Artikel Pengembangan Pendidikan Keprofesian Berkelanjutan
Perkembangan Terkini pada Terapi Dermatitis Atopik
Natalia*, Sri Linuwih Menaldi**, Triana Agustin** *Dokter Umum Alumni Fakultas Kedokteran Indonesia, Jakarta **Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta
Abstrak: Dermatitis atopik adalah penyakit kulit yang bersifat kronis dan residif yang umumnya terjadi pada masa bayi dan anak dan dapat berlanjut hingga dewasa. Dermatitis atopik merupakan beban untuk keluarga maupun komunitas. Dermatitis atopik akan berdampak pada menurunnya kualitas tidur, waktu kerja yang hilang, biaya, dan waktu untuk berobat. Penyakit ini sering berhubungan dengan disfungsi sawar kulit dan sensitisasi alergi yang cenderung bersifat diturunkan, serta berhubungan dengan hipersensitivitas seperti asma dan rinitis alergi. Dermatitis atopik merupakan manifestasi keadaan ini pada kulit. Diagnosis ditegakkan berdasarkan gambaran klinis menurut kriteria Hanifin dan Rajka ditunjang dengan temuan laboratorium berupa peningkatan kadar IgE total dan eosinofil. Hasil pengobatan pada dermatitis atopik sulit untuk diprediksi dan penyakit ini cenderung menjadi lebih berat dan persisten pada anak. Keberhasilan terapi pada dermatitis atopik memerlukan pendekatan sistematis dan menyeluruh, termasuk hidrasi kulit, terapi farmakologis, serta identifikasi dan eliminasi faktor pencetus seperti iritan, alergen, infektan dan stres emosional. Terapi bersifat individual, sesuai pola reaksi kulit dan faktor pemicu yang khas pada tiap individu. Dermatitis atopik yang refrakter terhadap pengobatan konvensional, memerlukan terapi alternatif seperti anti inflamasi dan imunomodulator. J Indon Med Assoc. 2011;61:299-304. Kata kunci: Dermatitis atopik, anti inflamasi, imunomodulator.
J Indon Med Assoc, Volum: 61, Nomor: 7, Juli 2011
299
Perkembangan Terkini pada Terapi Dermatitis Atopik
Recent Developments the Treatment of Atopic Dermatitis Natalia*, Sri Linuwih Menaldi**, Triana Agustin** *General Physician Faculty of Medicine Universitas Indonesia, Jakarta, **Department of Dermatovenereology Faculty of Medicine Universitas Indonesia, Jakarta
Abtract: Atopic dermatitis (AD) is a chronically relapsing skin disease that occurs most commonly during early infancy and childhood and may continue on into later life. Atopic dermatitis impact factor in sleep deprivation, lost work days, financial cost, and time taken for skin care concluded. Atopic dermatitis is frequently associated with abnormalities in skin barrier function and allergen sensitization and inherited tendency to incur. This disorder is belived to be related to hypersensitivity, such as asthma and allergic rhinitis. Atopic dermatitis (AD) was eventually added as the cutaneous manifestation of this condition. The diagnosis is based on the constellation of clinical findings by Hanifin and Rajka supported by increased level of IgE and eosinofil as laboratorium findings. The outcome of atopic dermatitis may be difficult to predict and the disease generally tends to be more severe and persistent in young children. Successful treatment of atopic dermatitis requires a systematic, multipronged approach that incorporates skin hydration, pharmacologic therapy, and the identification and elimination of flare factors such as irritants, allergens, infectious agents, and emotional stressors. Treatment should be individualized to address each patient’s skin disease reaction and pattern and the trigger factors that are unique to the particular patient. Atopic dermatitis refractory to conventional forms of therapy, alternative antiinflammatory and immunomodulatory agents may be necessary. Atopic dermatitis creates a significant burden for both families and the community. J Indon Med Assoc. 2011;61:299-304. Keywords: atopic dermatitis, anti-inflammatory, immunomodulatory.
Pendahuluan Dermatitis atopik (DA), atau eczema atopik adalah penyakit inflamasi kulit kronis dan residif yang gatal yang ditandai dengan eritema dengan batas tidak tegas, edema, vesikel, dan madidans pada stadium akut dan penebalan kuilit (likenifikasi) pada stadium kronik.1-3 Faktor penyebab DA merupakan kombinasi faktor genetik (turunan) dan lingkungan seperti kerusakan fungsi kulit, infeksi, stres, dan lain-lain.4,5 Gejala klinis dan perjalanan penyakit DA sangat bervariasi, membentuk sindrom manifestasi diatesis atopik.6 Walaupun DA telah banyak dipelajari dan dikatakan berhubungan dengan sistem imun, belum ada pengobatan yang pasti untuk DA.7,8 Hasil pengobatan DA pada beberapa pasien masih belum memuaskan.7 Pada beberapa pasien, imunosupresi dengan kortikosteroid sistemik, azathioprine, methothrexate, cyclosporine, atau PUVA dapat menyebabkan disabilitas dan berisiko menimbulkan efek yang tidak diinginkan. Di samping itu penggunaannya juga tidak menimbulkan efek yang bermakna.7 Penatalaksanaan DA terutama ditujukan untuk mengurangi kekambuhan sehingga dapat mengatasi penyakit dalam jangka waktu lama dan mengubah perjalanan penyakit, serta ditekankan pada kontrol jangka waktu lama (long term control), bukan hanya untuk 300
mengatasi kekambuhan.8 Penatalaksanaan DA terutama adalah edukasi, mengurangi gatal (pelembab, obat anti inflamasi), serta menghindari kekambuhan (menghindari faktor pencetus). 1,9 Setiap pasien memerlukan penatalaksanaan individual sehingga berbagai macam pengobatan dapat dicoba sampai mendapatkan kombinasi pengobatan yang ideal.1,6,8 Pada makalah ini akan dibicarakan tentang berbagai terapi pada DA, baik yang telah maupun yang belum direkomendasikan oleh FDA. Prinsip Pengobatan pada DA Terapi DA membutuhkan pendekatan sistematis dan multifaktorial yang merupakan kombinasi hidrasi kulit, terapi farmakologis, identifikasi dan eliminasi faktor penyebab seperti iritan, alergen, agen infeksi, dan stres emosional yang bersifat individual.1,8-10 Penatalaksanaan ditekankan pada kontrol jangka waktu lama (long term control), bukan hanya untuk mengatasi kekambuhan.8 Edukasi merupakan dasar dari suksesnya penatalaksanaan DA, yaitu perawatan kulit yang benar dan menghindari penyebab. 1,8-11 Agen topikal digunakan untuk terapi penyakit yang terlokalisasi dan ringan, sedangkan fototerapi dan agen sistemik digunakan untuk yang lebih luas dan berat.12 J Indon Med Assoc, Volum: 61, Nomor: 7, Juli 2011
Perkembangan Terkini pada Terapi Dermatitis Atopik Terapi Non-farmakologis Berbagai makanan seperti susu, ikan, telur, kacangkacangan yang dapat mencetuskan DA harus diidentifikasi secara teliti melalui anamnesis dan beberapa pemeriksaan khusus. Namun, eliminasi makanan esensial pada bayi/anak harus berhati-hati karena dapat menyebabkan malnutrisi sehingga sebaiknya diberi makanan pengganti.8 Mandi dengan air hangat teratur dua kali sehari lalu dibilas dengan air biasa dan menggunakan pembersih yang lembut dan tanpa bahan pewangi akan membersihkan kotoran dan keringat, juga skuama yang merupakan medium yang baik untuk bakteri.8,11 Keadaan itu akan meningkatkan penetrasi terapi topikal.11 Hindari sabun atau pembersih kulit yang mengandung antiseptik/antibakteri yang digunakan rutin karena mempermudah resistensi, kecuali bila ada infeksi sekunder.8 Dalam tiga menit setelah selesai mandi, pasien seharusnya mengaplikasikan pelembab untuk memaksimalkan penetrasinya.11 Salap hidrofilik dengan ceramiderich barrier repair mixtures akan memelihara kelembaban dan berfungsi sebagai sawar untuk bahan antigen, iritan, patogen, dan mikroba.11,14-16 Hasil sebuah penelitian menunjukkan bahwa penggunaan pelembab akan mengurangi penggunaan kortikosteroid hingga 50%.2 Sebuah penelitian pada 100 pasien DA dengan pelembab urea 5% atau losion urea 10% yang diaplikasikan topikal dua kali sehari efektif dan aman untuk memperbaiki gejala DA derajat ringansedang.13 Hindari pakaian yang terlalu tebal, bahan wol atau yang kasar karena dapat mengiritasi kulit. Kuku sebaiknya selalu dipotong pendek untuk menghindari kerusakan kulit (erosi, eksoriasi) akibat garukan. Gatal dikurangi dengan emolien ataupun kompres basah.8,17 Balut basah (wet wrap dressing) dapat diberikan sebagai terapi tambahan untuk mengurangi gatal, terutama untuk lesi yang berat dan kronik atau yang refrakter terhadap pengobatan biasa. Bahan pembalut (kasa balut) dapat diberi larutan kortikosteroid atau mengoleskan krim kortikosteroid pada lesi kemudian dibalut basah dengan air hangat dan ditutup dengan lapisan/baju kering di atasnya. Cara ini sebaiknya dilakukan secara intermiten dan dalam waktu tidak lebih dari 2-3 minggu. Balut basah dapat pula dilakukan dengan mengoleskan emolien saja di bawahnya sehingga memberi rasa mendinginkan dan mengurangi gatal serta berfungsi sebagai pelindung efektif terhadap garukan sehingga mempercepat penyembuhan. Bila tidak disertai pelembab, balut basah dapat menambah kekeringan kulit dan menyebabkan fisura. Penggunaan balut basah yang berlebihan dapat menyebabkan maserasi sehingga memudahkan infeksi sekunder.8 Terapi Topikal Kortikosteroid Topikal Kortikosteroid topikal merupakan terapi yang paling
J Indon Med Assoc, Volum: 61, Nomor: 7, Juli 2011
sering digunakan pada DA di Amerika Serikat untuk DA fase akut. 2,11,12 Terapi kortikosteroid untuk DA bersifat efektif, relatif cepat, ditoleransi dengan baik, mudah digunakan, dan harganya tidak semahal terapi alternatif lainnya.12 Pada sebuah penelitian dengan randomized controlled trials pada 83 kasus DA, 80% dilaporkan remisi total. Penelitian pada 231 anak dengan DA menerima terapi 0,05% fluticasone propionate dengan pelembab dua kali perminggu, menunjukkan bahwa pada pasien kontrol lebih cenderung mengalami relaps.8 Kortikosteroid dengan potensi rendah cukup bagi anak pada semua lokasi tubuhnya. Hanya sedikit perbedaan hasil terapi pada penggunaan preparat potensi lemah jangka pendek dan panjang pada anak dengan derajat penyakit ringan sedang. 2,18 Efek samping yang dapat terjadi walaupun jarang adalah terhambatnya pertumbuhan oleh supresi adrenal karena absorbsi sistemik, namun belum ada bukti yang menyatakan bahwa penggunaan kortikosteroid pada anak mempengaruhi pertumbuhan tinggi badan.2 Dibutuhkan penelitian lebih lanjut apakah penggunaan steroid dua kali sehari lebih efektif dibandingkan sekali sehari.18 Inhibitor Kalsineurin Topikal Takrolimus dan pimekrolimus topikal telah terbukti efektif. Sebuah penelitian dengan takrolimus 0,1%, dikatakan mempunyai potensi yang sama dengan kortikosteroid topikal. Kelebihan inhibitor kalsineurin topikal dibandingkan dengan kortikosteroid adalah tidak menyebabkan penipisan kulit, namun pada penggunaan awal akan menimbulkan sensasi terbakar di kulit.2,8,19 Takrolimus tersedia dalam bentuk salap 0,03% dan 0,1% untuk DA derajat sedang hingga berat. Kadar 0,03% dapat digunakan untuk anak usia 2-15 tahun. Krim pimekrolimus 1% diindikasikan untuk DA derajat ringan hingga sedang pada pasien diatas usia 2 tahun.2,8,11,19 Penggunaan takrolimus dan pimekrolimus dua kali sehari terbukti aman, dengan respon klinis pada anak dan dewasa akan terjadi dalam 1 minggu setelah terapi. Oleh karena itu dapat digunakan di wajah serta daerah lipatan kulit (aksila, leher, inguinal) dan kulit yang tipis (wajah, kelopak mata).8,19 Selain efek samping rasa terbakar pada kulit, juga eritem dan pruritus. Belum ada bukti peningkatkan risiko hipertensi dan neurotoksik, namun dibutuhkan penelitian dalam waktu jangka panjang untuk selanjutnya.12,19 Strategi Terapi Kombinasi International Consensus Conference on Atopikc Dermatitis II (ICCAD II) merekomendasikan kortikosteroid topikal untuk mengatasi eksaserbasi akut/flare, sedangkan inhibitor kalsineurin topikal digunakan secara intermiten untuk terapi pemeliharaan. Penelitian pada ko-aplikasi betametason valerat dengan takrolimus atau pimekrolimus meningkatkan penetrasi keduanya sehingga efektifitasnya meningkat.8 Kombinasi kortikosteroid dan antibiotik topikal dapat diberikan pada lesi dengan infeksi ringan.8,10 301
Perkembangan Terkini pada Terapi Dermatitis Atopik Dibutuhkan penelitian lebih lanjut mengenai terapi kombinasi dan untuk menetapkan dosis optimal untuk kombinasi kortikosteroid dan inhibitor kalsineurin atau alteransi.11 Ter Preparat ter batubara mempunyai efek anti-gatal dan anti-inflamasi, walaupun tidak sekuat kortikosteroid topikal.8,12 Sampo yang mengandung ter dapat digunakan untuk lesi di skalp. Preparat ter sebaiknya tidak digunakan pada lesi akut karena dapat menyebabkan iritasi. Efek sampingnya antara lain folikulitis, fotosensitivitas, dan potensi karsinogenik.8,12 Terapi Sistemik Kortikosteroid Sistemik Kortikosteroid sistemik seperti prednison jarang digunakan sebagai terapi primer pada DA, namun terkadang dapat digunakan pada masa akut sementara transisi ke agen lain.12 Prednisolon 1 mg/kg berat badan dapat digunakan pada anak, namun sebaiknya tidak lebih dari 1 atau 2 minggu.20 Penggunaan jangka waktu lama tidak dianjurkan pada anak.12 Inhibitor Kalsineurin Sistemik Siklosporin oral sebagai terapi sistemik DA tersedia dalam bentuk kapsul gelatin 25 atau 100 mg, durasi terapi singkat, namun penggunaan lebih dari setahun tidak dianjurkan. Relaps dan rekurensi sering terjadi setelah penghentian terapi siklosporin. Siklosporin merupakan obat kategori C yang berisiko nefrotoksik, hipertensi, dan hiperlipidemia. Efek samping dapat diminimalisir dengan dosis yang tepat dan durasi singkat. Siklosporin bereaksi dengan obat-obat lain seperti obat untuk jantung dan hipertensi (diltiazem, verapamil, diuretik hemat Kalium), statin, antibiotik dan antijamur (klaritomisin, eritromisin, flukonazol, ketokonazol), antikejang (karbamazepin, fenitoin), antidepresan (selective serotonin reuptake inhibitor, nefazodone), dan obat-obat inhibitor protease HIV (indinavir, saquinavir).8,10,12 Anti Infeksi Bila terdapat tanda infeksi sekunder oleh kolonisasi Staphylococcus aureus (madidans, krusta, pustul, pus) yang luas dapat diberikan antibiotik sistemik misalnya sefalosporin atau penisilin yang resisten terhadap penisilinase (dikloksasilin, kloksasilin, flukloksasilin).2,8 Bila lesinya tidak luas dapat dipakai antibiotik topikal, misalnya asam fusidat atau mupirosin. Eritromisin atau makrolid lainnya dapat diberikan pada pasien yang alergi terhadap penisilin. Antijamur topikal atau sistemik dapat diberikan bila ada komplikasi infeksi 250 bp jamur.8,10 Fototerapi UVA, UVB, narrowband UVB, UVA-1, kombinasi UVA dan UVB, atau bersama psoralen (fotokemoterapi) dapat 302
digunakan sebagai terapi tambahan karena dapat menyebabkan remisi panjang, namun berisiko menimbulkan penuaan kulit dini dan keganasan kulit pada pengobatan jangka lama.8,10 Sinar UVB narrowband lebih aman dibanding PUVA, yang dihubungkan dengan karsinoma sel skuamosa dan melanoma maligna.2,12 Fototerapi dipertimbangkan pada DA berat dan luas yang tidak responsif terhadap pengobatan topikal. Fotokemoterapi tidak dianjurkan untuk anak usia kurang dari 12 tahun karena dapat mengganggu perkembangan mata.8,10 Terapi Lain yang Belum Direkomendasikan FDA 250 bp Agen Biologik Azatioprin Azatioprin efektif sebagai anti-inflamasi pada DA, baik sebagai obat tunggal maupun untuk mengurangi dosis kortikosteroid (steroid sparing). Obat ini dapat dipertimbangkan untuk DA berat dan refrakter.8,10 Azatioprin merupakan obat kategori D dan dikontraindikasikan pada kehamilan karena berdampak pada fetus.20 Efek samping terutama berupa supresi sumsum tulang dan hepatotoksik.8,10 Obat ini belum direkomendasikan oleh FDA oleh karena sulitnya menentukan dosis, durasi terapi, maupun efektivitasnya secara objektif.20 Mofetil Mikofenolat Efektif pada DA refrakter dengan pemberian oral selama 12 minggu pada DA dewasa memberi perbaikan klinis sebesar 68%.8,10 Obat ini termasuk kategori C dan dikontraindikasikan pada kehamilan. Pada dosis 2 g per hari dikatakan efektif, aman, dan dapat ditoleransi.20 Metotreksat Digunakan untuk DA rekalsitran. 8,10,12 Dosisnya adalah 2,5 mg per hari dan diberikan 4 kali dalam seminggu.20 Terdapat laporan tentang penekanan sumsum tulang yang berhubungan dengan dosis dan penggunaanya belum direkomendasikan FDA.8,10,12,20,22 Interferon-g Beberapa penelitian menunjukkan IFN-ã yang diberikan secara subkutan efektif pada DA berat dan rekalsitran, namun hasilnya masih kontroversi dan belum direkomendasikan oleh FDA sehingga memerlukan penelitian lebih lanjut. Efek samping dapat berupa gejala mirip flu dan nyeri kepala.8,10,21 Siklosporin Siklosporin merupakan agen makrolid dengan aktivitas imunosupresif. Penggunaanya sebagai terapi pada DA pada dewasa telah direkomendasikan oleh FDA, namun pada anak belum direkomendasikan oleh FDA,22 namun pada beberapa penelitian dikatakan efektif untuk terapi DA rekalsitran pada anak dan dewasa, namun dikatakan dapat terjadi relaps setelah terapi.20 Dosis dimulai pada 2,5 mg/Kg berat badan, J Indon Med Assoc, Volum: 61, Nomor: 7, Juli 2011
Perkembangan Terkini pada Terapi Dermatitis Atopik dinaikkan 1 mg/Kg berat badan setiap 2 minggu hingga maksimal 5 mg/Kg berat badan per hari dan diberikan selama 10 hari. Efek sampingnya yang sejalan dengan dosis yang diberikan antara lain nefrotoksik, tremor, dan hipertensi. Pada anak, dilaporkan efek samping nyeri kepala dan nyeri abdomen. Walaupun belum ada laporan potensi teratogenik, namun siklosporin termasuk kategori C dan dikontraindikasikan pada kehamilan.20 Antagonis leukotrien Pemberian antagonis leukrotrien (zafirlukast, montelukast) selama 4 minggu sebagai ajuvan dapat memperbaiki gejala klinis DA. Penelitian jangka waktu lama masih diperlukan untuk memastikan efektivitas, keamanan, dan dosis optimum obat ini.10 Pengobatan Lain-lain dan Alternatif Berbagai macam pengobatan, baik berdasarkan penelitian ataupun tidak, telah digunakan dalam pengobatan DA, dan hasilnya bervariasi. Pengobatan itu antara lain: − Imunoterapi dengan alergen hirup (hiposensitisasi): belum terbukti efektif pada DA. Pengobatan ini masih dianggap eksperimental sehingga diperlukan penelitian dengan kontrol pada DA. − Inhibitor fosfodiesterase: Beberapa penelitian yang menggunakan kortikosteroid potensi tinggi secara topikal menunjukkan adanya manfaat klinis pada DA. − Timopentin efektif mengurangi pruritus serta menurunkan skor/indeks derajat penyakit bila diberikan dalam dosis tinggi secara intravena; obat ini cukup aman, tetapi mahal. Pengobatan alternatif terhadap DA rekalsitran, misalnya homepati, dan akupunktur.12 Terapi Imunomodulator di Masa Depan Pendekatan terbaru dalam terapi dermatitis atopik berdasarkan pada perkembangan atas pandangan bahwa terdapat sel dan sitokin tertentu yang berperan dalam proses inflamasi atopik (Tabel 1).11 Walaupun disregulasi imunitas sel T masih diperkirakan sebagai defek imunologis primer pada DA, kelainan yang lain, seperti imunodefisiensi keratinosit intrinsik dan fungsi sawar stratum korneum yang abnormal juga merupakan target terapi.11 Pendekatan itu antara lain berupa modulasi sitokin dengan agen-agen seperti reseptor IL-4, antibodi monoklonal anti IL-5, atau inhibitor TNF-α, serta penghambatan proses inflamasi sel oleh antagonis reseptor kemokin atau inhibitor CLA, inhibisi aktivasi sel T dengan alefacept atau efalizumab, dan meningkatkan respon sel T dengan peptide antimikroba sintetik.11,12 Vaksinasi dengan sel langerhans telah menjadi terapi sebagai sasaran untuk menaikkan jumlah sel langerhans IgE bearing yang membawa alergen kepada sel Th2 di kulit pada DA. Gen yang berperan pada kompleks diferensiasi epidermal, yang terlibat dalam supresi inflamasi J Indon Med Assoc, Volum: 61, Nomor: 7, Juli 2011
kulit dan pemeliharaan struktural, merupakan sasaran lain yang penting pada DA.11 Tabel 1. Sasaran Imunologi pada Dermatitis Atopik (diadaptasi dari Leung et al)11 Sasaran
Agen penginvestigasi
Aktivasi sel T
Alefacept (memblokade sel T CD2-LFA-1 dan CD2-LFA-3 interaksi APC) Efalisumab (memblokade LFA-1-ICAM-1 dan LFA-1 ICAM-2 interaksi APC) Respon sel T Peptida antimicrobial Ketidakseimbangan Probiotik (Lactobacillus rhamnosus strain GG) Th1/Th2 CpG-ODNs Respon Th2 IFN-ã rekombinan Sitokin Reseptor IL-4 terlarut, antibodi monoklonal anti IL-5, inhibitor TNF Kemokin Antagonis reseptor-4 kemokin CC Protease serin Inhibitor protease Sel langerhans Vaksinasi sel langerhans Gen EDC ?
Ringkasan Perkembangan terbaru dalam imunopatogenesis atopi berdampak cepat pada perkembangan modalitas terkini. Walaupun telah ditemukan fototerapi, obat imunosupresif, dan sitokin, namun belum ada terapi pilihan yang paling tepat untuk DA, dan tetap diprediksi bahwa pasien akan memiliki respon individual terhadap strategi terapi ini. Bagaimanapun juga, hal ini menjadi pendorong bagi kemajuan mekanisme patologi yang terlibat dalam penyakit kompleks ini. Daftar Pustaka 1.
Leung DYM, Eichenfield LF, Boguniewicz M. Atopic dermatitis (Atopic eczema). In: Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, editor. Fitzpatrick’s dermatology in general medicine. 7th ed. New York: McGraw Hill; 2008. p. 146-58. 2. Williams HC. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2005;352(22): 2314-34. 3. Sularsito SA, Djuanda S. Dermatitis. In: Djuanda A, Hamzah M, Aisah S, editors. Ilmu penyakit kulit dan kelamin. 5th ed. Jakarta: Balai Penerbit FKUI; 2010. p. 129-53. 4. Leung DYM, Soter NA. Cellular and immunologic mechanisms in atopic dermatitis. Am Acad dermatol. 2001;44:S1-2. 5. Dewi RWN. Eksim susu pada bayi dan anak. In: Boediardja SA, Sugito TL, Rihatmadja R, editor. Eksim pada bayi dan anak. Jakarta: Balai Penerbit FKUI; 2004. p. 18-31. 6. Jacoeb TNA. Manifestasi klinis dermatitis atopik pada bayi dan anak. Dalam: Boediardja SA, Sugito TL, Rihatmadja R, editor. Dermatitis pada bayi dan anak. Jakarta: Balai Penerbit FKUI; 2004. hal. 58-78. 7. Mohla G, Horvard N, Stevens S. Quality of life improvement in a patient with severe atopic dermatitis treated with photophresis. Am Acad Dermol. 1999;40:780-2. 8. Sugito TL. Penatalaksanaan terbaru dermatitis atopik. In: Boediardja SA, Sugito TL, Indriatmi W, Devita M, Prihianti S, editor. Dermatitis atopik. Jakarta: Balai Penerbit FKUI; 2009. p. 39-55. 9. Sugito TL. Perkembangan terakhir dermatologi anak. Media Dermato-Venereologica Indonesiana. 2006; 33:155-6. 10. Sugito TL. Penatalaksanaan terbaru dermatitis atopik. Dalam: Boediardja SA, Sugito TL, Rihatmadja R, editor. Dermatitis pada
303
Perkembangan Terkini pada Terapi Dermatitis Atopik bayi dan anak. Jakarta: Balai Penerbit FKUI; 2004. p.79-95. 11. Spergel JM. Immunology and treatment of atopic dermatitis. Am Acad Dermatology. 2008;9(4):233-44. 12. Gottlieb AB, Brunswick N. Therapeutic options in the treatment of psoriasis and atopic dermatitis. Am Acad Dermatol. 2005;53: S3-16. 13. Bissonnette R, Maari C, Provost N, Bolduc C, Nigen S, Rougier A, et al. A double-blind study of tolerance and efficacy of a new ureacontaining moisturizer in patients with atopic dermatitis. J Cosm Dermatol. 2010;9:16-21. 14. Kim HJ. Therapeutic implication of barrier cream. Prosiding Simposium Multi Lamellar Emulsion (MLE) Moisturizer, The New Platform Technology for Skin Barrier Function; 2011; . 15. Lea Y. Non-steroid treatment for skin barrier function. Prosiding Simposium Multi Lamellar Emulsion (MLE) Moisturizer, The New Platform Technology for Skin Barrier Function; Jakarta. Indonesia. 2011. 16. Park BD, Youm JK, Jeong SK, Choi Eh, Ahn SK, Lee SH. The characterization of molecular organization of multilamellar emulsions containing pseudoceramide and type III synthetic ceramide. J Invest Dermatol. 2003;12(4):794-801.
304
17. Jones SL, Mugglestone MA. Management of atopic eczema in children aged up to 12 years: summary of NICE guidance. BMJ. 2007;335:1263-4. 18. Papp KA, Werfel T, Folster-Holst R, Ortonne JP, Potter PC, Prost Y, et al. Long-term control of atopic dermatitis with pimecrolimus cream 1% in infants and young children: A twoyear study. Am Acad Dermatol. 2005;52:240-6. 19. Nakagawa H. Comparison of the efficacy and safety of 0.1% tacrolimus ointment with topical corticosteroid in adult patients with atopic dermatitis. Clin Drug Invest. 2006;26(5):236-44. 20. Akhavan A, Rudikoff D. The treatment of atopic dermatitis with systemic immunosuppressive agents. Clin Dermatol. 2003;21: 225-40. 21. Orion E, Matz H, Wolf R. Interferons: unapproved uses, dosages, or indications. Clin Dermatol. 2002;20:493-504. 22. Gelbard CM, Hebert AA. New and emerging trends in the treatment of atopic dermatitis. Dove Med Press Lim. 2008;2:38792. MS
J Indon Med Assoc, Volum: 61, Nomor: 7, Juli 2011
