PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Inovelon 100 mg potahované tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

100 mg Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg rufinamidum. Pomocná látka: 20 mg monohydrátu laktosy v jedné potahované tabletě Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta. 100 mg Růžová, „oválná“, mírně konvexní, na obou stranách s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženým označením „Є261“ a na druhé straně bez označení. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Inovelon je indikován jako podpůrná léčba při léčení záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem u pacientů ve věku 4 let a starších. 4.2

Dávkování a způsob podání

Léčbu Inovelonem by měl předepsat lékař se specializací v oboru pediatrie nebo neurologie se zkušenostmi s léčbou epilepsie. Inovelon je určen pro perorální podání. Přípravek je třeba užívat dvakrát denně s vodou ráno a večer, rozděleně ve dvou stejných dávkách. Vzhledem k tomu, že bylo zjištěno, že potrava účinky přípravku ovlivňuje, je vhodnější podávat Inovelon s jídlem (viz bod 5.2). Pokud má pacient potíže s polykáním, tablety mohou být rozmačkány a podávány v půlce sklenice vody. Podávání dětem ve věku čtyř let nebo starším o hmotnosti nižší než 30 kg Pacienti < 30 kg neužívající valproát sodný Léčba by měla být zahájena denní dávkou 200 mg. Podle klinické odpovědi a snášenlivosti může být ve dvoudenních intervalech denní dávka zvyšována o 200 mg , až do maximální doporučené dávky 1 000 mg/den. Dávky až 3 600 mg/den byly studovány u omezeného počtu pacientů. Pacienti < 30 kg užívající současně valproát sodný Vzhledem k tomu, že valproát výrazně snižuje clearance Inovelonu, doporučuje se u pacientů < 30 kg, kteří současně užívají valproát, nižší maximální dávka Inovelonu. Léčba by měla být zahájena denní dávkou 200 mg. Podle klinické odpovědi a snášenlivosti může být minimálně po dvou dnech denní dávka zvýšena o 200 mg až do maximální doporučené dávky 400 mg/den. Podávání dospělým osobám a dětem ve věku čtyř let nebo starším o hmotnosti 30 kg a vyšší

2

Léčba by měla být zahájena denní dávkou 400 mg. Podle klinické odpovědi a snášenlivosti může být ve dvoudenních intervalech denní dávka zvyšována o 400 mg ,, až do maximální doporučené dávky, jak je uvedena v následující tabulce. Rozmezí hmotnosti Maximální doporučená dávka (mg/den)

30,0 - 50,0 kg 1 800

50,1 - 70,0 kg 2 400

70,1 kg 3 200

Dávky až 4 000 mg/den (u hmotnosti 30-50 kg) nebo 4 800 mg/den (nad 50 kg) byly studovány u omezeného počtu pacientů. Starší osoby Informace o podávání přípravku Inovelon starším osobám jsou omezené. Protože farmakokinetika rufinamidu není u starších osob změněna (viz bod 5.2), není nutná úprava dávkování u pacientů ve věku nad 65 let. Pacienti s poruchou funkce ledvin Studie pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin ukázala, že u těchto pacientů není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2). Pacienti s poruchou funkce jater Podávání léku u pacientů s poruchou funkce jater nebylo studováno. Při léčbě pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater se doporučuje opatrnost a pečlivé titrování dávky. Proto se podávání léku pacientům s těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje. Vliv potravy Inovelon by měl být užíván s jídlem (viz bod 5.2). Vysazení přípravku Inovelon Má-li být léčba přípravkem Inovelon vysazena, je nutné ji odebrat postupně. V klinických hodnoceních bylo vysazení přípravku Inovelon dosaženo snižováním dávky o přibližně 25 % vždy po dvou dnech. V případě jedné či více vynechaných dávek je nutné individuální posouzení klinické situace. Nekontrolované otevřené studie naznačují, že účinnost je dlouhodobá, přestože žádná kontrolovaná studie nebyla prováděna déle než tři měsíce. 4.3

Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku, deriváty triazolu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při podávání rufinamidu během studií klinického vývoje byly zaznamenány případy status epilepticus, zatímco u pacientů, kteří užívali placebo, nebyly žádné takové případy zaznamenány. Tyto příhody vedly k vysazení rufinamidu ve 20 % případů. Jestliže se u pacientů objeví nové typy záchvatů a/nebo se zvýšenou frekvencí dochází ke status epilepticus, který se liší od počátečního stavu pacienta, je nutné znovu přehodnotit poměr prospěšnosti a rizik léčby. Antiepileptika, včetně přípravku Inovelon, je nutné vysazovat postupně, aby se snížila možnost výskytu záchvatů při vysazení léku. V klinických studiích bylo vysazení dosaženo snižováním dávky o přibližně 25 % vždy po dvou dnech. O vysazení současně podávaných antiepileptických přípravků, jakmile bylo dosaženo kontroly nad záchvaty přidáním přípravku Inovelon, nejsou dostatečné údaje.

3

Léčba rufinamidem byla spojena se závratí, spavostí, ataxií a poruchami chůze, což mohlo zvýšit výskyt náhodných pádů v této populaci (viz bod 4.8). Je třeba, aby pacienti a ošetřující osoby dbali zvýšené opatrnosti, dokud se neseznámí s možnými účinky tohoto léčivého přípravku. Ve spojení s léčbou rufinamidem se vyskytl závažný syndrom přecitlivělosti na antiepileptikum. Příznaky a symptomy tohoto onemocnění byly různorodé; avšak u pacientů se typicky vyskytovala, i když ne výlučně, horečka a vyrážka, ve spojení s postižením dalšího orgánového systému. Jiné přidružené manifestace zahrnovaly lymfadenopatii, abnormality testů jaterních funkcí a hematurii. Protože jsou projevy tohoto stavu různorodé, mohou se objevit jiné příznaky a známky postižení orgánových systémů, které v tomto textu nejsou uvedeny. Tento syndrom se objevil v těsné časové souvislosti se zahájením léčby rufinamidem a u souboru pediatrických pacientů. Pokud na tuto reakci vznikne podezření, je nutné rufinamid vysadit a zahájit alternativní léčbu. Všichni pacienti, u kterých se objeví vyrážka při užívání rufinamidu, musí být pečlivě monitorováni. Ženy v plodném věku musejí během léčby Inovelonem používat antikoncepci. Lékaři by se měli snažit zajistit, aby byla použita vhodná antikoncepce a podle klinické situace jednotlivých pacientek by měli zvážit,, zda je vhodnější podávat perorální antikoncepci nebo dávky složek perorální antikoncepce (viz bod 4.5). Inovelon obsahuje laktózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými poruchami, jako je intolerance galaktózy, Lappova deficience laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy, neměli tento léčivý přípravek užívat. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Potenciál jiných léčivých přípravků k ovlivňování přípravku Inovelon Jiné antiepileptické přípravky Koncentrace rufinamidu mohou být sníženy současným podáváním karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, vigabatrinu nebo primidonu. U pacientů léčených přípravkem Inovelon, u kterých bylo zahájeno podávání valproátu, může docházet k významnému zvýšení koncentrací rufinamidu v plazmě. Nejvýraznější zvýšení bylo pozorováno u pacientů s nízkou tělesnou hmotností (< 30 kg). Proto je třeba zvážit snížení dávky Inovelonu u pacientů < 30 kg, u kterých je zahájena léčba valproátem (viz bod 4.2). Přidání nebo vysazení těchto léků nebo upravení dávky těchto léků během léčby přípravkem Inovelon může vyžadovat úpravu dávkování přípravku Inovelon. Po současném podávání lamotriginu, topiramátu nebo benzodiazepinů nebyly pozorovány žádné významné změny koncentrace rufinamidu. Potenciál přípravku Inovelon k ovlivňování jiných léčivých přípravků Jiné antiepileptické přípravky Farmakokinetické interakce mezi rufinamidem a jinými antiepileptiky byly u pacientů s epilepsií hodnoceny pomocí populačního modelování farmakokinetiky. Zdá, se že rufinamid nemá žádný klinicky relevantní účinek na koncentrace karbamazepinu, lamotriginu, fenobarbitalu, topiramátu nebo valproátu v ustáleném stavu. Protože rufinamid může snížit clearance fenytoinu a zvýšit průměrné plazmatické koncentrace současně podávaného fenytoinu v ustáleném stavu, je třeba zvážit snížení dávky fenytoinu. Perorální antikoncepce Současné podávání rufinamidu 800 mg BID a kombinované perorální antikoncepce (etinylestradiol 35 µg a noretindron 1 mg) po dobu 14 dní způsobilo průměrný pokles AUC0-24 etinylestradiolu o 22 % a AUC0-24 noretindronu o 14 %. Studie s jinými perorálními nebo implantovanými kontraceptivy nebyly 4

prováděny. Ženám plodného věku, které užívají hormonální antikoncepci, se doporučuje používat další bezpečnou a účinnou antikoncepční metodu (viz bod 4.4 a 4.6). Cytochromové enzymy P450 Rufinamid je metabolizovaný hydrolýzou a cytochromovými enzymy P450 není významně metabolizován. Kromě toho rufinamid neinhibuje aktivitu cytochromových enzymů P450 (viz bod 5.2). Je tedy nepravděpodobné, aby nastaly klinicky významné interakce zprostředkované inhibicí systému cytochromů P450 rufinamidem. Bylo prokázáno, že rufinamid indukuje enzym CYP3A4 cytochromu P450 a může tudíž snížit plazmatické koncentrace léků, které jsou metabolizovány tímto enzymem. Účinek byl mírný až středně závažný. Průměrná aktivita CYP3A, hodnocená jako clearance triazolamu, byla zvýšena o 55 % po 11 dnech léčby rufinamidem 400 mg dvakrát denně. Expozice triazolamu byla snížena o 36 %. Vyšší dávky rufinamidu mohou mít za následek výraznější indukci. Nelze vyloučit, že rufinamid může také snižovat expozici léků metabolizovaných jinými enzymy nebo dopravovaných transportními proteiny, jako je P-glykoprotein. Doporučuje se, aby pacienti léčení léky metabolizovanými systémem enzymu CYP3A, byli pečlivě monitorováni po dobu dvou týdnů, a to buď na počátku nebo po skončení léčby přípravkem Inovelon, nebo po jakékoliv významné změně dávkování. Možná bude zapotřebí zvážit úpravu dávkování současně podávaného léku. Tato doporučení je třeba vzít v úvahu také, pokud se rufinamid používá společně s léky s úzkým terapeutickým oknem, jako je warfarin nebo digoxin. Studie specifické interakce u zdravých subjektů neodhalila žádný vliv rufinamidu v dávce 400 mg dvakrát denně na farmakokinetiku olanzapinu, substrátu CYP1A2. Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci rufinamidu s alkoholem. 4.6

Těhotenství a kojení

Riziko související s epilepsií a podáváním antiepileptik všeobecně: Ukazuje se, že v potomstvu žen s epilepsií je prevalence malformací dvakrát až třikrát větší než je četnost v celkové populaci, která je přibližně 3 %. U léčené populace byl nárůst malformací pozorován u polyterapie, avšak rozsah, za který je léčba a/nebo nemoc odpovědná, nebyl určen. Navíc účinná antiepileptická léčba nesmí být přerušena, protože zhoršení nemoci je škodlivé jak pro matku tak pro plod. Riziko související s rufinamidem: Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek kromě fetotoxicity v přítomnosti maternální toxicity (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro lidské jedince není známé. Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání rufinamidu během těhotenství. Vezmeme-li v úvahu tyto údaje, rufinamid by neměl být podáván, pokud to není nezbytně nutné, během těhotenství ani u žen plodného věku, které nepoužívají kontracepční opatření. Ženy v plodném věku musejí během léčby Inovelonem užívat antikoncepční opatření. Lékaři by se měli snažit zajistit, aby byla použita vhodná antikoncepce a podle klinické situace jednotlivých pacientek by měli zvážit,, zda je vhodnější podávat perorální antikoncepci nebo dávky složek perorální antikoncepce (viz bod 4.5). Pokud ženy léčené rufinamidem plánují otěhotnět, je nutné pečlivě zvážit indikaci tohoto přípravku. V průběhu těhotenství nesmí být přerušena účinná antiepileptická léčba rufinamidem, protože zhoršení nemoci je škodlivé jak pro matku tak pro plod.

5

Není známo, zda je rufinamid vylučován do lidského mateřského mléka. Vzhledem k možným škodlivým účinkům pro kojené dítě, by neměly matky při léčbě rufinamidem kojit. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Inovelon může způsobit závratě, spavost a rozmazané vidění. V závislosti na individuální citlivosti může mít Inovelon mírný až závažný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je třeba upozornit, aby během činností vyžadujících vysoký stupeň bdělosti, např. při řízení nebo obsluhování strojů, dbali zvýšené opatrnosti. 4.8

Nežádoucí účinky

Klinický vývojový program zahrnoval více než 1 900 pacientů s různými typy epilepsie, kterým byl podáván rufinamid. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky celkově byly bolesti hlavy, závratě, únava a spavost. Nejčastější nežádoucí účinky pozorované u pacientů s Lennox-Gastautovým syndromem ve vyšší incidenci než při podávání placeba byly spavost a zvracení. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné až středně těžké. Četnost vystoupení pacientů s Lennox-Gastautovým syndromem ze studie z důvodu nežádoucích účinků byla 8,2 % pro pacienty užívající Inovelon a 0 % pro pacienty užívající placebo. Nejčastější nežádoucí účinky, které vedly k vystoupení ze studie, byly ve skupině léčené přípravkem Inovelon vyrážka a zvracení. Nežádoucí účinky hlášené s vyšší incidencí než u placeba během dvojitě zaslepených studií u pacientů s Lennox-Gastautovým syndromem nebo u celkového souboru pacientů, kterým byl podáván rufinamid, jsou uvedeny v následující tabulce podle terminologie MedDRA, třídy orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 < 1/100). Třída orgánových systémů Infekční a parazitární onemocnění

Velmi časté

Oční poruchy Ušní poruchy

Méně časté

Pneumonie Chřipka Nazofaryngitida Ušní infekce Sinusitida Rinitida

Poruchy imunitního systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému

Časté

Hypersensitivita* Anorexie Poruchy příjmu potravy Snížená chuť k jídlu Úzkost Insomnie Spavost* Bolesti hlavy Závratě*

Status epilepticus* Křeče Abnormální koordinace* Nystagmus Psychomotorická hyperaktivita Třes Diplopie Rozmazané vidění Vertigo 6

Vzácné

Třída Velmi časté orgánových systémů Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální Nevolnost Zvracení poruchy Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkoží Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně a poruchy kostí Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Celkové a jinde Únava nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde Zranění, otravy

Časté

Méně časté

Vzácné

Epistaxe Bolesti horní části břicha Zácpa Dyspepsie Průjem Zvýšení jaterních enzymů Vyrážka* Akné Bolesti zad

Oligomenorea

Poruchy chůze*

Pokles hmotnosti

Poranění hlavy Kontuze

* Odkaz na bod 4.4 4.9

Předávkování

Po akutním předávkování může být žaludek vyprázdněn gastrickou laváží nebo vyvoláním zvracení. Pro přípravek Inovelon neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba by měla být podpůrná a může zahrnovat hemodialýzu (viz bod 5.2). Podávání opakovaných dávek 7 200 mg/den nebylo spojeno s žádnými závažnějšími příznaky nebo symptomy. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, deriváty karboxamidu; ATC kód: N03AF03. Mechanismus účinku Rufinamid moduluje aktivitu sodíkových kanálů tak, že prodlužuje jejich inaktivní stav. Rufinamid je účinný u celé řady zvířecích modelů epilepsie.

7

Klinické zkušenosti Inovelon byl podáván ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii v dávkách až 45 mg/kg/den po dobu 84 dnů 139 pacientům s nedostatečně kontrolovanými záchvaty spojenými s LennoxGastautovým syndromem (včetně atypických záchvatů typu absence a záchvatových pádů). Muži i ženy (ve věku od 4 do 30 let) byli zařazeni do studie, pokud užívali 1 až 3 současně podávaná antiepileptika s pevně stanoveným dávkováním. Každý pacient musel mít alespoň 90 záchvatů během měsíce před přijetím do studie. U všech tří primárních proměnných bylo pozorováno signifikantní zlepšení: procentní změna celkové frekvence záchvatů za 28 dnů během udržovací fáze v porovnání s výchozí hodnotou (–35,8 % při podávání přípravku Inovelon oproti –1,6 % při podávání placeba, p = 0,0006), počet tonických/atonických záchvatů (–42,9 % při podávání přípravku Inovelon oproti 2,2 % při podávání placeba, p = 0,0002) a ohodnocení závažnosti záchvatu při celkovém vyhodnocení prováděném rodičem/opatrovníkem na konci dvojitě zaslepené fáze (velké nebo velmi velké zlepšení ve 32,2 % při podávání přípravku Inovelon oproti 14,5 % v rameni s placebem, p = 0,0041). Populační modelování farmakokinetiky/farmakodynamiky ukázalo, že snížení celkové záchvatové frekvence a frekvence tonických/atonických záchvatů, zlepšení celkového vyhodnocení závažnosti záchvatů a zvýšení pravděpodobnosti snížení záchvatové frekvence bylo závislé na koncentracích rufinamidu. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Maximální plazmatické hladiny jsou dosaženy přibližně 6 hodin po podání. Vrcholová koncentrace (Cmax) a plazmatická AUC rufinamidu se zvyšují méně než proporcionálně s dávkou u zdravých subjektů a pacientů nalačno i po jídle, což je pravděpodobně způsobeno omezenou absorpcí dávky. Po jednotlivých dávkách zvyšuje potrava biologickou dostupnost (AUC) rufinamidu přibližně o 34 % a maximální koncentraci v plazmě o 56 %. Distribuce Ve studiích in vitro byla pouze malá frakce rufinamidu (34 %) navázána na lidské sérové proteiny, přičemž albumin odpovídal přibližně za 80 % této vazby. To ukazuje, že riziko lékových interakcí v důsledku nahrazení vazebného místa během současného podávání dalších přípravků je minimální. Rufinamid byl rovnoměrně rozdělen mezi erytrocyty a plazmu. Biotransformace Rufinamid je téměř výhradně eliminován metabolismem. Hlavní dráha metabolismu je hydrolýza karboxylamidové skupiny na farmakologicky inaktivní derivát kyseliny CGP 47292. Metabolismus zprostředkovaný cytochromem P450 se podílí v mnohem menší míře. Nelze zcela vyloučit vznik malých množství konjugátů glutathionu. In vitro rufinamid vykazoval malou nebo žádnou schopnost působit jako kompetitivní nebo nekompetitivní inhibitor následujících lidských enzymů P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 nebo CYP4A9/11-2. Eliminace Plazmatický eliminační poločas je přibližně 6-10 hodin u zdravých subjektů a pacientů s epilepsií. Rufinamid se při podávání dvakrát denně ve 12 hodinových intervalech akumuluje v rozsahu, který lze předpovídat podle jeho terminálního poločasu, což ukazuje, že farmakokinetika rufinamidu je časově nezávislá (tj. bez autoindukce metabolismu). Ve studiích s radioaktivně značenou látkou u tří zdravých dobrovolníků byla základní sloučenina (rufinamid) hlavní radioaktivní složkou v plazmě a představovala přibližně 80 % celkové radioaktivity, metabolit CGP 47292 tvořil pouze asi 15 %. Převládající cestou eliminace látek souvisejících s léčivem bylo vylučování ledvinami, které odpovídalo za 84,7 % dávky. Linearita/nelinearita:

8

Biologická dostupnost rufinamidu je závislá na dávce. Se zvyšováním dávky se snižuje biologická dostupnost. Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů Pohlaví Pro vyhodnocení vlivu pohlaví na farmakokinetiku rufinamidu bylo použito populační modelování farmakokinetiky. Tato hodnocení ukazují, že pohlaví neovlivňuje farmakokinetiku rufinamidu do klinicky významné míry. Porucha funkce ledvin Farmakokinetika jedné dávky 400 mg rufinamidu nebyla u pacientů s chronickým a těžkým selháním ledvin změněna, ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Ale když byla po podání rufinamidu provedena hemodialýza, byly plazmatické hladiny sníženy přibližně o 30 %, což svědčí pro to, že by to mohl být postup použitelný v případě předávkování (viz body 4.2 a 4.9). Porucha funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater nebyly prováděny žádné studie, a proto by Inovelon neměl být pacientům se těžkým poškozením jater podáván. Děti (2-12 let) Děti mají obvykle nižší clearance rufinamidu než dospělé osoby a tento rozdíl souvisí s velikostí těla. Studie u novorozených dětí nebo kojenců a batolat mladších 2 let nebyly prováděny. Starší osoby Farmakokinetická studie u starších zdravých dobrovolníků neukázala významný rozdíl ve farmakokinetických parametrech ve srovnání s mladšími dospělými osobami. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Konvenční farmakologické studie bezpečnosti v klinicky relevantních dávkách neodhalily žádná zvláštní rizika. Toxické účinky pozorované u psů v hladinách podobných expozici u člověka při maximální doporučené dávce byly změny na játrech, včetně žlučových trombů, cholestázy a zvýšení hodnot jaterních enzymů, o kterých se předpokládá, že souvisejí se zvýšenou sekrecí žluče u tohoto živočišného druhu. Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u laboratorních potkanů a opic nebyl zjištěn žádný důkaz svědčící pro přidružené riziko. Ve studiích reprodukční a vývojové toxicity se vyskytlo zpomalení růstu plodu a snížení přežití a několik mrtvě narozených plodů v důsledku maternální toxicity. Ale u potomstva nebyly pozorovány žádné účinky na morfologii a funkce, včetně učení nebo paměti. Inovelon nebyl teratogenní u myší, laboratorních potkanů či králíků. Rufinamid nebyl genotoxický a neměl žádný kancerogenní potenciál. Nežádoucím účinkem, který nebyl pozorován během klinických studií, ale byl zaznamenán u zvířat při expozici podobné hodnotám klinické expozice, a který by mohl být relevantní z hlediska použití u lidských jedinců, byla ve studii kancerogenity u myší myelofibróza kostní dřeně. Výskyt nezhoubných kostních novotvarů (osteomů) a hyperostóza zaznamenané u myší byly považovány za výsledek aktivace viru specifického pro myši ionty flóru uvolněnými během oxidačního metabolismu rufinamidu. Pokud jde o imunotoxický potenciál, byl u psů během třináctitýdenní studie pozorován malý brzlík a involuce brzlíku s výraznou reakcí při vysokých dávkách u samců. Změny kostní dřeně a lymfatické změny u samic byly při podávání vysokých dávek během třináctitýdenní studie hlášeny s malou incidencí. U potkanů byla snížená buněčnost kostní dřeně a atrofie brzlíku pozorována pouze u studie kancerogenity. 9

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro: Monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa Kukuřičný škrob Sodná sůl kroskarmelosy Hypromelosa Magnesium-stearát Natrium-lauryl-sulfát Koloidní bezvodý oxid křemičitý Potah tablety: Opadry 00F44042 [obsahuje hypromelosu, makrogoly (8000), oxid titaničitý (E171), talek a červený oxid železitý (E172)]. 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se 6.3

Doba použitelnosti

3 roky. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C 6.5

Druh obalu a velikost balení

100 mg Blistry z hliníku/hliníku (Al/Al blistry), balení po 10, 30, 50, 60 a 100 potahovaných tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eisai Limited, 3 Shortlands, Londýn W6 8EE, Velká Británie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.

DATUM REVIZE TEXTU

10

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU




LÉKOVÁ FORMA


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1





11


30,0 - 50,0 kg 1 800

50,1 - 70,0 kg 2 400

70,1 kg 3 200


Kontraindikace




12







14






Velmi časté


Méně časté



Časté



Vzácné


Časté

Méně časté

Vzácné


Oligomenorea

Poruchy chůze*

Pokles hmotnosti



Předávkování



5.1



16




17




6.


6.1


Jádro: Monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa Kukuřičný škrob Sodná sůl kroskarmelosy Hypromelosa Magnesium-stearát Natrium-lauryl-sulfát Koloidní bezvodý oxid křemičitý Potah tablety: Opadry 00F44042 [obsahuje hypromelosu, makrogoly (8000), oxid titaničitý (E171), talek a červený oxid železitý (E172)]. 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se 6.3

Doba použitelnosti

3 roky. 6.4




200 mg Blistry z hliníku/hliníku (Al/Al blistry), balení po 10, 30, 50, 60 a 100 potahovaných tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6






9.


10.

DATUM REVIZE TEXTU

19

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU




LÉKOVÁ FORMA


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1





20


30,0 - 50,0 kg 1 800

50,1 - 70,0 kg 2 400

70,1 kg 3 200


Kontraindikace




21







23






Velmi časté


Méně časté



Časté



Vzácné


Časté

Méně časté

Vzácné


Oligomenorea

Poruchy chůze*

Pokles hmotnosti



Předávkování



5.1



25




26




6.


6.1


Jádro: Monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa Kukuřičný škrob Sodná sůl kroskarmelosy Hypromelosa Magnesium-stearát Natrium-lauryl-sulfát Koloidní bezvodý oxid křemičitý Potah tablety: Opadry 00F44042 [obsahuje hypromelosu, makrogoly (8000), oxid titaničitý (E171), talek a červený oxid železitý (E172)]. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se 6.3

Doba použitelnosti

3 roky. 6.4




400 mg Blistry z hliníku/hliníku (Al/Al blistry), balení po 10, 30, 50, 60, 100 a 200 potahovaných tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6






9.


10.

DATUM REVIZE TEXTU

28

PŘÍLOHA II A.

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B.

PODMÍNKY REGISTRACE

29

A.

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Eisai Limited 3 Shortlands London W6 8EE Velká Británie B.

PODMÍNKY REGISTRACE

•

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

A

POUŽITÍ,

KLADENÉ

NA

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2) •

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Neuplatňuje se. •

DALŠÍ PODMÍNKY

Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, že systém farmakovigilance je před uvedením přípravku na trh zaveden a je funkční. Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje k provedení post-marketingové studie bezpečnosti (registru) a následných farmakovigilančních aktivit, které jsou přesně popsány ve farmakovigilančním plánu. Předloží se upřesněný plán řízení rizik v souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky (CHMP) k systémům řízení rizik pro humánní léčivé přípravky.

30

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

31

A. OZNAČENÍ NA OBALU

32

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ OBAL

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Inovelon 100 mg potahované tablety Rufinamidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 100 mg rufinamidu

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 10 potahovaných tablet 30 30 potahovaných tablet 50 50 potahovaných tablet 60 60 potahovaných tablet 100 100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

33

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: (MM/RRRR) 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eisai Limited., 3 Shortlands, Londýn W6 8EE, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/0/00/000/000 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: {číslo} 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Inovelon 100 mg tablety

34

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH 1.


Inovelon 100 mg potahované tablety Rufinamidum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eisai Limited. 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: {MM/RRRR} 4.

ČÍSLO ŠARŽE


JINÉ

35


1.



2.



3.



4.


10 10 potahovaných tablet 30 30 potahovaných tablet 50 50 potahovaných tablet 60 60 potahovaných tablet 100 100 potahovaných tablet

5.






8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: (MM/RRRR) 36

9.




11.



12.


EU/0/00/000/000 13.

ČÍSLO ŠARŽE




NÁVOD K POUŽITÍ

16.



37





Eisai Limited. 3.

POUŽITELNOST


ČÍSLO ŠARŽE


JINÉ

38


1.



2.



3.



4.


10 10 potahovaných tablet 30 30 potahovaných tablet 50 50 potahovaných tablet 60 60 potahovaných tablet 100 100 potahovaných tablet 200 200 potahovaných tablet

5.






39

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: (MM/RRRR) 9.




11.



12.


EU/0/00/000/000 13.

ČÍSLO ŠARŽE




NÁVOD K POUŽITÍ

16.



40





Eisai Limited. 3.

POUŽITELNOST


ČÍSLO ŠARŽE


JINÉ

41

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

42

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE Inovelon 100 mg potahované tablety Inovelon 200 mg potahované tablety Inovelon 400 mg potahované tablety Rufinamidum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Inovelon a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Inovelon užívat 3. Jak se Inovelon užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak Inovelon uchovávat 6. Další informace 1.

CO JE INOVELON A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Inovelon obsahuje rufinamid, což je antiepileptikum. Používá se k léčbě záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE INOVELON UŽÍVAT

Neužívejte Inovelon

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rufinamid nebo na kteroukoli další složku přípravku Inovelon a deriváty triazolu.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Inovelon je zapotřebí

-

jestliže máte potíže s játry, protože o užívání přípravku Inovelon jsou v této skupině pacientů k dispozici omezené informace, a možná bude nutné dávku Vašeho léku zvyšovat pomaleji. jestliže dostanete kožní vyrážku. Okamžitě vyhledejte svého lékaře, protože ve velmi vzácných případech to může být závažné. jestliže se počet záchvatů, či jejich závažnost nebo trvání zvýší, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře. jestliže se u Vás objeví závrať a ospalost, informujte svého lékaře.

Poraďte se prosím se svým lékařem, i když výše uvedené stavy u Vás nastaly kdykoliv v minulosti. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Pokud Vám lékař předepíše nebo doporučí doplňující léčbu epilepsie (např. valproát), řekněte mu, že užíváte Inovelon, protože možná bude nutné upravit dávkování. 43

Užívání přípravku Inovelon s jídlem a pitím Inovelon by měl být užíván s jídlem. Neužívejte Inovelon v kombinaci s alkoholem. Těhotenství a kojení Pokud jste žena v plodném věku, musíte během užívání přípravku Inovelon používat antikoncepci. Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že těhotná můžete být, či plánujete-li otěhotnět, poraďte se se svým lékařem. Inovelon smíte užívat během těhotenství pouze v případě, že tak rozhodne lékař. Během užívání přípravku Inovelon nesmíte kojit. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné stroje, pokud se během užívání tohoto léku cítíte ospale, trpíte závratěmi nebo se u vás objeví rozmazané vidění. Buďte obzvláště opatrný(á) na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Důležité informace o některých složkách přípravku Inovelon Inovelon obsahuje laktózu. Pokud Vám v minulosti lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, řekněte to svému lékaři, než začnete tento přípravek užívat. 3.

JAK SE INOVELON UŽÍVÁ

Vždy užívejte Inovelon přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Tablety přípravku Inovelon se musí užívat dvakrát denně s vodou, ráno a večer. Inovelon se může užívat s jídlem. Pokud máte obtíže při polykání, můžete tabletu rozdrtit. Pak smíchejte prášek přibližně s polovinou sklenice (100 ml) vody a ihned vypijte. Obvyklá počáteční dávka u dětí o hmotnosti menší než 30 kg je 200 mg denně podávaných ve dvou dávkách. Dávku Vám upraví lékař a může ji obden zvyšovat až o 200 mg až na denní dávku nepřesahující 1 000 mg. Obvyklá počáteční dávka u dospělých a dětí o hmotnosti 30 kg nebo více je 400 mg denně podávaných ve dvou dávkách. Dávku Vám upraví lékař a může ji zvyšovat až o 400 mg denně na denní dávku nepřesahující 3 200 mg, v závislosti na Vaší hmotnosti. Někteří pacienti mohou reagovat na nižší dávky. Pokud zaznamenáte nežádoucí účinky, může být dávka zvyšována pomaleji,. Inovelon je určen k dlouhodobému podávání. Nesnižujte si dávku ani nepřestávejte svůj lék užívat, pokud Vám k tomu lékař nedá pokyn. Jestliže jste užil(a) více přípravku Inovelon, než jste měl(a) Jestliže jste snad užil(a) více přípravku Inovelon než jste měl(a), oznamte to okamžitě osobě, která o Vás pečuje (příbuznému či příteli), svému lékaři nebo lékárníkovi, nebo se obraťte na oddělení

44

pohotovosti nejbližší nemocnice a vezměte si svůj lék s sebou. Můžete se cítit ospalý(á) a mohl(a) byste ztratit vědomí. V této době nesmíte řídit dopravní prostředek. Jestliže jste zapomněl(a) užít Inovelon Jestliže jste zapomněl(a) užít jednu dávku, pokračujte v užívání svého léku jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste vynechal(a) více než jednu dávku, poraďte se se svým lékařem. Jestliže jste přestal(a) užívat Inovelon Jestliže Vám lékař řekne,abyste léčbu ukončil(a), řiďte se jeho pokyny ohledně postupného snižování dávky přípravku Inovelon, aby se zmenšilo riziko zvýšení výskytu záchvatů. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Inovelon nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud pozorujete některý z níže uvedených účinků a je pro Vás příliš nepříjemný, sdělte to svému lékaři: Velmi časté (více než u 1 z 10 pacientů) nežádoucí účinky přípravku Inovelon jsou: Závratě, bolesti hlavy, nauzea, zvracení, ospalost, únavu. Často hlášené (více než u 1 ze 100 pacientů) nežádoucí účinky přípravku Inovelon jsou: Problémy spojené s nervovým systémem zahrnující.: potíže při chůzi, abnormální pohyby, křeče/záchvaty, neobvyklé pohyby očí, rozmazané vidění, třes. Problémy spojené se zažíváním zahrnující.: bolesti břicha, zácpa, zažívací potíže, řídká stolice (průjem), ztráta nebo změna chuti k jídlu, ztráta hmotnosti. Infekce: ušní infekce, chřipka, ucpaný nos, hrudní infekce. Pacienti dále mohou zaznamenat: úzkost, nespavost, krvácení z nosu, trudovitost, vyrážku, bolesti zad, méně častou menstruaci, vznik modřin, poranění hlavy. Méně časté (mezi 1 ze 100 a 1 z 1 000 pacientů) nežádoucí účinky přípravku Inovelon jsou: Alergické reakce a zvýšení hladin jaterních enzymů (ukazatelů funkce jater). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK INOVELON UCHOVÁVAT

Uchovávejte Inovelon mimo dosah a dohled dětí.

45

Inovelon nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a papírové skládačce. Neuchovávejte při teplotě nad 30°C. Nepoužívejte Inovelon, pokud si všimnete změny barvy tablet. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Inovelon obsahuje -

Léčivou látkou je rufinamid. Jedna potahovaná tableta Inovelon 100 mg obsahuje 100 mg rufinamidu. Jedna potahovaná tableta Inovelon 200 mg obsahuje 200 mg rufinamidu. Jedna potahovaná tableta Inovelon 400 mg obsahuje 400 mg rufinamidu.

-

Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosy, kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelosy, hypromelosa, magnesium-stearát, natrium-lauryl-sulfát a koloidní bezvodý oxid křemičitý. Potah tablety obsahuje Opadry 00F44042 [hypromelosa, makrogoly (8000), oxid titaničitý (E171), talek a červený oxid železitý (E172)].

Jak Inovelon vypadá a co obsahuje toto balení

•

Inovelon 100 mg tablety jsou růžové, oválné, mírně vypouklé potahované tablety, na obou stranách s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženým označením „Є261“ a na druhé straně bez označení. Jsou dispozici v balení po 10, 30, 50, 60 a 100 potahovaných tabletách.

•

Inovelon 200 mg tablety jsou růžové, oválné, mírně vypouklé potahované tablety, na obou stranách s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženým označením „Є262“ a na druhé straně bez označení. Jsou dispozici v balení po 10, 30, 50, 60 a 100 potahovaných tabletách.

•

Inovelon 400 mg tablety jsou růžové, oválné, mírně vypouklé potahované tablety, na obou stranách s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženým označením „Є263“ a na druhé straně bez označení. Jsou dispozici v balení po 10, 30, 50, 60, 100 a 200 potahovaných tabletách.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Eisai Limited, 3 Shortlands, Londýn W6 8EE, Velká Británie. Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Royaume-Uni/Verenigd Koninkrijk/Vereinigtes Königreich Tél/Tel: + 44 208 600 1400

Luxembourg/Luxemburg Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Royaume-Uni/Verenigd Koninkrijk Tél/Tel: + 44 208 600 1400

46

Česká republika Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Velká Británie Tel: + 44 208 600 1400

Magyarország Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Nagy-Britannia Tel.: + 44 208 600 1400

Bulgaria Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom. Tel: + 44 208 600 1400

Malta Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom. Tel: + 44 208 600 1400

Danmark Eisai AB P.O.Box 573 SE-114 79 Stockholm Sverige Tlf: +46 (0)8 501 01 600

Nederland Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Verenigd Koninkrijk Tel: + 44 208 600 1400

Deutschland Eisai GmbH Lyoner Str. 36 D-60528 Frankfurt/Main Deutschland Tel: + 49 (0) 696 65 85-0

Norge Eisai AB P.O.Box 573 SE-114 79 Stockholm Sverige Tlf: + 46 (0)8 501 01 600

Eesti Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Ühendkuningriik Tel: + 44 208 600 1400

Österreich Eisai GmbH Niederlassung Österreich Bauernmarkt 6/12 A-1010 Wien Österreich Tel: + 43 (0) 1 535 1980-0

Ελλάδα Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Ηνωµένο Βασίλειο Τηλ: + 44 208 600 1400

Polska Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Wielka Brytania Tel.: + 44 208 600 1400

España Eisai Farmacéutica, S.A. c/Arturo Sona No 336, 3a Planta Madrid 28033 España Tel: +(34) 91 455 94 55

Portugal Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Reino Unido Tel: + 44 208 600 1400

47

France Eisai SAS Tour Manhattan-5/6 Place del’Iris 92095 La Défense 2 France Tél: + (33) 1 47 67 00 05

Romania Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom Tel: + 44 208 600 1400

Ireland Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom. Tel: + 44 208 600 1400

Slovenija Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Velika Britanija Tel: + 44 208 600 1400

Ísland Eisai AB P.O.Box 573 SE-114 79 Stockholm Svíþjóð Tel: + 46 (0)8 501 01 600

Slovenská republika Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Vel’ká Británia Tel: + 44 208 600 1400

Italia Eisai S.r.l. Via dell’Unione Europea 6 20097 San Donato Milanese (MI) Italia Tel: + 39 02 5181401

Suomi/Finland Eisai AB P.O.Box 573 SE-114 79 Stockholm Ruotsi Puh/Tel: + 46 (0)8 501 01 600

Κύπρος Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Ηνωµένο Βασίλειο Τηλ: + 44 208 600 1400

Sverige Eisai AB P.O.Box 573 SE-114 79 Stockholm Sverige Tel: + 46 (0)8 501 01 600

Latvija Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Anglija Tel: + 44 208 600 1400

United Kingdom Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom. Tel: 0208 600 1400

Lietuva Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Jungtinė Karalystė Tel. + 44 208 600 1400 Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}. Podrobné informace o tomto produktu jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA): http://www.emea.europa.eu

48

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Recommend Documents