ARTIKEL PENELITIAN. Rini Agustin, Novica Sari, Erizal Zaini

Jurnal Sains Farmasi & Klinis, 1(1), 79-88

ARTIKEL PENELITIAN

Pelepasan Ibuprofen dari Gel Karbomer 940 Kokristal Ibuprofen-Nikotinamida

The Release Of Ibuprofen from Carbomer 940 Gel of Ibuprofen-Nicotinamide Cocrystal Rini Agustin, Novica Sari, Erizal Zaini Keywords: co-crystal, ibuprofennicotinamide, solubility, gel carbomer, release test.

ABSTRACT: Ibuprofen (2-(4-isobutylphenyl) propionic acid) is a propionic acid derivate and classified in class II of biopharmaceutic classification system (BSC) which has low solubility high permeability. One of methods to increase its solubility is co-crystalization. As Ibuprofen can used in topical application for rheumatoid arthritis, a study about formulation and release of ibuprofennicotinamide co-crystal in carbomer gel had been conducted. Co-crystal was obtained from a dissolve method, which ibuprofen and nicotinamida were mixed with equimol composition (1:1). Gel consisted of two formulas with the same amount of ibuprofen (5%). The first formula was gel co-crystal ibuprofen-nicotinamide and the second formula was pure ibuprofen. The basis used was carbormer 940. The release test was done using the horizontal type of Franz diffusion cell and measured using HPLC (High Performance Liquid Chromatography) with mobile phase of methanol: aquabidest (80:20) pH 3.5 with orthophosphate acid. The results showed both formulas were not stable in homogeneity aspect for several storage days. Separation was occurred at low and high temperatures. The result of release profiles at the 120th minutes was 4.4793 % and 4.4293 % and the release efficiencies were 3.8891 and 3.8612. The statistic analysis showed that release efficiencies of both formulas were not significantly different (p>0.05) using One-Way ANOVA test (SPSS 17.0). In a conclusion, the process of making gel of co-crystal ibuprofen-nicotinamide did not influenced ibuprofen release in gel preparation.

ABSTRAK: Ibuprofen (2-(4-isobutilfenil) propionat) adalah turunan asam propionat dan diklasifikasikan dalam kelas II dari biopharmaceutic classification systems (BCS) yang memiliki kelarutan rendah permeabilitas tinggi. Salah satu metode untuk meningkatkan kelarutan adalah co-kristalisasi. Ibuprofen dapat digunakan dalam aplikasi topikal untuk rheumatoid arthrisi, sehingga telah dilakukan sebuah studi tentang formulasi dan pelepasan kokristal ibuprofen-nikotinamida dari gel karbomer 940. Kokristal diperoleh dari metode penguapan pelarut dengan komposisi equimol (1:1). Gel terdiri dari dua formula dengan jumlah ibuprofen yang sama (5%). Formula pertama adalah gel kokristal ibuprofen-nicotinamida dan Formula dua adalah gel ibuprofen murni. Basis digunakan adalah carbormer 940. Uji pelepasan dilakukan dengan menggunakan sel difusi Franz jenis horizontal dan diukur menggunakan HPLC (High Performance Liquid Chromatography) dengan fase gerak metanol:aquabidest (80:20) pH 3,5 dengan asam ortofosfat. Hasil penelitian menunjukkan kedua formula tidak stabil dalam aspek homogenitas selama beberapa hari penyimpanan. Pemisahan terjadi pada suhu rendah dan tinggi. Hasil profil pelepasan pada menit ke-120 adalah 4,4793% dan 4,4293% dan efisiensi pelepasan 3,8891 dan 3,8612. Analisis statistik menunjukkan bahwa efisiensi pelepasan kedua formula tidak berbeda nyata (p>0,05) dengan menggunakan One-Way ANOVA (SPSS 17.0). Pembentukan kokristal ibuprofen-nicotinamida ternyata tidak mempengaruhi pelepasan ibuprofen dari sediaan gel walaupun dapat meningkatkan kelarutan ibuprofen. Fakultas Farmasi, Universitas Andalas Kata kunci: kokristal, ibuprofennicotinamida, kelarutan, gel karbomer, uji pelepasan.

Korespondensi: Rini Agustin ([email protected]) Jurnal Sains Farmasi & Klinis (ISSN: 2407-7062) | Vol. 01 No. 01 | November 2014

79

Pelepasan Ibuprofen dari Gel Karbomer 940 Kokristal Iburofen...

PENDAHULUAN

| Agustin dkk.

ikatan non kovalen dengan senyawa lain, yaitu gugus piridin dan gugus amina. Dua

Ibuprofen

merupakan

derivat

asam

gugus ini dapat membentuk ikatan hidrogen

propionat yang diperkenalkan pertama kali

dengan senyawa yang memiliki gugus

di banyak negara. Obat ini adalah golongan

asam karboksilat seperti ibuprofen, asam

NSAID dengan sifat analgesik dan antipiretik.

mandelat, dan teofilin (5).

Ibuprofen digunakan dalam manajemen

Pembuatan

kokristal

ibuprofen-

nyeri ringan hingga sedang dan peradangan

nikotinamida ini telah dilakukan oleh beberapa

(1, 2).

peneliti dan menunjukan laju disolusi yang

Kelarutan ibuprofen adalah praktis tidak

lebih baik dibandingkan ibuprofen murni

larut dalam air; mudah larut dalam aseton,

(6,7). Pengolahan produk antara (kokristal

diklormetan, kloroform dan metanol; sukar

ibuprofen-nikotinamida)

larut dalam etil asetat. Ibuprofen memiliki

jadi

titik lebur 75-78ºC (3). Kelarutan merupakan

nikotinamida juga telah dilakukan. Hasil

salah satu sifat fisikokimia senyawa obat

penelitiannya menunjukan bahwa semua

yang penting dalam meramalkan derajat

tablet memenuhi persyaratan tablet yang

absorpsi obat dalam saluran cerna. Obat-

baik menurut Farmakope Indonesia yaitu

obat dengan kelarutan kecil dalam air

dari segi keseragaman bobot, kekerasan,

seringkali menunjukan ketersediaan hayati

kerapuhan, keseragaman kandungan, dan

rendah dan kecepatan disolusi merupakan

waktu hancur (8).

tahap penentu (rate limiting step) pada proses absorpsi obat (4).

berupa

tablet

menjadi

kokristal

produk

ibuprofen-

Namun, pada pemakaian oral ibuprofen sering menimbulkan efek samping yang

Berbagai metode untuk meningkatkan

tidak diinginkan seperti tukak lambung yang

kelarutan dan laju disolusi obat telah banyak

kadang-kadang disertai anemia sekunder

dilaporkan seperti pembuatan dispersi padat,

akibat pendarahan saluran cerna. Oleh

pembentukan prodrug, kompleks inklusi obat

karena

dengan pembawa, dan modifikasi senyawa

samping

menjadi bentuk garam dan solvat. Salah

obat yang terlokalisir pada tempat kerjanya,

satu metode yang telah dikembangkan

maka produk antara (kokristal ibuprofen-

dalam bidang ilmu bahan dan rekayasa

nikotinamida) ini dikembangkan menjadi

kristal untuk meningkatkan laju pelarutan

sediaan transdemal dalam bentuk gel.

dan ketersediaan hayati obat-obat yang

itu,

untuk

serta

meminimalkan

memperoleh

efek

konsentrasi

Sediaan transdermal merupakan sistem

sukar larut adalah teknik kokristalisasi untuk

penghantaran

obat

menghasilkan kokristal (senyawa molekular)

kulit

tempat

dengan sifat-sifat fisika dan fisikokimia yang

berdasarkan

lebih unggul obat (4).

zat aktif dan memasuki sirkulasi darah

sebagai

yang

menggunakan

pemasukan

mekanisme

difusi

obat pasif

Pembentuk kokristal (cocrystal former)

memberikan efek sistemik (9). Berdasarkan

yang digunakan nikotinamida (vitamin B3)

latar belakang diatas, diharapkan kokristal

yang bersifat inert dan memiliki toksisitas

ibuprofen-nikotinamida

yang rendah. Nikotinamida memiliki dua

menjadi sediaan jadi yaitu dalam bentuk gel

bonding

dan memiliki pelepasan yang lebih bagus

80

sites

yang

dapat

membentuk

bisa

diformulasi

Jurnal Sains Farmasi & Klinis (ISSN: 2407-7062) | Vol. 01 No. 01 | November 2014


dari pada sediaan gel ibuprofen murni.

| Agustin dkk.

karbomer 940 (CV. Cipta Anugrah Bakti Mandiri), trietanolamin (CV. Cipta Anugrah

METODE PENELITIAN

Bakti Mandiri), propilen glikol (Kimia Farma), Nipagin (PT. Brataco), Tween 80 (PT.

Alat dan Bahan Alat-alat gelas

Brataco), membran selulosa asetat pori 0,45

yang digunakan:

standar

laboratorium,

peralatan timbangan

digital (Shimadzu-AUX 220), HPLC (High Performance (Shimadzu stopwatch,

Liquid LC-20AD),

µm. Pelaksanaan Penelitian

Chromatography) magnetic

stirer,

Pembuatan Kokristal Ibuprofen-Nikotinamida

mortir, stamfer, pot salep,

Ibuprofen dan nikotinamida dicampur

inkubator, oven, pH meter, jangka sorong,

dengan komposisi

1:1 mol. Kemudian,

viskometer stormer, dan sel difusi franz.

dilarutkan di dalam etanol 96% sebanyak

Bahan-bahan yang digunakan adalah

200 mL hingga semua larut sempurna dan

ibuprofen (Kimia Farma), nikotinamida (Kimia

pelarut dibiarkan menguap pada suhu kamar.

Farma), etanol 96% (PT. Brataco), metanol (Mitra Sasindo), asam orthophosphat, kalium

Perhitungan Perolehan Kembali Ibuprofen

dihidrogen fosfat (KH2PO4) (PT. Brataco),

dalam Kokristal

natrium hidroksida (NaOH) (PT. Brataco),

Perhitungan perolehan kembali dimulai

Gambar 1. Penentuan waktu retensi ibuprofen dengan fase gerak metanol : aquabidest (80:20) pH 3,5 dengan asam orthophosphat.


81


| Agustin dkk.

Tabel 1. Formula gel ibuprofen Bahan

F1 (%)

F2 (%)

Kokrisal ibuprofen-nikotinamida 7,959

-

setara dengan 5% ibuprofen -

5

Karbomer 940

1,5

1,5

Trietanolamin

4,4

3,2

Propilen glikol

15

15

Tween 80

8

8

Nipagin

0,1

0,1

Aquadest (g) ad

100

100

Ibuprofen

Dimana: F1= gel mengandung kokristal ibuprofen - nikotinamida F2 = gel mengandung ibuprofen murni

dengan pembuatan larutan induk ibuprofen

luas areanya dengan HPLC. Konsentrasi

dengan konsentrasi 1000 ppm. Kemudian,

ibuprofen dalam kokristal ditentukan dengan

larutan ini diencerkan menjadi 200 ppm

menyelesaikan persamaan regresi dari kurva

untuk menentukan waktu retensi ibuprofen.

kalibrasi ibuprofen.

Penentuan waktu retensi menggunakan HPLC dengan fase gerak metanol:aquabidest (80:20) pH 3,5 dengan asam orthophosphat. Setelah

diketahui

waktu

Pemeriksaan Kadar Ibuprofen dalam Gel Sejumlah 0,5 g sediaan gel yang setara

retensi

dengan 25 mg ibuprofen, dilarutkan dengan

ibuprofen, dibuat kurva kalibrasi ibuprofen

metanol dalam labu ukur 25 mL, diperoleh

menggunakan HPLC. Ibuprofen dilarutkan

konsentrasi ibuprofen dalam larutan 1000

kedalam metanol dan dibuat beberapa seri

ppm. Kemudian, larutan ini dipipet 2 mL ke

konsentrasi bertingkat yaitu; 160, 180, 200,

dalam labu 10 mL dicukupkan hingga tanda

220 dan 240 ppm. Kemudian, luas areanya

batas dengan metanol, diperoleh konsentrasi

ditentukan menggunakan HPLC dengan

200 ppm. Selanjutnya, luas area sampel

fase gerak metanol:aquabidest (80:20) pH

ditentukan dengan HPLC menggunakan fase

3,5 dengan asam orthophosphat.

gerak metanol : aquabidest (80:20) pH 3,5

Penetapan kadar perolehan kembali

dengan asam orthophosphat. Konsentrasi

sampel di dalam kokristal dilakukan dengan

ibuprofen dalam sediaan gel didapat dengan

menimbang kokristal setara dengan 25 mg

menyelesaikan persamaan regresi dari kurva

ibuprofen kemudian dilarutkan dalam metanol

kalibrasi ibuprofen.

pada labu ukur 25 mL hingga tanda batas, sehingga didapatkan konsentrasi 1000 ppm. Dibuat pengenceran 100 ppm dan ditentukan

82

Uji Pelepasan Secara In Vitro Uji pelepasan dilakukan menggunakan



| Agustin dkk.

Tabel 1. Evaluasi gel ibuprofen Evaluasi

F1

F2

Setengah padat agak

Setengah padat, berbau

encer, berbau khas, dan

khas, dan putih buram

Organoleptis

putih buram 6,70± 0,14

6,48± 0,09

1,33

1,15

Tidak mengiritasi

Tidak mengiritasi

Homogenitas

Tidak homogen pada

Tidak homogen pada

Stabilitas Fisik

minggu ke-3

minggu ke-3

Memisah

Memisah

pH Daya Sebar (cm2) Uji iritasi

Dimana: F1= gel mengandung kokristal ibuprofen - nikotinamida F2 = gel mengandung ibuprofen murni sel difusi Franz. Kompartemen reseptor

3,5 dengan asam orthophosphat.

diisi dengan dapar fosfat pH 7,4 dan dijaga suhunya 37 ± 0,5°C, serta diaduk dengan stirer

dengan

kecepatan

yang

HASIL DAN DISKUSI

sama.

Kemudian, membran selulosa asetat pori

Perhitungan perolehan kembali ibuprofen

0,45 µm diletakkan di antara kompartemen

dalam kokristal

donor dan kompartemen reseptor. Sampel 0,5

Sebelum menentukan kadar ibuprofen

g diaplikasikan pada permukaan membran.

dalam kokristal, terlebih dahulu dilakukan

Kemudian sampel diambil sebanyak 0,5 mL

optimasi fase gerak yang akan digunakan.

pada menit ke-5, 10, 15, 30, 45, 60, 75, 90,

Optimasi fase gerak ini, dapat dilihat dari

105, dan 120 dari kompartemen reseptor

waktu retensi yang dihasilkan, linearitas,

menggunakan

segera

akurasi, dan persisi (9). Waktu retensi

digantikan dengan dapar fosfat pH 7,4

ibuprofen yang diperoleh adalah 7,966

sejumlah volume yang sama. Setelah itu,

menit.

sampel dimasukkan ke dalam labu ukur 10,0

memisahkan ibuprofen dengan baik, dan

mL dicukupkan dengan dapar fosfat. Luas

bukan merupakan fase gerak yang cocok

area ditentukan dengan HPLC menggunakan

untuk memisahkan nikotinamida.

pipet

mikro

dan

fase gerak metanol:aquabidest (80:20) pH

Fase gerak ini hanya mampu

Dari beberapa konsentrasi seri larutan


83


| Agustin dkk.

yang dibuat, didapat persamaan regresi

formula menunjukkan hasil yang stabil dari

ibuprofen

segi organoleptis dalam setiap minggunya.

yaitu

y=1573,9x-10468

dan

nilai r=0,999. Syarat dari suatu metode uji

Sediaan

terlihat

buram

karena

gel

mempunyai linearitas yang baik jika nilai r

mengandung partikel-partikel dengan ukuran

mendekati satu (9). Dari persamaan regresi

koloid yang dapat menyebarkan cahaya

tersebut terlihat bahwa antara konsentrasi

sehingga tampak keruh. (10).

dengan luas area terdapat hubungan yang linear.

Pemeriksaan

homogenitas

dilakukan

selama empat minggu penyimpanan. Hasil

Dari data kurva kalibrasi dapat dihitung

menunjukkan

homogenitas

yang

stabil

nilai LOD (batas deteksi) dan LOQ (batas

hingga minggu ke-2, sedangkan minggu

kuantitasi). Nilai LOD yang diperoleh adalah

ke-3 dan ke-4 kedua formula tidak homogen

4,08 µg/mL dan nilai LOQ yang diperoleh

lagi sama-sama mengalami

adalah 13,60 µg/mL. Hasil uji penetapan

pengkristalan kembali. Hal ini terjadi karena

perolehan kembali ibuprofen dalam kokristal

kondisi lewat jenuh dari ibuprofen, jumlah

ibuprofen-nikotinamida adalah 101,73%.

pelarut yang tersedia tidak cukup untuk

Pemeriksaan

organoleptis

sediaan

mengalami

mempertahankan kondisi jenuh ibuprofen

dilakukan selama 4 minggu penyimpanan

selama

secara visual. Pengamatan dilakukan tiap

pengkristalan. Jumlah pelarut ini berkurang

minggu meliputi bentuk, warna, dan bau.

karena adanya sifat dari gel yaitu mengalami

Bentuk sediaan berupa setengah padat,

pemisahan atau sineresis. Jika gel didiamkan

tetapi gel dengan bahan aktif kokristal lebih

beberapa saat maka gel seringkali mengerut,

agak encer dibandingkan gel ibuprofen

sebagian cairannya terperas keluar sehingga

murni. Untuk warna sediaan, F1 berwarna

terjadi perubahan kelarutan dari bahan-

putih buram sedangkan F2 berwarna putih

bahan yang ada di dalam gel.

susu. Kedua formula memiliki bau yang sama, yaitu berbau khas. Masing-masing

penyimpanan

sehingga

terjadi

Uji daya menyebar dilakukan untuk mengetahui

kemampuan sediaan untuk

Gambar 2. Perubahan viskositas gel ibuprofen selama 4 minggu penyimpanan.

84



| Agustin dkk.

menyebar di atas permukaan kulit saat

24 jam (12). Pengujian ini bertujuan untuk

pemakaian.

dilakukan

melihat adanya reaksi iritasi yang tidak

secara manual dengan prinsip menghitung

diinginkan saat pemakaian pada kulit. Dari

pertambahan luas yang diberikan oleh

pengujian

sediaan pada waktu tertentu apabila diberi

bahwa tidak ada reaksi iritasi yang terjadi

beban dengan berat tertentu (Voigt, 1994).

pada setiap sukarelawan. Hal ini karena pH

Pengerjaan secara manual ini disebut juga

sediaan memiliki pH yang mendekati pH

dengan cara ekstensiometer. Pemeriksaan

fisiologis kulit, sehingga tidak menimbulkan

dengan cara ekstensiometer ini memiliki

reaksi negatif pada kulit.

keuntungan

Pemeriksaan

lebih

ini

sederhana

dalam

yang

dilakukan

menunjukkan

Pengujian viskositas sediaan dilakukan

pengerjaan, tidak membutuhkan banyak

menggunakan

alat. Sedangkan kelemahannya yaitu dari

dengan

segi data-data yang dihasilkan bukanlah

viskositas ini bertujuan untuk menentukan

data yang absolut karena tidak ada literatur

kestabilan sediaan, penyebaran sediaan

yang menyatakan nilai pastinya. Formula

saat dioleskan, dan kemudahan pengeluaran

dari


sediaan dari tube. Dari hasil yang didapatkan

memiliki daya sebar lebih tinggi dari pada

terlihat bahwa sifat aliran yang didapatkan

gel ibuprofen murni. Data tersebut tidak

adalah

dapat dijadikan tolak ukur yang pasti,

turun berada dibagian kiri kurva naik. Hal

karena tidak ada literatur yang menyatakan

ini menunjukkan bahwa kedua sediaan

angka pertambahan luas yang pasti untuk

mempunyai konsistensi yang lebih rendah

menentukan baik tidaknya daya menyebar

pada setiap harga kecepatan putar pada

suatu sediaan (11).

kurva turun dibandingkan kurva naik, karena

kokristal

alat

beban

aliran

viskometer 200-400.

tiksotropi

stormer Pengujian

karena

kurva

Uji terhadap iritasi kulit dilakukan dengan

adanya pemecahan struktur yang tidak

metoda uji tempel tertutup pada lengan atas

terbentuk kembali dengan segera jika beban

bagian dalam dengan diameter 2 cm selama

dihilangkan atau dikurangi (13).

Gambar 3. Profil pelepasan ibuprofen pada masing-masing formula Jurnal Sains Farmasi & Klinis (ISSN: 2407-7062) | Vol. 01 No. 01 | November 2014

85


| Agustin dkk.

Kedua formula memiliki viskositas yang

sediaan umumnya stabil selama 6 siklus.

berbeda. Viskositas gel ibuprofen murni

Namun, terjadi peningkatan pH pada siklus

lebih tinggi dibandingkan viskositas gel

ke-2 saat penyimpanan pada suhu rendah

kokristal ibuprofen-nikotinamida. Viskositas

(4±2ºC) maupun suhu kamar (29±2ºC). Hal

kedua formula tidak stabil selama 4 minggu

ini mungkin disebabkan oleh kesalahan alat

penyimpanan. Nilai viskositas F1 mengalami

yang digunakan. Alat tersebut digunakan

peningkatan dan penurunan, sedangkan

bersama sehingga tidak bisa memastikan

F2 mengalami peningkatan, tetapi dalam

kestabilan dari alat.

rentang yang tidak terlalu jauh.

Homogenitas sediaan tidak stabil selama

Sifat alir sediaan sampai minggu ke-2

penyimpanan pada suhu rendah (4±2ºC),

tetap dalam keadaan plastis thiksotropi,

suhu kamar (29±2ºC), dan suhu tinggi

kurva turun berada di sebelah kiri kurva

(40±2ºC). Sama dengan uji homogenitas

naik. Perubahan aliran terjadi pada minggu

sediaan, yaitu mengalami pengkristalan

ke-3 untuk F1, minggu ke-3 dan ke-4 untuk

kembali kecuali untuk formula dari kokristal

F2. Aliran yang terbentuk plastis saja yaitu


tidak melewati titik nol, kurva naik dan kurva

pada suhu rendah (4±2ºC) dan suhu tinggi

turunnya berhimpit. Konsistensi pada setiap

(40±2ºC) menunjukkan kestabilan selama 6

harga kecepatan putar kurva naik dan kurva

siklus.

turun sama, dan menunjukkan bahwa sifat alir tidak dipengaruhi waktu. Pengujian

yang

disimpan

Kedua formula sama-sama mengalami pemisahan pada suhu rendah (4±2ºC) dan

sediaan

suhu tinggi (40±2ºC). Gel kokristal ibuprofen-

freeze

nikotinamida mulai memisah pada suhu

thaw dengan suhu penyimpanan yang

tinggi (40±2ºC) siklus IV dan berlanjut pada

berbeda dalam interval waktu tertentu untuk

suhu dingin (4±2ºC)

mempercepat terjadinya perubahan yang

Sedangkan gel ibuprofen murni hanya

biasa terjadi pada kondisi normal sehingga

memisah pada suhu tinggi (40±2ºC) dimulai

sediaan

yang

dari siklus III. Gel yang disimpan pada suhu

bervariasi dari stress statis. Pengujian ini

kamar (29±2ºC) tidak menunjukkan adanya

dilakukan pada gel ibuprofen yang disimpan

pemisahan. Perubahan suhu mengakibatkan

pada suhu (4±2ºC) selama 2 hari lalu

pemisahan cepat terjadi.

dilakukan

stabilitas

fisik

menggunakan

akan

metode

mengalami

stress

sampai akhir siklus.

dipindahkan pada suhu (40±2ºC) selama 2

Hal-hal yang menyebabkan pemisahan

hari juga. Perlakuan ini disebut satu siklus,

yaitu; karena struktur serat gel yang terus

dilakukan sebanyak 6 siklus selama 24 hari.

mengeras dan akhirnya mengakibatkan air

Selain itu, juga dibuat kontrol yang diletakkan

terperas keluar (13), pengkerutan struktur

pada suhu kamar (29±2ºC).

gel

yang

menyebabkan

kemampuan

Dari pengamatan yang dilakukan pada

mengikat air berkurang, perubahan suhu

berbagai suhu penyimpanan yaitu suhu

yang meningkatkan kemungkinan terjadinya

rendah (4±2ºC), suhu kamar (29±2ºC),

pemisahan karena air cenderung keluar

dan suhu tinggi (40±2ºC), terlihat bahwa

dari gel, dan karena penurunan konsentrasi

gel stabil secara organoleptis, tidak terjadi

polimer selama penyimpanan.

perubahan warna, bentuk, dan bau. pH

86

Penetapan

perolehan

kembali



ibuprofen dalam sediaan gel dilakukan

konsentrasi

menggunakan alat HPLC (High Performance

penerima.

Liquid

Chromatography),

fase

gerak

| Agustin dkk.

ibuprofen Sehingga

dalam pada

ibuprofen

asam orthophosphat menggunakan pelarut

ibuprofen yang sebenarnya.

mengetahui

diperoleh

konsentrasi

Hasil persentase pelepasan zat aktif dari kedua formula menunjukkan hasil yang

batas spesifikasi uji perolehan kembali

hampir sama, berturut-turut yaitu 4,4793 %

atau tidak. Persentase perolehan kembali

dan 4,4293 % pada menit ke-120. Begitu

dinyatakan sebagai rasio antara hasil kadar

juga

yang diperoleh dengan hasil kadar yang

Efisiensi pelepasan untuk F1 dan F2 yaitu

sebenarnya. Hasil yang didapat untuk gel

3,89±0,12 dan 3,86±0,02. Hasil persentase

kokristal ibuprofen-nikotinamida yaitu 96,44 ±

dan efisiensi pelepasan terlihat bahwa F1

3,27%, sedangkan gel ibuprofen murni yaitu

(kokristal ibuprofen-nikotinamida) memiliki

103,86 ± 1,78 %. Persen perolehan kembali

persentase dan efisiensi pelepasan lebih

gel ibuprofen murni lebih tinggi dari pada gel

besar sedikit dari pada F2 (ibuprofen

dari kokristal ibuprofen-nikotinamida.

murni). Namun, perbedaan keduanya tidak

pelepasan

sediaan

dan

memenuhi

Uji

apakah

perhitungan

kadar diperlukan faktor koreksi konsentrasi

metanol:aquabidest (80:20) pH 3,5 dengan metanol. Pengujian ini dilakukan untuk

cairan

zat

aktif

ibuprofen

dilakukan menggunakan alat sel Franz tipe

dengan

efisiensi

pelepasannya.

signifikan. Pelepasan

obat

dari

pembawa

horizontal. Tipe horizontal digunakan untuk

tergantung kepada sifat fisikokimia obat.

sediaan transdermal, sedangkan tipe vertikal

Dimana, partikel obat harus berada dalam

digunakan untuk sediaan topikal. Prinsip

keadaan terlarut agar dapat berdifusi dan

kerja dari sel difusi Franz adalah dengan

terlepas dari pembawa. Semakin larut zat

meletakkan membran semi permeabel di

aktif dalam pembawa, semakin cepat proses

antara kompartemen donor dan reseptor,

difusinya.

kemudian senyawa-senyawa yang masuk

Kokristal

ibuprofen

-

nikotinamida

ke dalam cairan reseptor diukur kadarnya

terbukti meningkatkan kelarutan ibuprofen

menggunakan HPLC (High Performance

di dalam air. Namun, pada penelitian ini

gerak

tidak dapat meningkatkan pelepasan zat

metanol:aquabidest (80:20) pH 3,5 dengan

aktif dari pembawa. Hal ini diduga karena

asam orthophosphat.

pengkristalan

Liquid

Cromatography),

fase

kembali

zat

aktif

dalam

Uji pelepasan dari kedua formula

pembawa selama penyimpanan. Sehingga

dilakukan sebanyak tiga kali pengulangan

zat aktif berada dalam keadaan tidak terlarut,

masing-masing

mg

tidak dapat menembus membran dan kristal

ibuprofen. Pengambilan sampel dilakukan

yang terbentuk dapat menutupi pori-pori

pada menit ke-5, 10, 15, 30, 45, 60, 75, 90,

membran. Hal ini menyebabkan pelepasan

105, dan 120 dari cairan penerima. Setiap

zat aktif dari pembawa dipengaruhi.

setara

dengan

25

pengambilan 0,5 mL selalu diganti dengan

Selain itu, sifat bahan pembawa juga

cairan penerima dengan volume yang sama

mempengaruhi. Semakin tinggi konsentrasi

untuk menjaga agar konsentrasi selalu

bahan pembawa berarti semakin kuat afinitas

rendah, akibatnya akan terjadi penurunan

pembawa terhadap zat aktif, sehingga zat


87


aktif sukar dilepaskan. Pada formula ini

| Agustin dkk.

KESIMPULAN

pembawa digunakan dalam konsentrasi yang tinggi, namun dalam jumlah sama untuk

1. Gel kokristal ibuprofen-nikotinamida dan

kedua formula, sehingga pengaruh pembawa

gel ibuprofen murni memiliki homogenitas

terhadap pelepasan tidak mempengaruhi.

yang tidak stabil selama penyimpanan,

Hasil analisa efisiensi pelepasan zat aktif

kedua formula sama-sama mengalami

pada kedua formula diolah sesecara statistik menggunakan anova satu arah pada program

pengkristalan kembali. 2.

Pembuatan

kokristal

ibuprofen-

SPSS 17. Hasil perhitungan menunjukan

nikotinamida tidak dapat meningkatkan

nilai F hitung = 0,118 dengan Sig. = 0,749. Ini

laju pelepasan pada sediaan gel, karena

berarti Ho diterima dan menunjukkan hasil

memiliki pelepasan yang hampir sama

efisiensi pelepasan ibuprofen tidak berbeda

dengan gel ibuprofen murni.

secara nyata (p>0,05) . DAFTAR PUSTAKA 1. Anderson, PO., James, EK., & William

Kokristal Ibiprofen-Nikotinamid dengan

G. T. (2002). Handbook of Clinical Drug

Metode Solid State Grinding. (Skripsi).

Data (10th ed). USA: McGraw-Hill

Padang: Universitas Andalas.

Companies.

8. Pratiwi, W. (2013). Preparasi Tablet

2. Sweetman, SC., (2009). Martindale:

Kokristal Ibuprofen-Nikotinamida dan

the complete drug reference (Edisi 36).

Evaluasi Laju Disolusinya. (Skripsi).

London: Pharmaceutical Press.

Padang: Universitas Andalas

3. Departemen

Kesehatan

Indonesia.

(1995).

Republik Farmakope

9. Harmita.

(2004).

Pelaksanaan

Validasi

Petunjuk Metode

dan

Indonesia (Edisi IV). Jakarta. Depkes

Cara Perhitungannya. Majalah Ilmu

RI.

Kefarmasian, 1(3), 117-135.

4. Zaini, E., Auzal H., S.N. Soewandhi, &

10. Agustin, R., Agoes, G., & T., Susanti.

D. Setyawan. (2011). Peningkatan laju

(2007).

pelarutan trimetoprim melalui metode

Siklodekstrin

kokristalisasi

Perkutan Piroksikam. Jurnal Farmasi

dengan

nikotinamida.

Jurnal Farmasi Indonesia, 5(4), 195204. 5. Wouters,

&

Luc

Q.,

(2011).

Pengaruh Terhadap

Komplek Penetrasi

Indonesia, 3(3), 111-118. 11. Ansel,

J.,

Studi

H.

C.

(2005).

Pengantar

Bentuk Sediaan Farmasi (Edisi IV).

Pharmaceutical Salts and Cocrystals.

Penerjemah:

London: RSC Drug Discovery.

Press.

F. Ibrahim. Jakarta: UI

6. Fernandes, R. D. (2012). Pembuatan

12. Lachman, L., H. A. Lieberman, & J. L.

Kokristal Ibuprofen dan Nikotinamida

Kang. (1994). The Theory & Practice

dengan Metode Pemanasan Tertutup.

of Industrial Pharmacy (2nd Edition).

(Skripsi). Padang: Universitas Andalas.

Philadelphia: Lea & Febringer.

7. Firnandes,

88

O.

(2012).

Pembuatan


ARTIKEL PENELITIAN. Rini Agustin, Novica Sari, Erizal Zaini

Recommend Documents