KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH PEMBERIAN SUSU KEDELAI HITAM (Glycine soja) TERHADAP PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH TIKUS MODEL DIABETES MELITUS TIPE 2 YANG DIINDUKSI DENGAN STREPTOZOTOCIN
Oleh: HARRIS MULLYASARI 201110330311125
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2015
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal: 27 April 2015
Pembimbing I
dr. Diah Hermayanti, SpPK
Pembimbing II
dr. Bragastio Sidharta, SpM
Mengetahui, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati, M.Kes
iii
DAFTAR ISI Halaman JUDUL ............................................................................................................ i HALAMAN JUDUL ..................................................................................... ii LEMBAR PENGESAHAN ......................................................................... iii LEMBAR PENGUJIAN .............................................................................. iv KATA PENGANTAR ................................................................................... v ABSTRAK .................................................................................................. viii ABSTRACT ................................................................................................... ix DAFTAR ISI ................................................................................................. x DAFTAR TABEL ....................................................................................... xv DAFTAR GAMBAR .................................................................................. xvi DAFTAR SINGKATAN .......................................................................... xvii DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................... xix BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................. 1 1.1 Latar Belakang ................................................................................ 1 1.2 Rumusan Masalah ........................................................................... 3 1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................ 3 1.3.1 Tujuan Umum ........................................................................ 3 1.3.2 Tujuan Khusus ..................................................................... 3 1.4 Manfaat Penelitian ......................................................................... 4 1.4.1 Akademisi ............................................................................ 4 1.4.2 Klinisi .................................................................................. 4 1.4.3 Masyarakat ........................................................................... 4
x
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 5 2.1 Diabetes Melitus ............................................................................ 5 2.1.1 Definisi ................................................................................ 5 2.1.2 Klasifikasi Diabetes Melitus ................................................ 5 2.1.2.1 Diabetes Melitus Tipe 1 .......................................... 5 2.1.2.2 Diabetes Melitus Tipe 2 .......................................... 6 2.1.2.3 Diabetes Melitus Tipe Lain ..................................... 6 2.1.2.4 Diabetes Melitus Kehamilan ................................... 6 2.2 Diabetes Melitus Tipe 2 ................................................................. 8 2.2.1 Definisi ................................................................................ 8 2.2.2 Etiologi ................................................................................ 9 2.2.3 Patofisiologi ....................................................................... 10 2.2.4 Gejala ................................................................................. 14 2.2.5 Diagnosis ........................................................................... 14 2.2.6 Faktor Resiko ..................................................................... 15 2.2.7 Penatalaksanaan ................................................................. 16 2.2.8 Komplikasi ........................................................................ 18 2.3 Kedelai ......................................................................................... 18 2.3.1 Jenis Kedelai ...................................................................... 19 2.3.2 Kedelai Hitam (Glycine Soja) ........................................... 20 2.3.3 Taksonomi Kedelai Hitam ................................................. 21 2.3.4 Morfologi Kedelai Hitam .................................................. 21 2.3.5 Komposisi Kedelai Hitam ................................................. 27 2.3.6 Manfaat Kedelai Hitam ..................................................... 29
xi
2.4 Isoflavon ...................................................................................... 30 2.5 Streptozotocin .............................................................................. 32 2.6 Isoflavon Susu Kedelai dalam Meredam Radikal Bebas ............. 35 BAB 3 KERANGKA KONSEP ................................................................. 39 3.1 Kerangka Konsep.......................................................................... 39 3.2 Hipotesis ...................................................................................... 41 BAB 4 METODE PENELITIAN ................................................................ 42 4.1 Jenis Penelitian ............................................................................ 42 4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ...................................................... 42 4.3 Populasi Sample dan Sampling ................................................... 42 4.3.1 Populasi ............................................................................. 42 4.3.2 Sample ............................................................................... 42 4.3.3 Teknik Sampling ............................................................... 42 4.3.4 Estimasi Besar Sample ...................................................... 42 4.4 Karakteristik Sample Penelitian .................................................. 43 4.5 Variable Penelitian ....................................................................... 44 4.5.1 Variable Bebas ................................................................... 44 4.5.2 Variable Tergantung .......................................................... 44 4.6 Definisi Operasional .................................................................... 44 4.7 Dasar Penentuan Dosis Kedelai Hitam ........................................ 45 4.8 Alat dan Bahan ............................................................................ 45 4.8.1 Alat .................................................................................... 45 4.8.2 Bahan ................................................................................. 46 4.9 Prosedur Penelitian ...................................................................... 47
xii
4.9.1 Pembagian Kelompok Tikus ............................................. 47 4.9.2 Adaptasi ............................................................................ 48 4.9.3 Pembuatan Susu Kedelai Hitam ........................................ 48 4.9.4 Pembuatan Larutan Streptozotosin .................................... 49 4.9.5 Pembuatan Tikus Diabetikum ........................................... 49 4.9.6 Pemberian Susu Kedelai Hitam ......................................... 49 4.9.7 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba ............... 50 4.9.7.1 Proses Anastesi ...................................................... 50 4.9.7.2 Proses Pembedahan .........................................
50
4.9.8 Penentuan Kadar Glukosa Darah ....................................... 50 4.9.9 Analisa Data ...................................................................... 51 4.10 Alur Penelitian .................................................................... 52 BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA .......................... 53 5.1 Hasil Penelitian ............................................................................ 53 5.2 Analisis Data ................................................................................ 54 5.2.1 Uji Anova .......................................................................... 54 5.2.2 Uji Tukey ........................................................................... 55 5.2.3 Uji Korelasi ....................................................................... 55 5.2.4 Uji Regresi ......................................................................... 56 BAB VI PEMBAHASAN ........................................................................... 58 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ................................................... 63 7.1 Kesimpulan .................................................................................. 63 7.2 Saran ............................................................................................ 63 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................
xiii
65
LAMPIRAN .....................................................................................
xiv
71
DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1 Hasil Analisis Kadara Glukosa Darah ..................................... 71 Lampiran 2 Hasil Laboratorium ................................................................... 76 Lampiran 3 Dokumentasi Penelitian ........................................................... 77 Lampiran 4 Surat Ijin Penelitian ................................................................. 79 Lampiran 5 Surat Determinasi Tanaman .................................................... 80 Lampiran 6 Surat Keterangan Kelaikan Etik .............................................. 81 Lampiran 7 Surat Penelitian ........................................................................ 82 Lampiran 8 Surat Konsultasi Tugas Akhir ................................................. 83
xix
65
DAFTAR PUSTAKA
Akbarzadeh A, Norouzian D, Mehrabi MR, et al. 2007. Induction of Diabetes by Streptozotocin in Rats. Indian Journal of Clinical Biochemistry. 22(2). pp. 60-64. Alrasyid, H. 2007. Peranan Isoflavon Tempe Kedelai, Fokus pada Obesitas dan Komorbid. Majalah Kedokteran Nusantara Volume 40 No.3. Departemen Ilmu Gizi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatra Utara. Medan. hal. 203 – 208. American Diabetes Association. 2013. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care. Volume 36 Supplement 1. pp. S67 – S74. Amrin, T. 2007. Susu Kedelai. Penebar Swadaya. Jakarta. hal. 1 – 7. Astawan M, Kasih AL. 2008. Khasiat Warna Warni Makanan. Gramedia Pustaka Utama. Jakarta. hal. 1 – 319. Astiyandani PG, Permana A, Vedayanti PD, dkk. 2010. Uji Klinis in Vivo Pengaruh Konsumsi Daluman (Cycllea barbata) terhadap Penurunan Kadar Gula Darah pada Tikus Wistar Jantan dengan Diabetes Mellitus Tipe 2. IPTEKMA Volume 2 No.1. Fakultas Kedokteran Universitas Udayana. hal. 1 – 6. Astuti, S. 2008. Isoflavon Kedelai dan Potensinya sebagai Penangkap Radikal Bebas. Jurnal Tekonologi Industri dan Hasil Pertanian Volume 13 No.2. Fakultas Pertanian Universitas Lampung. Bandar Lampung. hal. 126 – 136. Bhagwat S, Haytowitz DB, Holden JM. 2008. USDA Database for the Isoflavone Content of Selected Foods. Nutrient Data Laboratory Beltville Human Nutrition Research Center Agricultural Research Service U.S. Departement of Agriculture. Maryland. pp. 1 – 69. Bintanah S, Kusuma HS. 2010. Pengaruh Pemberian Bekatul dan Tepung Tempe Terhadap Profil Gula Darah pada Tikus yang diberi Alloxan. Jurnal Pangan dan Gizi Volume 1 No. 2 . Program Study Gizi Fakultas Ilmu Keperawatan dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah Semarang. Semarang. hal.1 – 9. Cahyadi, W. 2012. Kedelai Khasiat dan Teknologi. Bumi Aksara. Jakarta. hal. 5 – 39. Depkes RI. 2005. Pharmaceutical Care untuk Penyakit Diabetes Melitus. Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan Departemen Kesehatan RI. hal. 1 – 85.
66
Dewi M, Khomsan A, Sukandar D. 2010. Intervensi Isoflavon Kedelai tidak Berpengaruh terhadap Status Inflamasi dan Imunitas pada Remaja dengan Kegemukan. Jurnal Gizi dan Pangan. 5(1). Departemen Gizi Masyarakat Fakultas Ekologi Manusia Institut Pertanian Bogor. Bogor. hal. 1 – 5. Erwin, Etriwati, Rusli. 2012. Mencit (Mus musculus) Galur BALB – C yang Diinduksikan Streptozotocin Berulang sebagai Hewan Model Diabetes Melitus. Jurnal Kedokteran Hewan Volume 6 No.1. Laboratorium Klinik Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Syiah Kuala. hal. 47 – 50. Fidianingsih, I. 2011. Pengaruh Suspensi Bubuk Kedelai Kuning terhadap Struktur Histologik Ginjal Tikus Diabetik Diinduksi Streptozotocin. Mutiara Medika Vol. 11 No.2. Departemen Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Islam Indonesia. hal. 79 – 87. Foster, DW. 2000. Diabetes Melitus dalam Buku Harrison Prinsip – Prinsip Ilmu Penyakit Dalam. Edisi 13 Volume 5. EGC. Jakarta. hal. 2200 – 2201. Guyton, AC. 2007. Insulin, Glukagon, dan Diabetes Melitus. Arthur C. Guyton, John. E. Hall, Edisi 11. EGC. Jakarta. hal. 1024 – 1027. Handayani W, Ahmad R, Indra MR. 2009. Susu Kedelai Menurunkan Resistensi Insulin pada Tikus Model Diabetes Melitus Tipe 2. Jurnal Kedokteran Brawijaya Vol XXV No. 2. Program Study Ilmu Keperawatan Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya. Malang. hal. 60 – 67. Kurniawan F, Surja SS. 2013. Gandum Sebagai Faktor Pencetus Diabetes Mellitus Tipe 1 pada Anak. CDK-201 Vol. 40 No.2. Fakultas Kedokteran Universitas Katolik Indonesia Atma Jaya. Jakarta. hal. 102 – 106. Kwon SH, Ahn IS, Kim SO, et al. 2007. Anti-Obesity and Hypolipidemic Effects of Black Soybean Anthocyanins. Journal of Medical Food 10(3). Departement of Food Science and Nutrition Pusan National University Geumjeong-gu Busan. Republic of Korea. pp. 552 – 556. Longmore M, Wilkinson IB, Davidson EH, et al. 2013. Buku Saku Oxford Kedokteran Klinis. Edisi 8. EGC. Jakarta. hal. 265 – 322. Manaf, A. 2008. DPP-4 Inhibitor : a New Pathway in Diabetes Management. Sub Bagian Endokrin Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Andalas. hal. 1 – 9. Merentek, E. 2006. Resistensi Insulin pada Diabetes Melitus Tipe 2. Cermin Dunia Kedokteran No. 150. Poliklinik Endokrin Metabolik bagian Penyakit Dalam Rumah Sakit Umum Gowa. Makasar. hal. 38 – 41.
67
Mueller NT, Odegard AO, Gross MD, et al. 2012. Soy Intake and Risk of Type 2 Diabetes Mellitus in Chinese Singaporeans. European Journal of Nutrition 51(8). Division of Epidemiology and Community Health University of Minnesota. USA. pp. 1033 – 1040. Nafrialdi, Gan S. 2005. Antikanker dalam Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. FKUI. Jakarta. hal. 732 – 756. Nakajima N, Nozaki N, Ishihara K, et al. 2005. Analysis of Isoflavone Content in Tempeh, a Fermented Soybeant, and Preparation of a New IsoflavoneEnriched Tempeh. Journal of Bioscience and Bioenginering, The Society for Biotechnology 100 (6). Graduate School of Health and Welfare Science Okayama Prefectural University Kuboki Soja. Japan. pp. 658 – 657. Ndraha, S. 2014. Diabetes Melitus Tipe 2 dan Tatalaksana Terkini. Medicinus Vol. 27 No.2. Departemen Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Krida Wacana. Jakarta. hal. 9 – 16. Nugroho, AE. 2006. Hewan Percobaan Diabetes Melitus: Patologi dan Mekanisme Aksi Diabetogenik. Biodiversitas Volume 7 No. 4. Laboratorium Farmakalologi dan Toksikologi Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada. Yogyakarta. hal. 378 – 382. Pathak S, Dorfmueller HC, Borodkin VS, et al. 2008. Chemical Dissection of the Link between Streptozotocin, O-GlcNAc and Pancreatic Cell Death. Chemistry & Biology 15(8). Division of Biological Chemistry and Drug Discovery College of Life Sciences University of Dundee. pp. 799 – 807. Pawiroharsono, S. 2007. Benarkah Tempe sebagai Anti Kanker. Jurnal Kedokteran dan Farmasi Medika No.12 Tahun ke – XXIV. hal. 815 – 817. PBPAPDI. 2006. Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Mellitus Tipe 2 di Indonesia Tahun 2006. Divisi Metabolik Endokrin Departemen Ilmu Penyakit Dalam Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta. hal. 5 – 33. Pamolango AM, Wantouw B, Sambeka J. 2013. Hubungan Riwayat Diabetes Mellitus pada Keluarga dengan Kejadian Diabetes Mellitus Gestasional pada Ibu Hamil di PKM Bahu Kec. Malalayang Kota Manado. Ejournal Keperawatan Volume 1 No. 1. Program Studi Ilmu Keperawatan Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi. Manado. hal. 1 – 6.
68
Powers, Alvin C. 2008. Diabetes Melitus dalam Harrison’s Principle of Internal Medicine. edisi 1. Anthony S. Faucin et al. The McGraw-Hill Companies Inc. USA. pp. 2275 - 2304. Prabawati, RK. 2012. Mekanisme Seluler dan Molekular Resistensi Insulin. Thesis. Program Double Dolgree Neurologi. Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya. Malang. Pratita, ND. 2012.Hubungan Dukungan Pasangan dan Health Locus of Control dengan Kepatuhan dalam Menjalani Proses Pengobatan pada Penderita Diabetes Mellitus Tipe 2. Jurnal Ilmiah Mahasiswa Surabaya Volume 1 No. 1. Fakultas Psikologi Universitas Surabaya. hal. 1 – 24. Prianoto D, Gaol HL. 2012. Modifikasi Diet dengan Kedelai (Glycine sp) untuk Mencegah Diabetes Melitus Tipe 2 dan Komplikasinya. Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia Volume 1 No.1. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. hal. 16 – 23. Purnamasari, D. 2009. Diagnosis dan Klasifikasi Diabetes Melitus dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jilid 3 Edisi V. Interna Publishing. Jakarta. hal. 1880 – 1883. Purwandari, AW. 2007. Kecap. Ganeca Exact. Bekasi. hal. 1 – 10 Purwaningsih W, Maryatun. 2010. Pengaruh Pemberian Suspensi Bubuk Kedelai Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah Pada Tikus Putih Diabetes Melitus Yang Diinduksi Streptozotozin. Gaster Volume 7 No. 2. Program Studi Diploma III Keperawatan. STIKES Aisyiyah Surakarta. hal. 574 – 580. Rukmana HR, Yudirachman HH. 2013. Raup Untung Bertanam Kedelai Hitam. Lily Publisher. Yogyakarta. hal. 1 – 139. Sabuluntika N, Ayustaningwarno. 2013. Kadar β-Karoten, Antosianin, Isoflavon, dan Aktifitas Antioksidan pada Snack Bar Ubi Jalar Kedelai Hitam sebagai Alternatif Makanan Selingan Penderita Diabetes Melitus Tipe 2. Jurnal of Nutrition College Vol. 2 No.4. Program Studi Ilmu Gizi Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro. Semarang. hal. 689 – 695. Shrivastava SR, Shrivastava PS, Ramasamy J. 2013. Role of Self-Care in Management of Diabetes Mellitus. Journal of Diabetes & Metabolic Disorders Volume 12. Department of Community Medicine Shri Sathya Sai Medical College & Research Institute Tamil Nadu. India. pp. 1 – 15. Sigit S, Enggar P, Narumi HE, dkk. 2010. Potensi Sari Kedelai Hitam dan Sari Kedelai Kuning terhadap Kadar Trigliserida Tikus (Rattu snorvegicus)
69
dengan Diet Tinggi Lemak. Veterinaria Medika Vol.3 No.1. Fakultas Kedokteran Hewan Unair. hal. 57 – 60. Silbernagl S, Lang F. 2007. Teks & Atlas Bewarna Patofisiologi. EGC. Jakarta. hal. 286 – 290. Soegondo, S. 2009. Farmakoterapi pada Pengendalian Glikemia Diabetes Melitus Tipe 2 dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jilid III. Edisi V. Jakarta. Interna Publishing. hal. 1884 – 1890. Soewondo, P. 2009. Koma Hiperosmolar Hiperglikemik Non Ketotik dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jilid 3 Edisi V. Interna Publishing. Jakarata. hal. 1912 - 1916. Sudaryanto A, Setiyadi NA, Frankilawati DA. 2014. Hubungan antara Pola Makan, Genetik dan Kebiasaan Olahraga terhadap Kejadian Diabetes Melitus Tipe II di Wilayah Kerja Puskesmas Nusukan, Banjarsari. Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Surakarta. hal. 19 -24. Supranto, J. 2007. Teknik Sampling untuk Survei & Eksperimen. Rineka Cipta. Jakarta. hal. 56. Suryani N, Endang TH, Aulani’am. 2013. Pengaruh Ekstrak Biji Mahpni terhadap Peningkaatan Kadar Insulin, Penurunan Ekspresi TNF-α Expression and Repairing Pancreatic Tissue Damage on Diabetic. Jurnal Kedokteran Brawijaya Volume 27 No.3. Fakultas MIPA Universitas Brawijaya. Malang. hal. 137 – 145. Suyono, S. 2009. Diabetes Melitus di Indonesia dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. FKUI. Jakarta. hal. 1873 - 1879. Sylvia A, Price. 2005. Patofisiologi Konsep Klinik Proses – Proses Penyakit. Edisi 6. EGC. Jakarta. hal. 1261 – 1267. Tjeyan, SRM. 2007. Risiko Penyakit Diabetes Mellitus Tipe 2 di Kalangan Peminum Kopi di Kotamadya Palembang Tahun 2006 - 2007. Makara Kesehatan Volume 11 No. 2. Department of Public Health And Community Medicine Medical Faculty Sriwijaya University. Palembang. hal. 54 - 60. Wihastuti, TA. 2011. Dampak Pemberian Susu Kedelai (Glycine spp) terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah Tikus Model Diabetes Melitus Tipe 2. Jurnal Ilmu Keperawatan Volume 2. No.1. Fakultas Ilmu Kedokteran Univesitas Brawijaya. Malang. hal. 58 – 65. Wilmington Collage. 2005. Grain Legume Crop. Ohio State University. Diunduh pada Tanggal 17 Desember 2014.
70
http://www.livingcropmuseum.info/CropDetail/Soybean%20Edamame/ living_crop_museum_GrainLegume_EdamameSoybean.htm Winarsi, H. 2007. Antioksidan Alami dan Radikal Bebas : Potensi dan Aplikasinya dalam Kesehatan. Kanisius. Yogyakarta. hal. 62 – 272. Yuliani F, Oenzil F, Iryani D. 2014. Hubungan Berbagai Faktor Risiko Terhadap Kejadian Penyakit Jantung Koroner pada Penderita Diabetes Melitus Tipe 2. Jurnal Kesehatan Andalas Volume 3. No.1. Fakultas Kedokteran Universitas Andalas. Sumatra Barat. hal. 37 – 40.