EFEKTIFITAS PEMBERIAN DOSIS KOMBINASI (GLIBENKLAMID+ EKSTAK KUNYIT) TERHADAP PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH PADA TIKUS PUTIH SEBAGAI MODEL DIABETES MELITUS TIPE 2 Naskah Publikasi
KHAIRI AMRUDDIN 20080320166
PROGRAM STUDI ILMU KEPERAWATAN FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH YOGYAKARTA 2014 i
LEMBAR PENGESAHAN Naskah Publikasi EFEKTIFITAS PEMBERIAN DOSIS KOMBINASI (GLIBENKLAMID+ EKSTAK KUNYIT) TERHADAP PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH PADA TIKUS PUTIH SEBAGAI MODEL DIABETES MELITUS TIPE 2 Telah diseminarkan dan diujikan pada tanggal : …..,…………… 2014. Oleh : Khairi Amruddin 20080320166
Pembimbing: 1. Yanuar Primanda, S.Kep., Ns, MNS
(…………………………………)
2. Dyah Rivani, S.Kep., Ns
(…………………………………)
Penguji: (…………………………………)
drh. Tri Wulandari, M.Kes
Mengetahui Ketua Program Studi Ilmu Keperawatan Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Yogyakarta
(Sri Sumaryani, S.Kep., Ns, M.Kep, Sp.Mat) ii
PERNYATAAN
Dengan ini kami selaku pembimbing karya tulis ilmiah mahasiswa Program Studi Ilmu Keperawatan Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan (FKIK) Universitas Muhammadiyah Yogyakarta: Nama
: Khairi Amruddin
No Mahasiswa : 20080320166 Judul
: Efektifitas Pemberian Dosis Kombinasi (Glibenklamid + Ekstak Kunyit) Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah Pada Tikus Putih Sebagai Model Diabetes Melitus Tipe 2
Setuju/tidak*) naskah ringkasan penelitian yang telah disusun oleh yang bersangkutan dipublikasikan dengan/tanpa*) mencantumkan nama pembimbing sebagai co-author. Demikian harap maklum. Yogyakarta,……,….……, 2014 Pembimbing: 1. Yanuar Primanda, S.Kep., Ns, MNS
(………………….…………)
2. Dyah Rivani, S.Kep., Ns
(………………….…………)
*
) coret yang tidak perlu
iii
The Effectivity of Combination Dosage (Glibenklamid+Turmeric Extract) On Blood Glucose of Diabetic Rats Type 2 ABSTRACT Khairi Amruddin1, Yanuar Primanda2, Dyah Rivani2, Tri Wulandari3 Student Research Project, School of Nursing, Faculty of Health and Medicine, Muhammadiyah University of Yogyakarta, 2014 Diabetic case in Indonesia was very significantly increased in every year, than we need the studies of diabetic treatments. Diabetes is metabolic disorder that needs comprehensive treatment in long term that the blood glucose must be stable. The unstable blood glucose (too high or too low) caused some complication disease, if there was no accurate treatment could be a mortal case. The purpose of this study is to look at the effectiveness of turmeric extract in lowering blood glucose (blood sugar) in combination with a sulfonylurea (glibenclamide), because in a previous study conducted by Santoshkumar (2013), turmeric extract is not effective in lowering blood glucose levels in the study acute (less than 7 days). Object that used in this study ware 30 male white rats (albino wistar rats) with body wight 150-200 g, age 2-3 months. This research is true experimental. The research of this study placed at Agrotegnology laboratory and FKIK laboratory in 39 days. The dosage of extracts combination was divided into three kind of dosage: 150 mg, 300 mg and 500 mg. The results showed a decrease in blood glucose levels significantly in all treatment groups. There is the death of the animals tested positive in the control group (singular dose of glibenclamide) and treatment group 3 (combination of glibenclamide + extract 500 mg) as a result of hypoglycemia. The reduction of blood glucose levels quite well and effectively occurred in the treatment group 1 (combination of glibenclamide + extract 150 mg). The combination dosage of glibenklamide and turmeric extract on blood glucose of diabetic rats type 2 was very effective. Key words : combination dosage, diabetic rats type 2, turmeric extract, curcuma.
1
Nursing student, 2Author; Lecture of Nursing program at Health and Medical Faculty Muhammadiyah University of Yogyakarta, 3Examiner; Lecture of Nursing and Medical program at Health and Medical Faculty Muhammadiyah University of Yogyakarta.
1
Efektifitas Pemberian Dosis Kombinasi (glibenklamid+ekstrak kunyit) Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah Pada Tikus Putih Sebagai Model Diabetes Melitus Tipe 2 Khairi Amruddin1, Yanuar Primanda2, Dyah Rivani2, Tri Wulandari3 Program Studi Ilmu Keperawatan, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Yogyakarta, 2014 INTISARI Angka kejadian diabetes melitus di Indonesia semakin meningkat setiap tahunnya, oleh karena itu diperlukan berbagai penelitian terkait untuk penaganannya. Diabetes merupakan penyakit metabolik yang memerlukan penanganan komprehensif dalam jangka panjang sehingga kadar glukosa darah pasien tetap dalam ambang normal (setabil). Kadar glukosa darah yang terlalu tinggi atau terlalu rendah akan menyebabkan berbagai gangguan dalam tubuh dan berbagi penyakit komplikasi, jika tidak segera diatasi dapat terjadi kematian. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk melihat efekktifitas ekstrak rimpang kunyit dalam menurunkan kadar glukosa darah (gula darah) jika dikombinasikan dengan sulfonilurea (glibenklamid), karena dalam penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Santoshkumar (2013), ekstrak kunyit tidak efektif menurunkan kadar gula darah dalam studi akut (kurang dari 7 hari). Objek penelitian yang digunakan adalah 30 ekor tikus putih jantan (albino wistar rat) dengan berat badan 150-200 gram, umur 2-3 bulan. Penelitian ini merupakan penelitian true experimental. Penelitian dilaksanakan laboratorium Agrotegnologi dan laboratorium FKIK selama 39 hari. Dosis ekstrak untuk kombinasi dibagi menjadi tiga: 150 mg, 300 mg dan 500 mg. Analisa data untuk uji normalitas menggunakan uji Shapiro-Wilk, sedangkan uji beda menggunakan Two way anova. Hasil penelitian menunjukkan terdapat penurunan kadar glukosa darah yang signifikan pada semua kelompok perlakuan. Terdapat kematian hewan uji pada kelompok kontrol positif (dosis tungal glibenklamid) dan kelompok perlakuan 3 (kombinasi glibenklamid+ekstrak 500 mg). Proses penurunan kadar glukosa darah cukup baik dan efektif terjadi pada kelompok perlakuan 1 (kombinasi glibenklamid+ekstrak 150 mg). Kombinasi glibenkalimid dan ekstrak kunyit cukup efektif untuk menurunkan kadar glukosa darah pada tikus putih sebagai model diabetes tipe 2. Kata Kunci : Ekstrak rimpang kunyit, tikus putih sebagai model diabetes tipe 2.
1
Mahasiswa Prodi Ilmu Keperawatan, 2Pembimbing; Dosen Prodi Ilmu Keperawatan FKIK Universitas Muhammadiyah Yogyakarts, 3Penguji; Dosen Prodi Ilmu Keperawatan dan Pendidikan Dokter FKIK Universitas Muhammadiyah Yogyakarta.
2
PENDAHULUAN Diabetes melitus merupakan sekelompok kelainan heterogen yang ditandai oleh kenaikan kadar glukosa dalam darah atau hiperglikemia (Smeltzer & Bare, 2001). Diabetes melitus dikenal juga sebagai penyakit metabolik yang bersifat kronis (Atun, 2010). Prevalensi diabetes melitus di dunia mengalami peningkatan yang cukup besar. Data statistik organisasi kesehatan dunia (WHO) pada tahun 2000 menunjukkan jumlah penderita diabetes di dunia sekitar 171 juta dan diprediksikan akan mencapai 366 juta jiwa tahun 2030. Di Asia Tenggara terdapat 46 juta dan diperkirakan meningkat hingga 119 juta jiwa. Di Indonesia dari 8,4 juta pada tahun 2000 diperkirakan menjadi 21,3 juta pada tahun 2030 (WHO, 2008). Indonesia menempati urutan ke tujuh di dunia saat ini (IDF (International diabetes federation) Atlas, 2012). Setengah dari jumlah kasus diabetes melitus di Indonesia tidak terdiagnosa karena pada umumnya diabetes tidak disertai gejala sampai terjadinya komplikasi (IDF Atlas, 2012). Kasus diabetes yang terbanyak dijumpai adalah diabetes tipe 2, penderita biasanya mempunyai riwayat gangguan resistensi insulin (Waspadji, 2007). Diabetes tipe 2 akan meningkat 5 sampai 10 kali lipat karena terjadi perubahan rural-herbal menjadi urban (gaya hidup herbal menjadi modern) (Soegondo, 2007). Diabetes melitus diakibatkan oleh beberapa faktor resiko. Faktorfaktor resiko tersebut diantaranya adalah riwayat keluarga penderita DM, kadar glukosa darah pernah melebihi 140 mg/dl, perempuan yang memiliki riwayat melahirkan bayi dengan berat badan lebih dari 4 kg, menderita penyakit liver 3
kronis, menderita infeksi virus tertentu, terlalu lama mendapat terapi obat golongan kortikosteroid, dan terkena paparan insektisida (Atun, 2010). Sedangkan menurut penyebabnya, diabetes dapat disebabkan oleh dua faktor yang berkaitan dengan proses produksi insulin oleh pankreas dan sensitifitas insulin terhadap glukosa (Smeltzer & Bare, 2001). Diabetes memerlukan penanganan yang komprehensif dalam jangka panjang sehingga kadar glukosa darah pasien tetap dalam ambang normal (setabil). Kadar glukosa darah yang tidak setabil dapat mengakibatkan kekacauan homeostasis dalam tubuh atau sebaliknya. Kompliksai makro atau mikro vaskuler seperti infark miokardium, arterosklerotik aorta, retinopati dan nefropati akan semakin berat (Smeltzer & Bare, 2001). Komplikasi makrovaskuler terjadi akibat adanya gangguan pada sistem pembuluh darah besar (arteri) sehingga yang terkena adalah organ-organ yang mempunyai pembuluh darah besar misalnya pembuluh aorta jantung, sedangkan komplikasi mikrovaskuler diakibatkan oleh adanya ganguan pada pembuluh darah kecil (perifer) seperti misalnya retinopati pada mata dan nefroptai pada glomerulus ginjal (Guyton & Hall, 2007). Dalam penatalaksanaan diabetes penggunaan obat antidiabetik (antihiperglikemik) masih memiliki banyak kekurangan. Glibenklamid cenderung meningkatkan berat badan, LTF (liver function test), ADH (anti diuretic hormone), dapat menganggu saluran pencernaan, penglihatan, hipoglikemia, menyebabkan sakit kepala, leukopenia, agranulositosis, trombositopenia, anemia hemolitik, anemia aplastik, pansitopenia, dan hiponatremia (Ahyana, 2011).
4
Terapi komplementer (Complementary therapy, terapi pendamping) berupa herbal saat ini telah menjadi trend untuk penanganan diabetes. Hasil penelitian yang dilakukan oleh susanti (2009), menyebutkan bahwa dari 38 pasien diabetes tipe 2 yang menjadi responden terdapat 9 pasien yang menggunkan herbal. Sebanyak 8 pasien menggunkan herbal sebagi terapi pendamping (kombinasi), dan 1 pasien yang menggunakan herbal sebagai terapi utama tanpa menggunakan obat kimia. Hal ini menunjukkan bahwa perlunya dilakukan penelitian lebih lanjut agar nantinya pasien dan pelayan kesehatan lebih mengenal terapi-terapi herbal, sehingga dapat diterapakan secara lebih baik. Kunyit (Curcuma domestica val) merupakan salah satu jenis tanaman herbal yang banyak dijumpai, dari hasil penelitian yang telah dilakukan oleh Khaled dan Mahfouz (2011), menyebutkan bahwa kunyit dapat meningkatkan sensitivitas insulin, hal ini dilihat dengan menggunakan RIST (Rapid insulin sensitivity test) dan HOMA-IR (Homeostasis model assessment of insulin resistence), dalam penelitian tersebut kurkumin (kandungan utama dalam kunyit) membuat insulin lebih cepat bereaksi dengan glukosa yang ditandai dengan penurunan kadar glukosa dalam darah. Sementara itu Nwozo, Adaramoye dan Ajaiyeoba (2009) menemukan bahwa ekstrak kunyit mampu menjadi agen antihiperglikemik dan hipolipidemik, ini mungkin karena kurkumin mampu menurunkan sintesis kreatinin. Sedangkan efek anti-hiperglikemik tidak dijelaskan secara detail, hanya sebatas analisa pada tabel hasil penelitian.
5
METODE PENELITIAN Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni (adanya metode sampling, kelompok kontrol, dan intervensi) menggunakan rancangan penelitian pretes-postes. Rancangan ini bertujuan untuk mengungkapkan hubungan sebab akibat dengan cara melibatkan kelompok kontrol disamping kelompok eksperimen yang telah dipilih secara acak (Nursalam, 2003). Penelitian ini menggunakan tikus jantan (tikus putih) sehat yang diperoleh dari laboratorium FKIK UMY sebanyak 30 ekor (5 ekor cadangan), dengan berat badan 150-200 gram, umur 2-3 bulan yang sudah terkondisikan sebagai hewan uji (sudah mampu beradaptasi). Hewan uji dibagi menjadi 5 kelompok, masing masing kelompok terdiri dari 6 ekor (1 cadangan). Kelompok kontrol negatif (induksi aloksan tanpa diberi terapi apapun), kelompok kontrol positif (induksi aloksan,
diberi
glibenklamid),
kelompok
perlakuan
1
(kombinasi
glibenklamid+ekstrak kunyit 150 mg), kelompok perlakuan 2 (kombinasi glibenklamid+ekstrak kunyit 300 mg), dan kelompok perlakuan 3 (kombinasi glibenklamid+ekstrak kunyit 500 mg). Pengukuran kadar glokosa darah dilakukan setelah perlakuan hari ke 3, 7 dan 13.
6
HASIL PENELITAN DAN PEMBAHASAN
Tabel 4.1 (signifikansi perbedaan kadar glukosa darah antar kelompok) Perbandingan Antar Kelompok Non perlakuan* Terapi glibenklamid (0,9 mg) Terapi kombinasi gliben+ ekstrak 150 mg Terapi kombinasi gliben+ ekstrak 300 mg Terapi kombinasi gliben+ ekstrak 500 mg Terapi glibenklamid* Non perlakuan Terapi kombinasi gliben+ ekstrak 150 mg Terapi kombinasi gliben+ ekstrak 300 mg Terapi kombinasi gliben+ ekstrak 500 mg Terapi kombinasi Non perlakuan glibenklamid+ ekstrak 150 mg* Terapi glibenklamid (0,9) Terapi kombinasi gliben+ ekstrak 300 mg Terapi kombinasi gliben+ ekstrak 500 mg Terapi kombinasi Non perlakuan glibenklamid+ ekstrak 300 mg* Terapi glibenklamid (0,9) Terapi kombinasi gliben+ ekstrak 150 mg Terapi kombinasi gliben+ ekstrak 500 mg Terapi kombinasi Non perlakuan glibenklamid+ ekstrak 500 mg* Terapi glibenklamid (0,9) Terapi kombinasi gliben+ ekstrak 150 mg Terapi kombinasi gliben+ ekstrak 300 mg
Sig 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,757 0,002 0,056 0,000 0,757 0,000 0,001 0,000 0,002 0,000 0,801 0,000 0,056 0,001 0,801
Keterangan : Tanda * merupakan kelompok pembanding; contoh cara membacanya adalah sebagai berikut: 1. Signifikansi antara kelompok non perlakuan dan kelompok terapi kombinasi gliben+ekstrak 150 mg adalah 0,00 (cukup signifikan). 2. Signifikansi antara kelompok terapi glibenklamid dan kelompok terapi kombinasi gliben+ekstrak 150 mg adalah 0,757 (tidak signifikan).
7
Gambar 4.1 Garafik hasil pengukuran kadar glukosa darah tiap kelompok/ Time axis
Gambar 4.1 Garafik hasil pengukuran kadar glukosa darah tiap kelompok/ Time axis
8
Setelah dilakukan pengumpulan dan analisa data, dapat diketahui bahwa terjadi kenaikan kadar glukosa darah yang signifikan pada setiap kelompok setelah diinduksi aloksan yaitu rata-rata kenaikan diatas 200 mg/dl (lihat gambar 4.2 garis putus-putus warna hijau). Kenaikan kadar glukosa darah ini mengindikasikan induksi aloksan berhasil dilakukan, artinya aloksan berhasil mempengaruhi produksi maupun sensitifitas insulin (Santoshkumar et al., 2013). Pada kelompok yang tidak diberi terapi atau perlakuan apapun kenaikan kadar glukosa darah ini terus berlanjut hingga akhir penelitian, dapat dilihat menggunakan grafik (gambar 4.1 garis putus-putus warna hitam) ini dikarenakan adanya gangugan pada sekresi insulin maupun adanya penurunan sensitifitas insulin yang terus berlanjut sesuai dengan apa yang dijelaskan sebelumnya bahwa aloksan dapat mempengaruhi kinerja sel β pankreas. Pada kelompok yang diberikan dosis tunggal glibenklamid, terjadi penurunan kadar gloksa darah yang signifikan (signifikansi penurunan glukosa darah antara sebelum dan sesudah pemberian adalah 0,00). Pada kelompok ini terdapat kematian satu ekor hewan uji pada perlakuan ke tiga, ini kemungkinan akibat terjadinya syok hipoglikemik, ditandai dengan adanya tremor pada hewan uji. Dalam pengobatan jangka pendek glibenklamid menyebabkan deregulasi sel β pankreas (meningkatkan rangsangan sekresi insulin yang sangat cepat), sedangkan pada jangka panjang meningkatakan efek insulin pada jaringan perifer dan penurunan pengeluaran glukosa dari hati atau yang disebut efek ekstra pankreatik (Ahyana, 2011). Syok hipoglikemik
9
pada diabetes jika tidak segera diberikan penanganan dapat menyebabkan kematian (Smeltzer & Bare, 2002). Penurunan kadar glukosa darah yang signifikan juga terjadi pada kelompok yang diberikan terapi kombinasi glibenklamid+ekstrak kunyit 150 mg, kelompok kombinasi glibenklamid+ekstrak 300 mg dan kelompok kombinasi glibenklamid+ekstrak 500 mg. Pada kelompok yang diberikan kombinasi glibenklamid+ekstrak 500 mg, terdapat 2 ekor hewan uji yang mati setelah perlakuan ke 3 yang kemungkinan diakibatkan oleh overdosis dari pemberian terapi, sulfonilurea dapat menyebabkan peningkatan sekresi insulin oleh sel β pankreas (Soemadji, 2007). Kanduangan ekstrak kunyit mampu meningkatakan sensitifitas insulin (Khaled & Mahfouz, 2011). Aksi-reaksi antara glibenklamid dan ekstrak kunyit dapat meningkatkan reduksi (penurunan) glukosa darah lebih kuat dari pemberian glibenklamid maupun ekstrak kunyit dosis tunggal. Pada kelompok kombinasi glibenklamid+ekstrak 150 mg dan kombinasi glibenklamid+ekstrak 300 mg, tidak terdapat hewan uji yang mati, selain itu juga tidak terdapat perbedaan penurunan kadar glukosa darah yang signifikan antara kelompok yang diberikan terapi glibenklamid dengan kelompok yang diberikan terapi kombinasi glibenklamid+ekstrak 150 mg, tidak terdapat perbedaan yang signifikan antara kelompok kombinasi glibenklamid+ekstrak 300 mg dan glibenklamid+ekstrak 500 mg (lihat pada tabel 4.1). Berdasarkan data tersebut diatas, asumsi bahwa aksi-reaksi antara glibenklamid dan ekstrak kunyit dapat meningkatkan reduksi (penurunan) 10
glukosa darah lebih kuat dari pemberian glibenklamid maupun ekstrak kunyit dosis tunggal menyebabkan kematian akibat syok hipoglokemik menjadi rancu. Berdasarkan banyaknya perbedaan asumsi dari hasil penelitian seperti yang dibahas diatas, diperlukan sebuah teori yang lain untuk menganalisa hal tersebut. Menurut El-Masry (2012) ekstrak kunyit memiliki kemampuan memperbaiki sel β pankreas, sedangkan pada penelitian yang dilakuakan oleh Santoshkumar et al., (2013), ekstrak kunyit tidak memberikan efek hipoglikemik pada kelompok euglikemik, artinya kunyit mampunyai kemampuan untuk membantu menetralkan kadar glukosa darah sehingga sesuai dengan kadar yang dibutuhkan tubuh. Untuk memperjelas alasan tersebut kita mengacu pada gambaran sederhana dengan melihat tabel 4.1 dan grafik (gambar 4.1 dan 4.2), walaupun terjadi penurunan kadar glukosa darah yang signifikan pada kelompok yang diberikan terapi glibenklamid+ekstrak 150 mg, proses penurunan kadar glukosa darah terjadi secara bertahap sehingga resiko terjadinya syok hipoglikemik lebih kecil. Pada penelitian-penelitian sebelumnya tidak terdapat penurunan kadar glukosa darah yang signifikan pada hewan uji (diabetic sample) yang diberikan terapi ekstrak kunyit kurang dari 7 hari, tetapi pada penelitian ini setelah dikombinasikan dangan glibenklamid, terjadi penurunan kadar glukosa yang signifikan. Alasan adanya kematian hewan uji kemungkinan disebabkan adanya kesalahan teknis, misalnya penggunaan sonde yang kurang baik atau dosis 11
yang tidak tepat karena perhitungan dosis menggunakan rata-rata berat badan seluruh hewan uji, akan lebih baik jika perhitungan dosis dilakukan berdasarkan berat badan per-individu.
12
KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan 1. Setelah dilakukan induksi menggunakan aloksan monohidrat, kadar glukosa darah pada semua kelompok hewan uji meningkat secara signifikan hingga diatas 200 mg/dl. 2. Kadar glukosa darah turun secara signifikan setelah diberikan terapi, baik pada kelompok yang diberikan terapi glibenklamid ataupun pada kelompok terapi kombinasi (glibenklamid+ekstrak 150, 300 dan 500 mg), walaupun belum mencapai 7 hari perlakuan. 3. Tidak terdapat perbedaan penurunan kadar glukosa darah yang signifikan antara kelompok yang diberikan terapi glibenklamid dengan kelompok yang diberikan terapi dosis kombinasi glibenklamid+ekstrak 150 mg. 4. Kombinasi glibenkalimid dan ekstrak kunyit (ekstrak rimpang kunyit) cukup efektif untuk menurunkan kadar glukosa darah pada tikus putih sebagai model diabetes tipe 2. B. Saran 1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai pengkombinasian dosis dengan menggunakan metode ekstraksi yang berbeda. 2. Perlu dilakukan uji analisis biochemical dan histopathological pada organ dalam (pankreas, liver dan ginjal) hewan uji, untuk melihat ada atau tidaknya perbaikan sel. 3. Perlu dilakukan kolaborasi keilmuan antar peneliti yang berbeda dalam melakukan penelitian. 13
4. Perlu dilakukan uji klinis tentang kelayakan penggunaan dosis kombinasi herbal ekstrak kunyit, pada manusia. 5. Penggunaan ekstrak kunyit sebagai terapi pendamping sebaiknya memperhatikan dosis yang sesuai. 6. Perlu dilakukan promosi kesehatan tentang penggunaan kunyit sebagai terapi komplementer untuk pasien diabetes.
14
DAFTAR PUSTAKA
Ahyana, N. (2011). Ada Apa Dengan Obat Diabetes Mellitus dan Obat Hipertensi. Yogyakarta: IMPERIUM. Baqchi, A. (2012). Extraction of Curcumin. IOSR (International Organization Science Researce) Journal of Environmental Science, Toxicology and Food Technology 2319-2399. 1, (3), PP 01-16. 2012. Dahlan, M.S. (2011). Statistik Untuk Kedokteran dan Kesehatan: Deskriptif, Bivariat, dan Multivariat, Dilengkapi Aplikasi dengan Menggunakan SPSS, Edisi 5. Jakarta: Salemba Medika. DEPKES RI (2005). Pharmaceutical Care Untuk Penyakit Diabetes Melitus. Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik Direktorat Jendral Bina Kefarmasian
dan
Alat
Kesehatan
Departemen
Kesehatan
RI.
depkes.ri.com. El-Masry, A.A. (2012). Potential Therapeutic Effect of Curcuma longa on Streptozotocin Induced Diabetic rats. Global Advanced Research Journal of Medicine and Medical Sciences. 1(4) pp. 091-098. F. Yuriska, A. (2009). Efek Aloksan Terhadap Kadar Glukosa Darah Tikus Wistar. Laporan Karya Tulis Ilmiah Strata Satu, FK UNDIP. Gupta, D.P.,& D. Amartya. (2012). Diabetes Mellitus and its Herbal Treatment. International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences. 2229-3701.
15
Gustaviani, R. (2007). Diagnosis dan Klasifikasi Diabetes Melitus. Dalam Sudoyo, W.A., at al. (2007). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III Edisi IV (419). Jakarta: Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. Guyton, A.C., & Hall, J.E. 2007. Edisi terjemahan, Irawati et al. (Alih bahasa), Rachman, Y.L., et al. (Editor). Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 11 (Bab 78). Jakarta. EGC. Hutagaol, Y.R. (2012).Efek Anti Diabetes Ekstrak Kelopak Bunga Rosela (Hibicus sabdariffa L) Pada Mencit Jantan Yang Diinduksi Streptozotocin. Laporan Karya Tulis Ilmiah FK Universitas Sumatra Utara. International Diabetes Federation. (2012). IDF Diabetes Atlas 5th edition. www.idf.org/diabetes atlas Kasim, F., Trisna Y. (2012). ISO Indonesia Volume 47-2012 s/d 2013 ISSN 08544492. Jakarta: PT. ISFI Penerbitan. Kumala, Poppy at al. (Alih bahasa)., Nuswantari, Dyah (Copy editor). (2005). Kamus Saku Kedokteran Dorlan Edisi 25.Jakarta. EGC. Mahfouz, M.K.M. (2011). Curcumin Improves Insulin Sensitivity and Ameliorates Serum Pro-inflammatory Cytokines Levels in Diabetes Rat model Irrespective of type of Diabetes. Journal of American Science, 2011;7(6):794-799]. (1545-1003). Marki, I., Wardhana, W.A., Harahap, T.A., Mulansari, A.N. (2011). Sorot Utama, Obat Herbal : Dari Testimoni ke Ilmiah. Halo Internis Edisi 18, Perhimpunan
Dokter
Spesialis
www.pbpabdi.org. 16
Penyakit
Dalam
Indonesia.
Matheka, M.D., Kitua, M., Alkizim, O.F. Peculiar Glycemic Patterns in Alloxan Induced Diabetes Animal Model. African Journal of Pharmacology and Therapeutics. 1(1).,30-34, 2012. Maulana, M. (2009). Mengenal Diabetes Melitus Panduan Praktis Menangani Penyakit Kencing Manis. Seleman (Yogyakarya): Katahati. M, Atun. (2010). Diabetes Melitus Memahami, Mencegah, dan Merawat Penderita Penyakit Gula. Bantul (Yogyakarta): Kreasi Wacana. Mutschler, Ernst. (1991). Dinamika Obat. Bandung: Penerbit ITB Novitasari, R. (2012). Diabetes Melitus (Dilengkapi Dengan Senam DM). Yogyakarta: Nuha Medika. Nugroho, E.A. (2006). Animal Models Of Diabetes Mellitus : Pathology And Mechanism Of Some Diabetogenics (Hewan Percobaan Diabetes Mellitus : Patologi Dan Mekanisme Aksi Diabetogenik). Biodiversitas. 1412-033X (7), 378-382. Nursalam. (2008). Konsep dan Penerapan Metodologi Penelitian Ilmu Keperawatan. Jakarta: Salemba Medika. Nwozo, S., Adaramoye, O., Ajaiyeoba, E. (2009). Oral Administration of Extract from Curcuma longa Lowers Blood Glucose and Attenuates AlloxanInduced Hyperlipidemia in Diabetic Rabbits. Pakistan Journal of Nutrition 8. (5): 625-628, 1680-5194. 2009 PERKENI
(2006).
Panduan
Penatalaksanaan
Diabetes
Terpadu.
Jurnal
Departemen Kesehatan RI dan World Healt Organization. 3291-2492.
17
Rifki, Nitra, N. (2007). Penatalaksanaan Diabetes Dengan Pendekatan Keluarga. Dalam Sugondo, S. at al]. Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu (Bab XV). Jakarta: Balai Penerbit FKUI. Santosa, D., Gunawan, D. (2005). Ramuan Tradisional Untuk Penyakit Kulit. Jakarta: Penebar Swadaya. Santoshkumar, J., Manjunath, J., Mariguddi, D.D., Kalashetty, G.P., Dass, P., Manjunath, C. (2013). Anti-Diabetic Effects Of Turmeric In Alloxan Induced Diabetic Rats. Journal of Evolution of Medical and Dental Sciences. 2 (11). 18, 2013. Sanusi, R.S. (2005). Beberapa Uji Validitas dan Reliabilitas Pada Instrumen Penelitian. Fakulatas Kesehatan Masyarakat/Universitas Sumatra Utara. Journal Resource at USU.co.id Smeltzer, Suzane, C., Brenda, G., Bare. 2001. Edisi terjemahan, Waluyo, Agung et al. (Alih bahasa)., Ester, Monica et al. (Editor bahasa Indonesia). Buku Ajar Keperawatan Medikal Bedah Bruner & Sudart Edisi 8 (Unit 9). Jakarta: EGC. Soemadji, W.D. (2007). Hipoglikemia Iatogenik. Dalam Sudoyo, W.A., at al. (editor).
Buku Ajar Ilmu Penyaki Dalam Jilid III Edisi IV. Jakarta:
Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. Soewondo, P. (2007). Ketoasidosis Diabetik. Dalam Sudoyo, W.A., at al. (editor). Buku Ajar Ilmu Penyaki Dalam Jilid III Edisi IV. Jakarta: Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI.
18
Soewondo, P. (2007). Koma Hiperosmolar Hiperglikemik Non Ketotik. Dalam Dalam Sudoyo, W.A., at al. (editor). Buku Ajar Ilmu Penyaki Dalam Jilid III Edisi IV. Jakarta: Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. Suyono, S. (2007). Kecendrungan Peningkatan Jumlah Penyandang Diabetes. Dalam Sugondo, S., at al. Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu (Bab I). Jakarta: Balai Penerbit FKUI. Suyono, S. (2007). Diabetes Melitus di Indonesia. Dalam Sudoyo, W.A., at al. (editor). Buku Ajar Ilmu Penyaki Dalam Jilid III Edisi IV. Jakarta: Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. Sukri, Yandi. (2007). Biofarmasiteka. Yogyakarta: UII Press Yogyakarta (anggota IKAPI). Sukandar, Y.E., Andrajati, R., Sigit, I.J., Adrayana, K.I., Setiadi, P.A., Kusnandar. (2008). ISO Farmakoterapi (Bab II). Jakarta: PT. ISFI Penerbitan. Suherman, K.S.(2008). Insulin dan Anti Diabetik Oral. Dalam Sarif. A., at al. Farmakologi dan Terapi Edisi 5 (Seksi IX.31). Jakarta: Balai Penerbit FKUI. Susanti, H., (2009). Penggunaan Obat Tradisional Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Di Rs Pku Muhammadiyah Yogyakarta Periode Juni 2009 [Abstrak]. Karya Tulis Ilmiah Fakultas Farmasi Universitas Ahmad Dahlan Yogyakarta. Tandra, H. (2008). Segala Sesuatu yang Harus Anda Ketahui Tentang Diabetes. Jakarta: Gramedia.
19
Waspadji,
Sarwono.
(2007).
Dabetes
Melitus:
Mekanisme
Dasar
dan
Pengelolaannya yang Rasional. Dalam Sugondo, S at al. Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu (Bab IV). Jakarta: Balai Penerbit FKUI.
20
