SKRIPSI PUSPARANI AISYAH ANDHARTINI
PENGARUH KADAR PVP K-30 TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK DAUN KETEPENG CINA (Cassia alata L.) BERBASIS MANITOL
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG MALANG 2012
i
ii
Lembar Pengesahan
PENGARUH KADAR PVP K-30 TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK DAUN KETEPENG CINA (Cassia alata L.) BERBASIS MANITOL
SKRIPSI Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 2012
Oleh: PUSPARANI AISYAH ANDHARTINI NIM : 08040015
Disetujui Oleh : Pembimbing I
Pembimbing II
Dr. H. Achmad Radjaram, Apt. NIP. 194908281978021001
Dian Ermawati, S.Farm., Apt NIP. 112.0907.0480
ii
iii
LEMBAR PENGUJIAN
PENGARUH KADAR PVP K-30 TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK DAUN KETEPENG CINA (Cassia alata L.) BERBASIS MANITOL
SKRIPSI Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal 19 Juli 2012
Oleh: PUSPARANI AISYAH ANDHARTINI 08040015
Tim Penguji : Penguji I
Penguji II
Dr. H. Achmad Radjaram, Apt. NIP. 194908281978021001
Dian Ermawati, S.Farm., Apt NIP. 112.0907.0480
Penguji III
Penguji IV
Drs. H. Achmad Inoni, Apt. NIP. 020124205
Dra. Uswatun Chasanah., Apt.,M.Kes NIP. 114.0704.00448
iii
iv
KATA PENGANTAR
Bismillarhirrahmanirrahim. Alhamdulillahirrobbilalamin. Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allat SWT. atas segala rahmat, hidayah dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Pengaruh Kadar PVP K-30 Terhadap Mutu Fisik Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina (Cassia alata L.) Berbasis Manitol”. Pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih sedalamdalamnya kepada: 1. Tri Lestari H., M. Kep., Sp. Mat. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan. 2. Dra. Uswatun Chasanah, Apt., M. Kes. selaku Ketua Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang dan dosen penguji atas saran dan masukan yang telah diberikan. 3. Dr. H. Achmad Radjaram, Apt. selaku dosen pembimbing I atas dukungan, bimbingan, arahan dan bantuan yang telah diberikan. 4. Dian Ermawati, S.Farm., Apt. selaku dosen pembimbing II atas dukungan, bimbingan, arahan dan bantuan yang telah diberikan. 5. Drs. H. Achmad Inoni, Apt. selaku dosen penguji atas saran dan masukan yang telah diberikan. 6. Dra. Lilik Yusetyani, Apt., SpFRS selaku kepala laboratorium farmasi. 7. Ayah dan Ibuku tercinta, terimakasih atas semua kasih sayang, semangat, motivasi, dan doa yang tiada hentinya untukku. Skripsi ini kupersembahkan untuk kalian. Juga untuk adik tersayang yang dengan besar hati memberikan kuasa atas laptop selama penyusunan skripsi kepada penulis. 8. Feni Ika Nurhayati, Frida Yulia Permanasari, Ikrima Khaerun Nisa, Trisdian Hadi Jaya, selaku Tim Ketepeng Cina. Juga Sopha Dwi, Nur Andini, Henny Prima, Siska Rahmadani, Kholifatul Hanifat temanteman solida senasib dan seperjuangan, atas kerja sama, semangat, dan semua candaan dikala jenuh selama penyusunan dan penyelesaian skripsi ini.
iv
v
9. Reny Oktavia Sutrisno, Syarifah Hania Assegaff, Arianty Purnamasari, Yoffrita Anggriana Fricyandini, Henry Bagus Sugandono, dan Ainal Wahyudi. D’Mamburadulz, atas semua memori empat tahun kita bersama. Sudinya menjadi tempat berbagi dikala sedih dan bahagia. Menjadi tempat berbagi cerita tentang segala hal tentang hidup, cita, cinta, dan harapan. Terimakasih. 10. Teman-teman farmasi angkatan ’08, persahabatan tak terlupa. 11. Fery Adi Oktora untuk semua semangat, dukungan, dan doa yang selalu diberikan. 12. Mas Ferdi atas segala bantuan dan kerja samanya selama penelitian. 13. Mbak Heny dari Lab Mikrobiologi UM dan Mas Hadi dari Lab Kimia UB yang telah meluangkan waktu untuk membantu penulis dan kawan-kawan dalam proses penyusunan skripsi. 14. Serta pihak-pihak yang telah membantu yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tidak ada sesuatu yang sempurna di dunia ini sehingga penulis mengharapkan masukan dari berbagai pihak. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca sekalian.
Malang, 19 Juli 2012
Penulis
v
ix
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL………………………………………………………………i LEMBAR PENGESAHAN………………………………………………………ii LEMBAR PENGUJIAN…………………………………………………………iii KATA PENGANTAR……………………………………………………………iv RINGKASAN ……………………………………………………………………vi ABSTRACT …………………………………………………………………….viii DAFTAR ISI ……………………………………………………………………..ix DAFTAR TABEL………………………………………………………………xii DAFTAR GAMBAR……………………………………………………………xiii DAFTAR LAMPIRAN………………………………………………………….xiv BAB I PENDAHULUAN ...………………………………………………………1 1.1 Latar Belakang ………………………………………………………...1 1.2 Rumusan Masalah ……………………………………………………..3 1.3 Tujuan………………………………………………………………….4 1.4 Hipotesis ……………………………………………………………….4 1.5 Manfaat Penelitian……………………………………………………..4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA.…………………………….…………………..5 2.1 Ketepeng Cina (Cassia alata L.) ………………………………………5 2.2 Flavonoid ………………………………………………………………6 2.3 Ekstrak …………………………………………………………………7 2.4 Tablet Hisap …………………………………………………………...8 2.5 Tinjauan Karakteristik Granul ………………………………………..11 2.5.1 Pemeriksaan Kecepatan Alir dan Sudut Diam ………………...11 2.5.2 Pemeriksaan Kandungan Lembab ...…………………………...12 2.5.3 Pemeriksaan Distribusi Ukuran Granul ……………………….13 2.5.4 Pemeriksaan % Kompresibilitas……………………………….13 2.5.5 Pemeriksaan Kompaktibilitas ………………………………….14 2.6 Tinjauan Mutu Fisik Tablet Hisap……………………………………14 2.6.1 Pemeriksaan Organoleptis ……………………………………..14 2.6.2 Pemeriksaan Keseragaman Bobot Tablet ……………………...14
ix
x
2.6.3 Pemeriksaan Kekerasan Tablet ………………………………..15 2.6.4 Pemeriksaan Kerapuhan Tablet ………………………………..15 2.6.5 Pemeriksaan Waktu Hancur Tablet ……………………………16 2.7 Tinjauan Bahan Penelitian……………………………………………16 2.7.1 Ekstrak …………………………………………………………16 2.7.2 Manitol ………………………………………………………..16 2.7.3 PVP K-30 ……………………………………………………...17 2.7.4 Mg Stearat ……………………………………………………..18 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL……………………………………….19 BAB IV METODE PENELITIAN .……………………………………………22 4.1 Bahan Penelitian ……………………………………………………...22 4.2 Alat Penelitian ……………………………………………………......22 4.3 Rancangan Penelitian ...………………………………………………22 4.4 Metode Penelitian ……………………………………………………23 4.4.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ..……………………24 4.4.1.1 Ekstrak Daun Ketepeng Cina …………………………24 4.4.1.2 Manitol ………………………………………………..25 4.4.1.3 PVP K-30 ……………………………………………...25 4.4.2 Uji Efektifitas Metode Dilusi Cair …………………………….26 4.4.3 Pembuatan Tablet ……………………………………………...26 4.4.4 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ……………………………….27 4.4.4.1 Kecepatan Alir dan Sudut Diam ………………………27 4.4.4.2 Kandungan Lembab Granul ..…………………………27 4.4.4.3 Distribusi Ukuran Granul ……………………………...27 4.4.4.4 % Kompresibilitas……………………………………..27 4.4.4.5 Kompaktibilitas ………………………………………..28 4.4.5 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap ………………………...28 4.4.5.1 Keseragaman Bobot Tablet ……………………………28 4.4.5.2 Kekerasan Tablet ……………………………………...28 4.4.5.3 Kerapuhan Tablet ……………………………………...28 4.4.5.4 Waktu Hancur Tablet ………………………………….29 4.4.6 Analisis Statistik ………………………………………………29
x
xi
BAB V Hasil Penelitian …………………………………………………………30 5.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian........……. ...……………….30 5.1.1 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Daun Ketepeng Cina ………..30 5.1.2 Pemeriksaan Kualitatif Manitol ……………………………….33 5.1.3 Pemeriksaan Kualitatif Polivinilpirolidon K-30 ………………33 5.2 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ……………………………………..34 5.3 Pemeriksaan Mutu Fisik dan Analisis Data Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina ………………………………………………….37 5.3.1 Hasil Uji Kekerasan Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina …………………………………………………………….37 5.3.2 Hasil Uji Kerapuhan Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina …………………………………………………………….39 5.3.3 Hasil Uji Waktu Hancur Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina…………………………………………………. 40 BAB VI PEMBAHASAN ……………………………………………………….42 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN……………………………………… 48 7.1 Kesimpulan…………………………………………………………... 48 7.2 Saran…………………………………………………………………. 48 Daftar Pustaka…………………………………………………………………… 49 Lampiran………………………………………………………………………… 53
xi
xii
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
II.1
Hubungan Indeks Kompresibilitas dan Sifat Alir…………………. ….14
II.2
Persyaratan Penyimpangan Bobot………………………………… ….15
IV.1
Rancangan Formula Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina …….23
V.1
Hasil Identifikasi Flavonoid Ekstrak Daun Ketepeng Cina …………..31
V.2
Hasil Uji Efektifitas Antimikroba Ekstrak Daun Ketepeng Cina Metode Dilusi Cair……………………………………………………32
V.3
Hasil Pemeriksaan Kualitatif Manitol…………………………………33
V.4
Hasil Pemeriksaan Kualitatif Polivinilpirolidon K-30 ………………..33
V.5
Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina dengan Bahan Pengikat PVP K-30 ……………..34
V.6
Perbandingan Tablet Placebo dengan Tablet Hisap Kontrol ………….36
V.7
Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina dengan Bahan Pengikat PVP K-30……………………37
V.8
Kekerasan Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina ………………38
V.9
Kerapuhan Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina ………………39
V.10 Waktu Hancur Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina …………..40
xii
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1
Ketepeng Cina (Cassia alata L.) ...............................................................5
2.2
Struktur Umum Flavonoid .........................................................................6
2.3
Metode Pengukuran Sifat Alir dan Sudut Diam ........................................12
2.4
Rumus Struktur Manitol ............................................................................16
2.5
Rumus Struktur PVP .................................................................................17
3.1
Bagan Kerangka Konseptual .....................................................................21
4.1
Bagan Alur Penelitian ................................................................................24
5.1
Foto Ekstrak Daun Ketepeng Cina ............................................................30
5.2
Foto Hasil Uji Efektivitas Ekstrak Daun Ketepeng Cina ..........................32
5.3
Kurva Distribusi Ukuran Granul ...............................................................35
5.4
Grafik Pengaruh Peningkatan Kadar PVP K-30 dan Tekanan Kempa Terhadap Kompaktibilitas Tablet ..................................................35
5.5
Perbandingan Uji Kekerasan antara formula placebo dengan formula kontrol (F0) ………………………………………………………………36
5.6
Hubungan Kadar PVP K-30 Terhadap Kekerasan Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina ……………………………………………………..38
5.7
Hubungan Kadar PVP K-30 Terhadap Kerapuhan Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina ……………………………………………………..40
5.8
Hubungan Kadar PVP K-30 Terhadap Waktu Hancur Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina …………………………………………….41
xiii
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1
Daftar Riwayat Hidup ................................................................................53
2
Surat Pernyataan ........................................................................................54
3
Foto Hasil Pemeriksaan Kromatografi Lapis Tipis ...................................55
4
Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina Metode Granulasi Basah dengan Bahan Pengikat PVP K-30 ...........56
5
Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Tablet Hisap Ekstrak Daun Ketepeng Cina Metode Granulasi Basah dengan Bahan Pengikat PVP K-30 ...........59
5
Hasil Analisis Statistik Kekerasan Dengan Program SPSS 13 ..................63
6
Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Dengan Program SPSS 13 .................65
7
Hasil Analisis Statistik Waktu Melarut Dengan Program SPSS 13 ..........67
8
Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet Placebo Dengan Program SPSS 13 .....................................................................................................69
9
Standar dan Hasil FT IR Manitol ..............................................................70
10
Standar dan Hasil FT IR PVP K-30 ...........................................................72
11
Hasil Uji Efektifitas Antimikroba Ekstrak Daun Ketepeng Cina ..............74
12
Tabel Gugus Fungsi FT IR ........................................................................75
13
F Tabel ......................................................................................................76
14
Determinasi Tanaman Ketepeng Cina .......................................................77
15
Sertifikat Analis Ekstrak ............................................................................78
16
Sertifikat Analis PVP K-30 .......................................................................79
17
Sertifikat Analis Mg Stearat ......................................................................80
18
Foto Tablet .................................................................................................81
xiv
DAFTAR PUSTAKA Achmad, S.A., 1986. Kimia Organik Bahan Alam. Buku Materi Pokok Modul 4-6. Jakarta: Universitas Terbuka. Agoes, Goeswin. 2008. Pengembangan Sediaan Farmasi. Edisi Revisi dan Perluasan, Bandung: Penerbit ITB, hal 281,283,216. Aldeborn, Goran. 2002. Tablets and Compaction in Aulton, M, E., The Science of Dosage Form Design 2nd Edition. Spain: Churchill Livingstone p.405, 408 – 410. Ansel H.C., 1989. Introduction to Pharmaceutical Dosage Form, Terjemahan: Farida Ibrahim, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi Ke-4, Jakarta: UI Press, hal 607-608. Bandelin, F.J., 1989. Compressed Tablet in Lieberman, H. A., Lachman,L., Schwartz, J. B., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets. Second Edition, Revision and Expanded. New York: Marcel Dekker, Inc. p. 159, 160, 169. Banker, G. S., Anderson, N. R., Gordon, R. E., Rosanke, T. W., Fonner, D. E., 1990. Granulation Technology and Tablet Characterization in Lieberman, H. A. Pharmaceutical Dosage Forms. Vol. 2 : Tablets. PDF. New York: Marcel Dekker, Inc. p. 327, 330 Benli M, Bingol U, Geven F, Guney K, Yigit N., 2008. An Investigation On To Antimicrobial Activity Of Some Endemic Plant Species From Turkey. Afr. J. Biotechnol. Vol. 7 No.1: p.1-5. Bertuzzi, Guia. 2005. Effervescent Granulation in Dilip M. Parikh. Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology, Second Edition. USA: Informa Healthcare Inc. Birudaraj R., Goskonda S., Pande P.G., 2005. Granulation Characterization in Dilip M. Parikh. Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology, Second Edition. USA: Informa Healthcare Inc. p515-516, 525-530. Bühler, Volker. 2005. Polyvinylpyrrolidone Exipients For Pharmaceuticals. Germany: Springer p. 6 Carlin, B.A.C., 2008. Direct Compression and the Role of Filler-binders in Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets. Third Edition, Volume 2: Rational Design and Formulation. Augsburger, L.L. and Hoag, S.W.W., New York: Informa Healthcare USA, Inc.
49
50
Cartensen, Jens T., 1977. Pharmaceutics of Solids and Solid Dosage Forms. New York: John Wiley & Sons. Davies, Peter. 2004. Oral Solid Dosage Forms in Mark Gibson Pharmaceutical Preformulation and Formulation. USA: Interpharm p.431 Departemen Kesehatan & Kesejahteraan Sosial RI. 2000. Inventaris Tanaman Obat Indonesia Jilid I. Jakarta. Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Hal: 7, 515, 519. Dua, K., Pabreja, K., Ramana, M.V., 2010. Preparation, Characterization and In Vitro Evaluation of Aceclofenac Solid Dispersions. Ars Pharm Vol.51 no 1. p. 57-76. El-Mahmood, A.M., Doughari, J.H., 2008. Phytochemical Screening And Antibacterial Evaluation Of The Leaf And Root Extracts Of Cassia Alata Linn. African Journal of Pharmacy and Pharmacology Vol. 2 No. 7, p.124-129. Ferraro, Mary Jane. Swenson, Jana M. 2009. Methods For Dilution Antimicrobial SusceptibilityTest For Bacteria That Grows Aerobically : Approved Standard 8th Edition. Clinical and Laboratory Standards Institute Vol. 29 No. 2 : Pensylvania,USA. Fiese, E.F., Hagen, T.A., 1986. Preformulation in: Lachman, L., Lieberman, H.A., Kanig, J.L., Eds., The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Third Edition, Lea and Febiger, Philadelphia p 183-184. Green, James. 2005. Terapi Herbal: Pengobatan Alami Mengatasi Bakteri. Jakarta: Prestasi Pustaka. Gritsanapan, W., Mangmeesri, P., 2009. Standardized Senna Alata Leaf Extract. J Health Res, Vol. 23 No. 2 p:60. Hamed E., Moe D., Khankari R., Hontz J., 2005. Binder and Solvents in Dilip M. Parikh. Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology, Second Edition. New York: p109,112. Handayani, J., Tandelilin, R.T.C., 2006. Pengaruh Daya Antibakteri Ekstrak Daun Teh Segar (Camelia sinensis) Terhadap Streptococcus alpha. Jurnal Persatuan Dokter Gigi Indonesia, Vol. 50 No. 2 p:14-21
51
Hariana, H. Arief. 2008. Tumbuhan Obat dan Khasiatnya Seri 2. Jakarta: Penebar Swadaya, hal 51. King, Robert E., 1980. Tablets, Capsules, and Pills, in Osol A., Chase G. D., Gennaro A. R., Gibson, M. R., Granberg C. B., Harvey S. C., King, R. E., Martin A. N., Swinyard E. A., Zink G.L. Remington’s Pharmaceutical Science 16th Edition Vol.2. Easton: Mack Publishing Company p. 1563. Kusmardi, Sherly Kumala, Enif Esti Triana, 2007. Efek Imunomodulator Ekstrak Daun Ketepeng Cina (Cassia alata L.) Terhadap Aktivitas dan Kapasitas Fagositosis Makrofag. Makara, Kesehatan, Vol. 11, No. 2, Desember 2007: 50-53. Levin MD, vandon-Berghe DA, Marten T, Vilientmick A, Lomwease EC., 1979. Screening of Higher Plants for Biological Activity. Planta Medica. 36: 311-312. Mabry, T.J. (Tom J.), Markham, K.R., Thomas, M.B., . 1970. The Systematic Identification Of Flavonoids. New York: Springer-Verlag. Markham, K. M., 1988. Cara Mengidentifikasi Flavonoid. Diterjemahkan oleh Kosasih, Padmawinata. Bandung: Penerbit ITB p1,963-969.
Mendes, R. W., Bhargava H.,2007. Lozenges, in Swarbick, James. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. Third Edition Vol. 4. New York: Marcel Dekker Inc. p2231-2235. Parrot, E.L., 1970. Pharmaceutical Technology. Minneapolis: Burgess Publishing Co., p.82. Perretta, Lorraine. 2006. Makanan Untuk Otak. Jakarta: Erlangga. p.39. Peter, D., 1980. Medicated Lozenges in Lieberman, H.A., Lachman, L., and Schartz, I.B., Eds., Pharmaceutical Dosage Form Tablet Vol. 1, Second Edition Revised and Expanded, New York: Marcel Dekker. Redaksi Argomedia. 2008. Memanfaatkan Pekarangan Untuk Tanaman Obat Keluarga. Edisi Pertama. Jakarta: Argomedia. Rowe, R.C., Sheshkey, P.J., Owen, S.C., 2006. Handbook of Pharmaceutical Exipients. Fifth Edition. London: Pharmaceutical Press and American Pharmacist Association p.430,449,611. Sabir, Ardo. 2005. Aktivitas Antibakteri Flavonoid Propolis Trigona sp. TerhadapBakteri Streptococcus mutans (in vitro). Majalah Kedokteran Gigi Volume 38 No. 3, Indonesia, pp.135-141.
52
Singh, S. K., Naini ,V., 2007. Dosage Forms: Non-Parenterals in James Swarbick. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. Third Edition. USA: Informa Healthcare Inc. p.988-990. Siregar, Charles. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet. Jakarta: Kedokteran EKCG Soetjipto, H., Kristijanto, A.Ign., Asmorowati, R. S., 2007. Toksisitas Ekstrak Kasar Bunga dan Daun Ketepeng Cina (Senna alata L. Roxb.) terhadap Lama Udang Artemia salina Leach. Biota Vol. 12 No. 2, p. 78-82. Spectral Data Base System, 2012. www.riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/cgibin/direct_frame_top.cgi diakses 8 Juli 2012. Subramanian, V., Shanmugan, M., Lin, Y.E., Paranjothy, K., Gorlamari, K., 2010. Sugar Free Chewable Tablet. USP US 2010/0272781 A1. Thomas, A.N.S., 2007. Tanaman Obat Tradisional 2. Yogyakarta: Kanisius. Utami, Prapti. 2008. Buku Pintar Tanaman Obat. Jakarta: AgroMedia Pustaka UFUK Press. Voigt, R., 1994. Buku Ajar Teknologi Farmasi Ed V, diterjemahkan oleh Soendani Noerno Soewandi, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta, p. 167-168, 199-200, 579-580. Wadke DA, Serajuddin ATM, Jacobson H., 1989. Preformulation Testing. In: Lieberman HA, Lachman L, Schwartz JB, eds. Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1. New York: Marcel Dekker, Inc. WHO, 2012. www.who.int diakses 12 Februari 2012. Wilson, S.G., Dick, H.M. Topley and Wilson’s Principles of Bacteriology, Virology and Immunity. 7th ed. London: Edward Arnold Ltd. Yusuf, Helmy., Radjaram, Achmad., Setyawan, Dwi. 2008. Modifikasi Pati Singkong Pregelatin Sebagai Bahan Pembawa Cetak Langsung. J. Penelit. Med. Eksakta. Vol. 7 No. 1: 31-47
