Spontán intracerebrális vérzések
dr.Büki András PTE ÁOK OEKK Idegsebészeti Klinika Igazgató: Prof.Dr.Dóczi Tamás Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
• • • • • • • • • •
Definíció Történet, epidemiológia Az ICH okai Patogenezis, patológia Panaszok, tünetek Diagnosztikai vizsgálatok Kezelés A vérömleny növekedése Konzervatív kezelés Sebészi kezelés Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Definíció: …olyan agy-állományi vérömleny, mely nem hozható összefüggésbe traumával…
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
• Elsıdleges - Kóros szerkezeti eltérés/betegség hiányában alakul ki
• Másodlagos - Szerzett vagy veleszületett laesio következménye A leggyakoribb másodlagos típus: aneurysma vagy angioma ruptura következménye
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Spontán intracerebralis vérzés (SIH) • • • •
meglehetısen ellentmondásos témakör randomized prospective trial (SITCH) individuális döntéshozatal az „expert opinion” szerepe
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Epidemiologia • • • • • •
12-15/100.000 mortalitás: 20-70% 30-d túlélés 10-50% gyakoribb japán, kínai, fekete populációban 45y alatt ritka 80y felett 350/100.000
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Az ICH okai • Trauma • Nem-traumás 50% hypertoniás eredetre vezethető vissza -chronicus -acute hideg indukálta trigeminalis stimulatio kiváltotta hátsóskálai műtéttel összefüggő szívsebészeti beavatkozás után kialakuló skorpió harapás electroconvulsive therápia carotid endarterectomia migraine attack Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Egyéb okok •
Coagulopathiák anticoaguláns TCT-aggregáció gátlók fibrinolyticumok egyéb vérzési zavarok
•
Structural vascularis léziók aneurysma arteriovenosus malformatio cavernosus haemangioma vasculopathia collagen vascularis betegség vasculitis
•
Gyógyszer-kapcsolt sympathomimeticumok túladagolás-addictio-abusus
• • •
Tumorok Postoperative cerebrovascularis katasztrófa Kevert neonatalis másodlagos agytörzsi agyi endometriosis
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Anticoaguláns terápia • warfarine kezelés 10x-es rizikót jelent ICH kialakulására, a mortalitás > 50% • lobaris és cerebellaris ICH gyakoribb • a haematoma mérete dupla
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
TCT-aggregáció-gátló kezelés • rosszabb rövidtávú kimenetel, nagyobb mortalitás, (gyors ICH-növekedés?), azokban, akik átlagos napi dosisban , rendszeresen szedtek aspirint (250 mg) (Saloheimo et al., Stroke, 2006)
• átlag 197 mg aspirin kezelés a 30d halálozás independent predictora (Roquer et al., J Neurol 2005) Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Fibrinolyticus kezelés • intra-arterialis urokinase és alteplase (tPA) acute ischaemiás strokeban 55%-os reperfusiós ráta elérését eredményezi – ugyanakkor 11%ban ICH-ra vezet (Pessin et al. 1990)
• ECASS és NINDS-tanulmány iv. tPA-val: a 10x magasabb ICH-rizikó az az ár, amit a szignifikánsan jobb functionális kimenetelért fizetni kell! (JAMA, N Engl J Med 1995) Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
• Drogok transiens RR-emelkedés, avagy arteritisszerű vascularis változások • cocaine a leggyakoribb (lobaris, mély törzsdúci ICH), magasabb aneurysma-és AVM-repedési ráta
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
• cerebralis amyloid angiopathia amyloid-depositumok a mediában és az adventitiában a közepes és kis corticalis és lepto-meningealis arteriákban • gyakorisága nő 70y felett: 40% feletti a 8. évtizedben • Congo red kettős törés polarizált fényben • multiplex subcorticalis/lobaris (occipitalis, parietalis) Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
• tumorok: GBM, hypophysis adenoma, metastasis (melanoma, choriocarcinoma)
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Patogenezis, patológia • • • • • •
putamen 50% caudate subcorticalis fehérállomány (15-20%) cerebellum (10%) thalamus (15%) agytörzs (pons) (10-15%) kis perforatorok (<200µm) Charcot & Bouchard: miliaris aneurysmák Ellis: érfal-dissectió
miliaris aneurysmák, arteritis-szerű structuralis változások illetve valódi mikrodisszekció Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Diagnosztikai vizsgálatok • gyorsan fellépő – lassan romló tünetek • anamnesis: stroke, epilepsia, coagulopathia, májbetegség, szívbillentyű betegség, agyi metastasis • laboratoriumi vizsgálatok: coagulopathia • radiologiai adatok Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
• nativ CT - localisatio - méret - terjedés - oedema - térfoglaló jelleg - ok illetve társbetegség Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
• hyperdense 4 h belül • súlyosan anaemiás beteg: hypo- vagy isodense • D7-10: periferiásan kezdődő iso/hypodensitás • D14-21: isodense • D60: hypodensitás Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
• • • •
CT + KA CT-angio digitalis subtractios angiographia MRI-MRa
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Kezelés • „independent predictors of outcome”: - kor - ICH-térfogat - A vérömleny növekedése - IVH - hydrocephalus - anticoagulans, tct-aggregációgátló kezelés, felvételi GCS, vércukor-szint Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
A vérömleny növekedése •
A vérömleny növekedése legkifejezettebb az elsı 4 órában, s ez progressive oedema-képzıdéshez, intraventricularis expansióhoz és hydrocephalushoz vezet
•
38%-ban szignifikáns növekedés (33% volumen növekedés) az elsı 24 órában („the Cincinnati study” Brott et al. Stroke, 1997)
•
73%-ban az elsı 24 órában valamilyen értékelhetı növekedés látszik
•
A vérömleny minden 10%-nyi növekedésével: 5%-kal nagyobb a halálozás esélye, 16%-kal nagyobb eséllyel az mRS-ben egy pontos csökkenés történik, 18% eséllyel az „independence”-bıl „assisted independence”-be vagy „assisted independence”-bıl „poor outcome”-ba esés a BI-en.
•
A vérömleny növekedése a vércukor-szinttel és a tct-aggregáció gátló kezeléssel összefügg
•
a nagyobb haematomák esetében az abszolút növekedés kifejezettebb (Davis et al., Neurology, 2006, Broderick et al., Stroke, 2007)
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Konzervatív kezelés •
RR - sérült autoregulatio – emelkedett ICP - csökkentsük az RR-t: - 160 mm Hg systolés, 130 mm Hg MABP alá - normotensive szintre - drámai csökkentés az elsı 4 órában, majd lassú, fokozatos reperfusio biztosítása - 1-6 hónapos túlélés 150 vizsgált betegben semmi nemő összefüggést nem mutatott az acut vérnyomás-értékkel (Sjoblom et al., Stroke, 2001)
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Recombinant activated factor VII. •
phase IIB randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging "proof-of-concept" trial, 399 ICH patients
•
50% csökkenés a vérömleny növekedésében (40, 80, and 160 µg/kg),
•
az abszolút ICH-növekedés csökkenésének mértéke 5 cc.
•
38% relative reductió a mortalitásban és significansan jobb functionalis kimenetel
•
5% arteriás thrombo-emboliás szövıdmény (ischaemiás stroke és myocardialis infarctus).
•
FAST trial [Factor Seven for Acute Haemorrhagic Stroke Treatment] (Mayer et al., New Engl J Med, 2005, Broderick et al., Stroke, 2007, Mayer, Stroke, 2007)
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Factor Seven for Acute Hemorrhagic Stroke (FAST) study •
16th European Stroke Conference, Glasgow, May 2007
•
„Shock and Disappointment„ (Stephan Mayer, Columbia University, NY)
•
20 µg/kg or 80 µg/kg of rFVIIa with placebo in 821 patients with ICH at 180 sites
•
Patients > 18y, diagnosed within 3 hours of symptom onset by CT scan, treatment administered within 1 hour of baseline scan.
•
Main outcome was the proportion of patients who died or had severe disability graded as 5 or 6 on the mRS at 90 days.
•
the drug effectively stopped intracerebral bleeding
•
Proportion of patients who died or were severely disabled at 90 days:
•
– Placebo
24%
– rFVIIa 20 µg/kg
26%
– rFVIIa 80 µg/kg
29%
a subgroup of younger ICH patients (less than 75 years) who, if treated within 3 hours of symptom onset, may benefit from rFVIIa treatment… Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Anticoaguláns kezelés visszafordítása és visszaadása • Visszafordítás: - prothrombin complex concentratum - +/- FFP - vagy: recombinant activated factor VII. - a therápia elhagyása+Konakion adása: lassú, ineffective, inadaequate!
• Visszadás: - primaer preventio idıskori ischaemiás stroke megelızésére nem-billenyő-eredető pitvari fibrillatio: az ismételt ICH rizikója túlnıheti az elınyöket - szívbillentyő-implantáltak vagy pitvari fibrillatio secundaer preventiojára a risk-benefit assessment az anticoagulálás visszaállítása mellett szól Aguilar, Mayo Clin Proc 2007
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Sebészi kezelés • Cél: - gátolni a vérömleny növekedését - gátolni a korai oedema képzıdést - a localis CBF javítása - megelızni a IVH - megelızni avagy kezelni az emelkedett ICP-t
• Contraindicatiók: - kor - volumen - localisatio - egyéb Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Kor • 60y vagy idısebb: több tanulmány szerint rosszabb a kimenetel • 65y, rapidan progrediáló haematoma:100% mortalitás • különösen a thalamus-vérzések esetében szoros az összefüggés
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Térfogat/Localizáció • legnagyobb átmérı (A), e szeletben merıleges legnagyobb átmérı (B) 1-cm-vastag szeletek száma (C):
V= 4 ÷ 3 x π x ABC ÷ 8 • ABC / 2 • V>30cc, GCS<9: rossz kimenetel • thalamus vérzések d>3cm rossz prognózisúak • cerebellaris vérzések d>4cm rossz prognózisúak (agytörzsi compressio/propagatio, occlusive hydrocephalus)
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
B A
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Térfogat/Localizáció • legnagyobb átmérı (A), e szeletben merıleges legnagyobb átmérı (B) 1-cm-vastag szeletek száma (C):
V= 4 ÷ 3 x π x ABC ÷ 8 • ABC / 2 • V>30cc, GCS<9: rossz kimenetel • thalamus vérzések d>3cm rossz prognózisúak • cerebellaris vérzések d>4cm rossz prognózisúak (agytörzsi compressio/propagatio, occlusive hydrocephalus)
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Idızítés • radiographiai progressio/újravérzés: 3-4 h • állapotromlás: 4-6 h • oedema formatio: 7-8 h • a vérömleny további növekedése: 24h-ig • KORAI MŐTÉTI KEZELÉS JAVASOLT, FİLEG A HÁTSÓSKÁLAI VÉRÖMLENYEK ESETÉBEN
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
A sebészi kezelés indicatioi • 1961 McKissock: 51% mortalitás 244 operált esetben 100% mortalitás comatosus betegeken patients • nincs bizonyíték a sebészi kezelés elınyeire • 2006 Teernstra: meta-analysis: sebészi versus conservative kezelés a halálozási valószínőség nem csökkent szignifikánsan (OR: 0.84, 95% CI: 0.67–1.07) a sebészi kezelés hatására • „underpowered studies”
(Acta Neurochir)
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
A sebészi kezelés indicatioi
•Patients randomised to early surgery had their haematoma evacuated within 24h of randomisation by the method of choice of the responsible neurosurgeon, combined with the appropriate and best medical treatment. •Primary outcome: death or disability (GOSe) 6 months after ictus •Secondary outcomes: mortality, BI, mRS
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
A sebészi kezelés indicatioi
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
A sebészi kezelés indicatioi
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
A sebészi kezelés indicatioi
„SUBGROUP ANALYSIS” • azon Betegek, akiknek lobaris haematomája 1cm-re vagy annál közelebb volt a felszíntıl, nagyobb valószínőséggel nyertek a korai sebészi kezeléssel • kómás állapotban a sebészi kezelés káros: a legoptimistább becslés szerint 40 mőtétre lenne szükség ahhoz, hogy egy esetben a kimenetelt javítsuk (vszínőleg „upper severe disability”-re) az ilyen betegekben.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
D1 (4h)
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
D2
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
D30
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Sebészi technika, behatolások CRANIOTOMIA • minimalisan invasive – maximalis feltárást biztosító: • operációs microscope, microsebészeti technika • kis corticalis incisio • putaminalis: transcisternalis-trans-Sylviaer-transinsularis behatolás 2cm-es insularis corticotomiával • önfeltárók (?) • a haemostasis rendkívül fontos! -
Emelt-RR-teszt: „see the rest”
• még: maradj az epicentrumban, kerüld az eloquens területeket, minimalizáld a corticotomiát • ventriculostomia, ha szükséges Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Sebészi technika, behatolások FÚRT LYUK - ASPIRATIO • minimalisan invasive – minimalis hozzáférés: • a műtéti terület ellenőrzése limitált • alacsony effectivitás, nagy kiújulás-arány
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Sebészi technika, behatolások STEREOTAXIÁS ASPIRATIO • 1965 Benes et al. (Acta Neurochir) • mély vérzések • fibrinolyticumokkal, „mechanically assisted devices”, CT-, MRvezérlés • nincs direct visualisatio • újravérzés esélye nagy • medico-economialis előnyök putaminal haematomáknál, enyhébb tünetek esetén (Hattori et al., Surg Neurol, 2006)
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Sebészi technika, behatolások FIBRINOLYTICUS THERAPIA • fúrt lyuk- tű-aspiratioval,urokinase v. tPA catheteren bejuttatásával • előbbi a további alvadék-lépződést gátolja • utóbbi hatékonyabb • újravérzés esélye: 6 h késleltetés javasolt • stereotacticus vezérlés javíthatja a pontosságot
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Sebészi technika, behatolások „MECHANICALLY ASSISTED ASPIRATION” • Archimedes water screw principle (Backlund and von Holst, 1978, Surg Neurol) • kemény alvadékok eltávolítása twist-drill maneuver-rel • komplikált, semmi előnye
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Sebészi technika, behatolások NEUROENDOSCOPIA • stereotaxiás vagy ultrahang vezérelt • haematomák IVH-val • haematoma eltávolítás, harmadik kamra-ventriculostomia, ventricularis drainage • Longatti et al., Stroke, 2004: 13 eset 7y alatt…
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Összefoglalás-I. • a spontán ICH kezelése ellentmondásos • korai, agresszív konzervatív kezelés: vérnyomás monitorozás, neuro-intenzívellátás • anticoaguláns kezelés visszafordítása
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Összefoglalás-II. • a STICH-trial eredményei ellenére azt feltételezhettük, hogy a vérömleny korai eltávolítása és a haemostasis biztosítása (az odema csökkentése és a vérömleny növekedése révén) javíthatja a kimenetelt • a FAST-study sikertelnesége –annak ellenére, hogy a vérömleny növekedését a szer gátolta- a fenti reményeket szertefoszlatta (?) Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Összefoglalás-III. A sebészi kezelés indokolt lehet: 1., nagy lebenyvérzések esetén, ha azok a felszíntől 1cm-nél közelebb helyezkednek el 2., cerebellararis ICH gyorsan romló tudatállapottal, és/vagy ICH d> 3cm
? ?
3., közepes mérető, mélyen ülı ICH enyhe neurologiai deficittel (GCS>8), amennyiben ultra-korai (4-8 h belüli)beavatkozás lehetséges 4., ha: fiatal Beteg, eseménytelen premorbid státusz, gyors progressio és az ICH mérete sebészi kezelést kíván Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Összefoglalás-IV. A sebészi kezelés kontraindikált: 1., nagy putaminalis/thalamus laesio, rossz tudatállapot (d>3cm, GCS>9) 2., térfogat 30cc felett, GCS 9 alatt 3., kor 60y felett, GCS 9 alatt 4., rapid ICH-expanzió IVH-val, comatosus tudattal, coagulopathiás anamnesissel 5., agytörzsi vérömlenyek Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
• Egyedi mérlegelés • Józan ész
! Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Köszönetnyilvánítás • Prof.Dr.Tamas Doczi, M.D., Ph.D.,D.Sc., Head of the Department of Neurosurgery, • Ferenc Kover, M.D., • Ferenc Veto, M.D., • Monika Szots, M.D. (Dept. Neurology), Medical Faculty, University of Pecs,Hungary
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
• Inclusion Criteria • Spontaneous lobar ICH on CT scan (1cm or less from cortex surface of the brain) within 48 hrs of ictus • Best MOTOR score on GCS of 5 or 6 and best EYE score on the GCS of 2 or more. • Volume of haematoma between 10 and 100ml [using Broderick Method (axbxc)/2]
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
• Exclusion Criteria • Clear evidence that the haemorrhage is due to an aneurysm, tumour, trauma, or angiographically proven arteriovenous malformation (AVM). • Intraventricular haemorrhage. • Hydrocephalus • Brain stem/ cerebellar/ basal ganglia /thalamic haemorrhage or extension of the lobar haemorrhage into any of these areas. • Severe pre-existing physical or mental disability or severe comorbidity. • If surgery cannot be performed within 12 hrs • Unreversed clotting or coagulation problems
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.
Továbbképző előadásNeurológia 2008.12.04.