SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LINDYNETTE 30 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ Léčivá látka: Ethinylestradiolum 0,030 mg, Gestodenum 0,075 mg v 1 obalené tabletě. 3. LÉKOVÁ FORMA Obalené tablety Kulaté, bikonvexní, žluté, cukrem obalované tablety bez potisku 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Indikace Orální kontraceptivum. 4.2 Dávkování a způsob podání Jak užívat LINDYNETTE 30 Přesně podle návodu se užívá 1 obalená tableta denně, přibližně ve stejnou denní dobu a zapíjí se podle potřeby tekutinou. Tablety se užívají denně po 21 po sobě následujících dní. Užívání z nového balení začíná vždy po sedmidenní přestávce, během které se dostaví krvácení z hormonálního spádu. To obvykle začíná druhý až třetí den po užití poslední obalené tablety a nemusí být ukončeno v době zahájení užívání z nového balení. Jak začít s užíváním Jestliže v předchozím měsíci nebyla podávána žádná hormonální antikoncepce: podávání se zahájí první den menstruačního cyklu (první den menstruačního krvácení). Je možno zahájit podávání také 2.-7. den menstruačního cyklu, ale v tomto případě se doporučuje po dobu prvních 7 dní užívání použít ještě další doplňkovou nehormonální antikoncepční metodu (např. kondom a spermicidy). Přechod z jiné kombinované orální antikoncepce: první obalená tableta přípravku LINDYNETTE 30 by měla být podána nejlépe následující den po užití poslední tablety s účinnou látkou předchozího antikoncepčního přípravku, ale nejpozději v den následující po pravidelném období přestávky v užívání kombinované orální antikoncepce. Přechod z čistě progestinové antikoncepce (mikropilule, injekce, implantát): původní antikoncepci je možno změnit na podávání přípravku LINDYNETTE 30 kterýkoli den cyklu. Podávání obalených tablet LINDYNETTE 30 musí být zahájeno následující den po podání poslední mikropilule nebo v den odstranění implantátu nebo v den, kdy měla být podána další injekce. Pacientka má být vždy upozorněna na nutnost použít ještě doplňkovou nehormonální metodu antikoncepce po dobu prvních 7 dní podávání tablet LINDYNETTE 30. Po potratu v prvním trimestru: podávání může být zahájeno ihned, v tomto případě není nutno používat žádnou doplňkovou metodu antikoncepce. Po porodu nebo potratu ve 4-6 měsíci těhotenství: protože v bezprostředním poporodním období je zvýšené riziko tromboembolie, podávání orální antikoncepce má být zahájeno ne dříve než po 28 dnech po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru těhotenství. Pacientka má být upozorněna na nutnost 1/10
použít ještě doplňkovou nehormonální metodu antikoncepce po dobu prvních 7 dní podávání přípravku LINDYNETTE 30. Dojde-li však ještě předtím k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením podávání orální antikoncepce vyloučit těhotenství nebo počkat se zahájením podávání do prvního pravidelného menstruačního krvácení (viz 4.4. Speciální upozornění - Tromboembolie a 4.6. Těhotenství a laktace). Vynechání užití potahované tablety Antikoncepční spolehlivost může být snížena jestliže dojde k opomenutí užití tablet, obzvláště jestliže se opomenutím prodlouží období přestávky v užívání. Jestliže bylo opomenuto užití tablet a došlo-li týden předtím k pohlavnímu styku, je třeba uvažovat o podezření na těhotenství. Jestliže dojde k opomenutí užití tablety LINDYNETTE 30, pacientka by měla užít zapomenutou obalenou tabletu ihned, jakmile si to uvědomí, nejpozději do 12 hodin od normální doby užívání. Následující tableta se pak užije v obvyklou dobu. Jestliže nedojde k užití opomenuté obalené tablety do 12 hodin od obvyklé doby podávání, může dojít ke snížení antikoncepční účinnosti. V tomto případě je třeba užít zapomenutou poslední tabletu ihned, jakmile si to pacientka uvědomí a následující tabletu užít v obvyklou dobu, takže může dojít k podání 2 potahovaných tablet v jednom dni. Další tablety se pak už podávají v obvyklou dobu. Po následujících 7 dnů je však třeba použít ještě doplňkovou metodu nehormonální antikoncepce jako např. kondom. Jestliže těchto 7 dnů skončí až po využívání všech obalených tablet z jednoho balení, ihned (bez přestávky v užívání) se začíná s podáváním tablet z nového balení. Tím se předchází prodloužení přestávky v podávání, což by mohlo zvýšit riziko vzniku ovulace. Až do využívání tohoto druhého balení pravděpodobně nedojde ke krvácení ze spádu, ale může se vyskytnout špinění nebo přerušované krvácení. Jestliže se nedostaví krvácení ze spádu po využívání druhého balení, je třeba nejprve vyloučit těhotenství a teprve poté pokračovat v užívání z dalšího balení. Zvracení: dojde-li ke zvracení do 3-4 hodin po užití tablety, nemusí dojít k úplnému vstřebání účinných látek. V takovém případě se postupuje podle instrukcí pro vynechání užití obalené tablety. Jestliže pacientka nechce měnit dávkovací schéma, musí užít jednu obalenou tabletu z nového (náhradního) balení. Jak prodloužit cyklus Pokud pacientka chce zpozdit cyklus, měla by vynechat sedmidenní přestávku mezi baleními a měla by pokračovat v užívání přípravku z nového balení bez přestávky. Takto lze cyklus prodloužit podle potřeby až do využívání druhého balení. Během prodlouženého cyklu může dojít ke špinění nebo k přerušovanému krvácení. Po obvyklé sedmidenní přestávce se pak pokračuje v pravidelném podávání přípravku z dalšího balení. 4.3 Kontraindikace LINDYNETTE 30 se nesmí podávat ženám s následujícími chorobami nebo stavy: 1) Tromboflebitida nebo tromboembolie; 2) V minulosti zjištěná tromboflebitida hlubokých žil nebo tromboembolie; 3) Poškození cerebrovaskulárních nebo koronárních arterií; 4) Potvrzený nebo suspektní karcinom prsu; 5) Karcinom endometria nebo jiný potvrzený či suspektní estrogen-dependentní nádor; 6) Blíže neobjasněné abnormální krvácení z rodidel; 7) Cholestatická těhotenská žloutenka nebo žloutenka po podávání kombinované orální antikoncepce; 8) Adenom nebo karcinom jater; 9) Těhotenství nebo podezření na těhotenství; 2/10
10) Přecitlivělost na některou ze složek přípravku LINDYNETTE 30; 11) Kojení; 12) Poruchy metabolismu lipidů. 4.4 Zvláštní upozornění Varování RIZIKO KARDIOVASKULÁRNÍCH ONEMOCNĚNÍ SE U ŽEN, KTERÉ UŽÍVAJÍ KOMBINOVANOU ORÁLNÍ ANTIKONCEPCI, ZVYŠUJE S KOUŘENÍM. RIZIKO ROSTE S VĚKEM A S POČTEM VYKOUŘENÝCH CIGARET. JE ZCELA MARKANTNÍ U ŽEN STARŠÍCH 35 LET, KTERÉ KOUŘÍ 15 A VÍCE CIGARET DENNĚ. ŽENY, KTERÉ UŽÍVAJÍ PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCI, MAJÍ BÝT DŮRAZNĚ UPOZORNĚNY, ABY PŘESTALY KOUŘIT. Informace obsažené v tomto dokumentu jsou principiálně založeny na výsledcích studií podávání orální antikoncepce s vyšším obsahem účinných látek než obsahuje přípravek LINDYNETTE 30 . Podávání kombinované orální antikoncepce je spojeno se zvýšeným rizikem některých vážných stavů včetně infarktu myokardu, tromboembolie, iktu, jaterních nádorových onemocnění a hypertenze, i když riziko morbidity nebo mortality u zdravých žen bez přidružených rizikových faktorů je velmi nízké. Toto riziko se signifikantně zvyšuje za přítomnosti dalších rizikových faktorů jako je hypertenze, hyperlipidemie, obezita a obzvláště diabetes s vaskulárním poškozením. Proto je třeba zvýšené opatrnosti při podávání přípravku pacientkám s hypertenzí. U ostatních níže uvedených rizikových pacientek je podávání kontraindikováno. 1. Tromboembolie a další vaskulární poruchy a) Infarkt myokardu S podáváním kombinované orální antikoncepce je spojeno zvýšené riziko infarktu myokardu. Toto riziko je primární u kuřaček nebo žen s dalšími přidruženými rizikovými faktory pro koronární cévy, jako je hypertenze, hypercholesterolemie, obezita a diabetes. Riziko u žen do 30 let je velmi nízké. Bylo zjištěno že kouření v kombinaci s podáváním orální antikoncepce podstatně přispívá ke vzniku infarktu myokardu u žen ve věku 35 let a starších, pokud kouří nadměrně. Úroveň mortality v důsledku oběhových poruch po podávání orální antikoncepce byla podstatně vyšší u kuřaček nad 35 let a nekuřaček nad 40 let. Kombinovaná orální antikoncepce musí být podávána s opatrností u žen s kardiovaskulárními rizikovými faktory. b) Tromboembolie Podávání kombinované orální antikoncepce je spojeno se zvýšením rizika vzniku tromboembolie a trombotické choroby. Tromboembolie žil se může projevit jako tromboembolie hlubokých žil a/nebo embolie plic. Průměrný výskyt tromboembolie žil u žen užívajících orální antikoncepci s nízkou dávkou estrogenů (< 50 mikrogramů EE) jsou 4 případy na 10000 žen a rok ve srovnání s 0,5-3 případy/rok/10000 žen, které neužívají orální antikoncepci. Výskyt žilní tromboembolie je však i tak podstatně nižší, než její incidence u těhotných žen (6 případů/10000 těhotných žen/rok). Při podávání orální antikoncepce bylo zjištěno 2-4krát vyšší riziko postoperativních tromboembolických komplikací. Relativní riziko venózní tromboembolie při podávání orální antikoncepce u žen s předchozí dispozicí je 2x vyšší, než u žen bez této dispozice. Je-li to možné, orální antikoncepce by měla být přerušena alespoň 4 týdny před a zahájena opět nejméně 2 týdny po chirurgickém výkonu se zvýšeným rizikem tromboembolie a také po celou dobu dlouhodobé imobilizace a po ní. c) Cerebrovaskulární poruchy
3/10
Užívání orální antikoncepce zvyšuje riziko cerebrovaskulárních příhod (trombotických a hemoragických iktů). Riziko je nejvyšší u starších hypertenzních žen (nad 35 let) a kuřaček. Hypertenze je rizikovým faktorem pro ženy, které užívají orální antikoncepci i pro ty, které ji neužívají pro oba typy mozkových příhod, zatímco kouření představuje zvýšený rizikový faktor pro hemoragickou mozkovou příhodu. Minimalizace dávek estrogenu a progestinu je v souladu se zásadami optimální terapie. Pro každou konkrétní kombinaci estrogen/progestin platí, že předepsané dávkovací schéma má obsahovat pro každého pacienta co nejnižší, ale bezpečně účinnou dávku estrogenu a progestinu. Pacientky, které poprvé začínají užívat orální antikoncepci, by měly začít s přípravky, obsahujícími méně než 50 mikrogramů estrogenu. 2. Karcinom reprodukčních orgánů Některé studie podávání orální antikoncepce svědčí o jejím spojení se zvýšeným rizikem intraepiteliálních nádorových onemocnění děložního čípku u některých populací žen. Zobecnění těchto výsledků však zůstává zatím nevyřešené kvůli možnému ovlivnění dalšími faktory jako jsou rozdíly v sexuálním chování aj. Metaanalýza 54 epidemiologických studií referuje o mírně zvýšeném riziku (RR=1,24) diagnostikovaného karcinomu prsu u žen, které současně užívaly kombinovanou orální antikoncepci v porovnání s těmi, které ji nikdy neužívaly. Zvýšené riziko postupně mizí v průběhu dalších 10 let po vysazení orální antikoncepce. Tyto studie neposkytují důkaz příčinné souvislosti. Pozorovaný model zvýšeného rizika diagnózy karcinomu prsu může být buď důsledkem časnějšího odhalení karcinomu prsu nebo biologického účinku orálního kontraceptiva nebo kombinací obou. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu u žen pod 40 let věku je vzácný, zvýšený počet případů diagnostikovaného karcinomu prsu u uživatelek kombinované orální antikoncepce představuje malé zvýšení ve vztahu k riziku, které představuje karcinom prsu pro ženy po celé období jejich života. Karcinom prsu diagnostikovaný u uživatelek orální antikoncepce bývá méně klinicky rozvinutý, než je tomu u diagnostikovaného karcinomu prsu u žen, které nikdy neužívaly orální antikoncepci. 3. Novotvary jater S podáváním orální antikoncepce jsou spojeny benigní jaterní novotvary, i když incidence těchto je vzácná. Ruptura těchto vzácných benigních jaterních novotvarů může způsobit smrt v důsledku intraabdominálního krvácení. Ve studiích bylo pozorováno zvýšené riziko rozvoje hepatocelulárního karcinomu po dlouhodobém podávání orální antikoncepce, avšak tento karcinom se vyskytl extrémně vzácně. 4. Oční léze Při podávání kombinované orální antikoncepce se vyskytla retinální trombóza. V případě neobjasněné částečné nebo úplné ztráty vidění, počátku protruze nebo diplopie, papilárního edému nebo retinální vaskulární léze, je třeba ihned vysadit podávání orální antikoncepce. 5. Onemocnění žlučníku Dřívější studie uváděly u žen, které užívaly estrogeny a perorální antikoncepci, zvýšené riziko chirurgicky potvrzených onemocnění žlučníku. Studie z poslední doby však ukázaly, že relativní riziko výskytu onemocnění žlučníku je zřejmě minimální. 6. Vliv na metabolismus tuků a cukrů V průběhu podávání orální antikoncepce byla pozorována snížená tolerance glukosy. Proto diabetičky musí být během podávání orální antikoncepce pozorně sledovány. Malá část žen trpí zvýšenou hladinou triglyceridů po dobu užívání kombinované orální antikoncepce, proto u žen s poruchami metabolismu lipidů je použití těchto přípravků kontraindikováno. Po podávání progestinů bylo pozorováno snížení hladiny HDL. Protože estrogeny zvyšují HDL cholesterol, výsledná hladina závisí na vyváženosti dávky estrogenu a progestinu a na přirozeném a absolutním množství progestinu v kontraceptivu. Množství obou hormonů musí být vzato v úvahu při výběru vhodného orálního kontraceptiva. 7. Zvýšený krevní tlak 4/10
U žen užívajících orální antikoncepci dochází ke zvýšení krevního tlaku; toto zvýšení je častější u starších žen a po kontinuálním podávání. Údaje z klinických studií dokazují, že incidence hypertenze se zvyšuje úměrně s množstvím podávaného progestinu. Ženám, které mají v anamnéze hypertenzi, onemocnění související s hypertenzí nebo renální poruchy, má být doporučena jiná metoda antikoncepce. Jestliže si žena s hypertenzí přesto zvolí orální antikoncepci, je třeba ji přísně monitorovat a dojde-li k signifikantnímu zvýšení krevního tlaku, je třeba orální antikoncepci vysadit. Po ukončení podávání orální antikoncepce se u většiny žen zvýšený krevní tlak vrací na normální hodnoty a dále již nebyly zjištěny žádné rozdíly ve výskytu hypertenze mezi ženami, které užívaly nebo nikdy neužívaly orální antikoncepci. 8. Bolesti hlavy Počátek nebo nové vzplanutí migrény nebo vznik bolestí hlavy s novými příznaky, které se vracejí nebo přetrvávají, vyžaduje přerušení podávání orální antikoncepce a vyhodnocení příčiny. 9. Nepravidelnosti v menstruačním krvácení Někdy dochází k výskytu intermenstruačního krvácení a špinění, především během prvních tří měsíců užívání. Důležitou úlohu zde hraje typ a dávka progestinu. Při vyhodnocení je třeba vzít v úvahu možné nehormonální příčiny a použít vhodné diagnostické metody k vyloučení malignity a těhotenství. Jestliže byla vyloučena patologická příčina, může se stav časem sám upravit; jiným řešením může být záměna za přípravek s jiným složením. U některých žen se nemusí dostavit krvácení z hormonálního spádu v průběhu sedmidenní přestávky v užívání. V takovém případě, jestliže kombinovaná orální antikoncepce nebyla užívána přesně podle návodu, nebo když nedošlo již ke dvěma po sobě jdoucím krvácením, musí být vyloučeno těhotenství. Po ukončení užívání orální antikoncepce se může u některých žen objevit amenorea s možnou anovulací nebo oligomenorea, obzvlášť pokud se tyto stavy objevovaly již před užíváním přípravku. Pokyny pro bezpečné užití přípravku 1. Celkové vyšetření Před zahájením užívání orální antikoncepce musí být vyhodnocena rodinná anamnéza a provedeno kompletní celkové vyšetření. Po celou dobu užívání musí být prováděna periodická vyšetření, zahrnující vyšetření krevního tlaku, prsou, břicha, pánevních orgánů včetně cervikální cytologie a základních hematologických a biochemických laboratorních testů. V případě nediagnostikovaného přetrvávajícího nebo opakovaného abnormálního vaginálního krvácení musí být použity vhodné diagnostické metody k vyloučení malignity. Obzvláště pečlivě musí být monitorovány ženy, které mají v přímé rodinné anamnéze karcinom nebo cystické útvary prsu. Pacientky musí být upozorněny, že tento přípravek nechrání ani před HIV infekcí, ani před jinými sexuálně přenosnými infekčními chorobami. 2. Poruchy metabolismu tuků Ženy, léčené na hyperlipidemii, nesmí užívat kombinovanou orální antikoncepci. Některé progestiny mohou zvyšovat hladinu LDL a mohou ztěžovat sledování hyperlipidemie (viz. část Varování). U pacientek s familiálními poruchami metabolismu lipidů, které užívaly přípravky obsahující estrogen, bylo pozorováno signifikantní zvýšení plazmatické hladiny triglyceridů vedoucí k pankreatitidě. 3. Jaterní funkce Akutní nebo chronická jaterní dysfunkce nutně vyžaduje přerušit podávání orální antikoncepce po dobu, než se jaterní funkce vrátí k normálu. U pacientek s poruchou jaterních funkcí může dojít ke zhoršené metabolizaci steroidních hormonů. 4. Emocionální poruchy Pacientky které v průběhu užívání orální antikoncepce dostaly signifikantní deprese musí zastavit užívání a používat jinou antikoncepční metodu. Mělo by následovat vyšetření zda příznaky mají souvislost s podáváním orální antikoncepce. 5/10
Ženy s depresí v anamnéze mají být pečlivě sledovány a dojde-li k projevům vážné deprese, užívání musí být přerušeno. 5. Hladiny folátů V průběhu podávání orální antikoncepce mohou být sníženy sérové hladiny folátů. Tato skutečnost může nabýt klinického významu, dojde-li krátce po vysazení orální antikoncepce k otěhotnění. 6. Zadržování tělních tekutin Kombinovaná orální antikoncepce má být podávána s opatrností a případně vysazena u žen se stavy, které mohou způsobovat zadržování tekutin v organismu. Další informace V rozsáhlých epidemiologických studiích podávání orálních kontraceptiv obsahujících dávky přesahující 0,035 mg ethinylestradiolu nebo 0,05 mg mestranolu byly pozorovány kromě antikoncepčního účinku další pozitivní farmakologické účinky: Účinek na menzes - zlepšení pravidelnosti menstruačního cyklu; - snížení ztráty krve a snížení incidence anemie z nedostatku železa; - snížení incidence dysmenorey. Účinky související s inhibicí ovulace - snížení incidence funkcionálních ovariálních cyst; - snížení incidence ektopického těhotenství. Další účinky - snížení výskytu fibroadenomu a fibrocystických onemocnění prsu; - snížení výskytu akutních zánětlivých nemocnění pánve; - snížení výskytu karcinomu endometria; - snížení výskytu ovariálního karcinomu; - snížení výskytu a závažnosti akné. 4.5 Interakce s jinými léky a další formy interakce Interakce s jinými léky V literatuře jsou popsány interakce mezi orálními kontraceptivy obsahujícími ethinylestradiol s jinými léčivy. Při současném užívání přípravku LINDYNETTE 30 a rifampicinu může dojít ke snížené účinnosti a ke zvýšenému výskytu přerušovaného krvácení a menstruačních nepravidelností. Podobné interakce, i když méně výrazné, mohou vzniknout s barbituráty, fenylbutazonem, fenytoinem a možná s griseofulvinem, ampicilinem a tetracyklinem. Ženy, užívající orální antikoncepci, mají být poučeny, aby současně s pravidelným užíváním přípravku LINDYNETTE 30 používaly i jinou doplňkovou metodu antikoncepce (jako např. kondom a spermicidy) po celou dobu současné medikace a po dobu dalších 7 dní po jejím ukončení. V případě rifampicinu musí být doplňková metoda antikoncepce používána ještě 4 týdny po ukončení rifampicinové terapie. - Ovlivnění absorpce: průjem může zvýšit gastrointestinální motilitu a redukovat absorpci hormonů. Jednoduše řečeno, každé léčivo, které snižuje dobu pasáže přes GIT, může snížit koncentraci hormonu v krvi. - Ovlivnění metabolismu:
6/10
1) Stěna GIT: bylo zjištěno, že ve stěně GIT dochází k sulfataci ethinylestradiolu. Proto léčiva, která účinkují jako kompetitivní inhibitory sulfatace v GI stěně mohou zvýšit biologickou dostupnost ethinylestradiolu (jako např. kyselina askorbová). 2) Jaterní metabolizmus: při současném podávání s léčivy, která indukují mikrozomální jaterní enzymy, může dojít ke snížení koncentrace ethinylestradiolu (např. po rifampicinu, barbiturátech, fenylbutazonu, fenytoinu, griseofulvinu nebo topiramátu). Jiné interakce mohou vzniknout při současném podávání léčiv, která inhibují mikrozomální enzymy, čímž může dojít ke zvýšení koncentrace ethinylestradiolu (např. itrakonazol nebo flukonazol). - Ovlivnění enterohepatálního oběhu: některé klinické studie svědčí o možném snížení enterohepatálního oběhu estrogenů při současném podávání s jistými antibiotiky, což může snížit koncentraci ethinylestradiolu (např. po ampicilinu a tetracyklinu). - Ovlivnění metabolizmem jiných léčiv: Ethinylestradiol může interferovat s metabolizmem jiných léčiv inhibicí hepatických mikrozomálních enzymů nebo indukcí jaterních konjugací, konkrétně glukuronidace. Podle toho mohou být koncentrace v plazmě a v tkáních buď sníženy nebo zvýšeny (např. cyklosporin nebo teofylin). Interakce s laboratorními testy Užívání kombinované orální antikoncepce ovlivňuje výsledky některých laboratorních testů včetně jaterních testů a biochemických parametrů funkcí štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, plazmatických hladin vazebných proteinů (např. kortikosteroid vážící globulin a tukové nebo lipoproteinové frakce), parametrů metabolismu cukrů a ukazatelů koagulace a fibrinolýzy. 4.6 Těhotenství a kojení Rozsáhlé epidemiologické studie prokázaly, že nedochází k žádnému zvýšení rizika poruch u dětí narozených ženám, užívajícím před otěhotněním orální antikoncepci. Studie dále svědčí o tom, že nevědomé užívání orální antikoncepce v ranném těhotenství nemá teratogenní účinky, konkrétně zatím v oblasti srdečních anomálií a končetin (viz. také část Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku). Protože užívání orální antikoncepce může snížit množství a ovlivnit složení mateřského mléka, nedoporučuje se všeobecně podávat orální antikoncepci po dobu kojení. Steroidy z orální antikoncepce byly nalezeny v malém množství v mateřském mléce a bylo hlášeno několik nežádoucích účinků u kojených dětí, včetně žloutenky a zvětšení prsů. 4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů Užívání kombinované orální antikoncepce neovlivňuje bezpečnost řízení motorových vozidel. 4.8. Nežádoucí účinky ZÁVAŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY viz. také část Zvláštní upozornění. Tromboembolické poruchy a další vaskulární problémy (infarkt myokardu, venózní tromboembolie manifestující se jako trombóza hlubokých žil a/nebo jako plicní embolie), cerebrovaskulární onemocnění (trombotické a hemoragické ikty), novotvary jater, oční léze, onemocnění žlučníku, poruchy metabolizmu tuků a cukrů (hyperglykemie, hyperlipidemie, hypercholesterolemie), zvýšený krevní tlak. DALŠÍ MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Při podávání orální antikoncepce byly pozorovány následující nežádoucí účinky: Celé tělo: bolesti hlavy, edém. Trávicí systém: nauzea, zvracení, žaludeční křeče, změny chuti. 7/10
Metabolismus a výživa: změny tělesné hmotnosti (zvýšení nebo snížení), porfýrie. Nervový systém: mentální deprese, nervozita, závratě, změny libida. Kůže a související orgány: vyrážka, nodózní erytém, akné, chloasma, která může přetrvávat, hirzutismus, vypadávání vlasů. Smyslové orgány: nesnášenlivost kontaktních čoček, zánět zrakového nervu. Urogenitální trakt: přerušované krvácení, špinění, menstruační změny, amenorea, změny eroze děložního hrdla a sekrece, vaginitida, změny prsou: bolestivost, zvětšení, sekrece. 4.9 Předávkování Po akutním užití velkých dávek přípravku malými dětmi nedošlo k žádnému závažnému účinku. Předávkování může vyvolat nauzeu a u žen krvácení z hormonálního spádu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Hormonální kontraceptiva pro celkové použití. ATC skupina: G03AA10 Kombinovaná orální kontraceptiva účinkují tak, že snižují výdej gonadotropinu. I když primárním mechanismem účinku je inhibice ovulace, důležitými faktory jsou změny cervikálního hlenu (které ztěžují penetraci spermií do dělohy) a změny endometria (které snižují možnost zahnízdění vajíčka). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Gestoden je rychle a úplně absorbován z GIT. Nepodléhá first-pass metabolismu a po orálním podání je téměř úplně biologicky dostupný. V plazmě je pevně vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) a v menší míře na albumin. Jeho afinita k vazbě na SHBG je obzvláště vysoká. V průběhu opakovaného podávání dochází ke kumulaci gestodenu v organismu až dojde ve druhé polovině léčebného cyklu k ustálené hladině v plazmě. Jenom velmi malá frakce (< 1%) z celkového množství gestodenu je přítomna ve volné formě. Gestoden je plně metabolizován cestou redukce 3-ketoskupiny a delta-4-dvojné vazby a několika stupni hydroxylace. Žádný z metabolitů není farmakologicky účinný. Metabolity gestodenu jsou vylučovány močí (50%) a stolicí (33%) s poločasem vylučování okolo jednoho dne. Ethinylestradiol je rychle a úplně absorbován z GIT. Je silně metabolizován first-pass metabolismem. Střední biologická dostupnost je asi 45% se značnými individuálními rozdíly. Váže se pevně na albumin a indukuje zvýšení koncentrace SHBG v plazmě. Po opakované orální aplikaci se plazmatická hladina ethinylestradiolu zvyšuje asi o 30%-50% až dosáhne ustáleného stavu ve druhé polovině každého léčebného cyklu. Po jedné orální dávce se dosáhne maximální koncentrace ethinylestradiolu v plazmě do 1-2 hodin. Křivka vylučování ukazuje dvě fáze s průměrnými poločasy 1-3 hodiny a 6-14 hodin. Ethinylestradiol je primárně metabolizován hydroxylací aromatického kruhu. Vzniká tak celá škála hydroxylovaných a metylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolity ethinylestradiolu nejsou farmakologicky aktivní. Jsou vylučovány žlučí a podléhají enterohepatickému oběhu. Poločas vylučování je přibližně 10 hodin. Asi 40% látky je vyloučeno močí a 60% stolicí. Po podání jedné orální dávky přípravku LINDYNETTE 30 je přibližně do 1 hodiny dosažena nejvyšší plazmatická hladina gestodenu. Celkový poločas vylučování gestodenu z plazmy je okolo 13 hodin. Po opakovaném orálním podávání přípravku LINDYNETTE 30 se zvyšuje celkový poločas vylučování gestodenu až na přibližně 18 hodin v důsledku estrogenem vyvolaného zvýšení hladiny SHBG. Vysoká
8/10
vazební afinita gestodenu k SHBG vede ke zvýšení celkové hladiny gestodenu v plazmě a k prodloužení jeho celkového poločasu vylučování. 5.3 Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku V průběhu systémové toleranční studie nebyl po opakovaném podání pozorován žádný účinek, který by pro člověka mohl představovat nějaké neočekávané riziko. Dlouhodobé studie opakovaného podávání s cílem vyhodnotit možný tumorogenní účinek neprokázaly tumorogenní potenciál terapeutického podávání přípravku u lidí. Nicméně je třeba mít na paměti, že pohlavní steroidní hormony mohou podpořit růst jistých hormondependentních tkání a nádorů. Studie embryotoxicity a teratogenity ethinylestradiolu a vyhodnocení účinku podávané kombinace na fertilitu rodičů u zvířat, vývoj plodu, laktaci a reprodukci u potomků neprokázalo žádné riziko nežádoucích účinků u lidí po doporučeném podávání přípravku. V případě nevědomého podávání přípravku v průběhu těhotenství je třeba užívání zastavit ihned po prokázání těhotenství. In vitro a in vivo studie podávání ethinylestradiolu a gestodenu neprokázaly žádný mutagenní potenciál. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam všech pomocných látek Natrii kalcii edetas, Magnesii stearas, Silica colloidalis anhydrica, Povidonum, Maydis amylum, Lactosum monohydricum, Flavum quinolini, Titanii dioxidum, Macrogolum 6000, Talcum, Calcii carbonas, Saccharosum. 6.2. Inkompatibility Nejsou známy žádné inkompatibility. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky. 6.4. Uchovávání Uchovávat při teplotě do 30 0C. 6.5 Druh obalu Al/PVC/PVDC blistr, příbalová informace v českém jazyce, papírová skládačka. Velikost balení: 1 x 21 a 3 x 21 obalených tablet. 6.6 Návod k užití K vnitřnímu užití. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Gedeon Richter Plc., Gyömrői út 19-21, 9/10
1103 Budapešť, Maďarsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 17/184/03-C 9. DATUM REGISTRACE 14.5.2003 / 23.6.2010 10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 23.6.2010
10/10
