Profesionální karcinogeny MUDr. Zdenka Fenclová, CSc. Klinika pracovního lékařství 1. lékařská fakulta Univerzita Karlova v Praze a VFN v Praze Praha
Karcinogeny dělíme Genotoxické ☻reagují s genetickým materiálem buněk - vznik mutací ☻zahajují maligní transformaci somatických buněk ve stadium iniciace; ☻účinek nevratný, bezprahový karcinogeny přímé - alkylační činidla karcinogeny nepřímé - působí až po aktivaci biotransformací v těle: aflatoxiny, nitrosaminy, PAU
Karcinogeny dělíme Epigenetické ☻ nereagují přímo s genetickým materiálem ☻ působí ve stadiu promoce ☻ umožňují vznik a vývoj nádoru mechanismy: hormonálními (estrogeny) imunosupresí (purinové deriváty) Cytotoxickými Kompletní: genotoxické + epigenetické účinky
Stadia karcinogeneze Iniciace - mutace vyvolaná genotoxickými karcinogeny (aktivace proto-onkogenu bodovými mutacemi…) Promoce - změny vyvolané epigenetickými karcinogeny - nemění strukturu DNA, usnadňují růst maligní buňky a brání její reparaci Progrese - invazivní růst a metastazování
Karcinogeny podle IARC/WHO International Agency for Research on Cancer Lyon, France – http://www.iarc.fr
Třídí chemické látky, fyzikální faktory pracovní procesy do 5 skupin
Skupina 1:Látky s karcinogenním účinkem pro člověka prokázány epidemiologickými studiemi u lidí – 118 položek (benzen, VCM, azbest, benzidin, sloučeniny CrVI, Cd, SiO2, dřevěný prach…) Skupina 2: Látky potencionálně karcinogenní prokázány experimenty u zvířat 2A - Pravděpodobně karcinogenní: 80 položek (akrylamid, cisplatina, 2-nitrotoluen, dibenzo(a)pyren, perchloretylen…) 2B - Možná karcinogenní: 289 položek (chloroform, styren, olovo, naftalen, toluendiizokyanát, žáruvzdorná keramická vlákna…)
Skupina 3 - Látky neklasifikovatelné - málo důkazů – 502 položek (uhelný prach, tiskařské inkousty, toluen, permetrin, skleněná, minerální a strusková vlákna…) Skupina 4 - Látky pravděpodobně nekarcinogenní - 1 látka kaprolaktam
Průmyslové procesy kauzálně spojeny se vznikem karcinomů Výroba a oprava obuvi
benzen (leukémie)
Zplynování uhlí a výroba koksu Výroba nábytku
PAU (plíce, ledviny…) dřevěný prach (nos, VDN)
Gumárenský průmysl aromatické aminy (moč. měchýř…) Zpracování azbestu Výroba PVC
azbest (mezoteliom, ca plic, ca hrtanu, ca ovaria) VCM (angiosarkom, hepatom)
Laboratorní vyšetření
☻Cytogenetická analýza periferních lymfocytů (chromozomální aberace - zlomy, výměny, dicentrické chromozomy) ☻Stanovení mutagenity moče Amesovým testem ☻BET v moči (merkapturáty, 1-OH pyren u PAU) ☻Testy molekulární dozimetrie (DNA a proteinové addukty)
Profesionální karcinogeny se neliší
Histologicky Klinickým obrazem Terapií Prognózou
Kritéria pro uznávání zhoubných nádorů za nemoc z povolání
☻ Nemoc – nádor nebo noxa je v seznamu NzP ☻ KHS nebo SÚJB prokáže příčinnou souvislost ☻ Podle IARC skupina 1 - cílový orgán ☻ dostatečná doba latence
Kritéria pro uznávání rakoviny plic z radioaktivních látek Metodické opatření č. 15: Věstník MZ ČR, částka 9, 1998 Posuzování onemocnění rakovinou plic z radioaktivních látek - SÚJB stanoví podíl příčinné souvislosti (PPS) ozáření na vzniku onemocnění; hodnota PPS musí potvrdit převažující pravděpodobnost
Benzen (IARC skupina 1) Expozice: výroba benzenu destilací ropy nebo dehtu, výbušnin, kosmetický a farmaceutický průmysl, 2% v bezolovnatém benzínu Etiopatogeneze: karcinogenní metabolit benzenepoxid Pancytopenie po expozici 320 mg/m3; LEUKÉMIE, LYMFOMY, MNOHOČETNÝ MYELOM Doba latence: 5-15 let Klinický obraz: únava, nechutenství, hepatosplenomegalie, teploty, zvětšení uzlin, anémie, leukocytóza nebo leukopenie, nezralé formy leukocytů, trombocytopenie Prevence: snižování expozice, informovanost pracovníků
Vinyl chlorid monomer (IARC skupina 1) výroba od roku 1975 Etiopatogeneze: karcinogenní metabolit vinylchloridepoxid Klinický obraz: úbytek na váze, bolest v pravém podžebří, ikterus, hepatomegalie… Angiosarkom, Hepatom Diagnostika: sonografie jater, CT, MRI, biopsie Doba latence: 5-45 let Prognóza: přežití cca 6 měsíců. Léčba: transplantace jater Prevence: snižování expozice, informovanost pracovníků
Aromatické aminy benzidin, 4-aminobifenyl, ,-naftylamin, o-toluidin Expozice: výroba barviv a pigmentů, gumárenské chemikálie, barvení textilu Etiopatogeneze: v oblasti trigona močového měchýře epitel obsahuje prostaglandin H syntetázu - aktivuje aminy na karcinogenní hydroxylované metabolity - karcinom močového měchýře, pánvičky ledvin, ureteru a uretry. Klinický obraz: hematurie, polakisurie, nykturie Diagnostika: cytologická analýza moče, cystoskopie Doba latence: 4-40 let; Prognóza: 5leté přežití Prevence: snižování expozice, informovanost pracovníků
Koksárenské plyny a PAU - benzo(a)pyren Expozice: výroba koksu, zplynování uhlí, kamenouhelný dehet, saze, surový minerální olej, dělníci v gumárnách… Etiopatogeneze: vznikající PAU při neúplném spalování dehtu, asfaltu, koksu apod. vyvolávají karcinom plic a kůže… Klinický obraz: u ca plic kašel, hemoptýza, dušnost, úbytek hmotnosti, u ca kůže kožní změny Diagnostika: RTG plic, HRCT, bronchoskopie, biopsie… Doba latence: u ca plic 10-20 let, u ca kůže 20-50 let; Prognóza: 5leté přežití u ca plic 10-13 %, u ca kůže 95 %. Prevence: snižování expozice, náhrada materiálů bez PAU
Ultrafialové záření: maligní melanomy a spinaliomy Ionizující záření: karcinom plic, bazaliom, leukémie Prach z tvrdého dřeva (bříza, buk, dub, habr, jasan, eben, kaštan, …): karcinom nosní dutiny a VDN Kadmium: karcinom plic a prostaty Arzén: karcinom plic, kůže, jater
Profesionální nádorová onemocnění v ČR letech 1991 – 2014 v roce 2015 hlášeno 24 nádorových onemocnění 100
99
100 83
77
80
74
65
66
60
50 37
40
56
49
41
47
45
39
39
37
26
32 24
36
30
34
20
0 1991
1993
1995
1997
1999
2001
2003
2005
2007
2009
2011
2013
40
Profesionální nádory dle nox v ČR v letech 1991-2015 ☻ ionizující záření 902 případů ☻ azbest 205 případů ☻ chemické látky 107 případů ☻ dřevěný prach 1 případ ☻ oxid křemičitý 35 případů
Závěr
Podhodnocení hlášených profesionálních zhoubných nádorů !!! Mezoteliomy v ČR 1991-2003 Onkologický registr = 699 případů Národní registr nemocí z povolání = 49 případů (7,0 %)
