!!!!!!!!!!!!!!!!!!!1950!!Thioguanine! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!Gertrude!.!B.!!Elion!! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!Nobel!price!!1988!! !!!!!!!!!!!! !!!!!!!!!!!ReThinking!farma!business
!!
!6Thioguanine!Business!case ! ! !!! Drug!rediscovery! ‘generiek’!innoveren!!! Ondernemend!en!maatschappelijk! innoveren!in!de!zorg! 2000!@!2014! HLW!pharma!bv!! Drug!Rediscovery!
Op!koers!van!wens!naar! werkelijkheid?! Of!heeR!iedere!gek!zijn!……..!!
HLW!pharma!bv!! Drug!Rediscovery!
De!start!2000!@!2006! • • • • • ! •
Eind%vorige%eeuw!%1e%ideeën%6%thioguanine%(Lanvis®)%bij%%IBD% Omzet%Lanvis%in%2000%ca.%(fl.100.000)%F%Einde%Lanvis??% 2001!!!!parUjtje!Lanvis!achterover!gedrukt!voor!onderzoek!bij!IBD! Omzet%Lanvis%2003%€%68.000%ca.%(50%leukemie%en%ca.%20%IBD%paOënten)!! 2003!!OprichUng!ICC!+!Dubinsky!
!!
HLW!pharma!bv!! Drug!Rediscovery!
2004!!OprichUng!Europese!6TG!working!party!(dosis)advies!over!gebruik! 6TG!bij!IBD!! • 2004%%6TG%%magistrale%bereiding%18%–%21%–%24%F%32%mg%%beschikbaar%%% • 2005!!PromoUeonderzoek!!Dr.!Luc!Derijks!!–!!State%of%the%art%therapy%% %%%%%%%Thiopurines%in%inflammatory%bowel%disease%%% % • 2006!!Verdere!uitbreiding!Nederlands!(promoUe)!onderzoek!in!>!10!centra!! !!!!!!!ca.!300!paUënten!op!magistrale!bereiding.!! • 2006%Omzet%Lanvis%groeit%naar%€%180.000%%(ca.%100%IBD%paOënten)%
WAT%WIND%IN%DE%RUG!!% ! • !Geneesmiddelenwet!2007!!!! off@label!voorschrijven!aan!strengere!eisen!verbonden! !!! 2008%RIVM%rapport%%offFlabel%gebruik%van%geneesmiddelen,% TransparanOe%gewenst! • In!Nederland!de!helR!van!alle!voorschriRen!off@label!.!! • Binnen!IBD!=!ca.!70!a!80%!off@label!use!!!! ! • Artsen%en%paOënten%geven%aan%meer%informaOe%te%willen%rond%offF label%gebruik%en%pleiten%voor%meer%duidelijkheid%en%registraOe.%%% % • ArOcle%Nature%august%2007%–%New%uses%for%old%drugs% It!takes!too!long,!and!costs!too!much!to!bring!new!drugs!to!the! market.!So!let’s!beef!up!efforts!to!screen!exisUng!drugs!for!new!uses.% ! HLW!pharma!bv!! drug!rediscovery! !! !!
! 6!Thioguanine!raUonale! De%neus%aan%het%venster%steken%
1.!!Door!directe!toediening!van!6TG!wordt!het!intrahumane!metabolisme!! !!!!!!om!tot!het!werkzame!metaboliet!6TGN!te!komen!sterk!versimpeld.! 2.!!Hierdoor!veel!minder!bijwerkingen!van!de!ongewenste!metabolieten.! ! 3.!!Ca.!50!tot!60!%!verdraagt!door!de!bijwerkingen!de!standaard!thiopurines! niet.!! 4.!!>!80!%!van!de!paUënten!die!een!behandeling!met!azathioprine,!of!6@MP! door!de!bijwerkingen!moet!stoppen,!verdragen!wel!6TG.!! ! 5.!!Het!veel!beter!verdragen!komt!de!therapie!trouw!ten!goede.!! !!!!!!langer!in!remissie!en!farmaco@economische!winst.!! ! 6.!!!Er!zijn!nu!>!10!jaar!onderzoeksgegevens!beschikbaar!met!de!low!dose!6@ TG@vormen.!6@TG!wordt!goed!verdragen!en!kan!mits!goed!gedoseerd!veilig! worden!gebruikt.!6TG!heeR!een!lang!bestaand,!bekend!!en!helder!safety/ product!record.!! ! HLW!pharma!bv!drug!rediscovery!
! 6TG!Drug!rediscovery!moUvatoren! Goede%benen%hebben
Vanuit%het%algemeen%(paOënten)%belang%% – – –
•
Vanuit%maatschappelijk%economisch%belang% – – – –
•
Gezondheidswinst!door!afstemming!officiële!producUnformaUe!op!‘medical!need’! Gezondheidswinst!door!innovaUeve!toepassing!van!oude!producten! Kostenbesparingen!door!hergebruik!bestaande!kennis!en!ervaring! PotenUeel!nieuwe!impuls!voor!innovaUe!in!de!Nederlandse!farmaceuUsche!industrie!!! Mogelijke!versterking!vanuit!innovaUe!perspecUef!bekeken!van!de!generieke!bedrijven.!!! Ontwikkelen!van!nieuwe,!betaalbare!alternaUeven!in!bestaande!markten! !! Hergebruik!van!verlaten!R&D!infrastructuur!!
Vanuit%de%medische%prakOjk% – – – –
Uitbreiding!van!het!therapeuUsch!arsenaal!met!potenUeel!nunge!producten! Minder!offFlabel%voorschrijven.!! Bevordert!de!samenwerking!tussen!klinische!prakUjk!en!bedrijfsleven! Verbetering!farmaceuUsche!kwaliteit!
!
• Vanuit%commercieel%belang:%afwezig%tot%nauwelijks% aanwezig.% – Geen%bescherming%van%investeringen% – WinstverwachOng??% – Geringe%‘added%profit’%bij%hoge%extra%investeringen% HLW!pharma!bv!! drug!rediscovery!
HLW!pharma!bv!! drug!rediscovery!
De%baroudeur%!
Business!model!6tg!! Vergoedingsprijs!Lanvis!€!2,40!maakt!winst!marge!mogelijk.!
• • Dossier!bescherming!biedt!(g)enige!bescherming.! • Trend;!duurzaam!en!maatschappelijk!innoveren,!openheid! transparanUe,!!publiek!private!samenwerking!=!drug!rediscovery! • De!markt!is!het!laboratorium!van!markt!gerichte!en!toegepaste! innovaUe.!(medical!need)! • Farmaco@economisch!zeer!interessant,!Betaalbare!research.! • Markt!centraal!–!InnovaUe!vanuit!paUënten!en!artsen.!! ! • Dialoog!met!de!autoriteiten!–!gunsUg!perspecUef.! • Zoektocht!naar!bedrijven/partners!met!lef,!visie!en!(durf)!kapitaal.! • De!Visie!en!het!vertrouwen!dat!oude!wetenschap!vaak!ook!heel! goede!wetenschap!is!!!(Hans!Clevers,!!president!KNAW)! HLW!pharma!bv!! Drug!Rediscovery!
!
Op%de%kant%zeden • ! • • ! •
2007!@!2009!
PosiOeve%ervaringen%en%resultaten%vragen%om%verdere%landelijke%uitbreiding% onderzoek%en%financiële%steun.%%Magistrale%bereider%geef%niet%thuis.%% 2007!promoUe!Dr.!Nanne!Boer!!Thiopurines%in%Inflammatory%Bowel%Disease:%farmacologie%en%toxiciteit!.! 2007%oprichOng%HLW%pharma%bv%drug%rediscovery%(start%2008)%% 2008!Samenwerkingsovereenkomst!Vumc!en!HLW!pharma!drug!rediscovery!
%%%%%%%Prolonged%thioguanine%therapy%is%well%tolerated%and%safe%in%the%treatment%of%ulcera?ve%coli?s.%
• 2008%Samenwerkingsovereenkomst%%HLW%en%Teva%pharmachemie%% %%%%%%%% • 2009!!6TG(N)!opgenomen!in!CBO!richtlijnen!!/!!behandel!protocollen! ! UITDAGING%!!! • 2008%F%2009%wereldwijd%geen%registreerbare%API%6%thioguanine%beschikbaar.%Enige% bestaande%grondstof%leverancier%%F%%stopt%producOe.%%% • Grindeks%(letland)%stapt%in%het%avontuur%en%ontwikkelt%de%API%door%–%op%basis%van% GMP%en%met%eDMF.% % • 2009!Lanvis!omzet!€!232.000!(ca.150!paUënten)!+!ca.!500!magistrale!gebruikers! HLW!pharma!bv!! Drug!Rediscovery!
Doorkachelen!
De!finale!2010!@!2013! • 2010!!!GSK!doet!Lanvis!van!de!hand! • 2010!!!6TG!opgenomen!in!de!ECCO!guidelines! • ProducUe!(industrieel)!!500.000!tabl.!6TG!10!&!20!mg!(lactose!/gluten!vrij)!t.b.v.!verder!onderzoek!VUmc.!!!! !!!!!!!!!Geen!toelaUng!!mogelijk!!! ! • 2011!!!6TG!(thiopurine)!opgenomen!in!de!medicaUe!richtlijnen!van!de!ICC!en!de!NNIC! • 2011%%%scienOfic%advice%%%CBG%%%goed%acceptabel%plan%%maar%wel%Bio%Studie,%raw%data,%%aanvullende%studie.% • 2011!–!2013!Drug!rediscovery!op!het!programma!van!CBG!college!dag!en!Figon!dagen.!!! !!!!!!!!!Rediscovery!arUkelen!in!Magma!en!Medicines!&!Lezingen!op!de!DIA,!NVGE,!etc.!etc.! !
• HET%IS%BETER%TE%REGISTREREN%DAN%TE%INSPECTEREN%(IGZ)% !
• •
!
2012!start!van!het!GGG!&!rapport!sUmulering!Drug!rediscovery.!!GGG!subsidie!aanvraag.! Informeel!overleg!CBG,!!paUent!registry!.!
HLW!pharma!bv!! Drug!Rediscovery!
Ondanks%alle%onzekerheden,% twijfel%en%pijn!!%%
%%GEWOON!DOORGAAN! MET!STOEMPEN,!DUWEN!!!!!!!! EN!! NOOIT!DOOD!GAAN!!! HLW!pharma!bv!! Drug!Rediscovery!
Onder%het%rode%vod%door!
De!Meet?!@!2014! • 26!februari!–!toestemming!IGZ!om!i.s.m.!met!ACE! pharmaceuUcals!de!markt!te!betreden! • 25!maart!het!toekomsUge!originele!6TG!low!dose! (Thiosix!®)!onder!de!naam!Aces@TG!beschikbaar.! • CBG!!1e!rapportage!1e!week!April.!! • Volop!samenwerking!t.b.v.!een!IBD!paUënten!register.! ! • Omzet!Lanvis!€!415.000!ca.!700!paUënten!+!ca.!1000! paUënten!op!de!magistraal!bereidde!capsule.!!! !
HLW!pharma!bv!! Drug!Rediscovery!
!Het!drug!rediscovery!peloton!(6TG)!! • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
Teva%Pharmachemie% Grindeks!(Letland)!!&!4!pharma!health! Lisman!Legal!Life!Sciences! BOGIN! Health!care!insights!!@!Servaas!Buijs! Prometheus!healthcare!!@!Bas!van!der!Mierden!!! Prof.!Dr.!!Henri!Robben!Nyerode!university! Kinesis! ZonMw!–!GGG!en!de!auteurs!van!het!ZonMw!rapport!“sUmulering!Drug!Rediscovery”! Ministerie!VWS! CBG! IGZ! Ace!pharmaceuUcals! ZN!–!VekUs! Achmea! NVGE!@!MDL!artsen!vereniging!! IniUaUve!of!Crohn!and!ColiUs!(ICC)!Dr.!Bas!Oldenburg!&!Nurses!Network!IBD!!Care!(NNIC!)! European!6TG!working!party! ECCO!(European!Crohn!and!ColiUs!organisaUon)! Raad!van!bestuur!VuMC!!! NVZA! Liesbeth!!(mijn!eigen!rondemiss!!)!
Grote%dank%aan%de%kopgroep%van%het%eerste%uur%(meest%strijdlusOge%renners)! •
De%onderzoekers%
Prof!Dr.!Chris!Mulder,!Dr.!Nanne!de!Boer!en!Dr.!Ad!van!Bodegraven,!Dr.!Leopold!Engels,!Dr.!Lennart!Gillissen,!Dr.!Dirk!de!jong,!! Dr.!Luc!Derijks,!Dr.!Dennis!Wong,!!Margien!Seinen,!Dirk!van!Asseldonk,!!Bindia!Jahrab!.!etc.!etc.!etc.!! !
• %
De%paOënten%(CCUVN)%%
HLW!pharma!bv!! Drug!Rediscovery!
6TG!Business!case!moraal!
!!Een!koers!win!je!
alleen,!door!zo!lang! mogelijk!te!wachten!!
! ! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!Gerrit!Schulte!(le!fou!pédalant)!!
! HLW!pharma!bv!! Drug!Rediscovery!
Wat!voor!drug!rediscovery!nodig!is!!!
•
VWS%–%%SOmuleer,%%Coördineer%&%en%geef%er%een%snok%aan%%
•
ZonMw%–%InsOtuOonaliseer%Drug%%rediscovery%als%innovaOe.%%Publiek%private%samenwerking% uitdiepen%/%opOmaliseren.%%%%Geld%is%en%blijf%de%beste%doping%(Jan%Janssen)%%
• IGZ%–%Rust%en%duidelijkheid%&%vertrouwen%genereren.%%De%koers%controleren%.% %% • NEFARMA%(leden)%–%Out%of%the%box,%openheid,%delen,%samenwerken.%! %%%%%%%%(n)iemands%karretje%in%de%poep%rijden%(Gerrie%Kneteman)% % • BOGIN%(leden)%%%F%Out%of%the%box,%openheid,%delen,%samenwerken.% %%%%%%%%We%gaan%fietsen!%(Mart%Smeets)% %%%%%%%%%% • CVZ,%%Zorg%voor%een%reële%en%sOmulerende%prijzenpot%%en%een%stralende%ronde%miss!% • ZN%&%Verzekeraars%–%flexibiliteit%&%entrepreneur,%partnership,%ontwikkeling%%% %%%%%%%De%koers%hard%maken% % • CBG%–%Lef,%durf%&%visie%en%kriOsch%blijven%naar%de%bestaande%(Europese)%wet%regelgeving.%%!! %%%%%%%%Als%wegkapitein%moeten%ze%de%gaten%dicht%blijven%rijden.! !% • Artsen%&%Apothekers%–%Doorgaan%met%aan%de%boom%schudden%en%door%de%wind%boren% !
HLW!pharma!bv!drug!rediscovery!
