Forum Biotechnologie & Genetica 10 april 2013
Overzicht Preventie van erfelijke kanker: Het belang van een landelijke registratie Hans F.A.Vasen MD Stichting Opsporing Erfelijke Tumoren Leiden, Nederland
Doelstellingen Methoden Resultaten – Opsporing – Kwaliteit zorg – Research
Toekomst
Erfelijke vormen van kanker 1985 Landelijke erfelijke kanker registratie (Stichting Opsporing Erfelijke Tumoren (StOET))
Doelstellingen Bevorderen identificatie/screening Waarborgen follow-up Verbeteren kwaliteit Wetenschappelijk onderzoek
Veelvoorkomende vormen Erfelijke darmkanker (Lynch syndroom) Erfelijke borstkanker Erfelijke melanomen Erfelijke prostaatkanker Relatief zeldzame syndromen Familiaire adenomateuze polyposis MUTYH-geassocieerde polyposis Peutz-Jeghers syndroom Von Hippel Lindau syndroom
1
(Pre-DNA tijdperk)
Personeel registratie Medisch directeur Maatschappelijk werkster Management assistent Registratiemedewerkers (6)
Landelijk registratie erfelijke kanker 1985 Ziektebeelden - Fam Polyposis, MEN-syndromen - Hereditair non-polyposis colorectaal carcinoom (Amsterdam criteria) Methoden - Huisbezoek - Stamboomonderzoek - Uitslag via specialist/huisarts - Familie bijeenkomsten
Organisatie zorg erfelijke kanker Stoet/Polikliniek erfelijke tumoren
2000 Overeenkomst verdeling taken:
Diagnose/vermoeden erfelijke kanker (huisarts/specialist/Stoet)
Polikliniek erfelijke tumoren
Klin.Genetische Centra Stamboomonderzoek Mutatie onderzoek Genetic counselling
Landelijke registratie Follow-up Goede zorg Evaluatie screening (Research) (stamboomonderzoek)
Stamboomonderzoek Evt DNA-onderzoek Risicobepaling Surveillance adviezen
Specialist Surveillance -colonoscopie (1x/1-5jr) -mammaografie/MRI (1x/jr) -inspectiehuid (1x/jr) -PSA (1x/2jr) -MRI
Familie al bekend? Data-uitwisseling
Stoet
Reminder Adviezen
Resultaten
-aanvullend stamboomonderzoek* -begeleiding
Registratie -evaluatie resultaten -aanpassing protocol -iedereen zelfde protocol
2
Nederland: UMC’s Klinisch Genetische Centra IKNL
Wereldwijd: InSiGHT Colon CFR (NCI)
Europese denktank.
Overzicht Doelstellingen Methoden Resultaten
Samenwerking Gastroenterology
Scandinavia UK, France Italy, Germany Belgium, Spain
Clinical genetics
– Opsporing – Kwaliteit zorg – Research
Patient association groups
Toekomst
•HNPCC/Lynch syndroom
Resultaten
Landelijke erfelijke kankerregistratie ~2000 families Polyposis
Gedetailleerde database: Stamboom Medische informatie Screeningsuitslagen Pathologie rapport
Borstkanker
2011 Syndrome
Melanoom Darmkanker
Number of registered families
Prostaat
Families
Hereditary CRC
515
Familial polyposis (APC/Mutyh)
394
Peutz-Jeghers syndrome
10
Hereditary breast cancer
301
Familial melanoma
283
Hereditary prostate cancer
211
3
•Identificatie erfelijke kanker? Verbetering Opsporing
•Gezonde bevolking
•Patienten met kanker
Identification
Familial Cancer 2010
Vragenlijst familie
Landelijke screening darmkanker Commissie RIVM
2013 i-FOBT-test bij personen>55 jr Informatiemateriaal: wijzen op voorkomen van erfelijke/familiaire darmkanker; -> huisarts Positieve uitslag screeningtest – Darmonderzoek – Stamboomonderzoek – Adequaat advies voor vervolgonderzoek
Alle nieuwe patienten
Thuis ingevuld
4
Landelijke erfelijke kanker registratie
Overzicht Doelstellingen Methoden Resultaten – Opsporing – Kwaliteit zorg – Research
Toekomst
‘Het blauwe boekje’ Richtlijnen (Stoet/klinische genetica) – 1996 first edition (HFA Vasen) – 2001 second edition (A Vriends, F Menko, H Vasen) – 2005 third edition (idem) – 2010 fourth edition (F Hes, H Vasen)
Verbeteren kwaliteit zorg a. b. c. d.
Advisering behandeling Richtlijnen Onderwijs Artikelen
Richtlijnen erfelijke kanker Nationale richtlijnen 2008 (CBO)(Menko/Hoogerbrugge) MDL-richtlijn coloscopische surveillance 2013 Europese richtlijnen 2007- 2013 (Europese expert groep)
5
GUT 2013
Peutz-Jeghers Syndrome: a systematic review and recommendations for management Andrew D Beggs, Andrew R Latchford, Hans FA Vasen, Gabriella Moeslein, Angel Alonso, Stefan Aretz, Lucio Bertario, Ignacio Blanco, Steffen Bulow, John Burn, Gabriel Capella, Chrystelle Colas, Waltraut Friedl, Pal Moller, Frederick Hess, Heikki Jarvinen, Jucca-Pekka Mecklin, Fokko M Nagengast, Yann Parc, Robin KS Phillips, Warren Hyer, Maurizio Ponz de Leon, Laura RenkonenSinisalo, Julian Sampson, Astrid Stormorken, Sabine Tejpar, Huw Thomas, Juul T Wijnen, Sue Clark, and Shirley V Hodgson GUT 2010 in press
Landelijke erfelijke kanker registratie
Verbeteren kwaliteit zorg a. Advisering surveillance/behandeling b. Richtlijnen c. Onderwijs: Landelijk MDL/AIG d. Artikelen/leerboeken
Landelijke erfelijke kanker registratie
Research Bevorderen gebruik Stoet-database Research Commissie - Epidemiologist: Prof Kampman - MDL-specialist: Dr Nagengast - Geneticist: Dr Sijmons, - Pathologist: Prof.Dr. H.Morreau - Surgeon: Dr.H.Rutte
6
Research: surveillance Familiair darmkanker (Leiden, ZONMW t/m 2013) Erfelijke prostaatkanker (Nijmegen, ZONMW 2008) Erfelijke alvleesklierkanker (Leiden, ZONMW 2006) Erfelijk darmkanker (Stoet) Dunnedarmkanker (Groningen, KWF2009) Melanoom (Leiden, thesis 2013) Prostaatkanker in BRCA1&2 (Alle UMC’s, AICR 2010/11)
Surveillance interval
Proefschriften 2009
Lynch syndrome
Kirsten Douma NKI/AVL
7
Proefschriften 2011
Proefschriften 2011
Maartje Nielsen Lumc •Cum laude •LUMC Thesis Prijs •Dick Held seniorprijs •MDL-Thesis prijs
Proefschriften 2012
Akke Botma Universiteit van Wageningen UMC Radboud J CLIN ONCOLOGY GASTROENTEROLOGY
Proefschriften 2013
•Richard Brohet Marry Nieuwenhuis StOET
HEBON: NKI/AVL
GE Student Award van de Ned. Ver. Gastroenterologie -LUMC student Research Award
8
Toekomst 2013-2018
Von Hippel Lindau syndrome •neuroloog
•oogarts
1. Uitbreiden registratie (Von Hippel Lindau, Cowden syndroom) •.endocrinoloog
•uroloog
•gastroenterologist
Centrale database
Toekomst 2013-2018
Groningen Amsterdam (2)
1. Uitbreiden registratie (Von Hippel Lindau, Cowden syndroom) 2. Web-based databases
Leiden Rotterdam
Nijmegen Utrecht
Erfelijke kanker registratie
Maastricht
9
Web-based decentrale database
Toekomst 2013-2018
Groningen Amsterdam (2) Leiden Rotterdam
Nijmegen Utrecht
Erfelijke kanker registratie
Maastricht
Toekomst 2013-2018
1. 2. 3. 4.
1. Uitbreiden registratie (Von Hippel Lindau, Cowden syndroom) 2. Web-based databases 3. Research: - Translatie genetisch bevindingen in de klinische praktijk - Surveillance: complex tumor syndromes Li Fraumeni syndroom Erfelijke pancreascarcinoom Cowden syndroom Constitutionele MMR-deficientie
New team
Uitbreiden registratie (Von Hippel Lindau, Cowden syndroom) Web-based databases Research Vernieuwen registratie/financiering
10
Cycle of care for individuals suspected of Lynch syndrome Toekomst
Diagnosis: 4-12 months
Lifelong surveillance
Landelijke erfelijke kanker registratie Nieuwe financieringsbron – Onderdeel reguliere zorg – Ziektekostenverzekeraars
MSI: Euro 620 IHC: Euro 400
DNA: Euro 1860
Euro 1500- 2000
Euro 50
Conclusie
1985 Landelijke erfelijke kanker registratie Registratie belangrijk voor: – Opsporing erfelijke kanker – Verbeteren kwaliteit zorg • Juiste surveillance protocol/behandeling • Waarborgen continuiteit van follow-up • Evaluatie surveillance
– Toename kennis erfelijke kanker – Preventie vroegtijdig overlijden
11
Aims • • Gastroenterology 2011
• •
Small lesions detected? Detection rate precursor lesion/PC? Natural history? Outcome?
2000 - 2010
Risk Pancreatic cancer: 15-20%
P16-Leiden foundermutation
Protocol
Village of Katwijk – genetic isolate
(45-75 yrs)
Yearly
MRI (CP)
Doubt about possible lesion
Repeat MRI 2-4 mo
Suspected lesion
Surgery
12
Resultaten surveillance (11 cancers in 150 individuals) Age
Sex
Characteristics
Beloop/Survival
1
62
F
T1N0M0, R0, 0/7 nodes +
Alive after 44 months
2
49
M
T2N0M0, R0, 0/15 nodes +
Died of metastases after 35 months
3
47
F
T3N1M0, R0, 4/15 nodes +
Died of metastases after 18 months
4
72
F
T3N1M0, R+, 1/2 nodes +
Died of metastases after 4 months/ carcinoid
5
58
M
T3N1M0, R+, 4/4 nodes +
Died of PDAC after 22 months
6
57
F
T2NXM0, R0
Died of metastases after 22 months
7
57
F
M1, no surgery
Died of metastases after 15 months
8
57
M
T1N0MO/M1 (metastases of melanoma), no surgery
Died of melanoma metastases after 10 months
9
63
F
M1, no surgery
Died of metastases after 8 months
10
56
F
T3N0M0, R0, 0/10 nodes +
Alive after 2 months
11
39
M
T1N1M0, R0, 4/24 nodes +
Alive after 15 months
13