PARASYMPATHOMIMETIKUMOK Azok a vegyületek, amelyek a postganglionális végkészülék muszkarin tipusú receptorain fokozzák az Acetylcholin hatásait. Parasympathicus izgató hatás érhető el.
Muszkarin receptor agonisták Cholinészterek: -Acetylcholin -Carbachol (karbaminsavas cholin)
Alkaloidok: - Pilocarpin - Muscarin Cholinaestherase enzim (acetylcholint bontó enzim) gátlása:
Reverzibilis Physostygmin Galantamin Neostigmin Ambenonium Distigmin Pyridostigmin Tetrahydro-amino-acridin Irreverzibilis: Alkil foszfátok DFP : diisopropil - fluorofoszfat TEPP: tetraetil - pirofoszfat OMPA: oktametil- pirofoszforsav tetraamid HETP: hexaetil - tetrafoszfat Ecothiopat
Acetylcholin hatásai: A postganglionalis parasympathicus vegetatív rostok fiziológiás transzmitterei. A vegetatív hatásokat a muscarin tipusú receptorokon keresztül hozza létre. Szintézise: cholinból történik aktív acetát segítségével. Lebontását az Acetylcholinaesterase enzim végzi. Fiziológiai hatásai: Szem: myosist okoz, szabályozó szerepet játszik a fényreflexben és az intraocularis nyomás szabályozásában. A pupilla szűkítésével fokozódik a csarnokvíz elfolyása, így csökken a szem belnyomása. Simaizom: Acetylcholin hatására fokozódik a hörgő, gyomor- bélhuzam, epehólyag, epevezeték, húgyhólyag és az urether simaizom elemeinek a tónusa. A hörgők erős összehúzódása asthmás rohamot válthat ki. A záróizmok elernyednek. Cardiovascularis hatások Az erek tónusa csökken, a vérnyomás csökken. Acetylcholin hatására az erek falában nitrogénoxyd szabadul fel, ami vazodilatációt eredményez. A szíven csökken a szívizom ingerlékenysége, csökken az ingerképzés frekvenciája, az ingervezetés sebessége, és a szívizom összehúzódásának az ereje: a pumpafunkció gyengül. Szekréció: („bélmozgások hormonja”) Acetylcholin hatására a szekréció fokozódik, nő a nyál, gyomornedv, hasnyálmirigy elválasztás, fokozódik a verejtékmirigyek működése.
Cholinaesterek: Az Acatylcholinhoz hasonló hatásúak, da hatásuk tovább tart, mivel a Cholinaestherase enzim csak lassan bontja.
Metakolin: lassú lebomlás, orálisan is használható kevésbé hat a nikotin tipusú Acetilkolin receptoron. (nincs forgalomban)
Carbachol- Carbachol 3 % szemcsepp Carbachol: 50-100 szor erősebb, mint az Acetilkolin, nem bontja az Acetilkolineszteraze enzim, jelentős nikotinszerű hatással rendelkezik. Alkalmazás: myosist okoz, glaucomában fokozza a csarnokvíz elfolyását, csökkenti a szem fokozott belnyomását.
MIOSTAT intraokuláris oldat (0,01%) Javallata: gyors és teljes miózis műtétek alatt (maximális hatás: 2-5 perc) Alkalmazás: 0,5 ml; időseknek nem kell dózist módosítani terhesség és szoptatás alatt kerülendő Figyelmeztetés: akut szívelégtelenség, asztma, peptikus fekély, hipertireoidizmus, gyomor, bélrendszeri görcsök, húgyúti obstrukció, Parkinson-kór esetén csak indokolt esetben Mellékhatás: szemészeti: cornea elhomályosodás, retinaleválás szisztémás: kipirulás, izzadás, hasi görcsök, húgyhólyag feszülés, fejfájás Farmakokinetika: gyors kiválasztódás, reabszopció, kolin (iv)
Alkaloidok: Az Acetylcholinhoz hasonló módon izgatják a parasympathicus végkészüléket, de nem hatnak a vegetatív ganglionokban és a neuromuscularis synapsisokban. Muszkarin: Amanita Muscaria, Kísérletes felhasználás csak, rendkivül mérgező hatású Csak a Muszkarin receptorokra hat, terápiában nem használják. Pilocarpin - Pilocarpin szemolaj Pilocarpin HS 4 % szemészeti gél Humacarpin 1 -2 % szemcsepp A szemen erős és tartós myosist okoz. Az Acetylcholinhoz hasonló parasympathicus hatással rendelkezik, mely tartós hatás. Erős szekréció fokozódás: nyálfolyás, savtermelés, verejtékezés, orrfolyás.
FOTIL szemcsepp: Pilocarpin + timolol Indikáció: glaukóma, aphazia, posztoperatív szembelnyomás (IOP) csökkentés, ha a monoterápa nem vált be Alkalmazás: Naponta 1-2x 1-1 csepp, a dózis emelése nem vezet az IOP erősebb csökkenéséhez. Ha szükséges kombinálni kell: dipivefrin, acetazolamid Ellenjavallat: ha a miózis nem kívánatos, Β-blokkolók alkalmazása esetén, terhesség, szoptatás esetén Figyelmeztetés: az egyadagos kiszerelés adható lágy kontaktlencsét használóknak is (benzalkónium-klorid a konzerválószer). Obstruktív tüdőbetegség, szívelégtelenség, diabetes mellitus, myasthenia gravis esetén a timolol állapotromlást idézhet elő. Gyógyszer kölcsönhatás: a béta-blokkolók, Ca-csatorna gátlók kathekolamin depléciót okozó szerek: additív szinergista hatás: hipotónia, bradikardia, szédülés. Kölcsönhatás: (CNS): barbiturátok, fájdalomcsillapítók, ergot alkaloidok idegrendszeri hatásai felerősödnek. Mellékhatás: irisz-rigiditás, ciszták, fejfájás a szem körül (fiatalok esetében); tolerancia (kombinációk esetén ritkább) hányinger, hányás, izzadás, nyálfolyás; vérnyomásesés, bradikardia, szívelégtelenség, aritmia. Farmakokinetika: hatása 10 perc alatt kifejlődik: pupillaszűkület, kb 1 óra múlva IOP csökkenés.
HUMACARPIN 1% és 2% szemcsepp: csak pilocarpint tartalmaz Indikáció: glaukóma Alkalmazás: Naponta 2-5x1-2 csepp: egyéni beállítás szükséges. Ellenjavallat: ha a miózis nem kívánatos, lágy kontaktlencse viselése, terhesség, szoptatás. Figyelmeztetés: fiatal betegek esetében fokozott figyelem szükséges Mellékhatás: irisz-rigiditás, ciszták, fejfájás a szem körül (fiatalok esetében); tolerancia (kombinációk esetén ritkább) hányinger, hányás, izzadás, nyálfolyás; vérnyomásesés, bradikardia, szívelégtelenség, aritmia.
SALAGEN tbl: Indikáció: xerostomia feji, nyaki besugárzás után, Sjögren – szindróma Alkalmazás: xerostomia esetén 3x15 mg tbl étkezés közben, 4 hét után max 30 mg/nap-ra emelhető az adagja (max 2-3 hónap); Sjögren -szindróma: 4x15 mg tbl
Cholinaesterase enzim bénitók: Az enzim bénításával jelentős parasympathicus izgalmat okoznak, mivel meggátolják az Acetylcholin lebontását: így erősítik és megnyújtják az endogén transzmitter anyag hatásait. Az enzimgátlás lehet: Reverzibilis: valamennyi gyógyszer Irreverzibilis: alkil foszfátok Hatásaik: - Megnyújtják az Acetylcholin hatását - Az enzim aktív centrumához kötődnek Általános indikációk: - Paralitikus ileus - Húgyhólyag atónia - Glaukóma - Miastenia gravis - Alzheimer-kór
Reverzibilis cholinaesterase enzim bénítók
Physostigmin Gátolja a cholinaesterase enzimet Erősen toxikus vegyület. Alkalmazás: szemészeti célra, a szem belnyomás csökkentésére. Kis dózisban eredményesen alkalmazható Alzheimer-kór kezelésére. Neostigmin: Neoeserin szemcsepp alkalmazás: glaucoma Elnyújtott hatás Kvaterner N atomot tartalmaz, igy a központi idegrendszerbe nem jut be: nincs KIR hatás. A motoros véglemezre direkt úton is hat STIGMOSAN inj: Indikáció: atoniás obstipácio, meteorizmus, nem-depolarizáló izomrelaxánsok hatásának felfüggesztése: (gallamin, tubocurarin, pancuronium, atracurium, mivacurium, rocuronium, vecuronium), Post operatív gyomor-bélatonia, vizeletretenció Dózis: 0,5-1,5 mg naponta im. vagy sc. (esetleg iv) Ellenjavallat: mech. ileus: a depolarizáló izomrelaxánsok hatását nem függeszti fel Gyógyszeres interakciók: nem-depolarizáló izomrelaxánsok-antagonista Depolarizáló izomrelaxánsok hatását nem befolyásolja. Atropin antagonizálja hatását. Suxametonium: lebomlását gátolja. Nem adható együtt helyi érzéstelenítőkkel, morfin-típusú analgetikumokkal: fokozza a hatásukat – analgesia fokozódik
Ambenonium - MYTELASE tbl Kvaterner ammónium vegyület, neosztigmin származék. Indikáció: myasthenia gravis Dózis: naponta 5-25 mg 3-4 x étkezés közben v. utána. Maximális napi adag 200 mg Figyelmeztetés: asztma, Parkinson-kór, mech. ileus, urogenitális (UG) obstrukció, terhesség, szoptatás Gyógyszer interakció: ganglionbénítókkal nem adható együtt. Egyéb kolinerg szerek: ritkán kombinálják. Atropin: nikotin receptorokon létrejövő mellékhatások megmaradnak!
Mellékhatás: Muszkarinerg: hasi görcsök, hányinger, hányás, hasmenés, fokozott szekréció, miózis Nikotinerg: izomgörcsök, harántcsíkolt izmok faszcikulációja Farmakokinetika: hatás 15-20 perc alatt kifejlődik és 5-6 óra az időtartama
Distigmin - Ubretid injectio Piridostigmin - Mestinon drg. Bromid só formájában használják Indikáció: bélatónia, myasthenia gravis (MG) Dózis: bélatónia: 1 drg (60 mg)/ 4 óra MG: napi 2-4x 1-3 drg Farmakokinetika: 15-30 perc a hatás létrejötte, ami 4 órán át biztosított Mellékhatás: Bőrkiütés (Bromid miatt) Muszkarinerg: hasi görcsök, hányinger, hányás, hasmenés, fokozott szekréció, miózis Nikotinerg: izomgörcsök, harántcsíkolt izmok faszcikulációja
Galantamine (hóvirág) - NIVALIN inj Hazánkban nincs forgalomban Lipidoldékony Indikáció: Myasthenis gravis (MG), impotencia: pszichés, és spinális erdetű), Gastrointestinális (GI)és urogenitális (UG) simaizom atonia. Ellenjavallat: epilepszia, asztma, bradikardia Dózis: Napi 2,5-10 mg sc., maximálisan 20 mg naponta Terápia időtartama 10-30 nap Mellékhatás: nyálfolyás, bradikardia, szédülés Donepezil-Cl: ARICEPT filmtbl Lipidoldékony Indikáció: enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-kór tüneti kezelése: jobb, mint a fizosztigmin, tacrin. Dózis: naponta 5 mg este bevéve 1 hónapig; 10 mg-ra emelhető a dózisa. Ellenjavallat: terhesség, szoptatás. Figyelmeztetés: gyógyszerbevitel felügyelete, laktóz tartalmú! Mellékhatás: hasmenés, izomgörcs, gyengeség, hányinger, hányás, álmatlanság
Rivastigmin: EXELON kapszula: Lipidoldékony. Indikáció: enyhe és közepesen súlyos Alzheimer- kór, vagy Parkinson típusú Demencia – elbutulás. Dózisa: étkezés előtt; napi 1,5 mg 2 x, 2 hét után 3 mg-ra, majd 4, 5 mgra növelhető: fenntartó adag: 3-6 mg 2x naponta Ellenjavallat: súlyos májműködési zavar, gyermekkor. Gyógyszerinterakció: nem adható együtt más kolinerg szerrel Mellékhatás: étvágytalanság, szédülés, hányás, hányinger. fejfájás, aluszékonyság, izzadás, tremor
Tetrahydro -amino-acridin - Tacrin: Alzheimer-kór kezelésére.
Irreverzibilis cholinaestherase enzim bénítók: Gátolják az enzimet a parasympathicus végkészüléken, a neuromuscularis synapsisokban, a vegetatív ganglionokban, és a központi idegrendszerben. Erős hatású, lipoid oldékony vegyületek, könnyen bejutnak a központi idegrendszerbe, Erősen toxikus vegyületek. A mérgezés jelei: - Extrém szekréció - KIR: nyugtalanság, tremor, izomrángások, görcsök - Halál oka: légzésbénulás
Mérgezés esetén antidótum: Pralidoxim iodid - PAM Obidoxim chlorid Atropin Egyik sem hatásos OMPA mérgezésben. Atropin adása az atropin mérgezés tüneteinek megjelenéséig: Tollfosztó kényszermozgás: Kompetitiv antagonizmus!!!
Klinikai alkalmazás: Ecothiopat - Phospholine jodid szemcsepp Tartós myosist eredményez, alkalmazása: glaucoma valamennyi formájában. Rossz lipoidoldékonysága miatt csak perifériás hatásokkal rendelkezik, a központi idegrendszerbe nem jut be.
