Herpesvírusok
Általános tulajdonságok
Herpesviridae család >100 faj fertőzi a gerinceseket
burkos dsDNS vírus burok a gazdasejt magmembránjából származik
tegumentum (matrix proteinek) nucleocapsid (DNS genom)
A herpeszvírus fertőzések általános jellemzői •fertőzés átvitele: •fertőzési kapu:
közvetlen kontaktus testváladékokkal (nyál, genitális váladék stb.) nyálkahártyák (primer vírusreplikáció helye)
látens fertőzés életreszóló!
primer fertőzés
reaktiváció
immunrendszer felügyeli
8 human herpesvírus 3 alcsaládban
Alphaherpesvirinae HSV-1, HSV-2, VZV
gyorsan replikálódó, citolitikus vírusok
Betaherpesvirinae CMV, HHV-6, HHV-7
lassan replikálódó, citopátiás vírusok
Gammaherpesvirinae EBV, HHV-8
gazdasejt necrosisa, szövetkárosodás
fertőzött szervek diszfunkciója, gyulladása
A vírusreplikáció csak a fertőzött sejtek kis hányadában megy végbe gazdasejt diszfunkciója (malignus) transzformációja
Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) Alphaherpesvirinae alcsaládba tartoznak Általában a HSV-1 fertőzés a derék feletti, a HSV-2 fertőzés derék alatti területeken történik. de a genitáliákon kb. 40%-ban HSV-1, míg az arc tájékon kb. 5%-ban HSV-2 mutatható ki.
Fertőzési kapuk: száj, felső légutak, conjunctiva, genitáliák
Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) latencia helye: érző idegek ganglionjai ggl. trigeminale ggl. sacrale
primer fertőzés: •ált. szubklinikai
•orális •genitális
• ritkán tünetei is lehetnek pl. acut gingivostomatitis
reaktiváció ált. vannak tünetei •pl. herpes labialis
Herpes Simplex Viruses (HSV-1, HSV-2) latencia helye: érző idegek ganglionjai
primer fertőzés: ritkán tünetei is lehetnek
• • • • • •
megbetegedések orofacialis herpes ocularis herpes herpes genitalis kután herpesz meningitis encephalitis
reaktiváció ált. vannak tünetei
Pathogenesis
eczema herpeticum
Laboratóriumi diagnosztika
Közvetlen (direkt) kimutatás
A herpeszes hólyag aljáról vett kenet Giemsa festése (Tzank-smear) vagy immunfluorescens vizsgálata PCR - herpes simplex encephalitis
Virus Isolation
A HSV-1 és a HSV-2 könnyen tenyészhető sejtkultúrán. 1 - 5 napon belül leolvasható az eredmény.
Varicella-Zoster Virus (VZV) latencia helye: hátsó gyöki ganglionok
primer fertőzés: bárányhimlő (varicella)
reaktiváció övsömör (herpes zoster)
varicelliform kiütések egy adott dermatomában
Shingles
Laboratóriumi diagnosztika Mind a varicella, mind az övsömör a klinikai kép alapján diagnosztizálható. Laboratóriumi diagnosztikára csak atípusos esetben van szükség
Közvetlen (direkt) kimutatás A varicellás hólyag aljáról vett kenet Giemsa festése (Tzank-smear) vagy immunfluorescens vizsgálata PCR - encephalitis szerológia VZV IgM kimutatása primer fertőzést jelez.
Alfaherpesvírusok fertőzések specifikus terápiája Antivirális kemoterápia:
HSV-1, HSV-2, VZV
elsőként választandó szerek: acyclovir, valacyclovir, famciclovir
Immunterápia:
VZV
Zoster immunoglobulin (ZIG)
Cytomegalovírus (CMV) Betaherpesvirinae alcsaládba tartozik Fertőzési kapuk / átvitel:
•transplacentális •oropharyngeális
- nyállal
•szexuális átvitel
- ondóval, cervix váladékkal
•transzfúzióval
- leukocitákban
•szervtranszplantációval
Cytomegalovírus (CMV) latencia helye:
primer fertőzés:
monociták endothel sejtek vese tubulus hámsejt
szubklinikai vagy mononucleosis szindroma immunkompetens személyekben Az immundeficiens személyekben a leggyakrabban megjelenő primer CMV betegség a pneumonitis
A reactiválódó CMV csak immundeficiens személyekben okoz megbetegedéseket (szervtranszplantáltak, AIDS) •pneumonitis •chorioretinitis •encephalitis •colitis
Congenitalis fertőzés cytomegáliás zárványtestes megbetegedés
idegrendszeri károsodás - microcephalia, mentalis retardatio, epilepsia, periventricularis calcificatio. szem - chorioretinitis, opticus atrophia Hallás - sensorineuralis süketség Máj - hepatosplenomegalia, sárgaság (hepatitis) Thrombocytopeniás purpura, Haemolyticus anaemia
Tüdő - pneumonitis Szív – myocarditis Késői congenitális szövődmények születéskor tünetmentes gyermekekben: halláskárosodás, mentális károsodás
Laboratóriumi diagnosztika
újszülött
Vírustenyésztés / PCR Urina Nyál Serum fertőzött szövet + + -
Szerológia IgG IgM -
+
felnőtt
+
-
+
-
+
+
terhes nők
-
-
-
-
+
+
Immundeficiencia
+
+
++
+
-
PCR
++ + pp65 antigaenemia
Kezelés
immundeficiens személyekben - antivirális kemoterápia: ganciclovir, forscarnet, cidofovir
- immunterápia: CMV hyperimmun globuline
Humán herpesvírus fertőzések
összefoglalás
Látens fertőzés követi a primer fertőzést
A reaktiváció leggyakrabban tartós vagy átmeneti immunszuppresszió alatt alakul ki.
Mind a primer fertőzés, mind a reaktiváció súlyosabb lefolyású immundeficiens betegekben.
Herpes Virusok elleni terápia
Nukleinsav szintézis gátlása
Acyclovir
guanin analóg Vírussal fertőzött sejtek veszik fel, toxicitása kismértékű Hatékony: HSV1-2, VZV
iv, per os, localis. Alkalmazás:
-genital herpes, Herpes proctitis, orolabial herpes, -Mucocutaneous herpes immunszupprimáltaknál, -Herpes encephalitis, Neonatal HSV infection, Varicella, Zoster -Varicella or zoster immunszupprimáltakná
Mellékhatás: Ha a beteg vesebetegségben szenved
Acyclovir származékok Valacyclovir (per os): - genital herpes (első alkalom vagy rekurreáló esetekben, beleértve a gyakori alkalommal jelentkező esetek szuppressióját, - herpes zoster
Famciclovir (per os): -genital herpes (első alkalom vagy recurreáló esetekben), -herpes zoster
Penciclovir krém (1%):
recurreáló herpes labialis
Egyéb antivirális szerek HSV ellen Gyógyszer
Alkalmazás
Egyéb
Idoxuridin
Herpes simplex
Thymidine analóg, Ophthalmic: 0.1% solution
Vidarabin
HSV encephalitis and keratitis
Nucleozid analóg, Toxicus Iv., local
Doconasol
Orolabiális herpes
Fúziós inhibítor, alifás alkohol, 10 %-os krém,
Foscarnet
acyclovir-rezisztens HSV és VZV fertőzések,
pyrophosphate analóg Gátolja a viralis DNS és RNS polymeraset, és a HIV reverse transcriptase-t, csak két foszforiláció kell, iv.
Terápiás lehetőségek Cytomegalovirus ellen Drug
Alkalmazás
Egyéb
Ganciclovir
CMV retinitis, colitis and esophagitis (AIDS)
Guanosine analóg, Side effects: bone marrow suppression Per os, iv., intraocular
Valganciclovir
CMV retinitis
Foscarnet
CMV retinitis, colitis, esophagitis
Fomivirsen
CMV retinis
Antisense DNA
Cidofovir
CMV retinitis
Cytosine analóg, iv.
Per os pyrophosphate analóg,
