Příloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls147275/2010
PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE LUCRIN DEPOT 3,75 mg, prášek pro přípravu injekční suspenze s rozpouštědlem (Leuprorelini acetas) Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Lucrin Depot 3,75 mg a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lucrin Depot 3,75 mg užívat 3. Jak se přípravek Lucrin Depot 3,75 mg užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Lucrin Depot 3,75 mg uchovávat 6. Další informace 1.
CO JE PŘÍPRAVEK LUCRIN DEPOT 3,75 mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ
Charakteristika Přípravek Lucrin Depot 3,75 mg, prášek pro přípravu injekční suspenze s rozpouštědlem patří mezi hormony. Leuprorelin-acetát je syntetický analog přirozeného gonadotropiny (pohlavní hormony) uvolňujícího hormonu, tzv. gonadoliberinu (GnRH či LH-RH), vyskytujícího se přirozeně v organismu, ale se silnějším účinkem. U člověka podávání leuprorelin-acetátu vyvolá počáteční zvýšení hladin luteinizačního (LH) a folikulostimulačního hormonu (FSH) v oběhu, které vyvolávají přechodné zvýšení hladin gonadotropních steroidů (u mužů/chlapců testosteronu a dihydrotestosteronu, u žen/dívek estronu a estradiolu). Při kontinuálním podávání leuprorelin-acetátu dochází k poklesu hladin LH a FSH i steroidních pohlavních hormonů. U mužů/chlapců je hladina testosteronu snížena až na úroveň kastrátů či prepubertálních jedinců. U premenopauzálních žen/dívek je hladina estrogenu snížena až na postmenopauzální úroveň. Při dodržení doporučených dávek dojde k těmto hormonálním změnám během jednoho měsíce po zahájení léčby. Farmakokinetické vlastnosti Přípravek LUCRIN DEPOT 3,75 mg není účinný po perorálním podání (podání ústy). Biologická dostupnost přípravku je srovnatelná po subkutánním (podkožním) a intramuskulárním (nitrosvalovém) podání. Jedna intramuskulární nebo subkutánní depotní injekce vede k zajištění plazmatické koncentrace leuprorelin-acetátu po dobu jednoho měsíce. Metabolismus, distribuce a eliminace leuprorelin-acetátu nebyly u lidí ještě plně prozkoumány.
1/7
Farmakokinetika přípravku nebyla studována u pacientů s poškozenou funkcí ledvin a nebo jater. Indikace přípravku: A) MUŽI: Karcinom prostaty Přípravek je indikován k paliativní léčbě pokročilého karcinomu prostaty. Nabízí se tak alternativní možnost léčby karcinomu prostaty, není-li léčba estrogeny či orchiektomie indikována či je pro pacienta neúnosná. B) ŽENY: Endometrióza a děložní myomatóza U žen je přípravek indikován k terapii endometriózy po dobu 6 měsíců a to v monoterapii nebo jako doplněk k chirurgické léčbě. Je také indikován k léčbě děložní myomatózy po dobu 6 měsíců. Může být podáván preoperativně před myomektomií nebo hysterektomií nebo může sloužit jako symptomatická léčba pro perimenopauzální ženy, které si nepřejí být léčeny chirurgicky. Karcinom prsu Přípravek je indikován k léčbě karcinomu prsu u žen v premenopauzálním a perimenopauzálním období, u kterých je určena hormonální léčba. C) DĚTI: Pubertas Praecox Centralis Léčba dětí s klinickou diagnózou pubertas praecox centralis (idiopatická či neurogenní), s výskytem pohlavních znaků před osmým rokem u dívek nebo před devátým rokem u chlapců. 2.
ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LUCRIN DEPOT 3,75 mg UŽÍVAT
Neužívejte přípravek Lucrin Depot 3,75 mg: - pokud v Vás byla zjištěna přecitlivělost na leuprorelin-acetát nebo podobné nonapeptidy a ostatní složky přípravku. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Lucrin Depot 3,75 mg je zapotřebí: A) MUŽI: Karcinom prostaty Vlivem fyziologického účinku léku se může během počáteční fáze léčby leuprorelinacetátem zvýšit dočasně hladina steroidů. V prvních dnech léčby může dojít ke zhoršení klinických příznaků, které však zmizí při pokračující léčbě adekvátními dávkami. Pacienti s metastatickým postižením páteře a/anebo s obstrukcí močových cest, by měli být v prvních týdnech léčby pečlivě sledováni. Laboratorní testy: Odpověď na podání leuprorelin-acetátu by měla být kontrolována měřením sérových hladin testosteronu a kyselé fosfatázy. U většiny pacientů dochází v prvním týdnu ke zvýšení hladiny testosteronu s jeho návratem k výchozím nebo i nižším hodnotám ke konci druhého týdne. Hodnot naměřených u kastrátů bylo dosaženo po dvou až čtyřech týdnech. Tyto hodnoty jsou udrženy, po dobu trvání podávání přípravku. V počáteční fázi léčby občas došlo k přechodným zvyšování hladiny kyselé fosfatázy. Avšak ve čtvrtém týdnu tyto hladiny klesají na normální hodnoty nebo na hodnoty podobné.
2/7
B) ŽENY: Endometrióza/Děložní myomatóza Vlivem fyziologického účinku léku mohou být během počáteční fáze léčby leuprorelinacetátem dočasně zvýšeny hladiny pohlavních steroidů. Klinický stav se proto může zpočátku zhoršit, ale s pokračující léčbou dojde ke zlepšení. Při terapii submukózního děložního leiomyomu byly hlášeny případy závažného vaginálního krvácení vyžadujícího konzervativní nebo chirurgický zásah. Léčba leuprorelin-acetátem nemusela být přerušena. Užití přípravku v těhotenství nebylo klinicky ověřeno. Před zahájením léčby leuprorelinacetátem je třeba vyloučit těhotenství. Pokud je antikoncepce vyžadována, měly by být užity nehormonální metody. Kostní denzita/hustota: Poněvadž je úbytek kostní hmoty jednou z přirozených následků menopauzy, je možné očekávat, že k němu dojde i u klinicky navozeného hypoestrogenního stavu. Úbytek kostní hmoty byl reverzibilní po ukončení šestiměsíčního podávání leuprorelin-acetátu. Neexistují údaje o ženách, které byly léčeny po dobu delší 6 měsíců. Nežádoucí projevy hypoestrogenního stavu, jako je úbytek kostní hmoty, cévní projevy (návaly horka) a ostatní příznaky menopauzy, lze zmírnit při užití přídavné hormonální substituční léčby (HRT – hormone replacement therapy), zejména kombinace estrogenu s progesteronem. Váš lékař určí, zda je pro Vás tato léčba vhodná. Leuprorelin-acetát nesmí být podáván pacientkám s nediagnostikovaným vaginálním krvácením. C) DĚTI: Pro kontinuální léčbu je důležitá spolupráce příbuzných dítěte. Aby bylo dosaženo úspěchu, je třeba vzít na vědomí úplné dodržování stanoveného režimu čtyřtýdenní léčby. Při nedůsledném dodržování léčebného režimu a podávání neadekvátních dávek může dojít k nedostatečné kontrole pubertálního růstu, mohou se objevit pubertální znaky, jako jsou pravidelné menstruace, mamární růst, testikulární růst. Nejsou známy dlouhodobé důsledky neadekvátní kontroly sekrece pohlavních steroidů, ale mohou způsobit budoucí komplikace ve vzrůstu v dospělosti. V předčasné pubertě musí být reakce na podání leuprorelin-acetátu monitorována jeden až dva měsíce po zahájení léčby, a to stimulačním testem GnRH a sledováním hladin pohlavních steroidů. Každých 6 až 12 měsíců musí být uskutečněno měření kostní hmoty, a to pro kontrolu postupu léčby. Při podávání neadekvátních dávek se mohou hladiny pohlavních steroidů zvýšit a přesáhnout předpubertální hladinu. Pokud je stanovena terapeutická dávka, pak hladiny gonadotropinu a pohlavních steroidů klesnou na předpubertální hodnoty. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Nebyly popsány žádné lékové interakce. Těhotenství a kojení Přípravek nesmí být podán těhotným a kojícím ženám a musí být vyloučena možnost početí v průběhu léčby. 3.
JAK SE PŘÍPRAVEK LUCRIN DEPOT 11,25 mg UŽÍVÁ
Karcinom prostaty Doporučená dávka přípravku LUCRIN DEPOT je obvykle 3,75 mg/7,5 mg 1 x měsíčně podaná v jedné intramuskulární nebo subkutánní injekci. 3/7
Děložní myomatóza/Endometrióza Doporučená dávka přípravku LUCRIN DEPOT je obvykle 3,75 mg 1 x měsíčně podaná v jedné intramuskulární nebo subkutánní injekci. Léčbu je vhodné začít v průběhu prvních pěti dnů menstruačního cyklu. Pubertas Praecox Centralis Před zahájením léčby musí být potvrzena klinická diagnóza. Počáteční dávka: Počáteční doporučená dávka je 0,3 mg/kg po dobu 4 týdnů (minimálně 7,5 mg), která se podává buď intramuskulárně nebo subkutánně. Počáteční dávka je stanovena podle tělesné váhy dítěte. Hmotnost dítěte 25 kg >25 - 37,5 kg >37,5 kg
Dávka 3,75 mg x 2 3,75 mg x 3 3,75 mg x 4
Počet injekcí 1 2 2
Celková měsíční dávka 7,5 mg 11,25 mg 15,0 mg
Poznámka: pokud pro dodržení celkové dávky budou potřebné dvě dávky, pak musí být podány v jedné injekci. Udržovací dávka: Dokud nebude zjištěn pokles hladiny gonadotropinu a pohlavních steroidů, pak musí být dávka titrována se zvýšením 3,75 mg každé 4 týdny. Tato dávka pak bude považována za udržovací dávku. Pokles gonadotropinu umožní normální psychický a fyzický vývoj a růst. Zjišťuje se přirozené dospívání, když se gonadotropin vrátí do pubertálních hladin, po suspenzi leuprorelin-acetátu. Musí být zváženo přerušení léčby před 11 rokem u dívek a před 12 rokem u chlapců. 4.
MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
A) MUŽI: Karcinom prostaty U většiny pacientů dochází během prvního týdne léčby přípravkem LUCRIN DEPOT 3,75 mg ke zvýšení hladin testosteronu v séru, které se do konce druhého týdne vrátí zpět k výchozím hodnotám. Velmi důležité je sledovat klinický stav onemocnění u pacientů s metastázami v páteři nebo s obstrukcí močových cest a hematurií, neboť zhoršení stavu může vést k neurologickým obtížím jako je slabost nebo parestezie dolních končetin či zhoršení urologických symptomů. U pacientů s generalizovaným karcinomem prostaty se převážně vyskytují následující nežádoucí účinky: Srdečně-cévní systém - otoky (periferní i celkové), angina pectoris, arytmie, návaly horka, roztažení cév, městnavé srdeční selhání Trávicí systém - nevolnost, zvracení, nechutenství, průjem, zácpa, roztažení břicha, krvácení do trávicího traktu, zánět žaludeční stěny Endokrinní systém - zmenšení varlat, návaly horka nebo pocení, impotence, gynekomastie (růst prsů u mužů), snížení libida, zvětšení či bolestivost prsou Centrální / periferní nervový systém – bolesti obecně, bolesti hlavy, parestézie, nespavost, ospalost, poruchy paměti Dýchací systém - dušnost, infekce horních a dolních cest dýchacích (zejména rýma), vykašlávání krve, šelest na plicích 4/7
Svalový a kosterní systém - bolesti kostí a svalů, bolesti kloubů, křeče Kožní změny – dermatitida (zánět kůže), lokální kožní reakce (akné, vyrážky, svědění), zvýšený růst ochlupení, zarudnutí kůže, vypadávání vlasů, zvýšené pocení, , plísňové infekce Močopohlavní systém – potíže při močení, časté nucení na močení, noční močení, bolesti varlat, krev v moči, infekce močových cest Psychiatrické změny – snížení libida, nespavost, deprese, změny nálady Celkové reakce a reakce v místě podání injekce – bolesti obecně, zrudnutí (zejména v obličeji), otoky, únava, horečka, třesavka, reakce v místě vpichu (zarudnutí, otok, bolest, zánět) Laboratorní změny - změny hodnot jaterních testů (transaminázy), zvýšení hladiny vápníku a kyseliny močové v séru, zvýšení hladiny glukózy v séru, zvýšení kreatininu a močoviny v séru, změny v hodnotách krevního obrazu (pokles hemoglobinu, změny počtu bílých krvinek či destiček), bílkovina v moči, změny na EKG Různé – alergické reakce, únava a vyčerpanost, diabetes, horečka, zimnice, pocit cizího tělesa v hrdle, přibývání na váze, , rozmazané vidění, bolesti v uchu, výskyt některých tumorů B) ŽENY: Endometrióza / děložní myomatóza Během prvních dvou týdnů léčby mohou být hladiny estradiolu zvýšené, ale pak postupně klesají až na výchozí úroveň. Dočasný nárůst hladiny estradiolu může být spojený se zhoršením klinického stavu onemocnění. K nejčastějším nežádoucím účinkům patří: Srdečně-cévní systém – edém, rychlá srdeční akce, bušení srdce, návaly horka, vysoký krevní tlak Trávicí systém - nevolnost, zvracení, trávicí obtíže obecně, zácpa, roztažení břicha, průjem, plynatost, sucho v ústech, bolesti břicha, říhání, krev ve stolici Endokrinní systém - návaly horka a pocení, změny prsů, překrvení, citlivost až bolestivost prsů, androgenní účinky (nadměrný růst ochlupení, zhrubění hlasu), akné, zvýšený mazotok, , struma (zvětšení štítné žlázy), zánět štítné žlázy Svalový a kosterní systém – bolesti svalů, kloubní obtíže, bolesti kostí a kloubů, ztuhlost kloubů, bolesti zad, svalová slabost, křeče Centrální / periferní nervový systém - deprese, emocionální labilita, bolesti hlavy, závrať, nespavost a poruchy spánku, bolesti obecně, nervově-svalové poruchy, nervozita, parestézie, křeče, ztráta vědomí (omdlení), migréna Dýchací systém – dušnost, krvácení z nosu, ztráta hlasu, kašel, bolesti v hrtanu Kožní změny - lokální kožní reakce, zarudnutí kůže, vypadávání vlasů, akné, vyrážka, suchost kůže, zvýšené pocení, poruchy ochlupení, poruchy nehtů, změny zabarvení kůže Močopohlavní systém – zánět vulvy a/nebo pochvy, kvasinkový zánět vulvy a/nebo pochvy, novotvary prsu, vaginální krvácení, poruchy menstruace, vaginální výtoky, bolesti v podbřišku, poruchy močení, bolest v oblasti ledvin Psychiatrické změny – abnormální myšlení, agitovanost, poruchy chování, snížení libida Celkové reakce a reakce v místě podání injekce – bolest, zarudnutí, otoky, únava, horečka, třesavka, vyčerpanost, pocit horka, reakce v místě vpichu (zarudnutí, otok, bolest, zánět) Laboratorní změny - změny hodnot jaterních testů (transaminázy), zvýšení hladiny vápníku a kyseliny močové v séru, zvýšení hladiny glukózy v séru, zvýšení kreatininu a močoviny v séru, změny v hodnotách krevního obrazu (pokles hemoglobinu, změny počtu bílých krvinek či destiček), změny na EKG Různé - astenie, přibývání nebo ubývání na váze, zvýšení či snížení chuti k jídlu, rozmazané vidění, zhoršení zraku, bolesti ucha, zvonění v uších Karcinom prsu
5/7
Ve srovnávací studii u leuprorelin-acetátu byly premenopauzální pacientky s karcinomem prsu léčeny leuprorelin-acetátem pro depotní suspenzi 11,25 mg a leuprorelin-acetátem 3,75 mg a tamoxifenem. Níže jsou uvedené nejčastější nežádoucí příhody, jejichž souvislost s leuprorelinem byla považována za minimálně možnou a vyskytly se nejméně u 10% pacientek: Pocit horka, tupá bolest hlavy, syndrom nachlazení, nevolnost, dermatitis, bolest hlavy, pocení, závratě, indurace a bolest v místě vpichu, horečka. C) DĚTI: Pubertas Praecox Centralis Ve dvou studiích, které probíhaly u dětí s centrální předčasnou pubertou, byly popsány následující nežádoucí účinky (u více než 2 % pacientů): Srdečně-cévní systém – vysoký krevní tlak, nízký krevní tlak, zpomalení srdeční frekvence, arytmie, roztažení cév Trávicí systém – zácpa, průjem, nevolnost, zvracení, poruchy trávení obecně, plynatost, roztažení břicha, bolesti břicha, říhání Endokrinní systém – struma (zvětšení štítné žlázy) Dýchací systém – astma, krvácení z nosu, dušnost, kašel, šelest na plicích Nervový systém – letargie, závratě, ospalost, ztráta vědomí, poruchy chuti, poruchy paměti Psychiatrické změny - deprese, poruchy spánku, nespavost, výkyvy nálady, bludy, úzkost, zvýšení libida Svalový a kosterní systém – bolesti svalů, kostí a kloubů, kloubní bolesti, bolest zad, křeče Kožní změny - kožní vyrážky, včetně erythema multiforme, akné/zvýšený mazotok, kopřivka, svědění, poruchy ochlupení, poruchy nehtů, změny zabarvení kůže Močopohlavní systém – záněty vaginy, výtoky či vaginální krvácení, poruchy menstruace, bolest prsou, poruchy močení, noční močení, časté nucení na močení, bolesti varlat, zduření penisu Celkové reakce a reakce v místě podání injekce – otoky (lokální i celkové), bolesti obecně, pocit horka, únava, třesavka, reakce v místě vpichu (zarudnutí, otok, bolest, zánět), zvýšení tělesné teploty Laboratorní změny – zvýšení rychlosti sedimentace, zvýšení hladiny vápníku a kyseliny močové v séru, snížení hladiny draslíku, zvýšení hladiny glukózy v séru, zvýšení kreatininu a močoviny v séru, změny v hodnotách krevního obrazu (pokles hemoglobinu, změny počtu bílých krvinek či destiček), změny na EKG Další reakce na přípravek (u méně než 2 % pacientů): tělesný pach, horečky, bolesti hlavy, infekce (rýma, chřipka, zánět dutin), synkopa, dysfagie (polykací obtíže), zánět dásní, rychlejší pohlavní zrání, periferní otoky, zvýšení tělesné hmotnosti, změny nálady, nervozita, změny osobnosti, somnolence (spavost), epistaxe, alopecie (vypadávání vlasů), kožní strie, změny v tlustém střevě (zánět tlustého střeva), gynekomastie (růst prsů u mužů/chlapců),změny prsou, inkontinence moči. Stejně jako u ostatních léků této skupiny byly hlášeny velmi řídké případy pituitární apoplexie po prvním podání leuprorelin-acetátu u pacientů s adenomem hypofýzy. 5. JAK PŘÍPRAVEK LUCRIN DEPOT 3,75 mg UCHOVÁVAT Při teplotě do 25 C, vnitřní obal uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 6.
DALŠÍ INFORMACE
Co přípravek Lucrin Depot 3,75 mg obsahuje 6/7
Léčivá látka: Leuprorelini acetas 3,75 mg v 1 lahvičce lyofilizátu Pomocné látky: Lahvička lyofilizátu: polyglaktin (1:3), mannitol, želatina. Ampule rozpouštědla: sodná sůl karboxymetylcelulosy, polysorbát 80, voda na injekce. Jak přípravek Lucrin Depot 3,75 mg vypadá a co obsahuje toto balení Balení: Lahvička s lyofilizátem, ampule s rozpouštědlem, injekční stříkačka, dvě jehly v jednom balení. 1 lahvička s lyofilizátem a 1 ampulka rozpouštědla Lyofilizát je bílý lyofilizovaný prášek, rozpouštědlo je čirý bezbarvý roztok. Držitel rozhodnutí o registraci Abbott Laboratories S.A., Avenida de Burgos 91, 280 50 Madrid, Španělsko Výrobce Abbott Laboratories S.A., Madrid, Španělsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena 26.10.2011.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky: Návod k přípravě a podávání: 1. Ujistěte se, že je všechna kapalina v dolní části ampulky, lehce odlomte vršek. Zlomte ampulku v místě modrého kroužku. 2. Do stříkačky, která je přibalena v balení přípravku, nebo do jakékoliv jiné stříkačky o průsvitu 22 G natáhněte 1 ml ředícího roztoku. 3. Odejměte plastickou zátku lahvičky a stříkněte do lahvičky ředící roztok. 4. Dobře protřepejte lahvičku, až vznikne uniformní mléčně zbarvená suspenze. 5. Natáhněte celý obsah lahvičky do stříkačky použité v bodě 2. 6. Ihned po rekonstituci aplikujte intramuskulárně injekci na vhodné místo. Okamžité podání přípravku po protřepání je doporučeno pro rychlou sedimentaci suspenze. Suspenze, vzniklá po přidání roztoku, neobsahuje konzervační látky, proto musí být použita ihned po vzniku. Stejně jako u ostatních léků podávaných injekčně je třeba střídat místa aplikace. 7. Při léčbě předčasné puberty obsah dvou rekonstituovaných lahviček natáhněte do jedné stříkačky a podejte v jedné injekci. 8. Znehodnoťte zbývající roztok, ampulku a použitou lahvičku, jehlu a stříkačku. Žádná součást přípravku není biologicky nebezpečná. Není zapotřebí speciální techniky či manipulace při jejich likvidaci. Přestože suspenze je stabilní 24 hodin po naředění, musí být znehodnocena, pokud nebude ihned použita. Místo aplikace musí být pravidelně měněno. Ampulku přípravku LUCRIN a ampulku s ředícím roztokem uchovávejte při teplotě do 25 C. Pro rekonstituci leuprorelin-acetátu nesmí být použita žádná jiná rozpouštědla.
7/7
