BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

1

1.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Actos 15 mg tablet. 2.

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Iedere tablet bevat 15 mg pioglitazon in de vorm van het hydrochloridezout. Voor hulpstoffen, zie 6.1. 3.

FARMACEUTISCHE VORM

Tablet De tabletten zijn wit tot gebroken wit, rond en bol en aan een kant voorzien van het cijfer ‘15’. 4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1

Therapeutische indicaties

Pioglitazon is alleen bestemd voor gebruik in combinatie met bepaalde andere orale antidiabetica ter behandeling van type 2 diabetes mellitus bij patiënten bij wie, ondanks een behandeling met maximale verdraagbare doses metformine of een sulfonylureumderivaat in monotherapie, de bloedglucosespiegel onvoldoende onder controle kan worden gebracht. -

in combinatie met metformine, uitsluitend bij patiënten met overgewicht. in combinatie met sulfonylureumderivaat, uitsluitend bij patiënten die metformine niet verdragen of waarbij metformine is gecontra-indiceerd.

4.2

Dosering en wijze van toediening

Behandeling dient alleen te worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van type 2 diabetes mellitus. Ervaring uit klinische trials met pioglitazon is momenteel gelimiteerd tot 18 maanden. De lange-termijn voordelen van behandeling met pioglitazon zijn niet aangetoond (zie paragraaf 5.1). Pioglitazon tabletten kunnen oraal eenmaal daags met of zonder voedsel worden ingenomen. Dosering bij volwassenen: Combinatie met metformine Pioglitazon in combinatie met metformine kan worden gebruikt in doseringen van eenmaal daags 15 of 30 mg. De huidige dosering metformine kan worden gecontinueerd na starten van behandeling met pioglitazon. Combinatie met een sulfonylureumderivaat Pioglitazon in combinatie met een sulfonylureumderivaat kan worden gebruikt in doseringen van eenmaal daags 15 of 30 mg. De huidige dosering van het sulfonylureumderivaat kan 2

worden gecontinueerd na starten van behandeling met pioglitazon. Als patiënten hypoglykemieën melden, dient de dosering van het sulfonylureumderivaat te worden verlaagd.

Oudere patiënten: Voor oudere patiënten is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk (zie paragraaf 5.2). Patiënten met verminderde nierfunctie: Bij patiënten met verminderde nierfunctie is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk (creatinine-klaring > 4 ml /min) (zie paragraaf 5.2). Er is geen informatie beschikbaar m.b.t. dialysepatiënten, derhalve dient pioglitazon bij deze patiënten niet te worden gebruikt. Patiënten met verminderde leverfunctie: Pioglitazon dient niet te worden gebruikt bij patiënten met verminderde leverfunctie (zie paragraaf 4.4). Kinderen en adolescenten: Er zijn geen gegevens beschikbaar over gebruik van pioglitazon bij patiënten jonger dan 18 jaar, en derhalve wordt het gebruik in deze leeftijdsgroep niet aanbevolen. 4.3

Contra-indicaties

Pioglitazon is gecontraïndiceerd bij patiënten met: -

overgevoeligheid voor pioglitazon of voor één van de hulpstoffen van de tablet hartfalen of voorgeschiedenis van hartfalen (NYHA klasse I tot IV) verminderde leverfunctie

Pioglitazon is ook gecontraïndiceerd bij gebruik in combinatie met insuline. 4.4

Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik

Er is geen klinische ervaring met pioglitazon in triple-combinatietherapie met andere orale antidiabetica. Pioglitazon dient niet te worden gebruikt als monotherapie. Vochtretentie en hartfalen: Pioglitazon kan vochtretentie veroorzaken wat hartfalen kan verergeren of bespoedigen. Patiënten dienen te worden gevolgd op tekenen en symptomen van hartfalen, speciaal degenen met een verminderde cardiale reserve. Pioglitazon dient te worden gestaakt als een verslechtering in cardiale status optreedt. Er zijn gevallen van hartfalen gerapporteerd vanuit de markt bij gebruik van pioglitazon in combinatie met insuline. Derhalve is pioglitazon gecontraïndiceerd in combinatie met insuline. Er zijn ook gevallen gerapporteerd van hartfalen vanuit de markt bij gebruik van pioglitazon bij patiënten met een voorgeschiedenis 3

van hartfalen. Aangezien NSAIDs en pioglitazon zijn geassocieerd met vochtretentie, kan gelijktijdige toediening het risico op oedeem vergroten. Controle van leverfuncties: In zeldzame gevallen is hepatocellulaire dysfunctie gerapporteerd tijdens post-marketing ervaring. Het wordt derhalve aanbevolen dat bij patiënten die behandeld worden met pioglitazon periodieke controle van leverenzymen plaatsvindt. Leverenzymen dienen te worden gecontroleerd voor aanvang van behandeling met pioglitazon bij alle patiënten. Behandeling met pioglitazon moet niet worden gestart bij patiënten met verhoogde uitgangswaarden van leverenzymen (ALT> 2.5 maal bovengrens van normaalwaarde) of met aanwijzingen voor leveraandoening. Na starten van behandeling met pioglitazon wordt aanbevolen om iedere twee maanden leverenzymen te controleren gedurende de eerste twaalf maanden en daarna periodiek. Als ALT-waarden tijdens behandeling met pioglitazon zijn verhoogd tot 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde dient bepaling van de leverenzymen zo snel mogelijk herhaald te worden. Als ALT-waarden boven 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde blijven dient behandeling te worden gestaakt. Als patiënten symptomen ontwikkelen die leverdysfunctie vermoeden, waaronder onverklaarde misselijkheid, braken, buikpijn, moeheid, anorexia en/of donkere urine kunnen vallen, dienen leverenzymen te worden gecontroleerd. De beslissing om behandeling van de patiënt met pioglitazon voort te zetten dient plaats te vinden op geleide van een klinische beoordeling in afwachting van laboratoriumuitslagen. Als geelzucht wordt waargenomen dient de behandeling te worden gestaakt. Gewichtstoename: In klinische studies met pioglitazon is gewichtstoename voorgekomen, derhalve dient gewicht nauwkeurig te worden gecontroleerd. Deel van de behandeling van diabetes is dieetmaatregelen. Patiënten dient het advies te worden gegeven om zich strikt aan een voorgeschreven dieet te houden. Anemie: Er was een geringe daling in hemoglobine en hematocriet tijdens behandeling met pioglitazon, samenhangend met hemodilutie. Anemie is gerapporteerd als bijwerking bij minder dan 0.1% van de patiënten behandeld met pioglitazon of placebo in alle klinische studies. Overigen: Als gevolg van de versterking van de werking van insuline, kan behandeling met pioglitazon er bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom toe leiden dat er weer een ovulatie optreedt. Bij deze patiënten bestaat de kans om zwanger te raken. Patiënten dienen op de hoogte te zijn van de kans op zwangerschap en als een patiënt zwanger wil worden of zwangerschap ontstaat dient de behandeling te worden gestaakt (zie paragraaf 4.6). 4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Interactiestudies hebben aangetoond dat pioglitazon geen relevant effect heeft op de farmacokinetiek of farmacodynamiek van digoxine, warfarine, fenprocoumon en metformine. Gelijktijdige toediening van pioglitazon met een sulfonylureumderivaat lijkt de farmacokinetiek van het sulfonylureumderivaat niet te beïnvloeden. Studies bij mensen 4

hebben geen aanwijzingen voor inductie van de belangrijkste induceerbare cytochromen P450, 1A, 2C8/9 en 3A4 opgeleverd. In vitro-studies hebben geen remming van enig subtype cytochroom P450 te zien gegeven. Interacties met door deze enzymen gemetaboliseerde stoffen, bijvoorbeeld orale anticonceptiva; cyclosporine; calciumantagonisten en HMGCoAreductaseremmers zijn niet te verwachten. 4.6

Zwangerschap en borstvoeding

Gebruik tijdens zwangerschap:

Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar m.b.t. blootstelling tijdens de zwangerschap. In dierstudies met pioglitazon werd een vertraagde groei van de foetus aangetoond. Dit wordt toegeschreven aan het feit dat pioglitazon bij het moederdier het hyperinsulinisme en de verhoogde insulineweerstand tijdens de zwangerschap vermindert, waardoor de beschikbaarheid van metabole substraten voor de groei van de foetus lager is. Het is onduidelijk in hoeverre dit mechanisme relevant is bij mensen en derhalve dient pioglitazon tijdens de zwangerschap niet te worden gebruikt. Gebruik tijdens borstvoeding:

Pioglitazon is aangetroffen in de melk van zogende ratten. Het is niet bekend of pioglitazon bij de mens wordt uitgescheiden met de moedermelk. Derhalve dient pioglitazon niet te worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. 4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen

Er zijn geen effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen waargenomen. 4.8

Bijwerkingen

Bijwerkingen die een vermoedelijke (op z'n minst mogelijke) relatie hebben met de behandeling en die meer zijn gerapporteerd dan in de placebogroep en meer zijn gerapporteerd dan een geïsoleerde casus bij patiënten die met pioglitazon in combinatie met een sulfonylureumderivaat of metformine werden behandeld, zijn hieronder weergeven en ingedeeld naar orgaansysteem en absolute frequentie. De frequenties zijn als volgt gedefiniëerd: vaak > 1/100, < 1/10; soms > 1/1000, < 1/100 PIOGLITAZON IN COMBINATIE MET METFORMINE Afwijkingen van de rode bloedcellen

Vaak:

anemie

Metabolisme en voeding

Vaak:

gewichtstoename

Centraal en perifeer zenuwstelsel

Vaak:

hoofdpijn

5

Afwijkingen in het gezichtsvermogen

Vaak:

abnormaal gezichtsvermogen

Maagdarmstelsel

Soms:

flatulentie

Spierstelsel

Vaak:

atralgie

Urinewegstelsel

Vaak:

haematurie

Afwijkingen in de voortplanting

Vaak:

impotentie

PIOGLITAZON IN COMBINATIE MET SULFONYLDERIVATEN Metabolisme en voeding

Vaak: Soms:

gewichtstoename glycosurie, hypoglykemie, toename lactaatdehydrogenase, toegenomen eetlust


Vaak: Soms:

duizeligheid hoofdpijn, vertigo


Soms:


Maagdarmstelsel

Vaak:

flatulentie

Urinewegstelsel

Soms:

proteïnurie

Lichaam algemeen

Soms:

vermoeidheid

6

In de dubbelblind opgezette studies trad oedeem op bij 5,9% van de patiënten die met pioglitazon en een sulfonylureumderivaat (sulfonylureumderivaat alleen 1,9%) werden behandeld en bij 6,0% van de patiënten die met pioglitazon en metformine (metformine alleen 2,5%) werden behandeld. De meldingen van oedeem waren in het algemeen licht tot matig van aard en leidden gewoonlijk niet tot het discontinueren van de behandeling. Tijdens de behandeling met pioglitazon was er een lichte toename van het totaal-cholesterol, dat grotendeels toe te wijzen was aan een toename van het HDL-cholesterol. De incidentie van verhoogde ALT-waarden zijnde groter dan driemaal de bovengrens van de normaalwaarde, was gelijk met die van placebo (0,2%). De incidentie van alle bijwerkingen verbandhoudende met de lever en het galwegenstelsel was ook laag (pioglitazon 1,1%, placebo 0,9%). Geïsoleerde gevallen van verhoogde leverenzymen en hepatocellulaire dysfunctie zijn waargenomen tijdens postmarketing ervaring, ofschoon een oorzakelijk verband niet is aangetoond. In de dubbelblind opgezette klinische studies van pioglitazon in combinatie met een sulfonylureumderivaat of metformine werd hartfalen niet gemeld als een bijwerking maar werd gemeld met een incidentie van 1,1% tijdens de studies met pioglitazon in combinatie met insuline. Na 60 weken ging behandeling met pioglitazon in combinatie met metformine of een sulfonylureumderivaat gepaard met een gemiddelde toename in lichaamsgewicht van respectievelijk 5,4% en 5,5%. 4.9

Overdosering

Er is één geval van overdosering met pioglitazon gemeld. Een patiënt nam gedurende vier dagen 120 mg/dag, en vervolgens gedurende zeven dagen 180 mg/dag. De patiënt meldde geen enkel klinisch symptoom. Hypoglykemie kan in combinatie met sulfonylureumderivaten of insuline voorkomen. Symptomatische en algemene ondersteunende maatregelen dienen te worden genomen. 5.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie:bloedglucoseverlagende middelen, ATC-code: A10BG03. Het effect van pioglitazon kan worden gemediëerd door een vermindering van de insulineresistentie. De werking van pioglitazon lijkt te zijn gebaseerd op activering van specifieke nucleaire receptoren (peroxisome proliferator activated receptor gamma), hetgeen leidt tot een hogere insulinegevoeligheid van de lever-, vet- en skeletspiercellen. Behandeling met pioglitazon heeft laten zien dat de glucose-uitstoot van de lever wordt verminderd en de afvoer van perifere glucose bij insuline-resistentie wordt verhoogd. Er werd zowel op nuchtere maag als na de maaltijd een verbetering geconstateerd van de glykemische instelling bij patiënten met type 2-diabetes mellitus. De verbeterde glykemische instelling gaat gepaard met een vermindering van insulineconcentraties in plasma zowel op nuchtere maag als na de maaltijd. 7

Pioglitazon heeft geen direct effect op de beta-celfunctie. In een kleine studie is aangetoond dat de gewichtstoename die werd gezien na behandeling met pioglitazon te wijten is aan een verminderde hoeveelheid visceraal vet en een toegenomen hoeveelheid subcutaan vet. Er is aangetoond dat de verandering in de lichaamssamenstelling met pioglitazon gepaard ging met een verbetering van de insulinegevoeligheid, een vermindering van de plasma triglyceriden en vrije vetzuren en een verhoging van het HDLcholesterol, LDL-cholesterol levels bleven ongewijzigd. Een outcome-studie is niet uitgevoerd, waardoor er geen lange termijn voordelen in associatie met verbeterde metabole controle is aangetoond. Het effect van pioglitazon in combinatie met sulfonylureumderivaten of metformine is niet vergeleken met de combinatie van sulfonylureumderivaten en metformine. 5.2

Farmacokinetische gegevens

Absorptie: Na orale toediening wordt pioglitazon snel geabsorbeerd en maximale plasmaconcentraties van onveranderd pioglitazon worden gewoonlijk binnen 2 uur na toediening bereikt. Proportionele toenamen van de plasmaconcentratie werden waargenomen voor doses van 2 - 60 mg. Steady state wordt na 4 – 7 dagen inname bereikt. Herhaalde inname leidt niet tot een accumulatie van de verbinding of metabolieten. De absorptie wordt niet door voedselinname beïnvloed. De absolute biologische beschikbaarheid is meer dan 80%. Distributie: Het geschatte distributievolume bij mensen bedraagt 0.25 l/kg. Pioglitazon en alle actieve metabolieten worden extensief aan plasmaproteïne gebonden (> 99 %).

Metabolisme: Pioglitazon wordt extensief door de lever gemetaboliseerd door hydroxylatie van alifatische methyleengroepen. Dit gebeurt voornamelijk door middel van cytochromen P450 3A4 en 2C9 alhoewel vele andere iso-vormen er in mindere mate bij betrokken zijn. Drie van de zes geïdentificeerde metabolieten zijn actief (M-II, M-III en M-IV). Lettende op de activiteit, concentratie en eiwitbinding, geven pioglitazon en metaboliet M-III een gelijkwaardig bijdrage aan de effectiviteit. Op deze basis is de M-IV bijdrage voor de effectiviteit ongeveer het drievoudige ten opzichte van die van pioglitazon, terwijl de relatieve effectiviteit van M-II minimaal is. In vitro-studies hebben geen aanwijzingen opgeleverd dat pioglitazon enig subtype cytochroom P450 remt. Inductie van de belangrijkste induceerbare P450-isoenzymen bij de mens, cytochromen 1A, 2C8/9 en 3A4, is niet aangetoond. Interactie studies hebben laten zien dat pioglitazon geen relevante effect heeft op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van digoxine, warfarine, fenprocoumon en metformine. 8

Het wordt derhalve niet verwacht dat inductors en inhibitors van P450 isoenzymen de kinetiek van pioglitazon of de actieve metabolieten op significante wijze zullen veranderen. Eliminatie: Na orale toediening van radioactief gemerkt pioglitazon bij de mens, werd het gemerkte pioglitazon voornamelijk in de faeces (55%) en een geringere hoeveelheid in de urine (45%) teruggevonden. Bij dieren kon slechts een kleine hoeveelheid onveranderd pioglitazon in de urine en faeces worden gevonden. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van onveranderd pioglitazon bij de mens bedraagt 5 tot 6 uur en van de totale actieve metabolieten 16 tot 23 uur. Oudere patiënten: Steady-state farmacokinetiek voor patiënten boven de 65 jaar en jonge personen is vergelijkbaar. Patiënten met nieraandoening: Bij patiënten met een nieraandoening zijn de plasmaconcentraties van pioglitazon en de metabolieten lager dan die bij personen met een normale nierfunctie, maar de orale klaring van de oorspronkelijke substantie is vergelijkbaar. De concentratie vrij (ongebonden) pioglitazon is daarom onveranderd. Patiënten met leveraandoening: De totale plasmaconcentratie van pioglitazon is onveranderd, maar het distributievolume ligt hoger. De intrinsieke klaring is derhalve lager en gaat gepaard met een hogere fractie aan ongebonden pioglitazon. 5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

In toxiciteitsstudies, werd na herhaalde toediening aan muizen, ratten, honden en apen, telkens verhoging van het plasmavolume geconstateerd met daarmee gepaard gaande hemodilutie, anemie en reversibele excentrische harthypertrofie. Additioneel hieraan werd een verhoogde vetdepositie en infiltratie waargenomen. Deze bevindingen werden bij alle species waargenomen bij plasmaconcentraties die ≤ viermaal hoger waren dan de klinische blootstelling. Vertraagde groei bij de foetus was duidelijk in dierstudies met piogliatazon. Dit was toe te schrijven aan de werking van pioglitazon door vermindering van de maternale hyperinsulinisme en toename van de insulineresistentie die optreedt bij gedurende de zwangerschap, waarbij de beschikbaarheid van metabole substraten voor de groei van de foetus wordt gereduceerd. Bij onderzoek aan de hand van een batterij van in vitro- en in vivo-testen bleek pioglitazon niet genotoxisch te zijn. Bij ratten die gedurende een periode van maximaal 2 jaar met pioglitazon werden behandeld werd een verhoogd aantal gevallen van hyperplasie (mannetjes en vrouwtjes) en tumor van het epitheel van de urineblaas (mannetjes) geconstateerd. De relevantie van deze bevindingen is niet bekend. Er werd geen tumorigene respons vastgesteld bij muizen van beiderlei geslacht. Bij honden of apen die gedurende maximaal 12 maanden waren behandeld werd geen hyperplasie van de urineblaas geconstateerd.

9

In een diermodel van familiaire adenomateuze polypose (FAP) verhoogde de behandeling met twee andere thiazolidinedionen de tumormultipliciteit in de colon. De relevantie van deze bevindingen is onbekend. 6.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1

Lijst van hulpstoffen

Carmellosecalcium, hydroxypropylcellulose, lactosemonohydraat en magnesiumstearaat. 6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing. 6.3

Houdbaarheid

3 jaar. 6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Geen speciale voorzorgen voor de bewaring. 6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Aluminium/aluminium blisters, pakken van 28, 50 en 98 tabletten.

6.6

Instructies voor gebruik en verwerking

Geen bijzondere vereisten. 7.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Takeda Europe R & D Centre Limited

Savannah House 11-12 Charles II Street Londen SW1Y 4QU Verenigd Koninkrijk 8.

NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER

9.

DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

10

1.


Actos 30 mg tablet. 2.

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Iedere tablet bevat 30 mg pioglitazon in de vorm van het hydrochloridezout. Voor hulpstoffen, zie 6.1. 3.

FARMACEUTISCHE VORM

Tablet De tabletten zijn wit tot gebroken wit, rond en plat en aan een kant voorzien van het cijfer ‘30’. 4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1

Therapeutische indicaties

Pioglitazon is alleen bestemd voor gebruik in combinatie met bepaalde andere orale antidiabetica ter behandeling van type 2 diabetes mellitus bij patiënten bij wie, ondanks een behandeling met maximale verdraagbare doses metformine of een sulfonylureumderivaat in monotherapie, de bloedglucosespiegel onvoldoende onder controle kan worden gebracht. -

in combinatie met metformine, uitsluitend bij patiënten met overgewicht. in combinatie met sulfonylureumderivaat, uitsluitend bij patiënten die metformine niet verdragen of waarbij metformine is gecontra-indiceerd.

4.2

Dosering en wijze van toediening

Behandeling dient alleen te worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van type 2 diabetes mellitus. Ervaring uit klinische trials met pioglitazon is momenteel gelimiteerd tot 18 maanden. De lange-termijn voordelen van behandeling met pioglitazon zijn niet aangetoond (zie paragraaf 5.1). Pioglitazon tabletten kunnen oraal eenmaal daags met of zonder voedsel worden ingenomen. Dosering bij volwassenen: Combinatie met metformine Pioglitazon in combinatie met metformine kan worden gebruikt in doseringen van eenmaal daags 15 of 30 mg. De huidige dosering metformine kan worden gecontinueerd na starten van behandeling met pioglitazon. Combinatie met een sulfonylureumderivaat Pioglitazon in combinatie met een sulfonylureumderivaat kan worden gebruikt in doseringen van eenmaal daags 15 of 30 mg. De huidige dosering van het sulfonylureumderivaat kan 11

worden gecontinueerd na starten van behandeling met pioglitazon. Als patiënten hypoglykemieën melden, dient de dosering van het sulfonylureumderivaat te worden verlaagd.

Oudere patiënten: Voor oudere patiënten is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk (zie paragraaf 5.2). Patiënten met verminderde nierfunctie: Bij patiënten met verminderde nierfunctie is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk (creatinine-klaring > 4 ml /min) (zie paragraaf 5.2). Er is geen informatie beschikbaar m.b.t. dialysepatiënten, derhalve dient pioglitazon bij deze patiënten niet te worden gebruikt. Patiënten met verminderde leverfunctie: Pioglitazon dient niet te worden gebruikt bij patiënten met verminderde leverfunctie (zie paragraaf 4.4). Kinderen en adolescenten: Er zijn geen gegevens beschikbaar over gebruik van pioglitazon bij patiënten jonger dan 18 jaar, en derhalve wordt het gebruik in deze leeftijdsgroep niet aanbevolen. 4.3

Contra-indicaties

Pioglitazon is gecontraïndiceerd bij patiënten met: -

overgevoeligheid voor pioglitazon of voor één van de hulpstoffen van de tablet hartfalen of voorgeschiedenis van hartfalen (NYHA klasse I tot IV) verminderde leverfunctie

Pioglitazon is ook gecontraïndiceerd bij gebruik in combinatie met insuline. 4.4

Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik

Er is geen klinische ervaring met pioglitazon in triple-combinatietherapie met andere orale antidiabetica. Pioglitazon dient niet te worden gebruikt als monotherapie. Vochtretentie en hartfalen: Pioglitazon kan vochtretentie veroorzaken wat hartfalen kan verergeren of bespoedigen. Patiënten dienen te worden gevolgd op tekenen en symptomen van hartfalen, speciaal degenen met een verminderde cardiale reserve. Pioglitazon dient te worden gestaakt als een verslechtering in cardiale status optreedt. Er zijn gevallen van hartfalen gerapporteerd vanuit de markt bij gebruik van pioglitazon in combinatie met insuline. Derhalve is pioglitazon gecontraïndiceerd in combinatie met insuline. Er zijn ook gevallen gerapporteerd van hartfalen vanuit de markt bij gebruik van pioglitazon bij patiënten met een voorgeschiedenis 12

van hartfalen. Aangezien NSAIDs en pioglitazon zijn geassocieerd met vochtretentie, kan gelijktijdige toediening het risico op oedeem vergroten. Controle van leverfuncties: In zeldzame gevallen is hepatocellulaire dysfunctie gerapporteerd tijdens post-marketing ervaring. Het wordt derhalve aanbevolen dat bij patiënten die behandeld worden met pioglitazon periodieke controle van leverenzymen plaatsvindt. Leverenzymen dienen te worden gecontroleerd voor aanvang van behandeling met pioglitazon bij alle patiënten. Behandeling met pioglitazon moet niet worden gestart bij patiënten met verhoogde uitgangswaarden van leverenzymen (ALT> 2.5 maal bovengrens van normaalwaarde) of met aanwijzingen voor leveraandoening. Na starten van behandeling met pioglitazon wordt aanbevolen om iedere twee maanden leverenzymen te controleren gedurende de eerste twaalf maanden en daarna periodiek. Als ALT-waarden tijdens behandeling met pioglitazon zijn verhoogd tot 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde dient bepaling van de leverenzymen zo snel mogelijk herhaald te worden. Als ALT-waarden boven 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde blijven dient behandeling te worden gestaakt. Als patiënten symptomen ontwikkelen die leverdysfunctie vermoeden, waaronder onverklaarde misselijkheid, braken, buikpijn, moeheid, anorexia en/of donkere urine kunnen vallen, dienen leverenzymen te worden gecontroleerd. De beslissing om behandeling van de patiënt met pioglitazon voort te zetten dient plaats te vinden op geleide van een klinische beoordeling in afwachting van laboratoriumuitslagen. Als geelzucht wordt waargenomen dient de behandeling te worden gestaakt. Gewichtstoename: In klinische studies met pioglitazon is gewichtstoename voorgekomen, derhalve dient gewicht nauwkeurig te worden gecontroleerd. Deel van de behandeling van diabetes is dieetmaatregelen. Patiënten dient het advies te worden gegeven om zich strikt aan een voorgeschreven dieet te houden. Anemie: Er was een geringe daling in hemoglobine en hematocriet tijdens behandeling met pioglitazon, samenhangend met hemodilutie. Anemie is gerapporteerd als bijwerking bij minder dan 0.1% van de patiënten behandeld met pioglitazon of placebo in alle klinische studies. Overigen: Als gevolg van de versterking van de werking van insuline, kan behandeling met pioglitazon er bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom toe leiden dat er weer een ovulatie optreedt. Bij deze patiënten bestaat de kans om zwanger te raken. Patiënten dienen op de hoogte te zijn van de kans op zwangerschap en als een patiënt zwanger wil worden of zwangerschap ontstaat dient de behandeling te worden gestaakt (zie paragraaf 4.6). 4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Interactiestudies hebben aangetoond dat pioglitazon geen relevant effect heeft op de farmacokinetiek of farmacodynamiek van digoxine, warfarine, fenprocoumon en metformine. Gelijktijdige toediening van pioglitazon met een sulfonylureumderivaat lijkt de farmacokinetiek van het sulfonylureumderivaat niet te beïnvloeden. Studies bij mensen 13

hebben geen aanwijzingen voor inductie van de belangrijkste induceerbare cytochromen P450, 1A, 2C8/9 en 3A4 opgeleverd. In vitro-studies hebben geen remming van enig subtype cytochroom P450 te zien gegeven. Interacties met door deze enzymen gemetaboliseerde stoffen, bijvoorbeeld orale anticonceptiva; cyclosporine; calciumantagonisten en HMGCoAreductaseremmers zijn niet te verwachten. 4.6

Zwangerschap en borstvoeding

Gebruik tijdens zwangerschap:

Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar m.b.t. blootstelling tijdens de zwangerschap. In dierstudies met pioglitazon werd een vertraagde groei van de foetus aangetoond. Dit wordt toegeschreven aan het feit dat pioglitazon bij het moederdier het hyperinsulinisme en de verhoogde insulineweerstand tijdens de zwangerschap vermindert, waardoor de beschikbaarheid van metabole substraten voor de groei van de foetus lager is. Het is onduidelijk in hoeverre dit mechanisme relevant is bij mensen en derhalve dient pioglitazon tijdens de zwangerschap niet te worden gebruikt. Gebruik tijdens borstvoeding:

Pioglitazon is aangetroffen in de melk van zogende ratten. Het is niet bekend of pioglitazon bij de mens wordt uitgescheiden met de moedermelk. Derhalve dient pioglitazon niet te worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. 4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen

Er zijn geen effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen waargenomen. 4.8

Bijwerkingen

Bijwerkingen die een vermoedelijke (op z'n minst mogelijke) relatie hebben met de behandeling en die meer zijn gerapporteerd dan in de placebogroep en meer zijn gerapporteerd dan een geïsoleerde casus bij patiënten die met pioglitazon in combinatie met een sulfonylureumderivaat of metformine werden behandeld, zijn hieronder weergeven en ingedeeld naar orgaansysteem en absolute frequentie. De frequenties zijn als volgt gedefiniëerd: vaak > 1/100, < 1/10; soms > 1/1000, < 1/100 PIOGLITAZON IN COMBINATIE MET METFORMINE Afwijkingen van de rode bloedcellen

Vaak:

anemie

Metabolisme en voeding

Vaak:

gewichtstoename


Vaak:

hoofdpijn

14


Vaak:


Maagdarmstelsel

Soms:

flatulentie

Spierstelsel

Vaak:

atralgie

Urinewegstelsel

Vaak:

haematurie

Afwijkingen in de voortplanting

Vaak:

impotentie

PIOGLITAZON IN COMBINATIE MET SULFONYLDERIVATEN Metabolisme en voeding

Vaak: Soms:

gewichtstoename glycosurie, hypoglykemie, toename lactaatdehydrogenase, toegenomen eetlust


Vaak: Soms:

duizeligheid hoofdpijn, vertigo


Soms:


Maagdarmstelsel

Vaak:

flatulentie

Urinewegstelsel

Soms:

proteïnurie

Lichaam algemeen

Soms:

vermoeidheid

15

In de dubbelblind opgezette studies trad oedeem op bij 5,9% van de patiënten die met pioglitazon en een sulfonylureumderivaat (sulfonylureumderivaat alleen 1,9%) werden behandeld en bij 6,0% van de patiënten die met pioglitazon en metformine (metformine alleen 2,5%) werden behandeld. De meldingen van oedeem waren in het algemeen licht tot matig van aard en leidden gewoonlijk niet tot het discontinueren van de behandeling. Tijdens de behandeling met pioglitazon was er een lichte toename van het totaal-cholesterol, dat grotendeels toe te wijzen was aan een toename van het HDL-cholesterol. De incidentie van verhoogde ALT-waarden zijnde groter dan driemaal de bovengrens van de normaalwaarde, was gelijk met die van placebo (0,2%). De incidentie van alle bijwerkingen verbandhoudende met de lever en het galwegenstelsel was ook laag (pioglitazon 1,1%, placebo 0,9%). Geïsoleerde gevallen van verhoogde leverenzymen en hepatocellulaire dysfunctie zijn waargenomen tijdens postmarketing ervaring, ofschoon een oorzakelijk verband niet is aangetoond. In de dubbelblind opgezette klinische studies van pioglitazon in combinatie met een sulfonylureumderivaat of metformine werd hartfalen niet gemeld als een bijwerking maar werd gemeld met een incidentie van 1,1% tijdens de studies met pioglitazon in combinatie met insuline. Na 60 weken ging behandeling met pioglitazon in combinatie met metformine of een sulfonylureumderivaat gepaard met een gemiddelde toename in lichaamsgewicht van respectievelijk 5,4% en 5,5%. 4.9

Overdosering

Er is één geval van overdosering met pioglitazon gemeld. Een patiënt nam gedurende vier dagen 120 mg/dag, en vervolgens gedurende zeven dagen 180 mg/dag. De patiënt meldde geen enkel klinisch symptoom. Hypoglykemie kan in combinatie met sulfonylureumderivaten of insuline voorkomen. Symptomatische en algemene ondersteunende maatregelen dienen te worden genomen. 5.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie:bloedglucoseverlagende middelen, ATC-code: A10BG03. Het effect van pioglitazon kan worden gemediëerd door een vermindering van de insulineresistentie. De werking van pioglitazon lijkt te zijn gebaseerd op activering van specifieke nucleaire receptoren (peroxisome proliferator activated receptor gamma), hetgeen leidt tot een hogere insulinegevoeligheid van de lever-, vet- en skeletspiercellen. Behandeling met pioglitazon heeft laten zien dat de glucose-uitstoot van de lever wordt verminderd en de afvoer van perifere glucose bij insuline-resistentie wordt verhoogd. Er werd zowel op nuchtere maag als na de maaltijd een verbetering geconstateerd van de glykemische instelling bij patiënten met type 2-diabetes mellitus. De verbeterde glykemische instelling gaat gepaard met een vermindering van insulineconcentraties in plasma zowel op nuchtere maag als na de maaltijd. 16

Pioglitazon heeft geen direct effect op de beta-celfunctie. In een kleine studie is aangetoond dat de gewichtstoename die werd gezien na behandeling met pioglitazon te wijten is aan een verminderde hoeveelheid visceraal vet en een toegenomen hoeveelheid subcutaan vet. Er is aangetoond dat de verandering in de lichaamssamenstelling met pioglitazon gepaard ging met een verbetering van de insulinegevoeligheid, een vermindering van de plasma triglyceriden en vrije vetzuren en een verhoging van het HDLcholesterol, LDL-cholesterol-levels bleven ongewijzigd. Een outcome-studie is niet uitgevoerd, waardoor er geen lange termijn voordelen in associatie met verbeterde metabole controle is aangetoond. Het effect van pioglitazon in combinatie met sulfonylureumderivaten of metformine is niet vergeleken met de combinatie van sulfonylureumderivaten en metformine. 5.2

Farmacokinetische gegevens

Absorptie: Na orale toediening wordt pioglitazon snel geabsorbeerd en maximale plasmaconcentraties van onveranderd pioglitazon worden gewoonlijk binnen 2 uur na toediening bereikt. Proportionele toenamen van de plasmaconcentratie werden waargenomen voor doses van 2 - 60 mg. Steady state wordt na 4 – 7 dagen inname bereikt. Herhaalde inname leidt niet tot een accumulatie van de verbinding of metabolieten. De absorptie wordt niet door voedselinname beïnvloed. De absolute biologische beschikbaarheid is meer dan 80%. Distributie: Het geschatte distributievolume bij mensen bedraagt 0.25 l/kg. Pioglitazon en alle actieve metabolieten worden extensief aan plasmaproteïne gebonden (> 99 %).

Metabolisme: Pioglitazon wordt extensief door de lever gemetaboliseerd door hydroxylatie van alifatische methyleengroepen. Dit gebeurt voornamelijk door middel van cytochromen P450 3A4 en 2C9 alhoewel vele andere iso-vormen er in mindere mate bij betrokken zijn. Drie van de zes geïdentificeerde metabolieten zijn actief (M-II, M-III en M-IV). Lettende op de activiteit, concentratie en eiwitbinding, geven pioglitazon en metaboliet M-III een gelijkwaardig bijdrage aan de effectiviteit. Op deze basis is de M-IV bijdrage voor de effectiviteit ongeveer het drievoudige ten opzichte van die van pioglitazon, terwijl de relatieve effectiviteit van M-II minimaal is. In vitro-studies hebben geen aanwijzingen opgeleverd dat pioglitazon enig subtype cytochroom P450 remt. Inductie van de belangrijkste induceerbare P450-isoenzymen bij de mens, cytochromen 1A, 2C8/9 en 3A4, is niet aangetoond. Interactie studies hebben laten zien dat pioglitazon geen relevante effect heeft op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van digoxine, warfarine, fenprocoumon en metformine. 17

Het wordt derhalve niet verwacht dat inductors en inhibitors van P450 isoenzymen de kinetiek van pioglitazon of de actieve metabolieten op significante wijze zullen veranderen. Eliminatie: Na orale toediening van radioactief gemerkt pioglitazon bij de mens, werd het gemerkte pioglitazon voornamelijk in de faeces (55%) en een geringere hoeveelheid in de urine (45%) teruggevonden. Bij dieren kon slechts een kleine hoeveelheid onveranderd pioglitazon in de urine en faeces worden gevonden. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van onveranderd pioglitazon bij de mens bedraagt 5 tot 6 uur en van de totale actieve metabolieten 16 tot 23 uur. Oudere patiënten: Steady-state farmacokinetiek voor patiënten boven de 65 jaar en jonge personen is vergelijkbaar. Patiënten met nieraandoening: Bij patiënten met een nieraandoening zijn de plasmaconcentraties van pioglitazon en de metabolieten lager dan die bij personen met een normale nierfunctie, maar de orale klaring van de oorspronkelijkesubstantie is vergelijkbaar. De concentratie vrij (ongebonden) pioglitazon is daarom onveranderd. Patiënten met leveraandoening: De totale plasmaconcentratie van pioglitazon is onveranderd, maar het distributievolume ligt hoger. De intrinsieke klaring is derhalve lager en gaat gepaard met een hogere fractie aan ongebonden pioglitazon. 5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

In toxiciteitsstudies, werd na herhaalde toediening aan muizen, ratten, honden en apen, telkens verhoging van het plasmavolume geconstateerd met daarmee gepaard gaande hemodilutie, anemie en reversibele excentrische harthypertrofie. Additioneel hieraan werd een verhoogde vetdepositie en infiltratie waargenomen. Deze bevindingen werden bij alle species waargenomen bij plasmaconcentraties die ≤ viermaal hoger waren dan de klinische blootstelling. Vertraagde groei bij de foetus was duidelijk in dierstudies met piogliatazon. Dit was toe te schrijven aan de werking van pioglitazon door vermindering van de maternale hyperinsulinisme en toename van de insulineresistentie die optreedt bij gedurende de zwangerschap, waarbij de beschikbaarheid van metabole substraten voor de groei van de foetus wordt gereduceerd. Bij onderzoek aan de hand van een batterij van in vitro- en in vivo-testen bleek pioglitazon niet genotoxisch te zijn. Bij ratten die gedurende een periode van maximaal 2 jaar met pioglitazon werden behandeld werd een verhoogd aantal gevallen van hyperplasie (mannetjes en vrouwtjes) en tumor van het epitheel van de urineblaas (mannetjes) geconstateerd. De relevantie van deze bevindingen is niet bekend. Er werd geen tumorigene respons vastgesteld bij muizen van beiderlei geslacht. Bij honden of apen die gedurende maximaal 12 maanden waren behandeld werd geen hyperplasie van de urineblaas geconstateerd.

18

In een diermodel van familiaire adenomateuze polypose (FAP) verhoogde de behandeling met twee andere thiazolidinedionen de tumormultipliciteit in de colon. De relevantie van deze bevindingen is onbekend. 6.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1

Lijst van hulpstoffen

Carmellosecalcium, hydroxypropylcellulose, lactosemonohydraat en magnesiumstearaat. 6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing. 6.3

Houdbaarheid

3 jaar. 6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Geen speciale voorzorgen voor de bewaring. 6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Aluminium/aluminium blisters, pakken van 28, 50 en 98 tabletten.

6.6

Instructies voor gebruik en verwerking

Geen bijzondere vereisten. 7.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Takeda Europe R & D Centre Limited

Savannah House 11-12 Charles II Street Londen SW1Y 4QU Verenigd Koninkrijk 8.


9.

DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

19

BIJLAGE II A. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE B. VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

20

A.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ierland. Vergunning voor de vervaardiging verleend op 21 december 1998 door de Irish Medicines Board, Earlsfort Centre, Earlsfort Terrace, Dublin 2, Ierland. B. •

VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK

Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (zie paragraaf 4.2 van de samenvatting van de productkenmerken).

21

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

22

A. ETIKETTERING

23

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD: 1.

BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL

Actos 15 mg tabletten pioglitazon 2.

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Iedere tablet bevat 15 mg pioglitazon (als hydrochloride). 3.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

28 tabletten 5.

WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)

Voor oraal gebruik. Lees voor gebruik de bijsluiter. 6.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. 7.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

8.

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

EXP: {maand/jaar} 9.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

10.

ZO NODIG, BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

24

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House 11-12 Charles II Street Londen SW1Y 4QU Verenigd Koninkrijk 12.


EU/0/00/000/000 13.

PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT

Lot: {nummer}

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING

Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel. 15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

25







4.


50 tabletten 5.






8.




10.

ZO NODIG, BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 26

11.




EU/0/00/000/000 13.


Lot: {nummer}

14.




27







4.


98 tabletten 5.






8.




10.


28

11.




EU/0/00/000/000 13.


Lot: {nummer}

14.




29

GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD 1.



NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Takeda (logo) 3.



PARTIJNUMMER

Lot: {nummer} 5.

AFKORTINGEN VOOR DE DAGEN VAN DE WEEK (ALLEEN VOOR VERPAKKINGEN VAN 28 EN 98 TABLETTEN)

MA DI WO DO VR ZA ZO

30







4.


28 tabletten 5.






8.




10.


31

11.




EU/0/00/000/000 13.


Lot: {nummer}

14.




32

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:

1.






4.


50 tabletten 5.






8.




10.


11.




EU/0/00/000/000 13.


Lot: {nummer}

14.




34

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:

1.






4.


98 tabletten 5.






8.




10.


11.




EU/0/00/000/000 13.


Lot: {nummer}

14.




36

GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD 1.



NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Takeda (logo) 3.



PARTIJNUMMER

Lot: {nummer} 5.

AFKORTINGEN VOOR DE DAGEN VAN DE WEEK (ALLEEN VOOR VERPAKKINGEN VAN 28 EN 98 TABLETTEN)

MA DI WO DO VR ZA ZO

37

B. BIJSLUITER

38

BIJSLUITER ACTOS 15 MG TABLETTEN (Pioglitazon) Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel in te nemen. Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem nog een keer nodig. Raadpleeg uw arts of apotheker als u aanvullende vragen heeft. Dit geneesmiddel is alleen aan u voorgeschreven. Geef het dus niet door aan iemand anders. Het kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u. In deze bijsluiter: 1. Wat zijn Actos 15 mg tabletten en waarvoor worden ze gebruikt? 2. Wat u moet weten voordat u Actos 15 mg tabletten inneemt 3. Hoe worden Actos 15 mg tabletten ingenomen? 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u Actos 15 mg tabletten? [Naam van het geneesmiddel] Actos 15 mg tabletten (pioglitazon) [Volledige vermelding van werkzame stof(fen) en hulpstof(fen)] De werkzame stof in Actos 15 mg tabletten is pioglitazon. Elke tablet bevat 15 mg pioglitazon. -

De andere bestanddelen zijn lactosemonohydraat, hydroxypropylcellulose, carmellosecalcium en magnesiumstearaat.

[De naam en het adres van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen en van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte, indien verschillend] De registratiehouder is Takeda Europe R & D Centre Limited, Savannah House, 11-12 Charles II Street, Londen SW1Y 4QU, Verenigd Koninkrijk. Fabricant: Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Ierland. 1.

WAT ZIJN ACTOS 15 MG TABLETTEN EN WAARVOOR WORDEN ZE GEBRUIKT? [Farmaceutische vorm en inhoud; farmaceutische categorie] Actos 15 mg tabletten zijn witte tot gebroken witte, ronde, bolle tabletten aan een kant voorzien van het cijfer 15. De tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen van 28, 50 of 98 tabletten. [Therapeutische indicaties] Actos 15 mg tabletten is een geneesmiddel tegen diabetes (anti-diabeticum) en wordt gebruikt ter behandeling van type 2 (niet-insuline afhankelijk) diabetes. Dit is de diabetes die zich voornamelijk ontwikkelt bij volwassenen.

39

Als u type 2 diabetes heeft reguleert Actos 15 mg tabletten het glucosegehalte van uw bloed waardoor uw lichaam beter gebruik kan maken van het insuline dat door uw lichaam wordt geproduceerd. Actos 15 mg tabletten mogen alleen worden ingenomen in combinatie met metformine of een sulfonylureumderivaat die ookwel orale anti-diabetica worden genoemd.

2. WAT U MOET WETEN VOORDAT U ACTOS 15 MG TABLETTEN INNEEMT [Lijst met noodzakelijke informatie ter kennisneming voor gebruik van het geneesmiddel ] [Contra-indicaties] Gebruik Actos 15 mg tabletten niet: als u overgevoelig (allergisch) bent voor pioglitazon of voor een van de hulpstoffen in Actos 15 mg tabletten. als u lijdt aan hartfalen. als u een leverziekte heeft. als u ook insuline gebruikt. [Noodzakelijke voorzorgen bij gebruik; bijzondere waarschuwingen] Pas goed op met Actos 15 mg tabletten. Voordat u begint met het innemen van dit geneesmiddel, moet u uw arts inlichten: -

-

als u van plan bent zwanger te worden.

als u borstvoeding geeft. als u een polycysteus ovariumsyndroom heeft. Er kan een verhoogde kans zijn dat u zwanger raakt vanwege de werking van uw geneesmiddel. als u problemen heeft met uw lever of hart. als u reeds een sulfonylureumderivaat samen met metformine gebruikt. Dit omdat een combinatie van 3 geneesmiddelen niet wordt aanbevolen. als u jonger bent dan 18 jaar omdat in deze leeftijdsgroep het gebruik niet wordt aanbevolen.

[Interacties met voedsel en drank] Het innemen van Actos 15 mg tabletten samen met voedsel en drank: U kunt uw tabletten tijdens of na de maaltijd innemen of op een nuchtere maag. U dient de tablet in te slikken met een glas water. [Gebruik bij zwangerschap en bij het geven van borstvoeding] Zwangerschap: Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u enig geneesmiddel gaat gebruiken. Borstvoeding: Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u enig geneesmiddel gaat gebruiken. [Effecten op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen] Rijvaardigheid en bediening van machines: Pioglitazon beïnvloedt uw vermogen om een auto te besturen of machines te bedienen niet. [Interacties met andere geneesmiddelen] Inname van andere geneesmiddelen: 40

Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft waarvoor geen recept noodzakelijk was. Wanneer u Actos 15 mg tabletten gebruikt, kunt u gewoonlijk het gebruik van andere geneesmiddelen voortzetten. 3. HOE WORDEN ACTOS 15 MG TABLETTEN INGENOMEN? [Instructies voor goed gebruik] [Dosering] Een tablet dient eenmaal daags te worden ingenomen. Indien noodzakelijk, kan uw arts een andere dosering voorschrijven. Als u het idee heeft dat het effect van Actos 15 mg tabletten onvoldoende is, vertel dit dan aan uw arts.

[De wijze van gebruik en/of toedieningsweg(en)] Actos 15 mg tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen. Omdat Actos 15 mg tabletten in combinatie worden ingenomen met andere geneesmiddelen ter behandeling van diabetes (zoals chloorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide), zal uw arts u meedelen of u de dosering van de andere geneesmiddelen dient te verminderen. [Frequentie van toediening] [Duur van toediening] Uw arts zal Actos 15 mg tabletten samen met andere orale antidiabetica voorschrijven. Uw arts zal u vragen gedurende het eerste jaar van de behandeling met Actos 15 mg tabletten iedere 2 maanden een bloedtest af te nemen. Hierna zal dit met regelmatige pauzes plaatsvinden. Dit is om na te gaan of uw lever normaal funktioneert. Indien uw een dieet volgt, dient u dit voort te zetten terwijl u Actos 15 mg tabletten gebruikt. Uw lichaamsgewicht dient regelmatig te worden gecontroleerd, vertel het uw arts als uw gewicht is toegenomen. [Symptomen in geval van overdosering en te nemen maatregelen] Wat u moet doen als u meer Actos 15 mg tabletten heeft ingenomen dan u zou mogen: Indien u per ongeluk teveel tabletten heeft ingenomen, of indien iemand anders of een kind het geneesmiddel inneemt, dient u onmiddellijk een arts of apotheker te raadplegen. [Te nemen maatregelen als een of meer doses zijn overgeslagen] Wat u moet doen als u Actos 15 mg tabletten vergeet te gebruiken: Probeer om Actos 15 mg tabletten dagelijks in te nemen, zoals voorgeschreven. Indien u echter een dosis vergeet, neemt u de volgende dosis op de gebruikelijke tijd in. Neem geen extra tablet om een overgeslagen dosis in te halen. [Vermelding van het risico van ontwenningsverschijnselen] 4. MOGELIJKE BIJWERKINGEN [Beschrijving van bijwerkingen] 41

Zoals alle geneesmiddelen, kunnen Actos 15 mg tabletten bijwerkingen hebben. De volgende bijwerkingen zijn door sommige patiënten die Actos 15 mg tabletten hebben gebruikt ervaren: -

lokale zwelling (oedeem) gewichtstoename hoofdpijn duizeligheid vertigo afwijkingen in het gezichtsvermogen winderigheid pijn in de gewrichten impotentie transpireren vermoeidheid afgenomen bloedsuikerwaarden (hypoglykemie), suiker in de urine, eiwitten in de urine, bloed in de urine in zeldzame gevallen een verminderde werking van de lever een lichte afname van het aantal rode bloedcellen

Indien u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter zijn vermeld, dient u uw arts of apotheker te raadplegen. 5. HOE BEWAART U ACTOS 15 MG TABLETTEN? [Omstandigheden waarin het geneesmiddel moet worden bewaard en uiterste gebruiksdatum] Houd buiten het bereik en het zicht van kinderen. Niet gebruiken na de uiterste op de doos vermelde gebruiksdatum. [Zo nodig waarschuwing tegen zichtbare tekenen van bederf] Deze bijsluiter werd voor de laatste keer goedgekeurd op {datum}.

42

Aanvullende informatie

Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen. België/Belgique/Belgien Eli Lilly Benelux S.A., Rue de l’ Etuve 52/1, Stoofstraat, B-1000 Bruxelles, Brussel Tél/Tel: +32 (0)2 548 8484

Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A., Rue de l’ Etuve 52/1, Stoofstraat, B-1000 Bruxelles, Brussel Tél/Tel: +32 (0)2 548 8484

Danmark Eli Lilly Danmark A/S, Nybrovej 110, DK-2800 Lyngby Tlf: +45 45 26 60 00

Nederland Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, NL-3432 ZT, Nieuwegein Tel: +31-(0) 30 60 25 800

Deutschland Takeda Pharma GmbH Viktoriaallee 3-5 D-52066 Aachen. Tel: +49 (0)241 941-0

Österreich Takeda Pharma Ges m.b.H Seidengasse 33-35, A-1070 Wien Tel: +43 (1) 524 40 64

Ελλάδα ΦΑPΜΑΣΕPΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε 15° χλμ Εθνικής Οδού Αθηvώv – Λαμίας, GR- 145 64 Κηφισιά. Τηλ: +30 (0)1 629 4600

Portugal Lilly Farma Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Dr António Loureiro Borges, 4-Piso 3 Arquiparque-Miraflores, P-1495-131 Algés Tel: +351 21 412 6600

España Lilly, S.A. Avda. de la Industria, 30 E-28108 Alcobendas, Madrid Tel: +34 (91) 663 50 00

Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab, Rajatorpantie 41 C Råtorpsvägen, FIN-01640 Vantaa / Vanda Puh/Tln: +358 (0)9 8545250

France Laboratoires Takeda 15, Quai de Dion Bouton F-92816 Puteaux Cedex Tél: +33 (0)1 46 25 16 16

Sverige Eli Lilly Sweden AB, Box 30037, S-10425 Stockholm. Tln: +46 (0)8 737 88 00

Ireland Takeda Europe R & D Centre Limited, Savannah House, 11/12 Charles II Street, London, SW1Y 4QU-U.K. Tel: +44 (0)20 7484 9000

United Kingdom Takeda UK Ltd, Takeda House, The Mercury Centre Wycombe Lane Wooburn Green, High Wycombe Buckinghamshire HP10 0HH-UK Tel: +44 (0)1628 537 900

Italia Takeda Italia Farmaceutici SpA Via Elio Vittorini 43

I-129- Roma Tel: +39 06 5026 01

44

BIJSLUITER ACTOS 30 MG TABLETTEN

(Pioglitazon) Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel in te nemen. Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem nog een keer nodig. Raadpleeg uw arts of apotheker als u aanvullende vragen heeft. Dit geneesmiddel is alleen aan u voorgeschreven. Geef het dus niet door aan iemand anders. Het kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u. In deze bijsluiter: 1. Wat zijn Actos 30 mg tabletten en waarvoor worden ze gebruikt? 2. Wat u moet weten voordat u Actos 30 mg tabletten inneemt 3. Hoe worden Actos 30 mg tabletten ingenomen? 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u Actos 30 mg tabletten? [Naam van het geneesmiddel] Actos 30 mg tabletten (pioglitazon) [Volledige vermelding van werkzame stof(fen) en hulpstof(fen)] De werkzame stof in Actos 30 mg tabletten is pioglitazon. Elke tablet bevat 30 mg pioglitazon. -

De andere bestanddelen zijn lactosemonohydraat, hydroxypropylcellulose, carmellosecalcium en magnesiumstearaat.

[De naam en het adres van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen en van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte, indien verschillend] De registratiehouder is Takeda Europe R & D Centre Limited, Savannah House, 11-12 Charles II Street, Londen SW1Y 4QU, Verenigd Koninkrijk. Fabricant: Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Ierland. 1. WAT ZIJN ACTOS 30 MG TABLETTEN EN WAARVOOR WORDEN ZE GEBRUIKT? [Farmaceutische vorm en inhoud; farmaceutische categorie] Actos 30 mg tabletten zijn witte tot gebroken witte, ronde, platte tabletten aan een kant voorzien van het cijfer 30. De tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen van 28, 50 of 98 tabletten. [Therapeutische indicaties] Actos 30 mg tabletten is een geneesmiddel tegen diabetes (anti-diabeticum) en wordt gebruikt ter behandeling van type 2 (niet-insuline afhankelijk) diabetes. Dit is de diabetes die zich voornamelijk ontwikkelt bij volwassenen.

45

Als u type 2 diabetes heeft reguleert Actos 30 mg tabletten het glucosegehalte van uw bloed waardoor uw lichaam beter gebruik kan maken van het insuline dat door uw lichaam wordt geproduceerd. Actos 30 mg tabletten mogen alleen worden ingenomen in combinatie met metformine of een sulfonylureumderivaat die ookwel orale anti-diabetica worden genoemd.

2. WAT U MOET WETEN VOORDAT U ACTOS 30 MG TABLETTEN INNEEMT [Lijst met noodzakelijke informatie ter kennisneming voor gebruik van het geneesmiddel ] [Contra-indicaties] Gebruik Actos 30 mg tabletten niet: als u overgevoelig (allergisch) bent voor pioglitazon of voor een van de hulpstoffen in Actos 30 mg tabletten. als u lijdt aan hartfalen. als u een leverziekte heeft. als u ook insuline gebruikt. [Noodzakelijke voorzorgen bij gebruik; bijzondere waarschuwingen] Pas goed op met Actos 30 mg tabletten. Voordat u begint met het innemen van dit geneesmiddel, moet u uw arts inlichten: -

-

als u van plan bent zwanger te worden.

als u borstvoeding geeft. als u een polycysteus ovariumsyndroom heeft. Er kan een verhoogde kans zijn dat u zwanger raakt vanwege de werking van uw geneesmiddel. als u problemen heeft met uw lever of hart. als u reeds een sulfonylureumderivaat samen met metformine gebruikt. Dit omdat een combinatie van 3 geneesmiddelen niet wordt aanbevolen. als u jonger bent dan 18 jaar omdat in deze leeftijdsgroep het gebruik niet wordt aanbevolen.

[Interacties met voedsel en drank] Het innemen van Actos 30 mg tabletten samen met voedsel en drank: U kunt uw tabletten tijdens of na de maaltijd innemen of op een nuchtere maag. U dient de tablet in te slikken met een glas water. [Gebruik bij zwangerschap en bij het geven van borstvoeding] Zwangerschap: Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u enig geneesmiddel gaat gebruiken. Borstvoeding: Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u enig geneesmiddel gaat gebruiken. [Effecten op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen] Rijvaardigheid en bediening van machines: Pioglitazon beïnvloedt uw vermogen om een auto te besturen of machines te bedienen niet. [Interacties met andere geneesmiddelen] Inname van andere geneesmiddelen: 46

Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft waarvoor geen recept noodzakelijk was. Wanneer u Actos 30 mg tabletten gebruikt, kunt u gewoonlijk het gebruik van andere geneesmiddelen voortzetten. 3. HOE WORDEN ACTOS 30 MG TABLETTEN INGENOMEN? [Instructies voor goed gebruik] [Dosering] Een tablet dient eenmaal daags te worden ingenomen. Indien noodzakelijk, kan uw arts een andere dosering voorschrijven. Als u het idee heeft dat het effect van Actos 30 mg tabletten onvoldoende is, vertel dit dan aan uw arts.

[De wijze van gebruik en/of toedieningsweg(en)] Actos 30 mg tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen. Omdat Actos 30 mg tabletten in combinatie worden ingenomen met andere geneesmiddelen ter behandeling van diabetes (zoals chloorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide), zal uw arts u meedelen of u de dosering van de andere geneesmiddelen dient te verminderen. [Frequentie van toediening] [Duur van toediening] Uw arts zal Actos 30 mg tabletten samen met andere orale antidiabetica voorschrijven. Uw arts zal u vragen gedurende het eerste jaar van de behandeling met Actos 30 mg tabletten iedere 2 maanden een bloedtest af te nemen. Hierna zal dit met regelmatige pauzes plaatsvinden. Dit is om na te gaan of uw lever normaal funktioneert. Indien uw een dieet volgt, dient u dit voort te zetten terwijl u Actos 30 mg tabletten gebruikt. Uw lichaamsgewicht dient regelmatig te worden gecontroleerd, vertel het uw arts als uw gewicht is toegenomen. [Symptomen in geval van overdosering en te nemen maatregelen] Wat u moet doen als u meer Actos 30 mg tabletten heeft ingenomen dan u zou mogen: Indien u per ongeluk teveel tabletten heeft ingenomen, of indien iemand anders of een kind het geneesmiddel inneemt, dient u onmiddellijk een arts of apotheker te raadplegen. [Te nemen maatregelen als een of meer doses zijn overgeslagen] Wat u moet doen als u Actos 30 mg tabletten vergeet te gebruiken: Probeer om Actos 30 mg tabletten dagelijks in te nemen, zoals voorgeschreven. Indien u echter een dosis vergeet, neemt u de volgende dosis op de gebruikelijke tijd in. Neem geen extra tablet om een overgeslagen dosis in te halen. [Vermelding van het risico van ontwenningsverschijnselen] 4. MOGELIJKE BIJWERKINGEN [Beschrijving van bijwerkingen] 47

Zoals alle geneesmiddelen, kunnen Actos 30 mg tabletten bijwerkingen hebben. De volgende bijwerkingen zijn door sommige patiënten die Actos 30 mg tabletten hebben gebruikt ervaren: -

lokale zwelling (oedeem) gewichtstoename hoofdpijn duizeligheid vertigo afwijkingen in het gezichtsvermogen winderigheid pijn in de gewrichten impotentie transpireren vermoeidheid afgenomen bloedsuikerwaarden (hypoglykemie), suiker in de urine, eiwitten in de urine, bloed in de urine in zeldzame gevallen een verminderde werking van de lever een lichte afname van het aantal rode bloedcellen

Indien u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter zijn vermeld, dient u uw arts of apotheker te raadplegen. 5. HOE BEWAART U ACTOS 30 MG TABLETTEN? [Omstandigheden waarin het geneesmiddel moet worden bewaard en uiterste gebruiksdatum] Houd buiten het bereik en het zicht van kinderen. Niet gebruiken na de uiterste op de doos vermelde gebruiksdatum. [Zo nodig waarschuwing tegen zichtbare tekenen van bederf] Deze bijsluiter werd voor de laatste keer goedgekeurd op {datum}.

48

Aanvullende informatie

Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen. België/Belgique/Belgien Eli Lilly Benelux S.A., Rue de l’ Etuve 52/1, Stoofstraat, B-1000 Bruxelles, Brussel Tél/Tel: +32 (0)2 548 8484

Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A., Rue de l’ Etuve 52/1, Stoofstraat, B-1000 Bruxelles, Brussel Tél/Tel: +32 (0)2 548 8484

Danmark Eli Lilly Danmark A/S, Nybrovej 110, DK-2800 Lyngby Tlf: +45 45 26 60 00

Nederland Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, NL-3432 ZT, Nieuwegein Tel: +31-(0) 30 60 25 800

Deutschland Takeda Pharma GmbH Viktoriaallee 3-5 D-52066 Aachen. Tel: +49 (0)241 941-0

Österreich Takeda Pharma Ges m.b.H Seidengasse 33-35, A-1070 Wien Tel: +43 (1) 524 40 64

Ελλάδα ΦΑPΜΑΣΕPΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε 15° χλμ Εθνικής Οδού Αθηvώv – Λαμίας, GR- 145 64 Κηφισιά. Τηλ: +30 (0)1 629 4600

Portugal Lilly Farma Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Dr António Loureiro Borges, 4-Piso 3 Arquiparque-Miraflores, P-1495-131 Algés Tel: +351 21 412 6600

España Lilly, S.A. Avda. de la Industria, 30 E-28108 Alcobendas, Madrid Tel: +34 (91) 663 50 00

Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab, Rajatorpantie 41 C Råtorpsvägen, FIN-01640 Vantaa / Vanda Puh/Tln: +358 (0)9 8545250

France Laboratoires Takeda 15, Quai de Dion Bouton F-92816 Puteaux Cedex Tél: +33 (0)1 46 25 16 16

Sverige Eli Lilly Sweden AB, Box 30037, S-10425 Stockholm. Tln: +46 (0)8 737 88 00

Ireland Takeda Europe R & D Centre Limited, Savannah House, 11/12 Charles II Street, London, SW1Y 4QU-U.K. Tel: +44 (0)20 7484 9000

United Kingdom Takeda UK Ltd, Takeda House, The Mercury Centre Wycombe Lane Wooburn Green, High Wycombe Buckinghamshire HP10 0HH-UK Tel: +44 (0)1628 537 900

Italia Takeda Italia Farmaceutici SpA Via Elio Vittorini 49

I-129- Roma Tel: +39 06 5026 01

50

BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Recommend Documents