BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

1

®

PENIDURAL (benzathinebenylpenicilline)

1.

Astellas

CTD Module 1 Section 1.3: Product Information

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Penidural®, poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie.

2.

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

1.200.000 I.E. benzathinebenzylpenicilline (flacon met een ampul water voor injectie). Voor hulpstoffen zie de lijst van hulpstoffen (6.1).

3.

FARMACEUTISCHE VORM

Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie.

4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1

Therapeutische indicaties

Penidural kan worden toegepast bij: a) trepanematoses, b.v. primaire en secundaire syfilis, framboesia, bejel, pinta. b) infecties door Streptococcus pyogenes, in het bijzonder ook als profylaxe van herhaalde aanvallen van acuut reuma. 4.2

Dosering en wijze van toediening

Profylaxe van acuut reuma: 1 injectie à 1,2 miljoen I.E. om de 3-4 weken. Primaire en secundaire syfilis: 2,4 miljoen I.E. als eenmalige dosis, verdeeld over twee nates. Framboesia, bejel en pinta: Een eenmalige injectie à 1,2 miljoen I.E. Congenitale syfilis bij oudere kinderen (geen neurosyfilis): 50.000 I.E./kg tot maximaal 2,4 miljoen I.E. Wijze van toediening Uitsluitend diep intramusculair, bij voorkeur in M. glutaeus, langzaam inspuiten. Bij kinderen jonger dan 2 jaar kan beter midlateraal in de dij worden geïnjecteerd. Teneinde spierirritatie, zenuwbeschadiging of intravasale injectie te voorkomen is het van belang onderstaande voorzorgen in acht te nemen. 1. Gebruik een naald met een interne diameter van ten minste 0,9 mm. De naald moet goed schoon zijn. 2. Laat de patiënt op de buik liggen met de voeten binnenwaarts gekeerd en de benen verhoogd door een kussen even onder de knieën, teneinde spierspanning bij angstige patiënten te voorkomen. 3. Veeg eventueel zich aan de buitenkant van de naald bevindende Penidural af met alcohol. Fixeer de zuiger na het opzuigen van de suspensie door lichte laterale druk tegen de zuigerstang, teneinde te voorkomen dat de suspensie reeds tijdens het insteken ontwijkt. Op deze wijze voorkomt men dat Penidural in het insteekkanaal komt. Januari 2013

2 of 10

®


Astellas


4. Het is gebleken dat de meest geschikte injectieplaats het ventrogluteale gebied is, aangezien dit gebied het verst verwijderd is van alle belangrijke zenuwen en bloedvaten van de nates. 5. Ter bepaling van deze injectieplaats handele men als volgt: voor injectie in de rechterbil plaatst men de top van de wijsvinger van de linkerhand op de spina iliaca anterior superior. De zover mogelijk naar achter gespreide middelvinger wordt direct onder de crista iliaca geplaatst. Het injectiegebied ligt nu binnen de driehoek gevormd door wijsvinger, middelvinger en crista iliaca en wel in het bijzonder naast de dorsale kant van de middelvinger. Voor het bepalen van de injectieplaats aan de linkerzijde van het lichaam gebruike men de rechterhand. 6. Breng daarna de naald in de richting van de crista iliaca 3 tot 4 cm diep in de spier. Indien de naald op het been mocht stuiten, wordt deze ongeveer 1 cm teruggetrokken. Vervolgens kan door afnemen van de spuit of door aspireren worden vastgesteld dat geen bloedvat is aangeprikt. Daarna wordt de suspensie langzaam ingespoten. 4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. Overgevoeligheid voor penicillines. Overgevoeligheid voor povidon. 4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Tussen penicillines onderling en (in mindere mate) cefalosporines kan kruisallergie en kruisresistentie voorkomen. Bij de slechts zelden optredende anafylactische shock kan toediening van epinefrine (adrenaline), corticosteroïden, antihistaminica en eventueel ook zuurstof noodzakelijk zijn.  Voor iedere behandeling informeren naar een mogelijke penicilline- en/of cefalosporine overgevoeligheid. Voorzichtigheid is vereist bij astma of ernstige allergische reacties in de anamnese.  De eerste 30 minuten na toediening de patiënt onder controle houden. Reacties van huid en slijmvliezen kunnen soms pas na 48 uur optreden. In deze gevallen dient de therapie te worden gestaakt en een behandeling met antihistaminica ingesteld te worden. Overgroei van niet gevoelige micro-organismen komt voor. Periodieke controle en serologische (en CSF waar nodig) follow-up van patiënten met syfilis indicatie is aangewezen. 4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Probenecide, indometacine, fenylbutazon en acetylsalicylzuur remmen de tubulaire secretie van benzylpenicilline. Sommige diagnostische testen kunnen door benzylpenicilline worden verstoord: pseudoglycosurie (testen op basis van reductie). Bij hoge doses kan een vals-positieve proteïne reactie in de urine optreden. De bactericide werking kan teniet worden gedaan door bacteriostatische middelen, met name tetracyclines, macroliden en chlooramfenicol. Gelijktijdige therapie met aminoglycosiden is mogelijk (synergistische werking), zie ook onder de rubriek ’Onverenigbaarheden’. 4.6

Zwangerschap en borstvoeding

Dit geneesmiddel kan, voor zover bekend zonder bezwaar, overeenkomstig het voorschrift worden gebruikt in de zwangerschap. Benzylpenicilline wordt met de moedermelk uitgescheiden. Hierdoor kan sensibilisatie van de zuigeling optreden. 4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Januari 2013

3 of 10

®


Astellas


Er zijn geen gegevens bekend over het effect van dit produkt op de rijvaardigheid. Een effect is echter niet waarschijnlijk. 4.8

Bijwerkingen

De volgende bijwerkingen kunnen voorkomen:  Overgevoeligheidsreacties: In een gering percentage van de patiënten kunnen allergische reacties van de huid, zoals urticaria of exfoliatieve dermatitis, optreden; soms kan oedeem van de larynx voorkomen. In zeldzame gevallen kan een anafylactische shock, serumziekte of vasculitis optreden. Overgevoeligheidsreacties kunnen in zeldzame gevallen remming van stollingsfactoren veroorzaken, waardoor bloedingen ontstaan.  Nieren: Bij hoge doses kan interstitiële nefritis ontstaan.  Bloed: Hematologische bijwerkingen, zoals agranulocytose of leukopenie, soms in combinatie met hemolytische anemie, komen incidenteel voor. Verlenging van de bloedingstijd kan optreden.  Overige: Transiënte verhogingen van serumtransaminasen komen zelden voor. Als complicatie van de behandeling van syfilis, kan de reactie van Jarish-Herxheimer (koorts, rillingen, hoofdpijn, reactie op plaats laesie) optreden. In enkele gevallen kan 24-48 uur na injectie koorts optreden.  Locale reacties: Spiernecrose en ontsteking na intramusculaire injectie. Intramusculaire injectie van hoge doses ( 600.000 I.E. per injectie) kan pijnlijk zijn. 4.9

Overdosering

Symptomen van intoxicatie Na parenterale toediening van een overdosering kunnen, in het bijzonder bij patiënten met nierfunctiestoornissen, convulsies optreden. Nefrotoxiciteit, effecten op de bloedstolling, hematologische en cardiovasculaire effecten kunnen eveneens voorkomen. Anafylactische reacties kunnen voorkomen. Behandeling van intoxicatie Convulsies kunnen met diazepam worden behandeld. Zonodig hemodialyse. Andere symptomen symptomatisch behandelen.

5.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische groep: Beta-lactamase gevoelige penicillinen, ATC-code: J01CE08 Microbiologie: Penidural is werkzaam tegen vele Grampositieve bacteriën, bacillen en Gramnegatieve kokken. Ook sommige stammen van Actinomyces en sommige spirillen en spirocheten zijn gevoelig. Voorbeelden van de gevoeligheden van enkele micro-organismen worden in onderstaande tabel genoemd:

Januari 2013

4 of 10

®


In vitro activiteit Grampositieve micro–organismen

Gramnegatieve micro–organismen Spirocheten

Astellas


Gemiddelde minimaal remmende concentratie (MRC) < 0,1 g/ml 0,1-1 g/ml 1-10 g/ml Enterococcus Staph. Aureus faecalis (niet penicillinasevormend) Str. pyogenes Str. pneumoniae Str. groep viridans N. gonorrhoeae N. meningitidis H. influenzae Treponema pallidum

Alle stammen waarvoor de MRC lager of gelijk aan 0,25 g/ml is, worden gevoelig geacht. Matig gevoelige stammen hebben de volgende MRC: 0,25 g/ml < MRC  4 g/ml. Benzylpenicilline is niet werkzaam tegen penicillinase vormende stammen van Staph. aureus, N. gonorrhoeae en H. influenzae, ook niet tegen chlamydia, tuberkelbacteriën en andere mycobacteriën, rickettsiae, mycoplasmata (PPLO), schimmels, gisten en virussen. In vitro is de resistentietoename van het zogenaamde penicilline-type (multi-step). 5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie Benzylpenicilline is zeer weinig in water oplosbaar; na intramusculaire injectie worden gedurende lange tijd lage, doch werkzame concentraties benzylpenicilline in het bloed verkregen. Bloedconcentraties bij volwassenen Dosis i.m. Maximale Optimale Min. bloedconcentratie in bloedconcentratie 0,2 bloedconcentratie I.E./ml I.E./ml 0,03 I.E./ml gedurende tenminste gedurende 300.000 I.E. 0,2 7(-10) dagen 600.000 I.E. 0,2 12 uur (10-)14 dagen 1.200.000 I.E. 0,2-0,3 17-21(-28) dagen Distributie Benzylpenicilline wordt voor ongeveer 50% reversibel aan serumeiwitten gebonden. Het wordt gelijkmatig over de weefsels verdeeld. Evenals de andere penicillines, penetreert benzylpenicilline relatief slecht in de liquor bij gezonde meningen. Bij ontstoken meningen is de diffusie beter. In de liquor en het oogkamervocht werden 1-5% van de bloedconcentraties gemeten. Benzylpenicilline passeert de placenta (in het amnionvocht wordt 25-30% van de bloedconcentraties bereikt) en wordt in de moedermelk uitgescheiden (5-10% van de bloedconcentraties). Biotransformatie Benzylpenicilline wordt in de lever gedeeltelijk afgebroken. Het voornaamste afbraakprodukt is penicilloïnezuur. Eliminatie De serumhalfwaardetijd bedraagt 30 minuten. De excretie van benzylpenicilline vindt voornamelijk via de nieren plaats (in onveranderde, actieve vorm ± 65% van de in het bloed aanwezige dosis en ± 15% als penicilloïnezuur, binnen 12 uur).

Januari 2013

5 of 10

®


5.3

Astellas


Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Geen bijzonderheden.

6.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1

Lijst van hulpstoffen

Lecithine, polysorbaat 80, simethicon, mannitol, povidon K17 en natriumcitraat. Water voor injectie wordt in een ampul bijgeleverd. 6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Benzylpenicilline wordt door aminozuren en sommige metalen zoals lood, koper en kwik geïnactiveerd. In vitro vermenging met aminoglycosiden wordt afgeraden omdat dan inactivering van de aminoglycosiden kan optreden. Deze inactivatie kan ook optreden in serummonsters die beide middelen bevatten. 6.3

Houdbaarheid

Penidural is houdbaar tot de op de verpakking aangegeven datum. De houdbaarheid is 3 jaar. Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product direct na openen en reconstitueren te worden gebruikt. Indien het geopende en gereconstitueerde product niet direct wordt gebruikt, is de gebruiker/toediener verantwoordelijk voor de gehanteerde gebruikstermijn en conditie voor toediening. 6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren in de omverpakking. Niet bewaren boven 25oC. 6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Verpakking met 1 glazen injectieflacon met chlorobutyl rubberen stop à 1,2 miljoen I.E. en een glazen ampul water voor injectie. 6.6

Instructies voor gebruik en verwerking

Bereiding van de suspensie Toe te voegen hoeveelheid water voor injectie per flacon: Bij toevoegen van 3,6 ml ontstaat 4,3 ml oplossing met 0,28 miljoen I.E./ml. Klop het poeder eerst zorgvuldig los van de wand. Na toevoeging van het water voor injectie vervolgens 30 seconden schudden. De ontstane suspensie enkele minuten laten staan en direct voor toediening nog even opschudden. Om een goede spuitbaarheid van het preparaat te verkrijgen wordt geadviseerd een naald met een interne diameter van tenminste 0,9 mm te gebruiken.

7.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Astellas Pharma B.V. Sylviusweg 62 2333 BE Leiden

Januari 2013

6 of 10

®


8.

Astellas


NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Penidural is in het register ingeschreven onder RVG 03330.

9.

DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING

20 juli 2001

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Laatste volledige herziening: 4 juli 1995 Laatste gedeeltelijke herziening: 4 februari 2013 betreft rubriek 7.

Januari 2013

7 of 10

®


Januari 2013

Astellas


8 of 10

®


Januari 2013

Astellas


9 of 10

®


Januari 2013

Astellas


10 of 10

BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Recommend Documents