BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ibandronic acid Roche 2,5 mg filmomhulde tabletten 2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 2,5 mg ibandroninezuur (als ibandronine natriummonohydraat). Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten, Witte tot gebroken witte filmomhulde tabletten met een langwerpige vorm en op de ene kant gemarkeerd met “IT” en op de andere kant met “L3”. 4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen, om het risico van vertebrale fracturen te verminderen. De werkzaamheid bij femurhals fracturen is niet vastgesteld. Preventie van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen die het risico lopen om osteoporose te ontwikkelen. 4.2
Dosering en wijze van toediening
Voor oraal gebruik. De aanbevolen dosis is één 2,5 mg filmomhulde tablet dagelijks. Ibandronic acid Roche dient ingenomen te worden na een nacht vasten (tenminste 6 uur) en 1 uur vóór het eerste voedsel of de eerste drank (anders dan water) van de dag (zie rubriek 4.5) en voordat enige andere orale geneesmiddelen of supplementen (inclusief calcium) ingenomen worden: • • •
De tabletten dienen in hun geheel met een glas gewoon water (180 tot 240 ml) doorgeslikt te worden terwijl de patiënt rechtop zit of staat. Na de inname van Ibandronic acid Roche mogen patiënten gedurende 1 uur niet gaan liggen. Gewoon water is de enige drank waarmee Ibandronic acid Roche ingenomen mag worden. Houd er rekening mee dat sommige mineraalwaters een hogere concentratie calcium kunnen hebben en daarom niet gebruikt mogen worden. Patiënten mogen niet op de tablet kauwen of zuigen vanwege mogelijke oropharynx ulceratie.
Patiënten dienen aanvullend calcium en / of vitamine D te krijgen indien de opname via het dieet onvoldoende is (zie rubriek 4.4). Patiënten met een verminderde nierfunctie Er is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie met een creatinineklaring die groter of gelijk is aan 30 ml/min. Ibandronic acid Roche wordt niet aanbevolen bij patiënten met een creatinineklaring lager dan 30 ml/min vanwege de beperkte klinische ervaring (zie rubriek 4.4 en rubriek 5.2).
2
Patiënten met een verminderde leverfunctie Er is geen dosisaanpassing vereist (zie rubriek 5.2). Bejaarden Er is geen dosisaanpassing vereist (zie rubriek 5.2) Kinderen en adolescenten Ibandronic acid Roche is niet getest bij deze leeftijdsgroepen en dient niet aan hen gegeven te worden. 4.3
Contra-indicaties
-
hypocalciëmie (zie rubriek 4.4) overgevoeligheid voor ibandroninezuur of voor (één van) de hulpstof(fen).
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Hypocalciëmie dient gecorrigeerd te worden vóór de aanvang van de behandeling met Ibandronic acid Roche. Andere stoornissen in het bot- en mineraalmetabolisme dienen ook effectief behandeld te zijn. Adequate inname van calcium en vitamine D is belangrijk bij alle patiënten. Bifosfonaten zijn geassocieerd met dysfagie, oesophagitis en slokdarm- en maagzweren. Daarom moeten patiënten, vooral degene met in de anamnese een verlengde passagetijd door de slokdarm, bijzondere aandacht besteden aan de doseringinstructies en in staat zijn deze op te volgen. (zie rubriek 4.2). Artsen dienen tijdens de behandeling alert te zijn op tekenen en symptomen die een mogelijke slokdarmreactie aanduiden. Patiënten dienen geïnstrueerd te worden om te stoppen met Ibandronic acid Roche en medische hulp te zoeken indien zij symptomen van slokdarmirritatie ontwikkelen, zoals nieuwe of erger wordende dysfagie, pijn bij het slikken, retrosternale pijn of brandend maagzuur. Omdat NSAIDs en bifosfonaten beiden geassocieerd worden met gastro-intestinale irritatie dient voorzichtigheid in acht te worden genomen bij gelijktijdige toediening van NSAIDs met Ibandronic acid Roche. Vanwege de beperkte klinische ervaring, wordt Ibandronic acid Roche niet aanbevolen bij patiënten met een creatinineklaring lager dan 30 ml/min (zie rubriek 4.2 en rubriek 5.2). 4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Geneesmiddel - Voedsel interacties In het algemeen wordt de orale biologische beschikbaarheid van ibandroninezuur verlaagd in de aanwezigheid van voedsel. In het bijzonder, producten die calcium of andere multivalente kationen (zoals aluminium, magnesium, ijzer) bevatten inclusief melk, interfereren waarschijnlijk met de absorptie van Ibandronic acid Roche, wat overeenkomt met de bevindingen in dierstudies. Daarom dienen patiënten ‘s nachts (tenminste 6 uur) te vasten vóór de inname van Ibandronic acid Roche en te blijven vasten gedurende 1 uur na de inname van Ibandronic acid Roche. Geneesmiddel-geneesmiddel interacties Calciumsupplementen, antacida en sommige orale geneesmiddelen die multivalente cationen (zoals aluminium, magnesium, ijzer) bevatten, interfereren met de absorptie van Ibandronic acid Roche. Daarom dienen patiënten geen andere orale geneesmiddelen te nemen gedurende tenminste 6 uur voor de inname van Ibandronic acid Roche en gedurende 1 uur volgend op de inname van Ibandronic acid Roche. Farmacokinetische interactiestudies bij postmenopauzale vrouwen hebben de afwezigheid van een mogelijke interactie met tamoxifen of hormoon substitutietherapie (oestrogeen) aangetoond. Er
3
werd geen interactie waargenomen wanneer het gelijktijdig werd toegediend met melfalan / prednisolon bij patiënten met multipel myeloom. Bij gezonde mannelijke vrijwilligers en postmenopauzale vrouwen veroorzaakt intraveneuze toediening van ranitidine een toename in de biologische beschikbaarheid van ibandroninezuur van ongeveer 20%, waarschijnlijk als gevolg van een verminderde zuurgraad van de maag. Aangezien echter deze toename binnen de normale spreiding van de biologische beschikbaarheid van ibandroninezuur ligt, wordt een dosisaanpassing niet noodzakelijk geacht wanneer Ibandronic acid Roche toegediend wordt met H2-antagonisten of andere actieve stoffen die de pH in de maag verhogen. Metabole interacties worden niet waarschijnlijk geacht omdat ibandroninezuur de voornaamste humane lever P450 isoenzymen niet remt en het aangetoond is dat ibandroninezuur het lever cytochroom P450 systeem bij ratten niet induceert. Verder is de plasma-eiwit binding ongeveer 85% 87% (in vitro bij therapeutische geneesmiddelconcentraties bepaald) en daarom is er een kleine mogelijkheid van geneesmiddel-geneesmiddelinteracties als gevolg van displacement. Ibandroninezuur wordt alleen geëlimineerd door renale uitscheiding en ondergaat geen enkele biotransformatie. De secretieroute lijkt niet de bekende zuur en basische transportsystemen te omvatten die betrokken zijn bij de uitscheiding van andere actieve stoffen. 4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van ibandroninezuur bij zwangere vrouwen. Studies bij ratten hebben enige reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is onbekend. Ibandronic acid Roche mag tijdens de zwangerschap niet gebruikt te worden. Het is niet bekend of ibandroninezuur wordt uitgescheiden in moedermelk. Studies bij zogende ratten hebben de aanwezigheid van lage hoeveelheden ibandroninezuur in de melk aangetoond na intraveneuze toediening. Ibandronic acid Roche mag niet gebruikt te worden tijdens de periode van borstvoeding. 4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8
Bijwerkingen
De veiligheid van Ibandronic acid Roche 2,5 mg werd geëvalueerd bij 1251 patiënten behandeld in 4 placebo gecontroleerde klinische studies. Het totale veiligheidsprofiel van Ibandronic acid Roche 2,5 mg was in deze studies vergelijkbaar met dat van placebo. Het totale aandeel van patiënten die een bijwerking ondervonden, d.w.z. een bijwerking met een mogelijke of waarschijnlijke relatie met de studiemedicatie in de cruciale studie (MF 4411) was 19,8 % voor Ibandronic acid Roche en 17,9% voor placebo, terwijl voor de cruciale preventiestudies (MF 4499) de respectievelijke aantallen 9,2 % en 11,9 % waren. Behandeling van postmenopauzale osteoporose: Tabel 1 geeft bijwerkingen uit studie MF 4411 die voorkwamen bij meer dan 1 % van de patiënten die behandeld werden met ofwel Ibandronic acid Roche 2,5 mg ofwel placebo. Bijwerkingen die even vaak voorkwamen in zowel de actieve als de placebo arm of vaker voorkwamen bij placebo behandelde patiënten zijn niet opgenomen.
4
Tabel 1: Bijwerkingen (MF 4411) die gemeld werden met een frequentie van meer dan 1% en meer dan placebo Bijwerking Placebo Ibandronic acid Roche 2,5 mg (N=977 (N=975 patiënten) patiënten) n (%) n (%) Spijsverteringssysteem Dyspepsie 34 (3,5) 54 (5,5) Diarree 14 (1,4) 21 (2,1) Skeletspiersysteem Myalgie 8 (0,8) 18 (1,8) Huid en anexen Huiduitslag 7 (0,7) 12 (1,2) Preventie van postmenopausale osteoporose: Tabel 2 geeft de bijwerkingen uit studie MF 4499 die voorkomen bij meer dan 1% van de patiënten behandeld met ofwel Ibandronic acid Roche 2,5 mg of met placebo. Bijwerkingen die even vaak voorkwamen in zowel de actieve als in placebo arm of vaker bij de placebo-behandelde patiënten zijn niet opgenomen. Tabel 2: Bijwerkingen (MF 4499) gemeld met een frequentie van meer dan 1% en meer dan placebo Bijwerking Placebo Ibandronic acid Roche 2.5 mg (N=163 (N=159 patiënten) patiënten) n (%) n (%) Artralgie 1 (0,6) 2 (1,2) Bijwerkingen voorkomend met een frequentie van minder dan 1% De volgende lijst geeft informatie over bijwerkingen gemeld in studie MF 4411 en studie MF 4499 vaker voorkomend met Ibandronic acid Roche 2,5 mg dan met placebo. Soms (1/100- 1/1000) Maagdarmstelsel: Neurologisch: Skeletspieren: Lichaam als geheel:
dysfagie, braken Gastritis, oesophagitis inclusief slokdarmulceraties en stricturen hoofdpijn, duizeligheid artralgie “griepachtig syndroom”, vermoeidheid, rugpijn
Zelden (1/1000 – 1/10000) Lichaam als geheel: overgevoeligheidsreacties waaronder angio-oedeem, gezichtsoedeem, urticaria Maagdarmstelsel: duodenitis Laboratoriumonderzoeken: Er was geen verschil in vergelijking met placebo voor wat betreft de laboratoriumafwijkingen indicatief voor lever- of nier-dysfunctie, een verstoord hematologisch systeem, hypocalciëmie of hypofosfatemie. 4.9
Overdosering
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met Ibandronic acid Roche. Echter gebaseerd op de kennis van de klasse van stoffen, kan orale overdosering resulteren in bijwerkingen van het bovenste maagdarmkanaal (zoals maagklachten, dyspepsie, oesophagitis, gastritis of ulceraties) of hypocalciëmie. Om Ibandronic acid Roche te binden dienen melk of antacida 5
gegeven te worden en bijwerkingen moeten symptomatisch behandeld worden. Vanwege het risico van slokdarmirritaties, mag braken niet opgewekt worden en de patiënt dient volledig rechtop te blijven. 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Bifosfonaten, ATC-code: M05B A06 Werkingsmechanisme Ibandroninezuur is een zeer krachtig bifosfonaat behorend tot de stikstof-bevattende groep bifosfonaten, die selectief werken op botweefsel en specifiek de osteoclastactiviteit remmen zonder direct de botvorming te beïnvloeden. Het interfereert niet met de osteoclast aanmaak. Ibandroninezuur resulteert in een progressieve netto verhoging van de botmassa en een verminderde incidentie van fracturen door middel van de vermindering van toegenomen bot turnover tot pre-menopauzale waarden bij postmenopauzale vrouwen. Farmacodynamische effecten De farmacodynamische werking van ibandroninezuur is remming van de botresorptie. In vivo voorkomt ibandroninezuur experimenteel geïnduceerde botafbraak veroorzaakt door het stilleggen van gonadefunctie, retinoïden, tumoren of tumorextracten. Bij jonge (snel groeiende) ratten, wordt de endogene botresorptie ook geremd, wat leidt tot toegenomen normale botmassa in vergelijking met onbehandelde dieren. Diermodellen bevestigen dat ibandroninezuur een zeer krachtige remmer van de osteoclastenactiviteit is. Bij groeiende ratten was er geen bewijs voor verstoorde mineralisatie zelfs niet bij doses meer dan 5000 maal de dosis vereist voor osteoporose behandeling. Langdurige toediening bij ratten, honden en apen werd in verband gebracht met de vorming van nieuw bot van normale kwaliteit en gelijkblijvende of toegenomen mechanische sterkte zelfs bij doses in het toxische gebied. Ibandroninezuur geeft biochemische veranderingen die een aanwijzing zijn voor dosis-afhankelijke remming van botresorptie, inclusief suppressie van urine biochemische merkers van bot collageenafbraak (zoals deoxypyridinoline en cross-linked C- en N-telopeptiden van type I collageen (CTX en NTX)). Klinische werkzaamheid Behandeling van postmenopausale osteoporose: Een statistisch significante en medisch relevante afname in de incidentie van nieuwe radiografisch morfometrische en klinische vertebrale fracturen werd aangetoond in een 3-jarige gerandomiseerde, dubbelblinde placebo-gecontroleerde fractuurstudie (MF 4411, tabel 3). In deze studie werd Ibandronic acid Roche geëvalueerd bij orale doses van 2,5 mg dagelijks. Ibandronic acid Roche werd 60 minuten voor de eerste drank of voedselinname van de dag (post-dosis nuchter periode) ingenomen. In de studie namen vrouwen deel in de leeftijd van 55 tot 80 jaar die tenminste 5 jaar postmenopauzaal waren en die een botmineraal dichtheid (BMD) op de wervelkolom hadden van 2 tot 5 SD onder het premenopauzale gemiddelde (T-score) in tenminste één wervel [L1-L4], en die één tot vier prevalente vertebrale fracturen hadden. Alle patiënten kregen 500 mg calcium en 400 IE vitamine D dagelijks. De werkzaamheid werd geëvalueerd bij 1951 patiënten. Ibandronic acid Roche 2,5 mg dagelijks toegediend toonde een statistisch significante en medisch relevante reductie in de incidentie van nieuwe vertebrale fracturen. Dit regime verminderde het voorkomen van nieuwe radiografische wervelfracturen met 62% (p=0,0001) tijdens de drie jaar van de studie. Een relatieve risicovermindering van 61% werd waargenomen na 2 jaar (p=0.0006). Er werd geen statistisch significant verschil bereikt na 1 jaar van behandeling (p=0,056). Het anti-fractuureffect was consistent tijdens de duur van de studie. Er waren geen aanwijzingen voor het vervagen van het effect over de tijd. 6
De incidentie van klinische vertebrale fracturen was ook klinisch significant afgenomen met 49 % (p=0,011). Het sterke effect op vertebrale fracturen kwam bovendien tot uitdrukking door een statistisch significante reductie van lengteverlies in vergelijking met placebo (p<0,0001). Tabel 3: Resultaten uit 3 jaars fractuur studie MF 4411 (%, 95% BI) Placebo Ibandronic acid (N=974) 2,5 mg (N=977) Relatieve Risico Afname 62% (40,9, 75,1) Nieuwe morfometrische vertebrale fracturen Incidentie van nieuwe 9,56% (7,5, 11,7) 4,68% (3,2,6,2) morfometrische vertebrale fracturen Relatieve risico afname van klinische 49% vertebrale fracturen (14,03, 69,49) Incidentie van klinische vertebrale 5,33% 2,75% fracturen (3,73, 6,92) (1,61, 3,89) BMD – gemiddelde verandering 1,26% (0,8, 1,7) 6,54% (6,1, 7,0) t.o.v. uitgangswaarde wervelkolom na 3 jaar BMD – gemiddelde verandering -0,69% 3,36% t.o.v. uitgangswaarde totaal heup na (-1,0, -0,4) (3,0, 3,7) 3 jaar.
Roche
Het effect van de behandeling met Ibandronic acid Roche werd verder beoordeeld in een analyse van de subpopulatie van patiënten die een uitgangswaarde wervelkolom BMD T-score hadden lager dan – 2,5. De vermindering van het risico van vertebrale fracturen kwam bijzonder overeen met hetgene dat gezien werd in de gehele populatie. Tabel 4: Resultaten uit 3 jaars fractuur studie MF 4411 (%, 95% BI) voor patiënten met een wervelkolom BMD T-score lager dan –2,5 van de uitgangswaarde. Placebo Ibandronic acid Roche (N=587) 2,5 mg (N=575) Relatieve Risico Afname 59% (34,5, 74,3) Nieuwe morfometrische vertebrale fracturen 5,36% (3,31, 7,41) Incidentie van nieuwe morfometrische 12,54% (9,53, 15,55) vertebrale fracturen Relatieve risico afname van klinische 50% vertebrale fracturen (9,49, 71,91) Incidentie van klinische vertebrale 6,97% 3,57% fracturen (4,67, 9,27) (1,89, 5,24) BMD – gemiddelde verandering t.o.v. 1,13% (0,6, 1,7) 7,01% (6,5, 7,6) uitgangswaarde wervelkolom na 3 jaar BMD – gemiddelde verandering t.o.v. -0,70% 3,59% uitgangswaarde totaal heup na 3 jaar. (-1,1, -0,2) (3,1, 4,1) Er werd geen afname waargenomen van non-vertebrale fracturen of femurhals fracturen bij deze studie: De studie was echter niet specifiek ontworpen om dit aan te tonen. Dagelijkse behandeling met 2,5 mg resulteerde in toenemende verhoging van BMD op vertebrale en non-vertebrale plaatsen van het skelet
7
Drie-jaars wervelkolom BMD toename in vergelijking met placebo was 5,3% voor het dagelijkse regime en 6,5% in vergelijking met de uitgangswaarde. Toenames bij de heup ten opzichte van de uitgangswaarde waren 2,8% bij de femurhals, 3,4% bij de totale heup en 5,5% bij de trochanter. Biochemische markers van de botturnover (zoals urinair CTX en serumosteocalcine) vertoonden het verwachte patroon van suppressie tot pre-menopauzale spiegels en bereikten maximale suppressie binnen een periode van 3 tot 6 maanden. Een klinische betekenisvolle afname van 50% van de biochemische markers van botresorptie werd al na 1 maand na de start van de behandeling met Ibandronic acid Roche 2,5 mg waargenomen. Volgend op het stoppen van de behandeling, is er een terugkeer tot de pathologische snelheid van verhoogde botresorptie geassocieerd met postmenopauzale osteoporose van voor de behandeling. De histologische analyse van botbiopsies na twee en drie jaar van behandeling van post-menopauzale vrouwen vertoonden bot van normale kwaliteit en geen indicatie van een mineralisatie defect. Preventie van post-menopauzale osteoporose: Preventie van botverlies werd aangetoond in een dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie met een duur van 2 jaar met de wervelkolom BMD verandering als het primaire eindpunt (MF 4499, tabel 5). Deze studie vergeleek dagelijks ibandroninezuur in drie doses (0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg) met placebo. Ibandronic acid Roche werd tenminste 30 minuten voor het eerste voedsel en de eerste drank van de dag (post-dosis nuchter periode) ingenomen. Een calcium supplement van 500 mg dagelijks werd aan iedere patiënt geleverd. Aan de studie namen post-menopauzale vrouwen zonder osteoporose deel ingedeeld volgens de tijd tot de menopauze (1-3 jaar, > 3 jaar) en uitgangswaarde wervelkolom BMD (T-score: >-1, -1 tot –2,5). Werkzaamheid werd geëvalueerd bij 620 patiënten. Tabel 5: Resultaten van 2 jaar durende BMD studie MF 4499 (%, 95% BI) Placebo Ibandronic (N=150) Roche 2,5 mg (N=153) BMD – Gemiddelde verandering -1,19% 1,94% t.o.v. uitgangswaarde wervelkolom (-1,8, -0,6) (1,3, 2,6) na 2 jaar BMD – Gemiddelde verandering -0,58% 1,22% t.o.v. uitgangswaarde totaal heup na (-1,0, -0,1) (0,7, 1,7) 2 jaar Urinair CTX – mediane verandering -4,44% -40,65% t.o.v. uitgangswaarde na 2 jaar (-15,2, 7,2) (-49,6, -29,4) Serum osteocalcine – mediane -10,26% -33,66% verandering t.o.v. uitgangswaarde na (-17,0, -5,4) (-39,9, -28,4) 2 jaar
acid
Ibandronic acid Roche 2,5 mg dagelijks resulteerde in een gemiddelde toename in BMD over een periode van 2 jaar van 3,1 % in vergelijking met placebo en 1,9 % in vergelijking tot de uitgangswaarde. In de placebogroep trad een BMD afname van ongeveer 1% op de wervelkolom op na twee jaar. Dit bevestigt het bekende versnelde botverlies vroeg na de menopauze. Ongeacht de tijd sinds menopauze of de mate van pre-existerend botverlies, resulteerde behandeling met Ibandronic acid Roche in een statistisch hogere BMD respons op de wervelkolom dan placebo over alle vier de groepen. Zeventig procent van de patiënten die Ibandronic acid Roche kregen, vertoonden een respons op de behandeling, waarbij een respons gedefinieerd is als een wervelkolom BMD toename t.o.v. de uitgangswaarde. Ibandronic acid Roche resulteerde ook in een statistisch significante gemiddelde BMD toename over een periode van twee jaar bij de totale heup met 1,8% vergeleken met de placebo groep (gemiddelde relatieve verandering t.o.v. uitgangswaarde 1,2%).
8
Een klinische betekenisvolle afname van de biochemische marker van botresorptie (urinair CTX) werd al na 1 maand na de start van de behandeling waargenomen. 5.2
Farmacokinetische gegevens
De primaire farmacologische effecten van ibandroninezuur op het bot zijn niet direct gerelateerd aan de werkelijke plasmaconcentraties, zoals aangetoond door verscheidene studies bij dieren en bij mensen. Absorptie De absorptie van ibandroninezuur in het bovenste maagdarmstelsel treedt snel op na orale toediening en plasmaconcentraties nemen in een dosis-afhankelijke mate toe tot 50 mg orale inname. Maximale waargenomen plasmaconcentraties werden bereikt binnen 0,5 tot 2 uur (mediaan 1 uur) in nuchtere toestand en de absolute biologische beschikbaarheid was ongeveer 0,6%. De mate van absorptie is verstoord wanneer het samen met voedsel en dranken (anders dan gewoon water) ingenomen wordt. Biologische beschikbaarheid is afgenomen met ongeveer 90% wanneer Ibandronic acid Roche toegediend wordt met een standaard ontbijt in vergelijking met de biologische beschikbaarheid die gezien wordt bij nuchtere personen. Er is geen betekenisvolle afname in biologische beschikbaarheid op voorwaarde dat ibandroninezuur ingenomen wordt 60 minuten voor het eerste voedsel van de dag. Zowel de biologische beschikbaarheid als de BMD toenames zijn minder wanneer voedsel en drank binnen 60 minuten na Ibandronic acid Roche inname ingenomen worden. Distributie Na de initiële systemische blootstelling bindt ibandroninezuur snel aan het bot of wordt uitgescheiden in de urine. Bij mensen is het klaarblijkelijke terminale distributievolume tenminste 90 L en de dosishoeveelheid die het bot bereikt wordt geschat op 40-50% van de circulerende dosis. Eiwitbinding in humaan plasma is ongeveer 85%-87% (in vitro bepaald bij therapeutische geneesmiddelconcentraties), en er is dus een lage potentie voor geneesmiddel-geneesmiddel interactie als gevolg van verdringing. Metabolisme Er zijn geen aanwijzingen dat ibandroninezuur gemetaboliseerd wordt bij dieren of mensen. Eliminatie Het geabsorbeerde deel van ibandroninezuur wordt verwijderd uit de circulatie via botabsorptie (naar schatting 40-50% bij postmenopauzale vrouwen) en het overblijfsel wordt onveranderd uitgescheiden via de nier. Het niet geabsorbeerde deel van ibandroninezuur wordt onveranderd uitgescheiden via de faeces. Het bereik van de waargenomen klaarblijkelijke halfwaardetijden is breed en afhankelijk van de dosis en assay gevoeligheid, maar de klaarblijkelijke eind halfwaardetijd is in het algemeen tussen de 10-60 uur. Vroege plasmaspiegels dalen echter snel om 10% van de piekwaarde binnen 3 en 8 uur na respectievelijk intraveneuze of orale toediening te bereiken. Totale klaring van ibandroninezuur is laag met gemiddelde waarden tussen 84 – 160 ml/min. Nierklaring (ongeveer 60 ml/min bij gezonde postmenopauzale vrouwen) neemt 50-60% van de totale klaring voor zijn rekening en is gerelateerd aan de creatinineklaring. Het verschil tussen de klaarblijkelijke totale en nierklaring wordt verondersteld de opname in het bot weer te geven. Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties Geslacht Biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van ibandroninezuur zijn vergelijkbaar bij mannen en bij vrouwen.
9
Ras Er is geen bewijs voor enige klinisch relevante inter-etnische verschillen tussen Aziaten en Kaukasiërs bij ibandroninezuur dispositie. Er zijn enkele gegevens beschikbaar bij patiënten van Afrikaanse herkomst Patiënten met verstoorde nierfunctie Nierklaring van ibandroninezuur bij patiënten met verschillende mate van verstoorde nierfunctie is lineair gerelateerd aan creatinineklaring. Er is geen dosisaanpassing noodzakelijk voor patiënten met milde tot matige nierfunctiestoornis (CLcr gelijk of groter dan 30 ml/min). Personen met ernstig nierfalen (CLcr minder dan 30 ml/min) die dagelijks orale toediening van 10 mg ibandroninezuur gedurende 21 dagen kregen, hadden 2 tot 3 voudig hogere plasmaconcentraties dan personen met normale nierfunctie en totale klaring van ibandroninezuur was 44 ml/min. Na intraveneuze toediening van 0,5 mg, namen totaal, renaal en niet-renale klaringen af met 67% , 77% en 50% respectievelijk bij personen met ernstig nierfalen, maar er was geen afname in de tolerantie geassocieerd met de toename in de blootstelling. Vanwege de beperkte klinische ervaring wordt Ibandronic acid Roche niet aanbevolen bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.2 en rubriek 4.4). De farmacokinetiek van ibandroninezuur werd niet beoordeeld bij patiënten met eindstadium nierziekte die onder controle gehouden wordt op een andere manier dan door hemodialyse. De farmacokinetiek van ibandroninezuur bij deze patiënten is onbekend en ibandroninezuur dient onder deze omstandigheden niet gebruikt te worden. Patiënten met verstoorde leverfunctie Er zijn geen farmacokinetische gegevens voor ibandroninezuur bij patiënten die een leverfunctiestoornis hebben. De lever speelt geen significante rol in de klaring van ibandroninezuur dat niet gemetaboliseerd wordt maar geklaard door renale uitscheiding en door opname in het bot. Daarom is dosisaanpassing niet noodzakelijk bij patiënten met leverfunctiestoornis. Bejaarden In een multivariantieanalyse werd gevonden dat leeftijd geen onafhankelijke factor was van de bestudeerde farmacokinetische parameters. Aangezien de nierfunctie afneemt met de leeftijd is dit de enige factor die in overweging dient te worden genomen. (zie paragraaf nierfunctiestoornis). Kinderen en adolescenten Er zijn geen gegevens over het gebruik van Ibandronic acid Roche bij deze leeftijdsgroepen. 5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxische effecten bij dieren, bv tekenen van nierbeschadiging werden uitsluitend waargenomen bij honden bij blootstellingen die geacht werden voldoende hoger te liggen dan het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld, zodat deze weinig relevant zijn bij klinisch gebruik. Mutageniteit / Carcinogeniteit: Er werd geen indicatie van carcinogene potentie waargenomen. Testen voor genotoxiciteit leverden geen bewijs van genetische activiteit van ibandroninezuur. Reproductietoxiciteit: Er was geen bewijs voor een direct foetaal toxisch of teratogeen effect van ibandroninezuur bij oraal behandelde ratten en konijnen en er waren geen bijwerkingen op de ontwikkeling van F1 nakomelingen bij ratten bij een geëxtrapoleerde blootstelling van tenminste 35 maal boven de humane blootstelling. Bijwerkingen van ibandroninezuur in reproductietoxiciteitsstudies in de rat waren die bijwerkingen die waargenomen worden bij bifosfonaten als klasse. Ze omvatten een verminderd aantal implantatie plaatsen, abnormaal baringsproces (dystokie) en een verhoging van viscerale variaties (nierbekken ureter syndroom)
10
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Tabletkern Lactose monohydraat Povidon Microkristallijne cellulose Crospovidon Gezuiverd stearinezuur Colloïdaal anhydraat silica Tablet omhulsel Hypromellose Titaniumdioxide E171 Talk Macrogol 6000 6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing. 6.3
Houdbaarheid
9 maanden 6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25ºC. Bewaar in de oorspronkelijke verpakking. 6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Ibandronic acid Roche 2,5 mg filmomhulde tabletten worden geleverd in doordrukstrips (PVC/Aluminium) met 28 en 84 tabletten. Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht. 6.6
Instructies voor gebruik
Geen bijzondere vereisten. 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY Verenigd Koninkrijk 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
11
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
12
BIJLAGE II A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
13
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte Hoffmann-La Roche, AG Emil Barrel Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen, Duitsland B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
•
AAN DE VERGUNNINGHOUDER GESTELDE VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel •
OVERIGE VOORWAARDEN
De houder van deze vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel.
14
BIJLAGE III ETIKETTERING EN BIJSLUITER
15
A. ETIKETTERING
16
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD Buitenverpakking
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Ibandronic acid Roche 2,5 mg filmomhulde tabletten Ibandroninezuur
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 2,5 mg ibandroninezuur (als ibandronine natrium monohydraat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat tevens lactose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
28 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik Lees vóór gebruik de ingesloten bijsluiter
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25ºC. Bewaar in de oorspronkelijke verpakking
17
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 3AY Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
18
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD Buitenverpakking
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Ibandronic acid Roche 2,5 mg filmomhulde tabletten Ibandroninezuur
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 2,5 mg ibandroninezuur (als ibandronine natrium monohydraat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat tevens lactose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
84 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik Lees vóór gebruik de ingesloten bijsluiter
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25ºC. Bewaar in de oorspronkelijke verpakking
19
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 3AY Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
20
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ibandronic acid Roche 2,5 mg filmomhulde tabletten Ibandroninezuur
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Ltd.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
21
B. BIJSLUITER
22
BIJSLUITER IBANDRONIC ACID ROCHE 2,5 mg filmomhulde tabletten Ibandroninezuur Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel in te nemen. Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem nog een keer nodig. Raadpleeg uw arts of apotheker, als u aanvullende vragen heeft. Dit geneesmiddel is alleen aan u voorgeschreven. Geef het dus niet door aan iemand anders. Het kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u. In deze bijsluiter: 1. Wat is Ibandronic acid Roche en waarvoor wordt het gebruikt 2. Wat u moet weten voordat u Ibandronic acid Roche inneemt 3. Hoe wordt Ibandronic acid Roche ingenomen 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u Ibandronic acid Roche 6. Aanvullende informatie Ibandronic acid Roche De werkzame stof is ibandroninezuur. Elke filmomhulde tablet bevat 2,5 mg ibandroninezuur (als ibandronine natrium monohydraat). De andere bestanddelen zijn: Tabletkern: lactose monohydraat povidon, microkristallijne cellulose, crospovidon, gezuiverd stearinezuur, colloïdaal silicium anhydraat. Tabletomhulsel: hypromellose, titanium dioxide, talk, macrogol 6000 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Verenigd Koninkrijk Fabrikant Hoffmann-LaRoche AG, Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Duitsland 1.
WAT IS IBANDRONIC ACID ROCHE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Ibandronic acid Roche behoort tot de groep van geneesmiddelen die bifosfonaten worden genoemd. Het bevat geen hormonen. Ibandronic acid Roche is verkrijgbaar in verpakkingsgrootten van 28 en 84 filmomhulde tabletten. De tabletten zijn wit tot gebroken wit en hebben een langwerpige vorm. Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten op de markt worden gebracht. Ibandronic acid Roche is aan u voorgeschreven om osteoporose te behandelen of te voorkomen. Osteoporose is het dunner en het zwakker worden van het bot. Dit komt vaak voor bij vrouwen na de 23
menopauze (overgang). Tijdens de menopauze stoppen de eierstokken van een vrouw met het aanmaken van het vrouwelijke hormoon oestrogeen. Dit hormoon helpt om het skelet van de vrouw gezond te houden. Hoe eerder een vrouw in de menopauze komt des te groter haar risico op osteoporose is. Andere factoren die het risico kunnen verhogen zijn: -
niet genoeg calcium en vitamine D in het dieet roken of het drinken van teveel alcohol niet genoeg lopen of andere oefeningen die het gewicht beïnvloeden een familiegeschiedenis van osteoporose.
Veel mensen met osteoporose hebben geen symptomen.Wanneer u geen symptomen heeft kan het zijn dat u niet weet dat u de aandoening heeft. Osteoporose kan er echter voor zorgen dat u sneller botten breekt wanneer u valt of zich stoot. Een gebroken bot na de leeftijd van 50 jaar kan een teken zijn van osteoporose. Osteoporose kan ook rugpijn, lengteverlies en een kromme rug veroorzaken. Ibandronic acid Roche voorkomt het verlies van bot door osteoporose en helpt om bot weer op te bouwen. Daarom zorgt Ibandronic acid Roche ervoor dat het bot minder makkelijk breekt. Een gezonde levensstijl zal ook helpen om zoveel mogelijk voordeel van uw behandeling te hebben. Dit omvat het eten van een uitgebalanceerd dieet, rijk aan calcium en vitamine D; lopen of andere oefeningen die het gewicht beïnvloeden; niet roken; en niet teveel alcohol drinken. 2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U IBANDRONIC ACID ROCHE INNEEMT
Neem Ibandronic acid Roche niet in als u ooit een allergische reactie tegen ibandroninezuur heeft gehad of tegen één van de andere ingrediënten van Ibandronic acid Roche. als u een laag calciumgehalte in het bloed heeft of denkt te hebben als u zwanger bent of denkt te zijn of als u borstvoeding geeft. Geef Ibandronic acid Roche niet aan kinderen of jongeren Wees extra voorzichtig met Ibandronic acid Roche Sommige mensen moeten extra voorzichtig zijn terwijl zij Ibandronic acid Roche gebruiken. Raadpleeg uw arts: wanneer u stoornissen heeft van het mineraal metabolisme (zoals vitamine D gebrek) wanneer u niet kunt staan of rechtop zitten gedurende een uur achter elkaar wanneer uw nieren niet normaal functioneren. Wanneer u ooit problemen met uw slokdarm heeft gehad (de buis die uw mond verbindt met uw maag). Problemen in uw slokdarm kunnen u symptomen geven waaronder: ernstige pijn in de borst, ernstige pijn na het slikken van voedsel en/of drank, ernstige misselijkheid of overgeven. Als u deze symptomen krijgt, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw dokter. Neem Ibandronic acid Roche niet in met voedsel en drank Ibandronic acid Roche is minder effectief als het met voedsel wordt ingenomen. (Zie 3. HOE WORDT IBANDRONIC ACID ROCHE INGENOMEN) Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft Neem Ibandronic acid Roche niet wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft. Wanneer u borstvoeding geeft kan het zijn dat u hiermee moet stoppen om Ibandronic acid Roche te nemen.
24
U mag rijden en machines bedienen Het is erg onwaarschijnlijk dat Ibandronic acid Roche invloed zal hebben op uw rijvaardigheid en uw vermogen om machines te bedienen. Gebruik van Ibandronic acid Roche samen met andere geneesmiddelen Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt. Noem ook alles wat u gebruikt en dat u gekocht heeft zonder voorschrift van een arts; of supplementen die calcium, magnesium, ijzer of aluminium bevatten. Aspirine en andere niet-steroïdale anti-ontstekingsmiddelen (NSAIDs) kunnen de maag en darm irriteren. Bifosfonaten (zoals Ibandronic acid Roche) kunnen dat ook doen. Wees dus extra voorzichtig als u pijnstillers of ontstekingsremmers neemt terwijl u Ibandronic acid Roche gebruikt. (NSAIDs zijn onder andere ibuprofen, natriumdiclofenac en naproxen). Nadat u uw dagelijkse Ibandronic acid Roche tablet heeft doorgeslikt moet u 1 uur wachten, voordat u andere geneesmiddelen neemt, waaronder spijsverteringstabletten of medicijnen, calcium supplementen of vitaminen. 3.
HOE WORDT IBANDRONIC ACID ROCHE INGENOMEN
Neem Ibandronic acid Roche altijd exact zoals uw arts het u verteld heeft. Raadpleeg bij twijfel uw arts of uw apotheker. De gebruikelijke dosis van Ibandronic acid Roche is 1 tablet iedere dag. Het nemen van uw dagelijkse tablet Het is belangrijk dat u deze instructies nauwkeurig opvolgt. Zij zijn opgesteld om ervoor te zorgen dat uw Ibandronic acid Roche tablet uw maag snel bereikt, en het minder waarschijnlijk is dat het uw slokdarm beschadigt. -
Neem uw Ibandronic acid Roche tenminste 6 uur nadat u iets gegeten of gedronken heeft, anders dan gewoon water.
-
Neem uw Ibandronic acid Roche tablet ’s ochtends na het opstaan en voordat u iets anders eet of drinkt (op een nuchtere maag).
-
Slik uw tablet door met een vol glas gewoon water (tenminste 200 ml). Neem uw tablet niet met mineraalwater, vruchtensap, of andere dranken.
-
Slik uw tablet heel door. Kauw niet, maal het niet fijn of laat het niet smelten in uw mond.
-
Voor het volgende uur (60 minuten) nadat u uw tablet heeft ingenomen Ga niet liggen; als u niet rechtop blijft (staan of zitten) kan er wat van het geneesmiddel teruglopen in uw slokdarm Eet niets Drink niets (behalve gewoon water als u dit nodig heeft) Neem geen andere geneesmiddelen.
-
Nadat u een uur gewacht heeft kunt u uw eerste eten of drinken van de dag gebruiken. Als u eenmaal gegeten heeft kunt u gaan liggen als u dat wilt en kunt u andere geneesmiddelen innemen. Neem uw tablet niet in voor het slapen gaan of voordat u opstaat.
25
Ibandronic acid Roche blijven gebruiken Het is belangrijk dat u Ibandronic acid Roche iedere dag blijft gebruiken, zolang uw dokter het u voorschrijft. Ibandronic acid Roche kan osteoporose alleen behandelen of voorkomen zolang u het gebruikt. Wat u moet doen als u teveel Ibandronic acid Roche heeft ingenomen Als u per vergissing te veel tabletten heeft ingenomen, drink dan een vol glas melk en neem onmiddellijk contact op met uw dokter. Laat uzelf niet overgeven en ga niet liggen – dit kan ervoor zorgen dat Ibandronic acid Roche uw slokdarm beschadigt. Als u een dosis vergeet Als u één of meerdere doses Ibandronic acid Roche mist, neem dan geen extra tabletten om de vergeten dosis in te halen. Neem ook geen tablet later op de dag. Neem gewoon uw normale dosis wanneer u opstaat de volgende dag. 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Ibandronic acid Roche bijwerkingen hebben. Maar niet iedereen krijgt ze ook. De meest voorkomende bijwerkingen zijn brandend maagzuur, indigestie en diarree. Andere mogelijke bijwerkingen omvatten huiduitslag en pijn in spieren en gewrichten. Als u deze bijwerkingen ervaart zullen ze meestal verdwijnen nadat u Ibandronic acid Roche een tijdje gebruikt. U zou dus in staat moeten zijn het te blijven gebruiken. Overleg met uw dokter als deze bijwerkingen lastig worden of lange tijd aanhouden. Ibandronic acid Roche kan de slokdarm irriteren, hoewel u dit meestal kunt voorkomen door uw dosis te nemen zoals beschreven in deze bijsluiter. Als u symptomen krijgt zoals ernstige pijn in de borst, ernstige pijn na het doorslikken van voedsel of drank, ernstige misselijkheid of overgeven, moet u dat uw dokter onmiddellijk vertellen. Als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan uw arts of apotheker in. 5.
HOE BEWAART U IBANDRONIC ACID ROCHE
Houd Ibandronic acid Roche buiten het bereik en het zicht van kinderen. Niet bewaren boven 25ºC. Bewaar Ibandronic acid Roche in de originele verpakking. Haal de tabletten niet uit de verpakking totdat u klaar bent om ze in te nemen. Gebruik Ibandronic acid Roche niet na de uiterste op buitenverpakking vermelde gebruiksdatum.
26
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen. België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Rue Dantestraat 75 B-1070 Bruxelles-Brussel-Brüssel Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Luxembourg/Luxemburg N.V. Roche S.A. Rue Dantestraat 75 B-1070 Bruxelles-Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Danmark Roche a/s Industriholmen 59 DK-2650 Hvidovre Tlf: +45 - 36 39 99 99
Nederland Roche Nederland B.V. Postbus 44 NL-3440 AA Woerden Tel: +31 (0) 348 438050
Deutschland Hoffmann-La Roche AG Emil-Barell-Str. 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Tel: +49 (0) 7624 140
Norge Roche Norge AS Kristoffer Robinsvei 13 N-0978 Oslo Tlf: +47 - 22 78 90 00
Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Αλαµάνας 4 & ∆ελφών GR-151 25 Μαρούσι, Αττική Τηλ: +30 210 61 66 100
Österreich Roche Austria GmbH Engelhorngasse 3 A-1211 Wien Tel: +43 (0) 1 27739
España Roche Farma S.A. c/ Josefa Valcárcel, nº 42 E-28027 Madrid Tel: +34 - 91 324 81 00
Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Estrada Nacional 249-1 P-2720-413 Amadora Tel: +351 - 21 425 70 00
France Roche 52, boulevard du Parc F-92521 Neuilly-sur-Seine Cedex Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00
Suomi/Finland Roche Oy Sinimäentie 10 B FIN-02630 Espoo/Esbo Puh/Tel: +358 (0) 9 525 331
Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. 3004 Lake Drive City West Naas Road IRL-Dublin 24 Tel: +353 (0) 1 469 0700
Sverige Roche AB Box 47327 S-100 74 Stockholm Tel: +46 (0) 8 726 1200
27
Ísland Roche a/s c/o Thorarensen Lyf ehf Lynghálsi 13 IS-110 Reykjavík Tel: +354 530 7100
United Kingdom Roche Products Ltd. 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY - UK Tel: +44 (0) 1707 366000
Italia Roche S.p.A. Via G.B. Stucchi 110 I-20052 Monza Tel: +39 - 039 2471
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op { MM/JJJJ }
28
