BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Hepacare 20 microgram/ml, suspensie voor injectie in voorgevulde injectiespuit.
Hepatitis B-vaccin (recombinant), geadsorbeerd.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 dosis (1,0 ml).
Recombinante hepatitis B oppervlakte-antigenen (S, pre-S1, pre-S2), 20 microgram/1,0ml.
Hepacare bevat aan aluminiumhydroxide geabsorbeerde gezuiverde oppervlakte-antigenen van het hepatitis B-virus (S, pre-S1, pre-S2 proteïnemonomeren. De antigenen worden geproduceerd door genetisch getransformeerde muizencellen (C127I) te kweken.
Een dosis vaccin van 1,0 ml bevat 20 μg recombinante hepatitis B-virus oppervlakteantigeenproteïnen en 500 μg aluminium in de vorm van aluminiumhydroxide in 0,9% waterige natriumchlorideoplossing (w/v) voor injectie.
Voor hulpstoffen, zie 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie voor injectie, in voorgevulde injectiespuit.
Het vaccin is een licht opake, witte suspensie.
2
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Hepacare is geïndiceerd voor de actieve immunisatie van niet-immune volwassenen (≥ 18 jaar) tegen infecties van het hepatitis B-virus. De specifieke te immuniseren risicogroepen dienen aan de hand van de officiële aanbevelingen te worden bepaald.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Wijze van toediening Hepacare is bedoeld voor intramusculaire injectie, bij voorkeur in de regio deltoidea. Er zijn geen ervaringen met betrekking tot subcutane toediening.
De aanbevolen dosis bedraagt 20 μg.
Standaard-vaccinatieschema bij gezonde volwassenen met normale immuunrespons Het standaardschema voor vaccinatie met Hepacare is een kuur van een maand bestaande uit 2 doses, die worden toegediend met een tussenpoos van 1 maand. Als met vaccinatie is begonnen, moet dit basis-vaccinatieprogramma met Hepacare worden beëindigd.
1.1.
Standaard-vaccinatieschema bij volwassenen met een potentieel suboptimale (gestoorde) immuunrespons (zoals oudere volwassenen [≥ 40 jaar], obese patiënten [BMI > 30], rokers)
Bij deze personen wordt geadviseerd om een derde dosis toe te dienen en het vaccinatieschema bestaat gewoonlijk uit een kuur van zes maanden bestaande uit drie doses, waarbij de eerste dosis op een bepaalde datum wordt toegediend, de tweede dosis één maand
3
later en de derde dosis zes maanden na toediening van de eerste dosis. Als eenmal met vaccinatie is begonnen, moet het basis-vaccinatieprogramma met Hepacare worden beëindigd.
1.2.
Revaccinatie bij personen met inadequate respons op een schema met een ander recombinant hepatitis B-vaccin
Het standaard-vaccinatieschema met Hepacare bestaat uit 2 doses. Geadviseerd wordt om na iedere dosis (telkens na ongeveer 2 maanden) de anti-HB titers te bepalen. Indien de respons reeds na de eerste dosis toereikend is (anti-HbsAg titer ≥ 100 mIE/ml), is een tweede dosis niet vereist.
Pasgeborenen en patiënten jonger dan 18 jaar
Toediening van Hepacare aan pasgeborenen is niet onderzocht en er zijn slechts weinig gegevens voor patiënten onder de 18. Derhalve wordt toepassing bij pasgeborenen en patiënten jonger dan 18 jaar niet geadviseerd.
1.3.
Haemodialyse-patiënten
Momenteel zijn er onvoldoende gegevens met betrekking tot gebruik van Hepacare door haemodialyse-patiënten.
Booster-doses na succesvolle vaccinatie Het is nog niet duidelijk of gezonde personen die een volledig basis-vaccinatieschema toegediend gekregen hebben, een booster-dosis ter bescherming nodig hebben.
Er zijn reeds gegevens met betrekking tot antistof-persistentie c.q. het immunologisch geheugen 24 maanden na een vaccinatieschema met Hepacare van twee doses. Uit de beperkte gegevens blijkt, dat bij ongeveer 90% van de personen de titers (≥ 10mIE/ml) op dit moment beschermend zijn. Er zijn slechts beperkte gegevens met betrekking tot booster-doses beschikbaar.
De anti-HBs antistoffentiters die werden waargenomen na een basis-vaccinatieschema van 3 doses Hepacare (na maanden 0, 1 en 6) zijn hoger dan de titers na basisvaccinatie met andere hepatitis B-vaccins. Algemene richtlijnen voor booster-vaccinatie na dit programma dienen derhalve te worden afgeleid uit ervaringen met andere hepatitis B-vaccins.
Voor personen die aan een risico blootgesteld zijn, kunnen de antistoftiters met regelmatige tussenpozen worden bepaald en de overeenkomstige boosters worden toegediend als de titers onder
4
bepaalde minimumwaarden liggen. Bij de toediening van een booster-dosis dient rekening te worden gehouden met officiële aanwijzingen.
4.3
Contra-indicaties
Hepacare dient niet te worden toegediend aan personen waarvan bekend is dat ze overgevoelig zijn voor één van de bestanddelen van het vaccin of personen die na eerdere toediening van Hepacare of andere hepatitis B-vaccins symptomen van overgevoeligheid vertoonden.
Zoals voor elk vaccin geldt, dient de toediening van Hepacare aan patiënten met een met koorts gepaard gaande ziekte te worden uitgesteld.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
Het is mogelijk dat personen zich op het moment van vaccinatie in de incubatie-periode van een hepatitis B-infectie bevinden. Het is niet bekend of vaccinatie in dergelijke gevallen hepatitis B voorkomt.
Het vaccin biedt geen bescherming tegen infecties die worden veroorzaakt door andere agentia, zoals hepatitis A-, C-, E- en G-virussen, of andere pathogenen die de lever kunnen infecteren.
De immuunrespons op hepatitis B-vaccins wordt negatief beïnvloed door verschillende factoren zoals oudere leeftijd (≥ 40 jaar), mannelijk geslacht, zwaarlijvigheid, roken en wijze van toediening. Bij deze groepen dient rekening te worden gehouden met de mogelijkheid van een gestoorde immuunrespons op basisvaccinatie en de eventuele behoefte aan boostervaccinaties.
Zoals bij alle injecteerbare vaccins, dient te allen tijde voor adequate medische zorg en toezicht te worden gezorgd voor het geval er zich na toediening van het vaccin zeldzame anafylactische reacties voordoen.
5
Toediening van het vaccin in het gebied rond de bilspier en intracutane toediening dienen te worden vermeden, aangezien dit tot een niet-optimale respons op het vaccin zou kunnen leiden. Er zijn geen ervaringen met subcutane toediening.
Er zijn momenteel onvoldoende gegevens met betrekking tot de toepassing van Hepacare bij gestoorde lever- of nierfunctie.
HEPACARE MAG NIET INTRAVASCULAIR WORDEN TOEGEDIEND.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er bestaan geen gegevens over de gelijktijdige toediening van Hepacare met specifiek hepatitis B-immunoglobuline.
Er zijn onvoldoende gegevens om Hepacare aan te kunnen bevelen voor het afmaken van een basis-immunisatieschema dat met een ander hepatitis B-vaccin is begonnen.
Er zijn geen gegevens over de gelijktijdige toediening van Hepacare met andere vaccins. Gelijktijdige toediening van andere vaccins, in het bijzonder indien dezelfde injectiespuit wordt gebruikt of indien de injectie op dezelfde plaats wordt gegeven, wordt niet aanbevolen. Indien gelijktijdig andere vaccins moeten worden toegediend, moet daarvoor de andere arm worden gebruikt. Bovendien wordt het gebruik van de andere arm aanbevolen indien de patiënt in de afgelopen drie maanden een ander vaccin toegediend heeft gekregen.
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen dierproeven uitgevoerd met betrekking tot de uitwerking van hepatitis B-vaccins waaronder Hepacare op de voortplanting. Het is dan ook niet bekend of hepatitis B-vaccins, waaronder Hepacare, schadelijk zijn voor de ontwikkeling van de foetus indien ze aan zwangere vrouwen worden toegediend of dat ze het voortplantingsvermogen beïnvloeden.
6
Hepacare mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt indien er een duidelijk risico op infectie met hepatitis B bestaat en de voordelen opwegen tegen de mogelijke risico’s.
Het geven van borstvoeding
Er zijn geen klinische studies uitgevoerd met betrekking tot het effect op baby’s die borstvoeding krijgen van moeders die worden behandeld met hepatitis B-vaccins. Het is niet bekend of Hepacare met de moedermelk wordt uitgescheiden en derhalve dient het bij moeders die borstvoeding geven slechts te worden toegepast indien er een duidelijk risico op infectie met hepatitis B bestaat en indien de voordelen opwegen tegen de mogelijke risico’s.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen studies uitgevoerd met betrekking tot beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8
Bijwerkingen
Hepacare wordt over algemeen goed verdragen, de meest voorkomende bijwerkingen traden op de injectieplaats op en omvatten voorbijgaande pijn, brandend gevoel, jeuk, roodheid en zwelling. De pijn op de injectieplaats was mild en van voorbijgaande aard en gaf bij geen patiënten aanleiding tot terugtrekking uit de klinische studie.
De tijdens klinische studies waargenomen bijwerkingen van systemische aard waren: hoofdpijn, griepachtige symptomen, koorts, transpiratie, koude rillingen, misselijkheid, diarree, braken, buikpijn, flauwvallen, duizeligheid, droge keel, bronchitis, hoesten, pharyngitis, rhinitis, sinusitis, pijn in de borst en rugpijn. Deze verschijnselen waren van voorbijgaande aard en werden door de betrokken personen als mild of matig ernstig beoordeeld. Ook overgevoeligheidsreacties traden zelden op.
De frequentie waarmee lokale en systemische bijwerkingen optraden was in het algemeen vergelijkbaar met die van andere hepatitis B-vaccins die slechts een enkel antigeen bevatten.
7
Het aantal gevallen waarbij pijn op de plaats van injectie optrad bij Hepacare na het maand 0, 1 vaccinatieschema was vergelijkbaar met het standaard maand 0, 1, 6 vaccinatieschema met een hepatitis B-vaccin met slechts een antigen bij vaccin-naïeve patiënten. Het aantal gevallen waarbij pijn op de plaats van injectie optrad bij Hepacare na het maand 0, 1, 6 vaccinatieschema bij vaccin-naïeve patiënten en bij opnieuw gevaccineerde patiënten lag echter hoger dan bij vergelijkbare vaccins.
De meest waarschijnlijke oorzaak voor de 12 tot 24 uur na de injectie met Hepacare op de plaats van injectie optredende pijn is de relatief zure pH (5.5) van het product. De pH-waarde is lager dan die van vergelijkbare vaccins, aangezien voor Hepacare een niet-gebufferde formulering wordt gebruikt om de binding van het antigeen aan het adjuvans te optimaliseren.
Na wijdverbreide toepassing van de andere hepatitis B-vaccins, zijn in de dagen of weken na de vaccinatie de volgende bijwerkingen geconstateerd. In vele gevallen kon geen oorzakelijk verband worden aangetoond met de hepatitis B-vaccins. Niettemin dient rekening te worden gehouden met het optreden van deze bijwerkingen na vaccinatie met Hepacare.
Zelden gemelde verschijnselen
Plaatselijke reacties op injectieplaats: plaatselijke milde voorbijgaande pijn, erytheem en induratie op de injectieplaats, zelden plaatselijke zwelling en angio-oedeem.
Lichaam algemeen: griepachtige symptomen zoals koorts, koude rillingen, hoofdpijn, myalgie, arthralgie, vermoeidheid, duizeligheid, syncope en onwelzijn, zelden kwamen snel optredende allergie-achtige reacties op.
Maag-darmsstelsel: misselijkheid en braken, diarree, verminderde eetlust, buikpijn, abnormale leverfunctietesten.
Huid en aanhangsels: uitslag, jeuk, netelroos, paraesthesia.
Bewegingsapparaat: arthritis
8
Hepatisch stelsel: verhoogde leverenzymwaarden, abnormale leverfunctietests.
Zeer zelden gemelde verschijnselen
Lichaam algemeen: op serumziekten gelijkende allergische reacties, anafylaxie.
Zenuwstelsel: uiterst zelden neuropathie en neuritis, waaronder Guillain-Barré syndroom, optische neuritis en multiple sclerose, verlamming (paralyse van Bell), myelitits (waaronder transverse myelitis) en encephalitis. Zeer zelden paraesthesia.
Huid en aanhangsels: in uitzonderlijke gevallen thrombocytopenische purpura en ernstige huidaandoeningen zoals erythema multiforme.
Bewegingsapparaat: voorbijgaande artralgie.
Ademhalingsstelsel: op bronchospasmen lijkende symptomen.
Hart- en vaatstelsel: hypotensie, vasculitis.
Lymfstelsel: lymfadenopathie.
4.9
Overdosering
Er is geen melding gemaakt van gevallen van overdosering bij mensen. Er wordt niet verwacht dat overdosering van Hepacare tot ernstige bijwerkingen zal leiden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
9
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: Hepatitis-vaccins, ATC-code J07BC.
Hepacare, hepatitis B-vaccin is een steriele suspensie die de door recombinante DNAtechnologie geproduceerde, gezuiverde S-, pre-S1- en pre-S2-oppervlakte-antigenen, aan aluminiumhydroxide geadsorbeerd, bevat. De drie antigenen worden op natuurlijke wijze samengesteld en uitgescheiden als gemiddeld 26 nm grote deeltjes, die geglycosyleerde en niet-geglycoseerde, door kweken van genetisch gemodificeerde muizencellen geproduceerde, polypeptiden bevatten. Uitgebreide testen hebben aangetoond dat deze deeltjes de kenmerkende eigenschappen van het oppervlak van het natuurlijke virus bezitten. De deeltjes worden door meerdere fysico-chemische stappen intensief gezuiverd.
Hepacare biedt immuniteit tegen hepatitis B-virusinfectie doordat het specifieke immuunreacties stimuleert, hetgeen uit de inductie van anti-HBs-antistoffen blijkt. Een antiHBs-antistoftiter van meer dan 10 mIE/ml beschermt tegen HBV-infectie.
Aangezien hepatitis D-virusinfectie uitsluitend bij hepatitis B-virusinfectie optreedt, kan Hepacare tevens immuniteit tegen infectie met het hepatitis D-virus bieden.
Bescherming tegen hepatitis B ontwikkelt zich binnen 8 weken na begin van de kuur.
Bij klinische studies met gezonde volwassenen met normale immuunrespons bleek, dat bij meer dan 96% van de personen binnen 6 maanden na het begin van de immunisatie door een kuur van een maand bestaande uit twee doses voldoende hoge spiegels specifieke humorale antistoffen (anti-HBs-titers ≥ 10 mIE/ml) aanwezig waren om bescherming tegen hepatitis B te bieden. Na zes maanden, bedroeg de gemiddelde geometrische titer (GMT) voor anti-HBs 273 mIE/ml (lagere 95%-confidence limit 210 mIE/ml). Toediening van een derde dosis aan volwassen met mogelijk suboptimale (gestoorde) immuunrespons (bijv. ≥ 40 jaar, rokers of zwaarlijvig) in de zesde maand, levert in de zevende maand een seroprotectie-percentage van 96% op met een GMT van 5326 mIE/ml (lagere 95%-confidence limit 3773 mIE/ml). De procentuele toename in het seroprotectiepercentage (SPR) zowel bij gezonde volwassenen met een normale immuunrespons als bij volwassenen met een mogelijk suboptimale immuunrespons is in de onderstaande tabel weergegeven.
10
Procentuele toename van het seroprotectiepercentage in twee patiëntenpopulaties na een eerste dosis Hepacare
Patiëntenpopulatie
TIJD NA DE EERSTE VACCINATIE
1 maand gezonde volwassenen
2 maanden 3 maanden 4 maanden 6 maanden 7 maanden
22%
77%
89%
93%
96%
-
95%-confidence intervallen
17-27
72-82
84-95
90-97
92-99
-
volwassenen met mogelijk suboptimale immuunrespons (0, 1, 6-vacc.progr.)
13%
58%
78%
82%
85%
96%
10-16
54-63
72-84
79-86
80-90
93-99
(0, 1-vacc.progr.) % SPR
% SPR 95%-confidence intervallen
Deze gegevens tonen aan dat bij de meeste patiënten in beide groepen binnen twee maanden na de eerste dosis Hepacare beschermende titers werden bereikt. Binnen 4 maanden was meer dan 90% van de gevaccineerde gezonde volwassenen beschermd, terwijl de maximale SPR van 96% in beide patiëntengroepen in maand 6 resp. 7 werd bereikt.
Baserend op de ervaring met andere hepatitis B-vaccins, kan er vanuit worden gegaan dat bij de meeste personen die succesvol volgens het driedosis-basisprogramma (maanden 0, 1 en 6) zijn gevaccineerd gedurende minstens 5 jaar beschermende spiegels (titer ≥ 10 mIE/ml) antiHBs zullen persisteren. Er zijn gegevens beschikbaar met betrekking tot antistof-persistentie c.q. het immunologisch geheugen 24 maanden na vaccinatie met Hepacare. Tot er langetermijndata (5 jaar) beschikbaar zijn, dient een booster-dosis drie jaar na beëindiging van het tweedosis-vaccinatieschema met Hepacare in overweging te worden genomen.
11
Na een enkele dosis van 20 µg Hepacare bij patiënten met een inadequate antistofrespons op een voorafgaande vaccinatie werd bij 79% van deze patiënten een succesvolle reactie bereikt, een statistisch aanzienlijk groter percentage dan bij een enkele dosis van een hepatitis Bvaccin dat slechts het S-antigeen bevatte. Bij patiënten die een immuunrespons vertoonden, lag de GMT na een dosis Hepacare bij 465 mIE/ml (lagere 95%-confidence interval limit 395 mIE/ml). Patiënten die geen immuunrespons vertoonden, kregen een tweede dosis. Het immuunresponspercentage voor de hele populatie (patiënten die naar gelang de behoefte een of twee doses kregen toegediend) lag bij 92% en de GMT bedroeg 387 mIE/ml (lagere 95%confidence interval limit 329 mIE/ml).
De studies waarnaar in deze rubriek gerefereerd wordt, tonen dat na vaccinatie met het triple antigen vaccin Hepacare na verloop van tijd anti-HBs-titers worden gevormd. Uit deze studies blijkt dat Hepacare een snellere immuunrespons oproept dan vaccins met slechts een antigeen, waardoor een hogere antistof-titers (anti-HBs-titers) kunnen worden bereikt. Er wordt aangenomen dat de toevoeging van twee aanvullende antigenen, pre-S1 en pre-S2, voor een betere immuunrespons zorgt doordat de T-cellen voor de anti-HBs-reactie wordt geactiveerd. In de gepubliceerde literatuur zijn er bovendien aanwijzingen voor, dat de voor de pre-S1- en pre-S2-componenten specifieke antistoffen zelf voor aanvullende bescherming zorgen. Voorlopige gegevens wijzen erop dat de kinetiek van de antistofreactie van pre-S1 en pre-S2 correleert met die van de anti-HBs-reactie.
Van in totaal 92 onderzochte serums van met Hepacare gevaccineerde patiënten die een immuunrespons vertoonden, bezat 72% een meetbare anti-pre-S2-antistofreactie en 45% een meetbare anti-pre-S1-antistofreactie.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Voor vaccins wordt de beoordeling van de farmacokinetische eigenschappen niet relevant geacht.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Door middel van conventioneel onderzoek gewonnen preklinische gegevens met betrekking tot farmacologische veiligheid, acute toxiciteit, toxiciteit bij toediening van meerdere doses en gentoxiciteit leverden geen aanwijzingen op voor specifieke gevaren voor mensen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
12
6.1
Lijst van hulpstoffen
Aluminiumhydroxide en 0,9% (w/v) natriumchloride en water voor injecties.
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3
Houdbaarheid
2 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij 2 °C – 8 °C. Niet in vriezer bewaren. Indien het vaccin diepgevroren is geweest, dient het te worden afgevoerd.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
1 ml suspensie in voorgevulde injectiespuit (glas type I) met stop (rubber) – per pak 1 spuit.
6.6
Instructies voor gebruik en verwerking
Hepacare dient voor gebruik goed te worden geschud om een opaak-witte suspensie te verkrijgen. Het vaccin dient voor toediening visueel te worden gecontroleerd op vreemde
13
deeltjes en/of afwijkingen in fysisch uiterlijk. Indien de inhoud afwijkingen vertoont, dient het vaccin volgens de voorschriften te worden afgevoerd. Het vaccin dient te worden gebruikt zoals geleverd.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Medeva Pharma Limited Regent Park Kingston Road Leatherhead Surrey KT22 7PQ Verenigd Koninkrijk.
8.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
9. DATUM VERGUNNING
10.
VAN
EERSTE
VERGUNNING/HERNIEUWING
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
14
VAN
DE
BIJLAGE II
A. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR
15
VRIJGIFTE EN FABRIKANT VAN BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL
B. VOORWAARDEN VERBONDEN VERGUNNING VOOR HET IN BRENGEN
16
HET
AAN DE DE HANDEL
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE EN FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
Medeva Pharma Limited Gaskill Road Speke Liverpool L24 9GR
Vergunning voor de vervaardiging verleend op 3 februari 1997 door het Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Londen SW8 5NQ.
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Medeva Pharma Limited Gaskill Road Speke Liverpool L24 9GR Verenigd Koninkrijk
Vergunning voor de vervaardiging verleend op 3 februari 1997 door het Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Londen SW8 5NQ.
B. VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
17
•
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
•
ANDERE VOORWAARDEN
Officiële partijvrijgifte: overeenkomstig artikel 4 van Richtlijn nr. 89/342/EEG van de Raad zal de officiële partijvrijgifte worden uitgevoerd door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
The National Institute of Biological Standards and Control (NIBSC) Blanch Lane South Mimms Potters Bar Hertfordshire EN6 3QG Verenigd Koninkrijk
18
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
19
A. ETIKETTERING
20
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD: PAKKEN VAN 1 X 1ML
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Hepacare-suspensie voor injectie in voorgevulde injectiespuit, 20 microgram/ml. Triple-antigen hepatits B-vaccin (recombinant); hepatitis B-vaccin recombinant adsorbed.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Iedere 1 ml dosis bevat: 20 microgram hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen, recombinant (S, pre-S1- en pre-S2-proteïnemonomeren).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Aluminiumhydroxide, natriumchloride en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie. 1 x 1 ml voorgevulde injectiespuit.
21
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intramusculair gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN HET ZICHT VAN KINDEREN.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Voor gebruik goed schudden.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {maand/jaar}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 °C – 8 °C (in de koelkast). Niet in vriezer bewaren.
22
10.
ZO NODIG, BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Medeva Pharma Limited Regent Park Leatherhead Surrey KT22 7PQ Verenigd Koninkrijk.
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/0/00/000/000
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Charge {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
23
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
24
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD: PAKKEN VAN 5 X 1ML
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Hepacare-suspensie voor injectie in voorgevulde injectiespuit, 20 microgram/ml. Hepatitis B-vaccin (recombinant), geadsorbeerd.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Iedere 1 ml dosis bevat: 20 microgram hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen, recombinant (S, pre-S1- en pre-S2-proteïnemonomeren).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Aluminiumhydroxide, natriumchloride en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
25
Suspensie voor injectie. 5 x 1 ml voorgevulde injectiespuit.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intramusculair gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN HET ZICHT VAN KINDEREN.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Voor gebruik goed schudden.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {maand/jaar}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 °C – 8 °C (in de koelkast). Niet in vriezer bewaren.
26
10.
ZO NODIG, BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Medeva Pharma Limited Regent Park Leatherhead Surrey KT22 7PQ Verenigd Koninkrijk.
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/0/00/000/000
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Charge{nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
27
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
28
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
1. NAAM VAN TOEDIENINGWEG(EN)
HET
GENEESMIDDEL
EN,
ZO
Hepacare, 20 μg/ml Suspensie voor injectie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intramusculair gebruik
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {maand/jaar}
4.
PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
29
NODIG,
1 ml
30
B. BIJSLUITER
31
BIJSLUITER
Lees de hele bijsluiter aandachtig door voor toediening van Hepacare. -
Bewaar deze bijsluiter tot u het hele vaccinatieschema heeft beëindigd. Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
-
Volg het advies van uw arts of verpleegkundige goed op. Raadpleeg uw arts of apotheker als u nog vragen heeft of u iets niet duidelijk is.
-
Zorg ervoor dat u het vaccinatieschema helemaal afmaakt. Als u het schema niet helemaal afmaakt, is het mogelijk dat u niet volledig tegen infecties beschermd bent. Voordat u het geneesmiddel krijgt toegediend, dient u uw arts ervan op de hoogte te brengen of u zwanger bent (of denkt te zijn).
-
-
Dit vaccin dient door een arts of verpleegkundige te worden toegediend.
In deze bijsluiter: 1.
Wat Hepacare is en waarvoor het wordt gebruikt?
2.
Voor toediening van Hepacare
3.
Hoe Hepacare toegediend moet worden
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Bewaring van Hepacare
[Naam van het geneesmiddel] Hepacare 20 μg/ml, suspensie voor injectie in voorgevulde injectiespuit. Hepatitis B-vaccin (recombinant), geadsorbeerd. [Volledige vermelding van werkzame stof(fen) en hulpstof(fen)]
32
-
De werkzame stoffen zijn oppervlakteproteïne (S, pre-S1 en pre-S2) -antigenen van het hepatitis B-virus. Iedere dosis bevat 20 microgram.
De andere ingrediënten zijn aluminiumhydroxide, natriumchloride en water voor injectie.
[De naam en het adres van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen en van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte, indien verschillend] Houder van de vergunning voor het in de handel brengen: Medeva Pharma Limited Regent Park Kingston Road Leatherhead Surrey KT22 7PQ Verenigd Koninkrijk.
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte: Medeva Pharma Limited Gaskill Road Speke Liverpool L29 9GR Verenigd Koninkrijk.
1.
WAT HEPACARE IS EN WAARVOOR HET WORDT GEBRUIKT?
[Farmaceutische vorm en inhoud; farmaceutische categorie]
Hepacare is een vaccin tegen hepatitis B-infecties.
33
Hepacare wordt als suspensie voor injectie gepresenteerd. Het vaccin wordt geleverd in een met een enkele dosis voorgevulde glazen injectiespuit (1 ml) in pakken van 1 en 5 spuiten.
[Therapeutische indicaties] Hepacare zorgt ervoor dat uw lichaam zijn eigen antilichaampjes aanmaakt die u tegen hepatitis B kunnen beschermen. 2.
VOOR TOEDIENING VAN HEPACARE
[Lijst met noodzakelijke informatie ter kennisneming voor gebruik van het geneesmiddel ]
[Contra-indicaties] Hepacare niet gebruiken:- als u overgevoelig (allergisch) bent voor Hepacare of voor een van de andere ingrediënten van Hepacare of een ander hepatitis B-vaccin. -
als u een infectie met verhoging heeft.
[Noodzakelijke voorzorgen bij gebruik; bijzondere waarschuwingen] Pas goed op met Hepacare : -
als u andere geneesmiddelen inneemt of u onlangs een ander vaccin toegediend is.
-
het is niet bekend of de vaccinatie hepatitis B kan voorkomen bij patiënten die het virus reeds incuberen.
-
Hepacare kan geen infecties voorkomen die door andere agentia dan hepatitis B worden veroorzaakt.
-
Het kan noodzakelijk zijn om u booster-doses Hepacare toe te dienen. Uw arts kan op gezette tijden bepalen hoe hoog de bescherming is die u tegen hepatitis B bezit. Indien deze is gedaald, kan uw arts een verdere (booster-) injectie voorschrijven.
-
Hepacare dient uitsluitend in de spieren te worden geïnjecteerd.
[Interacties met voedsel en drank]
[Gebruik bij zwangerschap en bij het geven van borstvoeding] Zwangerschap
34
Raadpleeg uw arts alvorens enig geneesmiddel in te nemen. Borstvoeding Raadpleeg uw arts alvorens enig geneesmiddel in te nemen.
[Effecten op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen] Rijvaardigheid en bediening van machines: Er zijn geen studies uitgevoerd met betrekking tot beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
[Interacties met andere geneesmiddelen] Gebruik van andere geneesmiddelen: Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft waarvoor geen recept noodzakelijk was.
3.
HOE HEPACARE TOEGEDIEND MOET WORDEN
[Instructies voor goed gebruik]
Lees de hele bijsluiter aandachtig door voor toediening van Hepacare.Het vaccin zal door uw arts of een verpleegkundige worden geïnjecteerd.
[Dosering] De aanbevolen dosis bedraagt 20 μg.
[De wijze van gebruik en/of toedieningsweg(en)] Hepacare wordt in uw bovenarmspier geïnjecteerd.
35
[Frequentie van toediening] [Duur van toediening] Afhankelijk van uw gezondheidstoestand zult u 1 tot 3 doses Hepacare krijgen. Tussen de doses dient minimaal een maand te verstrijken. Uw arts zal bepalen welk vaccinatieschema voor u het beste is. In de meeste gevallen zal de tweede dosis 1 maand na de eerste injectie worden gegeven en de derde dosis 6 maanden na de eerste injectie. Het is belangrijk dat u zich strikt houdt aan de afspraak met de arts/verpleegkundige om terug te komen voor de volgende doses.
Het kan noodzakelijk zijn om u een booster-dosis toe te dienen. Uw arts zal bepalen of dit het geval is.
[Interacties met andere geneesmiddelen]
[Te nemen maatregelen als een of meer doses zijn overgeslagen]
Indien u een dosis Hepacare heeft overgeslagen, zal uw arts bepalen welk tijdstip het meest geschikt is om de volgende dosis in te nemen.
[Vermelding van het risico van ontwenningsverschijnselen]
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
[Beschrijving van bijwerkingen] Zoals alle geneesmiddelen kan Hepacare bijwerkingen hebben.
Evenals bij andere vaccins kan het voorkomen, dat u pijn of last krijgt op de plaats waar de injectie is gegeven. Ook kan deze plek wat rood worden en zwellen, maar deze reacties verdwijnen gewoonlijk binnen een paar dagen.
36
Andere mogelijke reacties zijn o.a.: koorts, hoofdpijn, griepachtige verschijnselen, zweten, koude rillingen, misselijkheid, diarree, braken, buikpijn, bewusteloosheid, duizeligheid, droge/pijnlijke keel, hoesten, lopende neus, pijn in gezicht, borst- en rugpijn.
Na uitgebreide toepassing van andere hepatitis B-vaccins zijn de volgende verschijnselen gemeld:
Zelden gemeld: griepachtige verschijnselen (zoals koorts, rillingen, hoofdpijn, spier- en gewrichtspijn), vermoeidheid, duizeligheid, bewusteloosheid, onwelzijn, misselijkheid, braken, verminderde eetlust, diarree, buikpijn, uitslag, jeuk, rode/jeukende plekken (netelroos), tintelend gevoel, gewrichtspijn, abnormale leverfunctiewaarden.
Zeer zelden gemelde verschijnselen: ziekteverschijnselen van het zenuwstelsel (zoals: moeilijk lopen, zwakheid en/of vermoeid gevoel in de ledematen, pijn of wazig zien, eenzijdige verlamming van de gezichtsspieren), blauwe plekken, huiduitslag, spierpijn, hoesten, lage bloeddruk, plaatselijke zwelling van de lymfklieren.
Indien deze verschijnselen optreden of ernstig worden, dient u de arts of verpleegkundige in te lichten.
Zoals bij ieder injecteerbaar vaccin, is er een uiterst kleine kans op een ernstige allergische reactie (herkenbaar aan verschijnselen zoals ademhalings- of slikproblemen, jeukende uitslag aan handen en voeten, zwelling van de ogen en het gezicht). Dergelijke reacties treden doorgaans reeds voor het verlaten van de spreekkamer van de arts op. U dient zich in elk geval onmiddellijk in medische behandeling te begeven.
Indien binnen enkele dagen na inenting een ander verschijnsel bij u optreedt, dient u de arts zo spoedig mogelijk hierover in te lichten.
Indien u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter zijn vermeld, dient u uw arts of apotheker op de hoogte te brengen.
5.
BEWARING VAN HEPACARE
37
[Omstandigheden waarin het geneesmiddel moet worden bewaard en uiterste gebruiksdatum] Houd buiten bereik en het zicht van kinderen.
Bewaren bij 2°C – 8°C (in de koelkast). Niet in vriezer bewaren. Niet gebruiken na de uiterste op etiket en doos vermelde gebruiksdatum.
[Zo nodig waarschuwing tegen zichtbare tekenen van bederf]
Specifieke informatie voor de toedienende persoon •
Het vaccin dient voor toediening visueel te worden gecontroleerd op vreemde deeltjes en/of afwijkingen in fysiek uiterlijk. Voor gebruik van Hepacare dient de injectiespuit te worden geschud om een opaakwitte suspensie te verkrijgen. Niet gebruiken indien de inhoud niet aan de criteria voldoet.
•
Het vaccin dient te worden gebruikt zoals geleverd. Niet met andere medicinale producten mengen.
•
Hepacare is bestemd voor intramusculaire injectie, bij voorkeur in de regio deltoidea. Injecties in de regio gluteae dienen te worden vermeden.
•
Hepacare mag in geen geval intravasculair worden toegediend.
•
Zoals bij alle injecteerbare vaccins, dient te allen tijde voor adequate medische zorg en toezicht te worden gezorgd voor het geval er zich na toediening van het vaccin zeldzame anafylactische reacties voordoen..
•
Indien meerdere vaccins moeten te worden ingespoten, dienen de injecties op verschillende plaatsen te worden gegeven.
38
Deze bijsluiter werd voor de laatste keer goedgekeurd op {datum}
39
Overige informatie Voor verdere vragen met betrekking tot dit geneesmiddel wordt u verwezen naar de plaatselijke vertegenwoordiging van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
40
