1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ANDROGEL 50 mg gél tasakban 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 g gél tartalma:10,0 mg tesztoszteron. 5,0 g gél tartalma: 50,0 mg tesztoszteron.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Gél: átlátszó vagy enyhén opálos, színtelen gél jellegzetes illattal. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1. Terápiás javallatok Tesztoszteronpótló terápia férfiak hypogonadismusának kezelésére klinikailag és biokémiai tesztek által igazolt tesztoszteronhiány esetén (Ld. 4.4) 4.2. Adagolás és alkalmazás Testfelszíni alkalmazás Felnőtt és idős férfiak Az ajánlott adag 5 g gél (azaz 50 mg tesztoszteron) naponta egyszer, hozzávetőlegesen azonos időpontban, lehetőleg reggel alkalmazva. A napi adagot az orvos határozza meg az egyes betegeknek a kezelésre adott, laboratóriumi értékekben tükröződő, valamint klinikai válaszától függően, de a napi adag nem haladhatja meg a 10 g gélt. A gél adagját 2,5 grammonként kell növelni a szükséges adag eléréséig. A gélt a betegnek magának kell alkalmaznia a vállak vagy a karok vagy a has tiszta, száraz, egészséges bőrfelületén. A tasakot felnyitva annak teljes tartalmát ki kell nyomni, és azonnal a bőrre kell kenni. A gélt egyszerűen csak el kell simítani a bőrön, hogy vékony bevonatot képezzen azon, nem szükséges beledörzsölni a bőrbe. Felöltözés előtt 3-5 percig száradni kell hagyni a bevonatot. A gél alkalmazása után szappannal és vízzel kezet kell mosni. A gélt nem szabad a genitáliák területén alkalmazni, mivel magas alkoholtartalma helyi irritációt okozhat. A tesztoszteron egyensúlyi plazmakoncentrációja körülbelül az Androgel-kezelés 2. napján alakul ki. A szükséges tesztoszteronadag meghatározása érdekében a szérum tesztoszteronkoncentrációjának mérését az Androgel-kezelés kezdetét követő 3. napon reggel, a gél alkalmazása előtt kell elkezdeni (általában elegendő a méréseket egy hétig végezni). Ha a plazma tesztoszteronkoncentrációja a kívánt érték fölé emelkedik, az adagot csökkenteni lehet. Ha a tesztoszteronkoncentráció alacsony, a gél adagját emelni lehet 10 g maximális napi adagig. Gyermekek Az Androgel gyermekek általi használata nem indikált, alkalmazását 18 éven aluli serdülő fiúk esetében sem értékelték klinikailag. 4.3 Ellenjavallatok Az Androgel alkalmazása ellenjavallt 7695/55/06
2 -
ismert prosztatakarcinóma vagy melltumor, ill. ezek gyanúja esetén, a tesztoszteron, ill. a gél bármely egyéb összetevője iránti ismert túlérzékenység esetén.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az Androgelt csak igazolt – hyper- vagy hypogonadotrop – hypogonadismus esetén szabad alkalmazni, és a kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a tünetek esetleges más etiológiájú eredetét. A tesztoszteronhiányt egyértelmű klinikai jellemzők (a másodlagos nemi jelleg gyengülése, a test összetételének változása, asthenia, libidócsökkenés, erectilis dysfunctio stb) kell, hogy igazolják és a vér tesztoszteronszintjének 2, különböző időpontban végzett mérése kell, hogy megerősítse. Jelenleg nincs kialakult konszenzus a tesztoszteron korspecifikus referenciaértékeire vonatkozólag. Figyelembe kell azonban venni, hogy a szérum fiziológiás tesztoszteronszintje az életkor előrehaladtával csökken. A méréseredményeknek a laboratóriumok közti különbségekből származó eltérését kiküszöbölendő a tesztoszteronszint-méréseket ugyanazon laboratóriumban kell elvégeztetni. Az Androgel nem szolgál férfisterilitás vagy impotencia kezelésére. A tesztoszteronkezelés megkezdése előtt a betegeket alapos kivizsgálásnak kell alávetni prosztatakarcinóma esetleges fennállásának kizárása céljából. A prosztatának és a melleknek a javasolt módszerekkel (ujjal végzett rectális vizsgálat és a szérum-PSA meghatározása) történő gondos és rendszeres vizsgálatára van szükség évente legalább egyszer a tesztoszteronterápiában részesülő betegek esetében és évente kétszer idősebb, ill. klinikai vagy családi rizikófaktorokkal rendelkező betegnél. Az androgének felgyorsíthatják a szubklinikai stádiumban lévő prosztatakarcinóma, valamint a jóindulatú prostatahyperplasia progresszióját. Az Androgelt óvatossággal kell alkalmazni csontáttét miatti hypercalcaemia (és ezzel szövődő hypercalcinuria) kockázatának kitett rákos betegek esetében. Ezen betegeknél javasolt a szérumkalciumszint rendszeres ellenőrzése. Súlyos szív-, máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az Androgel-kezelés súlyos szövődményeket okozhat, melyek jellemzője az oedema congestiv szívelégtelenséggel vagy a nélkül. Ilyen esetben azonnal le kell állítani a kezelést. Szükség lehet diuretikum alkalmazására is. Az Androgelt óvatosan szabad csak alkalmazni ischaemiás szívbetegségben szenvedők esetében. A tesztoszteron megemelheti a vérnyomást, ezért az Androgel óvatosan alkalmazandó hypertensiv betegeknél. Hosszú távú androgénterápiában részesülő betegek esetében a tesztoszteronkoncentráció mérése mellett rendszeresen ellenőrizni kell a következő laborértékeket is: hemoglobin, hematokrit (az esetleges polycythaemia kimutatása érdekében), májfunkciós értékek és lipidszintek. Az Androgelt óvatosan kell alkalmazni epilepsziás, valamint migrénes betegeknél, mivel ezek az állapotok súlyosbodhatnak a kezelés következtében. Megjelentek olyan közlemények is, amelyek szerint megnövekszik az alvási apnoe kockázata tesztoszteron-észterekkel kezelt, hypogonadismusban szenvedő betegeknél, különösen ha ezek a betegek olyan rizikófaktorokkal is rendelkeznek, mint obesitas és krónikus légzőszervi megbetegedések. Javulhat az inzulinérzékenység olyan androgénkezelésben részesülő betegeknél, akiknél a terápia következtében a tesztoszteron plazmakoncentrációja eléri a normál szintet. Bizonyos klinikai jelek – ingerlékenység, idegesség, testsúlygyarapodás, elnyújtott vagy
3 gyakori erekció – túl magas androgénadagra utalhatnak és az adagolás módosítását teszik szükségessé. Ha a beteg az alkalmazás helyén mutat súlyos reakciókat, a kezelést újra kell gondolni és szükség esetén le kell állítani. Sportolók figyelmét fel kell hívni arra, hogy ez a gyógyszerkészítmény olyan hatóanyagot (tesztoszteront) tartalmaz, amely doppingellenőrzés során pozitív reakciót válthat ki. Az esetleges virilizáló hatás miatt az Androgelt nők nem alkalmazhatják. Potenciális tesztoszteronátvitel Elővigyázatosság hiányában szoros bőrkontaktus révén a tesztoszteron átkerülhet más személyekre is, akiknél megemelheti a szérum tesztoszteronszintjét és – ismételt kontaktus esetén – akár mellékhatásokat (pl. szőrzetnövekedés az arcon és/vagy a testen, a hang mélyülése, a menstruációs ciklus rendszertelenné válása) is kiválthat (véletlen androgenisatio). Az orvosnak alaposan tájékoztatnia kell a beteget a tesztoszteronátvitel kockázatáról és a biztonsági előírásokról (ld. alább). Az Androgelt nem szabad felírni olyan betegeknek, akiknél nagy annak a kockázata, hogy nem fogják betartani a biztonsági előírásokat (pl. súlyos alkoholisták, kábítószer-fogyasztók, súlyos pszichiátriai zavarokban szenvedők). Az átvitel elkerülhető, ha a beteg ruhával fedi az alkalmazás helyét vagy érintkezés előtt lezuhanyozik. Javasolt a következő biztonsági előírások betartása: a beteg részéről: - kézmosás szappannal és vízzel a gél alkalmazása után, - az alkalmazás területének ruhával történő befedése a gél megszáradását követően, - zuhanyozás olyan szituációk előtt, amelyekben más személy kontaktusba kerülhet az érintett felülettel.
Androgellel nem kezelt személyek részéről: ha olyan bőrfelülettel kerülnek kontaktusba, amelyet a gél alkalmazása után nem mostak le és ruhával sem volt befedve, bőrüknek azt a részét, amelyre a tesztoszteron átkerülhetett, mielőbb mossák le szappannal és vízzel, - tájékoztassák orvosukat, ha androgénhatás – pl. akne vagy a szőrzet módosulása – jeleit észlelik magukon. -
Androgellel felvitt tesztoszteronnal végzett in vitro abszorpciós vizsgálatok szerint a gél alkalmazása és a fürdés vagy zuhanyozás között legalább 6 órának kell eltelnie. Ha egyes esetekben mégis a gél alkalmazását 1-6 órával követően kerül sor fürdésre vagy zuhanyozásra, ez a kezelés eredményességét lényegesen nem befolyásolja. A partner biztonsága érdekében tanácsolni kell a betegnek, hogy hosszabb ideig várjon a szexuális kontaktussal az Androgel alkalmazása után, az érintkezés során viseljen olyan ruhadarabot, amely takarja az alkalmazás helyét vagy zuhanyozzon a szexuális együttlét előtt. A gyermek bőrének védelme érdekében javasolt az alkalmazás helyét befedő ruhadarabot viselni akkor is, ha gyermekekkel kerülhet kontaktusba az érintett bőrfelület. Terhes nőknek kerülniük kell mindenféle kontaktust Androgellel kezelt bőrfelületekkel. A partner terhessége esetén a betegnek különös gondossággal be kell tartania az adott esetre érvényes biztonsági előírásokat (ld. 4.6. pont). 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
4 + Orális antikoagulánsok Az antikoaguláns hatás változása (az orális antikoagulánsok hatása megnövekszik a koagulációs faktor májbeli szintézisének változása, valamint a plazma fehérjekötésének kompetitív gátlása révén): Ajánlott a protrombinidő fokozott ellenőrzése és az INR meghatározása. Orális antikoagulánst szedő betegeket különösen az androgénterápia megkezdésekor, ill. leállításakor kell szoros ellenőrzés alatt tartani. Tesztoszteronnak ACTH-val vagy kortikoszteroidokkal együtt való alkalmazása fokozhatja ödéma kialakulásának kockázatát. Ezeket a gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni, különösen szív-, vese- vagy májbetegek esetében. Laboratóriumi tesztekkel adott interakciók: az androgének csökkenthetik a tiroxinkötő globulin szintjét, aminek következtében csökken a T4 szérumkoncentrációja és nő a T3 és T4 vizsgálóanyag által történő felvétele. Változatlan marad azonban a szabad tireoid hormonok szintje, és nincs pajzsmirigy-elégtelenségre utaló klinikai jel. 4.6
Terhesség és szoptatás
Az Androgel csak férfiak kezelésére szolgál. Az Androgel nem javasolt terhes vagy szoptató nők kezelésére. E kezeléssel kapcsolatban nőkön nem végeztek klinikai vizsgálatokat. Terhes nőknek kerülniük kell Androgellel kezelt bőrfelülettel való bármilyen kontaktust (ld. 4.4 pont). A készítmény nemkívánatos virilizáló hatást gyakorolhat a magzatra. Kezelt bőrfelülettel való érintkezés esetén mielőbb meg kell mosakodni szappannal és vízzel. 4.7
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat az Androgelnek a gépjárművezetéshez, valamint gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre gyakorolt hatására vonatkozólag. 4.8
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A javasolt 5 grammos napi adag alkalmazása mellett bőrreakciók voltak a leggyakrabban (10%) megfigyelt mellékhatások: reakciók az alkalmazás helyén, erythema, akne, bőrszárazság. Az alábbi táblázat azokat a nemkívánatos hatásokat tartalmazza, amelyek 1 - 10%-os gyakorisággal fordultak elő a betegek körében Androgellel végzett, kontrollált klinikai vizsgálatok során:
Szervrendszer
Gyakori mellékhatások (>1/100, <1/10)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Vese- és húgyúti betegségek és tünetek A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Idegrendszeri betegségek és tünetek
Laborértékek változásai (polycythaemia, lipidek)
Pszichiátriai kórképek
Hangulati problémák
Fejfájás Prosztatabántalmak Gynecomastia, mastodynia Szédülés, paresthesia, amnesia, hyperaesthesia,
5 Érbetegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hypertensio Diarrhoea
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia, urticaria
Folyamatosan fennálló gynecomastia gyakran előfordul hypogonadismussal kezelt betegeknél. A szakirodalom szerint az orális vagy injekció formájában alkalmazott tesztoszteronkezelésnek további nemkívánatos hatásai is lehetnek, melyeket a következő táblázat tartalmaz: Szervrendszer
Mellékhatások
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Súlygyarapodás, változások az elektrolitháztartásban (nátrium-, klorid-, kálium-, kalcium-, szervetlenfoszfát- és vízvisszatartás) nagy adagokkal történő és/vagy hosszú távú kezelés alatt A csont-izomrendszer és a kötőszövet btegségei és Izomgörcs tünetei Idegrendszeri betegégek és tünetek Idegesség, depresszió, ellenséges magatartás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis Alvási apnoe betegségek és tünetek Máj- és epebetegségek illetve tünetek Nagyon ritka esetben sárgaság és a májfunkciós értékek megváltozása A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei Előfordulhatnak különféle bőrreakciók mint acne, seborrhoea és alopecia A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos Változások a libidóban, gyakoribb erekció; nagy betegségek és tünetek dózisú tesztoszteronkészítményekkel folytatott kezelés gyakran – reverzibilisen – leállítja vagy csökkenti a spermatogenezist, csökkenti a herék méretét; a hypogonadismus tesztoszteronpótló kezelése ritka esetben előidézhezt állandó, fájdalmas erekciót (priapismust), prosztataelváltozásokat, prosztatarákot*, húgyúti elzáródást Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő A tesztoszteron nagy dózisokban és hosszú ideig reakciók történő alkalmazása esetenként fokozza a vízvisszatartást és ödéma kialakulását; előfordulhatnak túlérzékenységi reakciók. *A prosztatarák kockázatára vonatkozó adatoknak a tesztoszteronkezeléssel való összefüggése nem meggyőző. Nagy tesztoszteronadagok alkalmazásával kapcsolatos, ismert, ritka mellékhatás a májtumor. A készítmény – alkoholtartalma miatt – gyakori alkalmazás esetén bőrirritációt és -szárazságot okozhat. 4.9
Túladagolás
Egyetlen túladagolási eset lelhető fel az irodalomban, amely injekciós alkalmazást követő akut tesztoszteron-túladagolást ír le. Agyvérzés következett be egy betegnél, akinek magas (114 ng/ml, azaz 395 nmol/l) volt a tesztoszteron-plazmakoncentrációja. Nagyon valószínűtlen, hogy transzdermális alkalmazás esetén ilyen magas plazma-tesztoszteronkoncentráció alakuljon ki.
5.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
6 5.1
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Androgének ATC-kód: G03B A03 Az endogén androgének, főként a herék által kiválasztott tesztoszteron és fő metabolitja, a DHT (dihidro-tesztoszteron) indukálja a külső és belső nemi szervek kifejlődését, fenntartja a másodlagos nemi jellemzőket (stimulálja a szőrnövekedést, mélyíti a hangot, kifejleszti a libidót), általános hatást fejt ki a fehérjeanabolizmusra, a vázizomzat fejlődésére és a testzsírok eloszlására, csökkenti a nitrogén, nátrium, kálium, a kloridok, foszfátok és a víz vizelettel történő kiválasztását. A tesztoszteron nem vesz részt a herék fejlődésében: csökkenti a gonadotropinok hipofízis által történő kiválasztását. A tesztoszteron hatása néhány célszervben oly módon jelentkezik, hogy a tesztoszteron a periférián ösztradiollá alakul, amely aztán a célsejtek sejtmagjának ösztrogénreceptoraihoz kötődik, pl. a hypophysis-, a zsír-, az agy-, a csontsejtekben és a herék Leydig-sejtjeiben.
5.2
Farmakokinetikai tulajdonságok
Percutan alkalmazás során az alkalmazott tesztoszteronadag 9-14%-a szívódik fel. Percutan felszívódás után a tesztoszteron belekerül a szisztémás keringésbe és ott 24 órán át relatíve állandó koncentrációt biztosít. A szérum tesztoszteronkoncentrációja az alkalmazást követő egy óra múlva emelkedni kezd, a steady state plazmaszintet a második naptól éri el. A tesztoszteronkoncentrációnak a nap folyamán megfigyelt változásai amplitúdó tekintetében hasonlóak az endogén tesztoszteron cirkadián ritmusának megfelelő változásokhoz. A percutan alkalmazási mód lehetővé teszi az injekció beadása utáni eloszlási csúcsok kiküszöbölését. Az orális androgénterápiával ellentétben nem vált ki a májban szuprafiziológiás szteroidkoncentrációt. 5 g Androgel alkalmazása átlagosan 2,5 ng/ml-lel (8,7 nmol/l) emeli a plazmatesztoszteronkoncentrációt. A kezelés leállításakor a tesztoszteronkoncentráció mintegy 24 órával az utolsó adag alkalmazása után kezd csökkenni. A koncentráció kb. 72-96 órával az utolsó adag után tér vissza a kiindulási szintre. A tesztoszteron legfontosabb aktív metabolitjai a dihidro-tesztoszteron és az ösztradiol. A tesztoszteron főként a vizelettel, valamint a széklettel ürül konjugált tesztoszteron-metabolitok formájában. 5.3
A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A tesztoszteron nem bizonyult mutagénnek in vitro vizsgálatokban, melyek során fordított mutációs modellt (Ames-teszt) vagy hörcsögpetefészek-sejteket alkalmaztak. Állatkísérletekben találtak összefüggést az androgénkezelés és bizonyos rákfajták kialakulása között. Patkányokon végzett kísérletek adatai szerint tesztoszteronkezelést követően megemelkedett a prosztatakarcinóma incidenciája. Ismert tény, hogy a nemi hormonok előmozdítják ismert karcinogén tényezők által kiváltott, bizonyos tumorfajták kifejlődését. A fenti adatok és az aktuális humán rizikó között nem mutattak ki korrelációt.
6.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
7 6.1
Segédanyagok felsorolása
Izopropil-mirisztát, karbomerek (980), nátrium-hidroxid, 96%-os etanol, tisztított víz. 6.2
Inkompatibilitások
Nem ismertek. 6.3
Felhasználhatósági időtartam
3 év 6.4
Különleges tárolási előírások
Különleges tárolást nem igényel. 6.5
Csomagolás típusa és kiszerelése
5,0 g gél átlátszatlan LDPE/Al/PET egyadagos tasakban. 1 db, 2 db, 7 db, 10 db, 14 db, 28 db, 30 db, 50 db, 60 db, 90 db vagy 100 db egyadagos tasak dobozban. Nem minden kiszerelés kerül forgalomba. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések <és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. 6.6
Megjegyzés: Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).
7.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA MAGYARORSZÁGON
Laboratoires BESINS INTERNATIONAL 3, rue du Bourg l’Abbé 75003 PARIS Franciaország
8.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA MAGYARORSZÁGON
OGYI-T-20 015/02 (30 db) 9.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA MAGYARORSZÁGON
2007. július 3. 10.
A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA MAGYARORSZÁGON
2007. július 3. 11.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA AZ RMS ORSZÁGBAN
8 Laboratoires BESINS INTERNATIONAL 3, rue du Bourg l’Abbé 75003 PARIS Franciaország 12.
AZ MRP ELJÁRÁS SZÁMA
FR/H/203/02/R 001
