ELHÍZÁS
MITOKONDRIÁLIS BETEGSÉGEK
OSZTEOPORÓZIS
AZ ELHÍZÁS GENETIKÁJA ELHÍZÁS : a zsírszövet kóros felszaporodása energiabevitel nagyobb mint a leadás
egy milliárd felnőtt túlsúlyos több mint 300 millió elhízott A XXI. SZÁZAD EGYIK LEGSÚLYOSABB KÖZEGÉSZSÉGÜGYI PROBLÉMÁJA
Prevalencia: az USA lakosságának 30%-a elhízott (BMI>= 30)
ANOREXIA NERVOSA OREXIS: ÉTVÁGY
OREXIGÉN: ÉTVÁGY FOKOZÓ
ANOREXIGÉN: ÉTVÁGY CSÖKKENTŐ
BODY MASS INDEX
BMI= testtömeg (kg)/ testmagasság2 (m)
MIÉRT ROSSZ KÖVÉRNEK LENNI?
MIÉRT ROSSZ KÖVÉRNEK LENNI? KORAI HALÁL
STROKE LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK
KARDIOVASZKULÁRIS BETEGSÉGEK DEMENCIA
ARTRITISZ
DIABETES REPRODUKTÍV NEHÉZSÉGEK
RÁK
Manuel Uribe Mexico 571.5 kg
ELHÍZOTT CSALÁDOK SZEREPE A KÖVÉRSÉG TERJEDÉSÉBEN
AZ ELHÍZOTTAK GYAKRAN ELHÍZOTTAKKAL HÁZASODNAK
AZ ELHÍZOTT SZÜLŐK GYEREKEI A LEGKÖVÉREBBEK
AZ ELHÍZÁS GENETIKAI SOKFÉLESÉGE környezet
gének
Monogénes magas penetrancia
Monogénes alacsony penetrancia
Poligénes
POLIGÉNES ELHÍZÁS
ELHÍZÁSRA HAJLAMOSÍTÓ GÉNEK KERESÉSE
MONOGÉNES ELHÍZÁS
MONOGÉNES ELHÍZÁST OKOZÓ GÉNEK AZ EMBERI GENOMBAN
A TÁPLÁLÉKFELVÉTEL SZABÁLYOZÁSA HIPOTALAMUSZ táplálék bevitel
orexigén
a-MSH
3. agykamra
anorexigén
grelin gyomor
leptin
zsírszövet
Energia felhasználás
nucleus arcuatus
A TÁPLÁLÉKFELVÉTEL SZABÁLYOZÁSA II. nucleus paraventricularis
HIPOTALAMUSZ anorexigén
orexigén
3. agykamra
a-MSH anorexigén orexigén
I. nucleus arcuatus táplálék bevitel szabályozása
II. laterális hipotalamikus terület
ANOREXIGÉN SZIGNÁLOK LEPTIN LEPTIN RECEPTOR a-MSH (& PROHORMON KONVERTÁZ 1) a-MSH/ MELANOKORTIN 4 RECEPTOR
LEPTIN MUTÁCIÓK LEPTIN: CSÖKKENTI AZ ÉTVÁGYAT & GYORSÍTJA A ZSÍR METABOLIZMUST
7q31
cEBPa
5’
1
Gene= 18kb cDNA= 3.5 kb Leptin
2 10kb
*
3
3’
AAAA
167 aa
Leptin* 133aa
Nature, 387, pp 903-908 Június 26, 1997
1.9kb
*
*
A PROTEIN NEM SZEKRETÁLÓDIK
LEPTIN RECEPTOR JELÚT
JAK/STAT szignaling
LEPTIN RECEPTOR MUTÁCIÓK
TRANSZMEMBRÁN/INTRACELLULÁRIS DOMÉN ELVESZTÉSE
LEPTIN TERÁPIA ELŐTT
kezdeti testtömeg: 125 kg átlagosan
3 HÓNAPOS LEPTIN TERÁPIA
10 HÓNAPOS LEPTIN TERÁPIA
Testtömegük felét leadták!
POMC HIPOTALAMUSZ táplálék bevitel
POMC PC
aMSH
orexigén
a-MSH
3. agykamra
Energia felhasználás
nucleus arcuatus
anorexigén grelin gyomor
leptin
zsírszövet
PROOPIOMELANOKORTIN
POMC POSZT-TRANSZLÁCIONÁLIS HASÍTÁSA NH2
COOH
ANTERIOR HIPOFÍZIS
N-teminal
Β-LPH
ACTH
JP
HIPOTALAMUSZ γ-LPH
γ3-MSH α-MSH γ1-MSH
CLIP β-MSH
PC1 PROHORMON KONVERTÁZ 1 HASÍTÁSI HELY PC2 PROHORMON KONVERTÁZ 2 HASÍTÁSI HELY
β-end1-27
aMSH: a MELANOCITA STIMULÁLÓ HORMON MC4-R: MELANOKORTIN 4 RECEPTOR (GPCR) POMC ACTH
aMSH
aMSH ACTH
s
MC1-R
s
MC2-R
Eumelanin pigment Szintézis
Bőr
Glukokortikoid Mellékvese
MC4-R
Táplálékfelvétel gátlása
Hipotalamusz
POMC, MC4R, PC 1 MUTÁCIÓK
9-éves fiúMC4R mutáció
16-éves egészséges testvére
SÚLYOS ELHÍZÁS KORAI GYERMEKKORBAN
OREXIGÉN SZIGNÁLOK
GRELIN, NEUROPEPTID Y, OREXIN, MELANIN-CONCENTRÁLÓ HORMON, ENDOKANNABINOIDOK
OSZTEOPORÓZIS ECM: 70% Ca++ és PO422% fehérje (95% I. kollagén)
5% proteoglikán 8% víz
a csontritkulás Magyarországon 900 000 embert érint
OSZTEOPORÓZIS-CSONT SEJTEK
oszteoklaszt
oszteocita
oszteoblaszt
OSZTEOPORÓZIS elsődleges 1. típus: posztmenopauzális elsődleges 2. típus : szenilis másodlagos
tipikus poligénes betegség
FOLYAMATOS CSONT MÁTRIX REMODELING
OSZTEOPORÓZIS: A CSONT FELÉPÜLÉS ÉS LEBONTÁS
oszteoklaszt
EGYENSÚLYA FELBORUL
oszteoblaszt
TÖRÉKENY CSONTOK
OSZTEOPORÓZIS-KÁLCIUM ANYAGCSERE KÁLCIUM HIÁNY
PARÁTHORMON SZEKRÉCIÓ
CSONT LEBONTÁS
OSZTEOPORÓZIS-HORMONÁLIS HATÁSOK ÖSZTROGÉN D VITAMIN PARÁTHORMON KALCITONIN
AZ OSZTEOBLASZTOK RANK LIGANDOT
SZEKRETÁLNAK KÜLÖNBÖZŐ HATÁSOKRA
RANK LIGAND aktivált oszteoklaszt oszteoblaszt
A RANK LIGANDOK OSZTEOKLASZTOKAT AKTIVÁLNAK, CSONTLEBONTÁST EREDMÉNYEZVE
AZ OSZTEOPROTEGERIN A RANK LIGANDHOZ KÖTŐDVE MEGGÁTOLJA A CSONTLEBONTÁST
OPG: oszteoprotegerin
aktivált oszteoklaszt oszteoblaszt
OSZTEOPORÓZIS-RANK LIGAND INHIBITOR DENOSUMAB: monoklonális antitest, OPG hatását utánozza, megköti a RANK LIGANDOT, megakadályozva a RANK
aktivációt és a csontlebontást
CSIGOLYADEFORMITÁSOK, CSÍPŐTÁJI ÉS CSUKLÓ ÉS FELKARTÖRÉSEK
MITOKONDRIÁLIS BETEGSÉGEK károsodott mitokondrium
ép mitokondrium
EXTRANUKLEÁRIS ÖRÖKLŐDÉS ANYAI ÖRÖKLŐDÉS –DNS-sel rendelkező sejtorganellumok: kloroplaszt, mitokondrium
ANYAI HATÁS –Anyai géntermékek befolyásolják az embrió fenotípusát
MITOKONDRIÁLIS DNS cirkuláris 16-18 kbp emlősökben 5-10 kópia mitokondriumonként intronok nincsenek rövid intergénikus szekvenciák módosult genetikai kód Gének: 2 rRNS, 22 tRNS és 13 fehérjét kódoló Heteroplazmia: különböző mitokondriális DNS-ek egy mitokondriumban/sejtben Nincs DNS reparáció
MITOKONDRIÁLIS DNS
MITOKONDRIÁLIS BETEGSÉGEK agy
szem
szív vázizom máj
vese
hasnyálmirigy
MITOKONDRIÁLIS BETEGSÉGEK súlyos tünetek
enyhe tünetek
ősivarsejt mutáns mitokondrium normális mitokondrium
tünetmentes
elsődleges oocita érett oocita
HETEROPLAZMIA
MYOCLONIC EPILEPSY AND RAGGED RED FIBER DISEASE (MERRF)
aberráns mitokondriumok fibrillumszerű felhalmozódása Mutáció egy mitokondriális tRNS génben
LEBER’S HEREDITARY OPTIC NEUROPATHY (LHON)
Hirtelen látásvesztés Mutációk a NADH dehidrogenáz génben
A legtöbb eset új mutáció következménye
