer vagy multiplex
CK
vim
Epithelioid sarcoma Immunhisztokémia és cytogenetika
Jellegzetesen CK (alacsony és magas molekulasúlyú), EMA és vimentin pozitív
CD34 60%-ban pozitív
CA-125 pozitív
S100, CD31, NF, CEA negatív
Specifikus, a dg-ben alkalmazható molekuláris genetikai eltérés még nem ismert
Epithelioid sarcoma Differenciáldiagnózis
Necrotisáló infekciós granuloma
Necrobiosis lipoidica
Granuloma annulare
Rheumás csomó
MPNST
Melanoma malignum
Epithelioid angiosarcoma
Epithelioid sarcoma-szerű haemangioendothelioma
Laphámrák
Epithelioid sarcoma „Proximális típus”
Guillleau, 1997
Axialis lokalizáció – pelvis, perineum, genitalis traktus
Agresszív biológiai viselkedés
Nagyobb cytologiai atípia
Gyakori rhabdoid jelleg
INI1 gén mutáció gyakori
Malignus extrarenalis rhabdoid tumor (MERT) variáns??
VIM
CD34
CK
EMA
Epithelioid angiogén tumorok
Epithelioid haemangioma
Epithelioid haemangioendothelioma
Epithelioid angiosarcoma
Epithelioid haemangioma (angiolymphoid hyperplasia eosinophiliával, histiocytoid haemangioma) Epithelioid haemangioma
Kimura-betegség
Nyirokcsomó megnagyobbodás
Nem
Igen
Periférás vérben eosinophilia
Nem
Igen
Szervi manifestatio (pl. vese)
Nem
Igen
Serum IgE emelkedés
Nem
Igen
Kifejezett lymphoid aggregatumok, csíracentrumok
Nem
Igen
Csíracentrumok vascularisatiója
Nem
Igen
Florid angiomatosus proliferatio
Igen
Nem
Köbös, kiemelkedő endothel sejtek
Igen
Nem
Prominens endothel-sejtek
Igen
Nem
Nagyszámú eosinophil
Igen
Igen
Eosinophil abscessus
Nem
Igen
Tóth E, Orosz Z, Rahóty P. Angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia. Pathol Res Pract 196(2):99-101; 2000
Epithelioid haemangioendothelioma
Előfordulás: elsősorban felnőttkorban
Felszínes vagy mély lágyrészek
Gyakran érrel egyértelmű összefüggésben alakul ki
Az intermedier malignitású csoportba sorolják, több vélemény szerint azonban helyesebb lenne malignus érdaganatnak tekinteni.
Intravascularis bronchioloalveolaris tumor (IVBAT): epithelioid haemangioendothelioma tüdőre lokalizált formája
CD31
VIM
CD31
Epithelioid angiosarcoma
Előfordulás: többnyire felnőttkorban
Lokalizáció: kb. 75% cutan, 25% mély
Töbségük magas malignitású, rossz prognózisú
Epithelioid variáns: döntően vagy teljes egészében epithelioid sejtek alkotják
Immun: CD31, CD34, VIII-as faktor
Cytokeratin: kb. 30%-ban pozitív!
CD34
CD31
Epithelioid angiosarcoma differenciáldiagnosztika
Carcinoma (CK!!)
Melanoma
Epithelioid sarcoma (CD34!!)
Epithelioid GIST
GIST-ek kisebb hányada, kb. 8-10%
Epithelioid GIST, gyomor vagy extra GI lokalizáció, nagyszámú hízósejt jelenléte: PDGFRA mutációt valószínűsít
c-kit/CD117
KIT mutációk EC
PDGFRA mutációk EC
Exon 9
TM JM TK1
Exon 11 Exon 13
KI TK2
TM JM TK1
Exon 12 Exon 14
KI Exon 17
TK2
Exon 18
GIST-ben előforduló mutációk
KIT gén mutáns az esetek kb. 85%-ában exon 11 exon 9 exon 13 exon 17
GIST-ek ~ 75-80%-a GIST-ek ~ 15%-a GIST-ek < 2%-a GIST-ek
KIT-WT (wild-type) PDGFRA mutáns KIT/PDGFR WT
GIST-ek ~ 6-8%-a
Epithelioid PNST-k Benignus epithelioid schwannoma Ritka, subcutan elváltozás Jó körülírt, lehet multinodularis Kissé vizenyős vagy fibroticus alapállomány Monomorph epithelioid sejtek solid fészkei, kötegei Immun: vimentin, S-100 pozitív, Melan-A, HMB45 negatív
Orosz Z, Sápi Z, Szentirmay Z. Unusual benign neurogenic soft tissue tumour. Epithelioid schwannoma or an OFMT? Pathol Res Pract. 189(5):601-5; 1993
Epithelioid PNST-k Malignus epithelioid schwannoma
MPNST diagnosztikus kritériumok
Epithelioid variáns: a sejttípust nem tekintve alapvetően azonos a szokványos MPNST-vel
Fő differenciáldiagnosztikai probléma: MM
S100: az MPNST-k 30-40%-ában negatív!
Synovialis sarcoma
Lágyrésztumorok kb. 10 %-a Elsősorban fiatal felnőttekben Nem synovialis daganat! Mono v. bifázisos, valódi epithelialis differenciációval Immun: CK (7 és 19), EMA, vimentin poz. S100 30%-ban, CD99 60%-ban pozitív Karakterisztikus t(X;18) SS18 és SSX1, SSX2 vagy SSX3 fúziós termék
CK7
VIM
S100
