Ciclopirox olaminum
Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur.6.8 - 1
07/2010:1302
CICLOPIROX OLAMINUM Ciklopirox-olamin
C14H24N2O3 [41621-49-2]
Mr 268,4
DEFINÍCIÓ 6-Ciklohexil-1-hidroxi-4-metilpiridin-2(1H)-on és 2-aminoetanol. Tartalom: −
ciklopirox (C12H17NO2; Mr 207,3): 76,0–78,5% (szárított anyagra);
−
2-aminoetanol (C2H7NO; Mr 61,1): 22,2–23,3% (szárított anyagra).
SAJÁTSÁGOK Küllem: fehér vagy halványsárga, kristályos por. Oldékonyság: vízben mérsékelten oldódik; etanolban (96%) és diklórmetánban nagyon bőségesen oldódik; etil-acetátban kevéssé oldódik; ciklohexánban gyakorlatilag nem oldódik. Polimorfiára hajlamos (5.9). AZONOSÍTÁS Első azonosítás: A. Második azonosítás: B. A. Infravörös abszorpciós spektrofotometria (2.2.24). Összehasonlítás: CRS ciklopirox-olaminnal.
Ciclopirox olaminum
Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur.6.8 - 2
Amennyiben a szilárd anyagok spektrumai eltérőek, a vizsgálandó anyagot és a referenciaanyagot külön-külön a szükséges legkisebb mennyiségű R etil-acetátban feloldjuk, az oldatokat vízfürdőn szárazra párologtatjuk, majd a maradékokból új spektrumokat veszünk fel. B. Vékonyréteg-kromatográfia (2.2.27). Vizsgálati oldat. 25 mg vizsgálandó anyagot R metanollal 10 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat. 25 mg CRS ciklopirox-olamint R metanollal 10 ml-re oldunk. Lemez: R VRK szilikagél F254 lemez. Felhasználás előtt két lemezt készítünk elő (mosunk) úgy, hogy 10 térfogatrész R tömény ammónia–oldat, 15 térfogatrész R víz, és 75 térfogatrész R vízmentes etanol elegyét a lemezek tetejéig vándoroltatjuk. A lemezeket 5 percig levegőn hagyjuk száradni. Kifejlesztőszer: R tömény ammónia–oldat – R víz – R vízmentes etanol (10+15+75 V/V). Felvitel: 10 µl. Kifejlesztés: a lemezmagasság kétharmadáig. Szárítás: levegőn 10 percig. A-előhívás: 254 nm-es ultraibolya fényben. A-értékelés: a vizsgálati oldat kromatogramjának főfoltja – helyét és méretét tekintve – egyezzék meg az összehasonlító oldat kromatogramjának főfoltjával. B-előhívás: az egyik lemezt R3 vas(III)-klorid–oldattal permetezzük be. B-értékelés: a vizsgálati oldat kromatogramjának főfoltja – helyét, színét és méretét tekintve – egyezzék meg az összehasonlító oldat kromatogramjának főfoltjával. C-előhívás: a másik lemezt R ninhidrin–oldattal permetezzük be, majd 110 °C-on a foltok megjelenéséig melegítjük. C-értékelés: a vizsgálati oldat kromatogramjának főfoltja – helyét, színét és méretét tekintve – egyezzék meg az összehasonlító oldat kromatogramjának főfoltjával.
VIZSGÁLATOK Az oldat külleme. Az oldat tiszta legyen (2.2.1). Színe nem lehet erősebb, mint a BS7 szín–mértékoldaté (2.2.2, II. módszer).
Ciclopirox olaminum
Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur.6.8 - 3
2,0 g anyagot R metanollal 20 ml-re oldunk. pH (2.2.3): 8,0–9,0. 1,0 g anyagot R szén-dioxid-mentes vízzel 100 ml-re oldunk. Rokon vegyületek. Folyadékkromatográfia (2.2.29). A műveleteket bomlást előidéző fénytől védve végezzük. A vizsgálandó anyaggal közvetlenül érintkező anyagok – mint például az oszlop anyaga, a kémszerek, az oldószerek, stb. – csak nagyon kis mennyiségben tartalmazhatnak extrahálható fémkationokat. Oldószerelegy: R acetonitril – mozgófázis (1+9 V/V). Vizsgálati oldat. 40,0 mg vizsgálandó anyagot (mely kb. 30 mg ciklopiroxnak felel meg) 20 µl R vízmentes ecetsav, 2 ml R acetonitril és 15 ml mozgófázis elegyében oldunk. Szükség esetén ultrahangos vízfürdőt használunk. A kapott oldatot a mozgófázissal 20,0 ml-re hígítjuk. Összehasonlító oldat (a). 15,0 mg CRS ciklopirox-A-szennyezőt és 15,0 mg CRS ciklopirox-B-szennyezőt 1 ml R acetonitril és 7 ml mozgófázis elegyében oldunk. A kapott oldatot a mozgófázissal 10,0 ml-re hígítjuk. Összehasonlító oldat (b). Az a) összehasonlító oldat 1,0 ml-ét az oldószereleggyel 200,0 ml-re hígítjuk. Összehasonlító oldat (c). Az b) összehasonlító oldat 2,0 ml-ét az oldószereleggyel 10,0 ml-re hígítjuk. Összehasonlító oldat (d). Az a) összehasonlító oldat 5,0 ml-ét a vizsgálati oldat 5,0 ml-ével elegyítjük. Oszlop: −
méretei: l = 80 mm, ∅ = 4 mm,
−
állófázis: R kromatográfiás célra szánt cianopropilszililezett szilikagél (5 µm).
A zavaró fémionok eltávolítása érdekében minden új oszlopot át kell mosni: először legalább 15 órán keresztül az öblítő oldattal, majd legalább 5 órán keresztül a mozgófázissal, 0,2 ml/perc áramlási sebességgel. Öblítő oldat: R acetilaceton – R vízmentes ecetsav – R acetonitril – R víz (1+1+500+500). Mozgófázis: R vízmentes ecetsav (0,1 térfogatrész), R acetonitril (230 térfogatrész) és R nátrium-edetát 0,96 g/l töménységű oldatának (770 térfogatrész) elegye. Ha a vizsgálati oldat kromatogramján a főcsúcs retenciós ideje nem 8 és 11 perc közé esik, megfelelően módosítjuk a 0,96 g/l töménységű nátrium-edetát–oldat és az acetonitril arányát. Áramlási sebesség: 0,7 ml/perc.
Ciclopirox olaminum
Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur.6.8 - 4
Detektálás: spektrofotométerrel, 220 és 298 nm-en . Injektálás: 10 µl; a vizsgálati oldat, valamint a b), a c) és a d) összehasonlító oldat. Kromatografálási idő: a ciklopirox retenciós idejének 2,5-szerese. Relatív retenciók a ciklopiroxra vonatkoztatva: A-szennyező kb. 0,5; Cszennyező kb. 0,9; B-szennyező kb. 1,3. Rendszeralkalmasság: −
csúcsfelbontás: legalább 2,0, a d) összehasonlító oldat kromatogramján a B-szennyező és a ciklopirox között,
−
szimmetriafaktor: 0,8–2,0, a vizsgálati oldat kromatogramján a főcsúcsra vonatkozóan.
Követelmények: −
A-szennyező 220 nm-en: csúcsterülete nem lehet nagyobb, mint a b) összehasonlító oldat kromatogramján a megfelelő csúcs területe (0,5%);
−
B- és C-szennyező 298 nm-en: csúcsterületük egyenként nem lehet nagyobb, mint a b) összehasonlító oldat kromatogramján a Bszennyezőnek megfelelő csúcs területe (0,5%);
−
egyedi határértékhez nem kötött (nem specifikált) szennyezők 298 nmen: csúcsterületük egyenként nem lehet nagyobb, mint a c) összehasonlító oldat kromatogramján a B-szennyezőnek megfelelő csúcs területe (0,10%);
−
összes szennyező a B-szennyező kivételével, 298 nm-en: csúcsterületük összege nem lehet nagyobb, mint a b) összehasonlító oldat kromatogramján a B-szennyezőnek megfelelő csúcs területe (0,5%);
−
elhanyagolási határ 298 nm-en: a B-szennyezőnek megfelelő csúcs területének 0,5-szerese a c) összehasonlító oldat kromatogramján (0,05%).
Nehézfémek (2.4.8/C): legfeljebb 20 ppm. Az anyag 1,0 g-ját vizsgáljuk. Az összehasonlító oldatot 2 ml R ólom– mértékoldattal (10 ppm Pb) készítjük. Szárítási veszteség (2.2.32): legfeljebb 1,5%. 1,000 g anyagot erősen csökkentett nyomáson szárítunk. Szulfáthamu (2.4.14): legfeljebb 0,1%. 1,0 g anyagot vizsgálunk. TARTALMI MEGHATÁROZÁS
Ciclopirox olaminum
Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur.6.8 - 5
2-Aminoetanol. Az anyag 0,250 g-ját 25 ml R vízmentes ecetsavban oldjuk. Az oldatot, potenciometriás végpontjelzést alkalmazva (2.2.20), 0,1 M perklórsav– mérőoldattal titráljuk. 1 ml 0,1 M perklórsav–mérőoldattal 6,108 mg C2H7NO egyenértékű. Ciklopirox. Az anyag 0,200 g-ját 2 ml R metanolban oldjuk, majd az oldathoz, az edényt körkörösen mozgatva, 38 ml R vizet elegyítünk. A kapott oldatot, késedelem nélkül, potenciometriás végpontjelzést alkalmazva (2.2.20), 0,1 M nátrium-hidroxid–mérőoldattal titráljuk. Üres kísérletet is végzünk. A 0,1 M nátrium-hidroxid–mérőoldat titerét a fent megadott körülmények között 0,100 g RV benzoesavat alkalmazva határozzuk meg. 1 ml 0,1 M nátrium-hidroxid–mérőoldattal 20,73 mg C12H17NO2 egyenértékű. ELTARTÁS Fénytől védve. SZENNYEZŐK Egyedi határértékhez kötött (specifikált) szennyezők: A, B, C.
és enantiomere
A. (RS)-2-(3-ciklohexil-5-metil-4,5-dihidroizoxazol-5-il)ecetsav,
B. 6-ciklohexil-4-metil-2H-pirán-2-on,
Ciclopirox olaminum
C. 6-ciklohexil-4-metilpiridin-2(1H)-on.
Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur.6.8 - 6
