Pszichózisok Epidemiológia, etiológia, diagnózis, terápia
Dr. Szuromi Bálint Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika
2015.11.02.
Pszichózis A valósággal való adekvát kapcsolat megszakadása Minden pszichopatológiai kategóriában megjelenhet: tudat, figyelem, észlelés, gondolkodás, memória, érzelmi élet, késztetések, pszichomotórium, beszéd, stb.
Pszichotikus tünetek • Pozitív tünetek Téveszme, hallucináció, katatonia • Negatív tünetek Apathia, indítékszegénység, szociális izoláció • Kognitív tünetek Memória, figyelem, koncentráció • Affektív és érzelmi tünetek • (Életvezetés, teljesítmény)
Pszichotikus tünetek Gondolkodászavarok Tartalmi zavarok (Mit gondol?) • Kóros jelentőségadás, vonatkoztatás • Téveszmék – – – – – – – – – – –
Üldöztetéses Megfigyeltetéses Mérgeztetéses Nihilisztikus Meglopatásos Féltékenységi Inventátoros Genealógiás Religiózus Erotomán Cönesztéziás
Alaki zavarok (Hogyan gondolkodik?) • • • • • • • • • • •
Inkoherencia Szósaláta, szkizofázia Felgyorsulás, gondolatvágta Lelassulás, elakadás Szokatlan asszociációk Sztereotípia Neologizma Körülményesség Érintőlegesség Gondolatfelhangosodás Gondolatsugárzás, -beültetés
Pszichotikus tünetek Gondolkodászavarok Exploráció részlete: „ vannak ezek a szexgyilkosságok … bejött a G. Éva és rám nézett,
ettől tahikardiát kaptam, ezért kellett bejönnöm ... a Ny. Éva pohos lett, 8 évesen szülte az G. Évát. Az ő apja volt a M. Ernő tsz kanetető nyomorék nemiszervű csíraférfi. Nem értem, hogy miért nem az ő nevét hordja. Nem is G. ... Jelentkezett nálam 24 csíraférfi Miskolcról, ők a N. Imre március 23. Még 28 csíra férfi és a cigányfeleségeik is jöttek ... nem nekem volt a témám ez a csíratéma, nem értem rá ... a fiam gyilkosának vékonyabb az orra, most ő van a helyén. Van ilyen? ... Mindig tömeggyilkosságok vannak, amikor behoznak"
Pszichotikus tünetek Percepciózavarok • Illúzió: való inger, torzított érzet • Hallucinációk: inger nélküli érzet Felosztás: érzékszervi modalitás + összetettség – – – – –
Akusztikus: leggyakoribb (60-70%), zörejek, emberi hangok Vizuális: fények, alakzatok, jelenetek Tapintási Szaglási Ízlelési
Vizsgálat során direkt és indirekt jelek!
Pszichotikus tünetek Katatón tünetek • • • • • • • • •
Izgatottság, mozgásvihar Stupor, mutizmus Krisztallizáció Flexibilitas cerea Negativizmus Parancs automatizmus Manírok Grimaszok Echolalia, echopraxia
Pszichotikus tünetek Negatív tünetek • • • • •
Érzelmi ellaposodás, válaszkészség csökkenése Indítékszegénység, inaktivitás Szociális visszahúzódás Gondolkodás elszegényedése Absztrakt gondolkodás zavara, konkretizáció
Pszichotikus élmények Epidemiológia (Linscott 2013) • Éves prevalencia: 7,5% (3,8% - 11,9%) • Kimenetel: – 80% remisszió – 20% perzisztál – 7,7% pszichotikus betegség
• Rizikó faktorok (OR): – – – – – – – –
Családtag mentális zavara (3,06) Traumatikus életesemény (2,57) Cannabis (2,51) Alkohol (1,99) Nem házas (1,68) Kisebbség (1,55) Munkanélküliség (1,38) Életkor, alacsony jövedelem, bevándorló, városi lét
Pszichózisok etiológiája Szekunder pszichózisok „Reaktív”
Organikus és „exogén” • • • • • • • • • • •
Trauma Cerebrovascularis Tumor Neurodegeneratív Epilepszia Autoimmun Metabolikus Endokrin Diéta Fertőzés, szepszis Toxikus vagy szer okozta hatások
• • • •
Disszociatív zavarok Akut stressz Poszttraumás stressz (flashback) Személyiségzavarok
Pszichózisok etiológiája Pszichotikus betegségek Prevalencia (Perälä 2007): 3% • • • • • • •
Szkizofrénia (0,8%) Szkizoaffektív zavar Szkizofreniform zavar Delúzív zavar Rövid pszichotikus zavar Bipolaris zavar pszichotikus tünetekkel (1%) Depresszió pszichotikus tünetekkel (0,5%)
Szkizofrénia • • • • • • • •
Kraepelin (1896) - dementia praecox Bleuler (1911) - schizophrenia Heterogén betegségcsoport Prevalencia: 1% körül Életkori kezdet: 15-35 év Nemi különbség Befejezett öngyilkosság: 10% Szerhasználat: 30-50%
Szkizofrénia DSM5 diagnosztikus kritériumok • Legalább 2 tünet az alábbiakból: – – – – –
Téveszme Hallucináció Inkoherens beszéd Szétesett vagy katatón magatartás Negatív tünetek
• Legalább 1 hónapon át aktív tünetek • Legalább 6 hónapon át tünetek (prodróma, aktív, reziduális) • Funkciózavar • Kizáró diagnózisok (hangulat-, pervazív fejlődési zavar, szer)
Szkizofrénia Etiológia • Perinatalisan: hypoxia, fertőzés, alultápláltság • Környezeti tényezők: mint pszichózisoknál • Genetikai eltérések: neuregulin, dysbindin, DISC1, G72, CSF/IL3-R • Idegrendszer fejlődési zavara: sejtproliferáció, sejtmigráció, arborizáció, szinaptogenezis, szinaptikus pruning, mielinizáció • Fehér- és szürkeállományi károsodás, diszkonnekció • Nem beteg hozzátartozóknál is megfigyelhetők károsodások
Rapoport 2012
Szürkeállomány vesztés szkizofréniában • A szürkeállomány térfogata progresszíven csökken a betegség lefolyása során • A frontális és a temporális lebenyben a legkifejezettebb • A frontális szürkeállományi veszteség progressziója a relapszusok számával összefügg Allyn and Bacon 2004
Diszkonnektivitás szkizofréniában
Friedman 2008
Szkizofrénia Tünetek és neuroanatómia Tünetek
Neuroanatómia
• Pozitív
Mezolimbikus dopaminerg rendszer (DA)
• Negatív
Mezocorticalis DA Prefrontalis kéreg (PFC)
• Affektív
Medialis PFC, OFC Anterior cingularis kéreg
• Kognitív
Dorsolateralis PFC
Szkizofrénia és cannabis • Gén-környezet kölcsönhatás • Megnövekedett pszichózis rizikó COMT Val158 hordozóknál
Caspi 2005
Kapur 2009
Szkizofrénia Lefolyás, prognózis Lefolyását, prognózisát tekintve is heterogén betegségcsoport • Aktív szakaszok és remissziók • Betegek harmada tartós remisszióba kerül • 25-30% tartósan tünetekkel bír
Korai felismerés jelentősége Prodróma és pszichózis rizikóállapotok • Prodróma retrospektív azonosítása – 2-5 év: affektív, kognitív és negatív tünetek – 1 év: enyhe pozitív tünetek
• Pszichózis rizikóállapotok (UHR - ultra high risk) szűrése, követése – BLIPS: brief limited psychotic symptoms – APS: attenuated psychotic symptoms – Genetikai rizikó + funkcionális károsodás: szkizotípiás zavar vagy szkizofrén rokon
• Attenuated psychotic symptoms a DSM5-ben
UHR prognosztikai értéke
Tandon 2012
UHR prognosztikai értéke • Ziermans (2011): 2 év alatt 15% pszichotikus betegség, 35% UHR, 50% remisszió • Fusar-Poli (2012): 1-3 év alatt 22-36% pszichotikus betegség • Cannon (2008): 2,5 év alatt 35% pszichózis Prediktív érték növelhető (68-80%): genetikai rizikó funkcionális károsodással, szokatlan gondolatok, paranoia/gyanakvás, szociális károsodás, szerhasználat
• Gyakori egyéb pszichiátriai zavarok Szorongásos és hangulatzavarok, öngyilkosság
Pszichotikus betegségek • Szkizoaffektív zavar: szkizofrénia tünetei + egy időben depresszió vagy mánia tünetei is • Bipolaris zavar: depresszió és/vagy mánia pszichotikus tünetekkel • Unipolaris depresszió pszichotikus tünetekkel
Pszichotikus betegségek Kategoriális és dimenzionális felosztás
Kapur 2009
Egyéb pszichózissal járó állapotok • Szkizotípiás zavar • Rövid paranoid zavar • Paranoia – – – –
De Clerambault-szindróma Othello-szindróma Ekbom-szindróma Kohlhaas-szindróma
• Indukált paranoid zavar – Folie à deux
Szkizofrénia és pszichotikus betegségek Kezelés • • • • • • •
Gyógyszer ECT Pszichoedukáció Kognitív viselkedésterápia Családterápia Közösségi gondozás, eset menedzser Készségfejlesztés, életmód tanácsadás
A szkizofrénia biológiai terápiái ’30 ECT
’40
’50
Reszerpin
’60
’70
’80
Haloperidol Fluphenazin
Klórpromazin
Clozapin
’90
2000
2010
Amisulprid Risperidon Olanzapin Quetiapin Ziprazidon Aripiprazol Paliperidon TMS
Antipszichotikumok • Első generációs antipszichotikumok Posztszinaptikus D2 blokád Pl. haloperidol, fluphenazin • Második generációs antipszichotikumok Posztszinaptikus D2 blokád + 5-HT2a blokád + számos egyéb receptoriális hatás (D1, D3, 5-HT1a,6,7 receptorok) Pl. clozapin, amisulprid, risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprazidon, aripiprazol
Első vs. második generációs antipszichotikumok
Stahl 2002
Antipszichotikumok • Mezolimbicus D2 blokád • Mezocorticalis D2 blokád • Striatalis D2 blokád
PoziVv tünetek ↓ NegaVv tünetek ↑ EPS ↑
• Mezocorticalis 5-HT2a blokád • Striatalis 5-HT2a blokád
NegaVv tünetek ↓ EPS ↓
Hatás vs. mellékhatás
Gyógyszerválasztás szempontjai • • • • • • •
Céltünetek Korábbi (és családi) tapasztalatok Mellékhatások és tolerálhatóság Komorbid pszichiátriai és testi betegségek Gyógyszerforma Lehetőleg monoterápia Lehetőleg hosszú hatású injekció
Köszönöm a figyelmet!