LAPORAN A.KlT..JIR PENELITIAN
Studi l'olimortismc Ger. lVR4MPJ pada Penderita Tl1alassemia dt;ngan lnfcksi Tuherkulosis
Nama Pe!l�'usun Laporan :
1. 2. 3.
Mohammad Ghozali, dr. Sari Puspa Dewi, dr., MHPE Rcni Grhahani, dr., SpA, M.Kes.
Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran Jl. Raya Jatinangor Km. 21 Jatinangor Sumedang Jawa Barat
2011
LAPORAN AKHIR PENELITIAN
Studi Polimorfisme Gen NRAMPl pada Penderita Thalassemia dengan Infeksi Tuberkulosis
: 3�n r
'1
;1· ,111
th\1 P�.:q;t:r!hc.n�;;n
...cschat:,n !
PERPUSTAKAAN
Tan«·:al
No. h•1t1k : No. Kl.:Ss
Nama Penyusun
.
:
-·-
. ...:.-.. : -=t \1?....�!... -'0-V\\J-..
---
a.p&r-a.n-;---
-.. --
-�.··- ·----- � --.----,.,._ --
1. Mohammad Ghozali, dr. 2. Sari Puspa Dewi, dr., MHPE 3. Reni Grhahani, dr., SpA, M.Kes.
Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran Jl. Raya Jatinangor Km� 21 Jatinangor Sumedang Jawa Barat
2011
·
--
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN AKHIR PENELITIAN RISBIN IPTEIQ>OK 2011
..Ifndnl Penclitian ?a:teliti Utama ?aleliti Kesatu .?eneliti Kedua
:....:m1a Penelitian
:-ahun Mulai Penelitian
: Studi Polimorfisme G en
NRAMP1
pada Penderita
Thalassemia dengan lnfeksi Tuberkulosis : Mohammad Ghozali, dr.
: Sari Puspa Dewi, dr., MHPE
: Reni Ghrahani, dr., SpA., M.Kes : 10 bulan :2011
Bandung, 9 Februari 2012
Mengetahui, Dekan Fakultas KeJokteran
Peneliti Utama
(Mohammad
hozali, dr.)
NIP. 197711302002121002
LAPORAN AKHIR PENELITIAN RISBIN IPTEKDOK 2011
STUDI POLIMORFISME GEN NRAMPJ PADA PENDERITA THALASSEMIA DENGAN INFEKSI TUBERKULOSIS
Pa:aeliti Utama eoeliti 1 cneliti
2
I:::sritusi A.:.amat Kantor/Unit Kerja
:-depon!HP :DC
E;naiJ
: Mohammad Ghozali, dr. ·
: Sari Puspa Dewi, dr. MHPE. .
: Rem Ghrahani, dr., SpA., M.Kes : Fak.ultas Kedokteran Universitas Padjadjaran
: JL Raya Jatinangor Km 21 Jatinangor-Sumedang
: 022 - 7794560/ 081 320359090 : 022 - 7795595 :
[email protected]
DAFTARISI
�--········································ · ···································································1
�CT.... ..... . .. .... ... . .... . . .
.
.
.
.
.
.....
.
. . . .. ... .. . . . .... .. . . . ... .. .
�TA .. ... .. .. . .. .. . . . . .. . .
.
..
.
..
.
.
.
-:::-:\B I PENDAHULUAN
..
.
.
..
...
.
.
...
.....
.
.
. ..
.
.. .. .
.
.
. . . .. . ........... .. ... . ...
.
.
.
.
.
....
......
. . ... . ...... .. 2 . .
.
. . .. . .. .. .
..
.
....
.
.
.
: ............ 3
. . . ...... .. .. ... ......... .. .. ...... .. .... . .. 4 1.1 Latar I3elak:ang . .. .. .... . .. . . . . . ..... .. . . .. 4 12 Rwnusan l\1asalah ... ... . .... .. . .. . . .. .. .. . . .. . .... 6 ....
...
....
.....
..
..........
.
.
...
...
3/tB II TINJAUAN PUSTAK A
.. ..
...
...
...
.
..
..
.
.
. . . .
....
.
.
.
..
. . ..
.
.
......
.....
Interaksi Besi dalam Infeksi MTB
.
.
.
....
c
....
..........
.............
.
.
.
.....
.....
.
.
....
.....
.
.
...
..
........ .........
�••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
..... ••••••••
. . .. . ... ..
... .
.
..... ......
. .
... ... ... . . ....
2 1 Thalassemia ..... . ... .. ... 2..2 Tuberkulosis ..
...........
..
.
. . ..
.... . . ..
.....
...... ..... .......... . ... 7. .
..
.
24.
...
. . . . . . . . .. . . . . . .
.
.
..
.
..
.
.
. . ..
. ... ..........
Gen NRAMP1 . . .. ... . .. .. .. . . . . . ... . ... .. .. . . ... .. . .. . . ...
..
.
...
...
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
8
... .. .... .. 1 0
..........................................................................•.......................
23
7
.
.
..
.
. .... .... .... ... . 10
.....
..
.
.
3AB III TUJUAN DAN MANFAAT PENELITIAN . . .. . .... .. ..... 12 3.1 Tujuan Penelitian ......................................................................................... 12 32Manfaat Penelitian........................................................................................ 12 .
..
..
...... ..........
.
..
..
BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ............................................................. 1 3 4.1 Metode Penelitian ........................................................................................ 1 3 42 Subyek dan Obyek Penelitian...................................................................... 1 3
Kriteria Inklusi dan Eksklusi ....................................................................... 1 3 4.4 Variabel Penelitian ...................................................................................... 1 4 4.3
JBAB V HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN BAB VI SIMPULAN DAN SARAN DAFTAR PUSTAKA .. ... .... ... . .
.
.
.
...
........
... .
............
.
.
...........
.............
.
......
. . .. .
...
....
. . ..
.. .
....
......
.....
. .. ...
.
........... ........
.. ... .. .. ..
..
.
.. .. . . ..
...
.
21
. 27
.............. .
.....
.. .� . .
...
.....
28
LAMPI RAN .......................................................................................................... 3 1
DAFTAR GAMBAR "'-.!--"'=Sol Elektroforesis Polimorfisme INT4, D543N dan 3'UTR �·:RAMP1
000 000 000 000 000 ooo 000 000 000
000 000 000 000 000 000 000
Ooo
000 000 000 000 000 000 000 0 0
0 00 0 0 0
0 0 0 0 023
-�-·
DAFTAR TABEL
? 1. Borang Sistem Skoring Gejaladan Pemeriksaan TB . ..
. . . . . . . . .. . . . . . . . .
9
• 5.1 Karakteristik Klinik Subyek Penelitian berdasarkan Kelompok Kasus . dan Kontrol.
........................................................... ..............................
21
52 Distribusi Frekuensi Aieldan Genotip NRAMP1 .............................. 24 53. Hubungan Polimorfisme gen Serumdan
TIBC
NRAMP1 tipe D543N terhadap Fe 26
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. . . . .. . . .
SllJDI POLIMORFISME GEN NRAMPJ PADA PENDERITA THALASSEMIA DENGAN INFEKSI TUBERKULOSIS Mohammad Ghozali 1, Sari Puspa Dewi 1, Reni Ghrahani ABSTRAK Bella.kang: Thalassemia
merupakan
kelainan herediter hemoglobin yang
I:i:rhkan transfusi darah secara berkala. Hal ini menimbulkan akumulasi Fe
-
set yang mempengaruhi kekebalan tubuh terhadap infeksi. Akumulasi ini
:!:cl>kan terjadinya
pertumbuhan
yang
berlebih
MTB
pada
fagosom
___. s.., Pasien Thalassemia di Indonesia memiliki risiko tinggi untuk terkena ___ J£2::Ulalndonesia merupakan daerah endemik TB.
- --���- Dilakukan penelitian yang
bertujua..J. untuk mendeteksi polimorfisrne gen
--'--' ....j .. (INT4, 3'UTR� D543N) dan menganalisis hubungannya dengcm status .:aia pasien Thalassemia dengan maupun tanpa infeksi TB.
f.lil:tmdl.e dan Bahan: Penelitian ini merupakan suatu studi descriptive-analytical -::cr.rJTol
Consecutive sampling dilakukan pada pasien anak Thalassemia yang ::a:r:: 'ke Klinik Thalassemia Departemen Ilmu Kesehatan Anak Rumah Sakit Dr. ----=. Sadikin Bandung/FK Unpad. Polimorfisme gen NRAMP1 diperiksa dengan -?�P. Kadar Fe serum, TIBC dan Feritin diperiksa untuk mengetahui status ::>istribusi alel dan genotip masing-masing SNP dianalisis dan dihubungkan
.... ..,.:.-;.. � status besi.
Terdapat 40 pasien pad.a kelompok kasus dan 50 pasien pada kelompok
.... _ ...._.. .... _. -
Pada kelompok kasus ditemukan genotip GG sebanyak 85% dan TGTG S!OO:ly l ak 78%. Tidak ditemukan perbed.aan yang berma.lma pada distribusi pada kedua ke!ompok. Kadar Fe Serum dan TJBC ditemukan secara
.... . ---:;.; .. · \na� lebih tinggi pada kelompok kasus. Akan tetapi tidak ditemukan •=gao antara polimorfisme
pnlan:
�
Penelitian
kami
NRAMP1
terhadap infeksi TB.
tentang polimorfisme
NRAMP1
menunjukkan tidak
� antara pasien Thalassemia dengan maupun tanpa TB. Hal ini
__ -:rbkan
-gkin
transportasi besi melalui membran fagosom untuk pertumbuhan MTB
berasal dari s�ber yang berbeda. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut
:nengetahui mekanisme yang lebih jelas.
bmci: NRAMPl, besi, tuberkulosis
:lepartemen Biokimia, Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran ;:)epartemen Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/RS. Dr. Hasan Sadikin Bandung
POLYMORPHISME STUDY OF NRAMPJ GENE ON THALASSEMIC PATIENT WITH TUBERCULOSIS INFECTION
MQbammad Ghozali1, Sari
Puspa Dewi 1, Reni Ghrahani2
ABSTRACT 3tu:kground:
Thalassemia is a herediler disorder of hemoglobin that needs �ar blood transfussions. This lead to accumulation of iron in cell that cause s �eased immunity. This accumulation causes MTB overgrowth in the fagosom _ � macrophages. Thalassemia patient in Indonesia, as an endemic region, is a iXJlential pronefor TB. O'hjective: This study was to detect polymorphisme of NRAMPJ gene (INT4, J7.JTR. D543N) and to analyze its correlation with iron states on Thalassemia ;;atients with afld without TB infection. ,!Je!Ju;d and nuJtuill/: The study design was a descriptive-analytical case-control. ::mzsecutive sampling was done to pediatric thalasemic patient who presented to !2inilc Thalassemia Departemen Rmu Kesehatan Anak Rumah Sakit Dr. Hasan Sadikin Bandung/FK Unpad NRAMP1 gene polymorphisms were detected using .?CR RFLP. Level of Fe serum, TIBC and Feritin were measured for iron stales . ...tid and genotype distribution of each polymorphism was analyzed and correlate :1 iron states. Zesult: Therf! were 40 patients in case group and 50 patients in control group. �.:.:rwng case group, 85% were GG and 78% were TGTG-1-. There was no =ignificance dijforence distribution of those SNPs between both groups. Fe Serum =:d TIBC were found significantly higher in case group. However, there was no ::ssociation of polymorphisme NRAJvi..P1 to TB infection.· Conclusion: Our result on NRAMP1 polymorphisms showed no differences -:6ween Thalassemic patie�t with or without TB, suggesting that this iron :!mZ.Sport acroos the phagosome membrane might have a different iron source for l.!TB to grow. Further study on this infection and iron need to be elucidated. :-ey word: NRAMPl, iron, tuberculosis I.
2.
Department of Biochemistry, Faculty of Medicine Universitas Padjadjaran
Department of Pediatric, Faculty of Medicine Universitas Padjadjaran!RS. Dr. Hasan
Sadikin Bandung
2
PRAKATA
yckur. AlhamduliJlah kami sampaikan kehadirat Allah SWf yang telah ':!C=S�'-an rahmat dan karunia-Nya sehingga penelitian _dengan judul "Studi ---"•�e Gen NRAMP1 pada Penderita Thalassemia· dengan lnfeksi .:::t: d:J:::t" )S "i.S" dapat diselesaikan sesuai waktunya.
Sebagai suatu persyaratan administratif dan ilmiah atas hibah yang kami
�lalui Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan
(Balitbangkes)
-=ian Kesehatan Republik Indonesia, yaitu Hibah Riset Pembinaan JPTEK
�.U..:::::ot:tenm (RISBINIPTEKDOK) tahun .... __ .._. -
201 1 , maka laporan
akhir penelitian
ini
Berbegai pihak telah memberikan bantuan dan dul.-ungan yang tidak. karganya untuk pelaksanaan
dan penyusunan
laporan
akhir penelitian
� dan terima kasih yang sebesar-besamya kami sampaikan kepada:
ini.
:Jr.dr. Trihono, MSc selaku Kepala Balitbangkes Kemenkes RI
:-on Panel Pakar Risbiniptekdolc 2011, khususnya Tim Panel Pakar Penyakit �enular
Prof.
Dr.med.
Tri
Ieedokteran UNPAD Edhyana K.
Hanggono
Sahiratmadja,dr,
Achmad,
dr.
selaku
Dekan
Fakultas
Ph.D; Dr. Ani Me!ani Maskoen, drg, MK.es
dan Dr. Lelani Reniati,dr,SpAK., MK.es selaku konsultan penelitian
Samsudin Surimaga, dr., MSi selaku Kepala Departemen Biokimia Fakultas
Kedoktemn UNPAD Prof. Dr. N
anan
S. Sekarwana,dr,SpAK selaku Kepala Departemen Ilmu
Kesehatan Anak FK Unpad-RSHS
Staf
anan
pelay
Klinik Thalassemia Departemen Ilmu Kesehatan Anak
Rumah Sakit Dr. Hasan Sadikin Bandung/FK Unpad. Ibu Tri dan lbu Nurul selaku staf laboratorium Unit Penelitian Kesehatan FK UNPAD-RSHS
Staf administrasi Unit Penelitian Kesehatan FK Unpad Se::::::oga Allah SWT membalas semua kebaikan yang telah diberikan dengan ..--l"--�c-baik balasan.
.._.,..; menyadari ketidaksempurnaan laporan akhir ini sehingga
semaa saran
dan
r::s:=.ran yang bersitat membangun sangat dibutuhkan untuk perbaikan laporan
Kami mengharapkan lap(>ran ini menjadi sumbangan ilmiah yang bisa
Ee::=:anfaat bagi kemajuan ilmu kedokteran dan ke:;ehatan. •
Bandung, Desember 201 1 Peneliti
3
BABI PENDAHULUAN Belakang
Taalassemia adalah penyakit kelainan darah yang membutuhkan transfusi - :ern.Iang. Akibat tetjadinya transfusi darah yang berulang, maka dapat � tetjadi penumpukan zat besi dalam set.
dapat menyebabkan kerentanan tubuh terhadap berbagai infeksi<�> .
.±ii±:c::::;!:iJCl penelitian terak..llrl di Afrika banyak mengemukakan hubungan antara � besi
dan kerentanannya terhadap infeksi tuberkulosis (TBj dan HIV. Dilihat
� belakang genetik populasi di Afrika tersebut, tampak adanya .gen-gen
-; menyandi transpoi besi di:ilam sel yang berhubungat). dengan kerentanan 2:::�!p penyakit infeksi<3>. Di Indonesia, TB merupakan penyakit infeksi dengan angka kesakitan
n::t:::;;::::ayak
ke-3 di dunia<4>. Walaupun demikian tidak semua orang yang tertular
-- blman Mycobacterium tuberculosis (MTB) akan menjadi sakit. Menurut data '1:?'"=-efrtian epidemiologi, hanya · sekitar 5-l 0% dari mereka yang terinfeksi pada
�a akan menjadi sakit.· Sementara penelitian imunologi memberikan ::::-:va kerentanan seseorang terhadap infeksi
data
TB tidak hanya· karena faktor
- -..lensi kumannya saja, melainkan tergantung pada status imunitas orang �ut dalam mengeliminasi MTB dalam tubuhnya<5>.
Mycobacterium _..,.. oolamnya.
tuberculosis menginfeksi sel makrofag dan hidup dormant
MTB membutuhkan besi untuk hidup. Besi juga dibutuhkan manusia
c::uk berbagai proses, sehingga teljadi keadaan dimana manusia dan MTB sama S!:Jl-a
membutuhkan besi untuk kebngsungan hidupnya<6>. Kadar besi yang 4
_
��=- � sel dapat mengakibatkan MTB berkembang biak dan menyerang "K�::::::!�tnbuh manusia(7).
..,... ::tgla . t "'�l.L'!::::.
pada
prevalensi TB yang
tinggi di Indonesia serta
penderita thalassemia, tentunya
dapat
keadaan besi yang
membuat
penyandang
"""''""-,-- lelltan terhadap infeksi tuberkulosis<11>. Dengan meningkatnya kualitas JJt:::2ll:!.::.
.:::::-"'2'\a penderita Thalassemia dapat hidup lebih lama lagi dan kemungkinan
:Jliiii!l::A:
� infeksi tuberkulosis meningkat. Maka terapi untuk mcmbuang
=.u:ri'"-.;"";1 besi dalam darah (kelasi besi) menjadi sangat O.iperluk:an<9). Toapi kelasi besi �
menurunkan replikasi dan infeksi oleh MTB dan
�rbaiki pertahanan sistim imun tubuh pejamu. Hal ini dapat menjadi
� &0 ..,_..
dapat
.......
strategi pencegahan dru1 pengobatan pada daera..'-1 dengan prevalensi besi
(iron overload) dan prevalensi tuberkulosis yang tinggi seperti halnya
-: � di
Indonesia. Selanjutnya, .kemungkinan ten tang adanya keadaan besi
pada =--�bnan
TnalasseiPia
tarnbahan
bagi
Minor
yang
pengidap
asimptomatik
carrier
dapat
Thalassemia,
memberikan untuk
tidak
�i zat yang mengandung besi s ecara berlebihan. Banyak literatur menuliskan mengenai besarnya peranan kadar ::rr'Jeirih yang
-;.-;-lrian, - ·m
dapat
menimbulkan kerentanan
terhadap infeksi.
besi
Walaupun
publikasi mengenai model dengan Thalassemia dapat dikatakan sangat
Kebanyakan publikasi menggunakan model penyakit
hemochromatosis
---.::. banyak ditemukan hanya di negara Barat
�
penyakit infeksi, tetapi basil penelitian tersebut masih kontradiktif,
� beberapa penyakit genetik seperti
hemochromatosis tipe 1 , yang juga
5
.cempunyai
zat besi ber!ebih dalam tubuhnya, dilaporkan jarang menderita
oenyakit infeksi. Salah satu interaksi yang terjadi dalam makrofag adatah transfer besi yang berperan sangat penting dala,'ll inisiasi eradikasi sumber infeksi <11> . Natural
�is/ant associated macrophage protein (NRAMPl) adalah protein yang menyandi transpor besi dalam sel :atraselular
seperti
MTB
dan
melalui
berperan besar dalam eradikasi bakteri
aktifasi
monosit
dan
hambatan
pada
12) pertumbuhan bakkri tersehut< . Walaupun dernikiau mekanisme zat besi dalam
�
:na.k:rofag dan kerentananny a terhadap infe si masih sering diperdebatkan dalam . Gunia kedokte� khususnya pada pasien Thalassemia yang mendapatkan terapi �fusi berula.qg.
Pada penelitian ini, variasi gen NRAMPJ (atau disebut juga SLCllA) ;;ang menyandi protein NRAMPI pada pasien dengan Thalassemia dan pasien Thalassemia dengan TB dipelajari untu.lc melihat hubungannya dengan status besi. 1.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang di atas maka dapat dirumuskan masalah sebagai berikut: 1
Apakah tenllipat polimorfisme gen NRAMP1 yang menyandi protein transport besi dalam makrofag?
2
Apakah terdapat hubungan antara polimorfirsme gen NRAMP1 dengan status besi penderita Thalassemia yang terinfeksi MTB?
3
Apakah terdapat hubungan antara polimorfLrSme gen NRAMP1 dengan status infeksi MTB pada penderita Thalassemia?
6
BABII TINJAUAN
PUSTAKA
2.1 Thalassemia
Penyakit
Thalassemia
merupakan
penyakit
kelainan
herediter pada
hemoglobin yang membutuhkan transfusi berulang. Sebagai akibatnya, banyak zat besi yang terakumulasi di dalam sel. Kelebihan zat besi dalam sel dapat menjadikan tubuh renta.'l terhadap berbagai penyakit infeksi<13>. Penderita Thalassemia di Indonesia diperkirakan cukup banyak, d�ngan variasi <1% -
>10% men'urut latar belakang etniknya<14>. Perkembangan terapi transfusi pada penyandang thalassemia yang semakin canggih meningkatkah angka harapan ·hidup dan
kualitas. kehidupan pada
penderita ini. Di lain pihak hemosiderosis akibat transfusi menjadi permasalahan utama dalam memperbesar angka kesakitan dan kematian pada penyandang
Thalassemia anak<15>. Penumpukan besi pada penyadang Thalassemia teljadi
secara bertahap yaitu setiap proSes transfusi Packed Red Cells (PRC), sebanyak 200 mg besi berpindah ke dalam tubuh resipien. Sehingga dengan rata-rata
_!umlah transfusi darah yang dilakukan penyanda.'lg Thalassemia mayor adalah 25 kali, yang dilengkapi dengan pengobatan kelasi besi secara teratur, ditambah
deggan besi yang bersumber dari makanan, maka di dalam jaringan penyandang 6 :ni terdapat akumulasi besi sebanyak 70 gram <1 >. Diagnosis Thalassemia dapat ditegakkan dengan melihat gambaran darah hlgkap yang cukup spesifik dan dari latar belakang genetik. Yang lebih menarik hgi, carrier Thalassemia jarang terdetcksi karena biasanya mereka tidak mempunyai keluhan (asimptomatik)<17>. 7
Pada
dengan
carrier
Thalassemia biasanya ditemukan gambaran anemia �aan
besi yang :meningkat. Kasus-kasus
carrier
Thalassemia banyak yang
belum terdiagnosis sehingga· membuka peluang untuk ·penelitian mengenai gambaran profil zat besi dalam populasi ini serta hubungannya terhadap erentanan terhadap infeksi. Salah satu dampak transfusi berulang adalah fak.tor risiko untuk terinfeksi beberapa kuman yang ada dalam darah donor seperti Hepatitis C, Hepatitis B bahkan HIV/AIDS<18>.
:..2 T uberk""Ulosis TB merupakan penyakit .infeksi yang menular yang disebabkan oleh
.Mycobacterium tuberculosis.
Indonesia
adalah
negara
dengan
:erbanyak ketiga di -dwJa(4>. Walaupu."'l demiki� tidak semua
orang
kasus
TB
yang tertular
oleh kuma'l MTB akan menjadi sakit. Data penelitian epidemiologi menunjukkan aab.wa hanya sekitar 5-l 0% dari mereka yang tertular atau terinfeksi pada akhirnya akan menjadi sakit. Penelitian imunologi memberikan data bahwa
erentanan seseorang terhadap infeksi TB tidak hanya faktor virulensi kumannya saja,
melainkan
tergantung
pada
status
imunitas
orang
tersebut
dalam
':Ilengeliminasi MTB dalam tubuhnya<5>.
MTB menginfeksi sel makrofag dan hidup
dormant
di dalam se l tersebut.
MTB membutuhkan zat besi untuk mempertahankan hidupnya, seme.utara zat !>esi juga: �tbutuhkan
o leh
manusia untuk bermacam-:-macam proses kehidupan;
:nisalnya proses sintesis hemoglobin, transport elektron, sintesis DNA, proses !munitas tubuh, dan pembentukan radikal oksigen<6>. Dengan demikian terjadi suatu keadaan dimana rnanusia maupun MTB sama-sama membutuhkan .zat besi -::ntuk kelangsungan hidup. Akibat penumpukan zat
besi
dalam sel, MTB
8
�dapat
asupan besi yang berlebih, sehingga dapat berkembang biak dan
::::enyerang pertahanan tubuh manusia<11> . Penetapan diagnosis tuberkulosis pada anak beroeda dan lebih sulit ::9Jandingkan pada penyandang TB dewasa, mengingat batuk bukanlah gejala c:ama
dan pengambilan dahak yang sulit<19>. Untuk menyelesaikan masalah ini,
?fDJ.erintah
melalui Unit Ketja Koordinasi Respirologi PP IDAl telah membuat
edoman Nasional Tuberkulosis An ak dengan menggunakan sistem skor
yaitu pembobola.n terhadap gejala atau tanda klinis yang -dijumpai.
.s;.nem), ?cdoman
tersebut
secara
resmi
digunakan.
oleh
Program
Nasional
manggulangan Tu.berkulosis untuk melakukan diagnosis TB pada anak
n;:_...,"'TB
Tidak jelas
qi Ttt'berkulin
badanl
Ada pembengkakan
..gkakan
�
�
lat;l:m toraks
.f:z:::cbb
60o/o}_
> 1 em, jumlah > l, tidak nyeri
j2r limfe koli,
�
Klinis gizi buruk < (BB/U
>3 minggu
ran
I
(2:
lOmm, atau 2: Smm pada keadaan imunosu�esU_
> 2 minggu
�L inguinal "'"' IL . IL
Positif
Bawah garis merah (KMS) atau BB/U < 80%
'Dmz2.m tanpa Rbhyan2jelas ""' .. .L
BTA positif
Negatif
n. ...lL l.n • • gut
_E:c::k
Laporan keluarga, BTA a tau negatif ticlak tabu, atau tidakielas
<20>.
i Jumlah
..aa e . . orang s·Jstem Skonog 'W'b!21B a dan Pemeriksaan . GCJ *al Parameter 0 1 2 3
£c:2l
(scoring
sendi
lutut,
Normal /tidak Jelas
SugestifTB
-
9
2.3 Interaksi Besi dalam Infeksi MTB Salah 'satu interaksi yang terjadi dalam makrofag adalah transfer besi.
MTB hidup dalam sel (intracellular pathogen) memerlukan
khususnya "dalam
besi di makrofag untuk dapat bertahan hidup<21>.
associated macrophage protein (NRAMPJ)
adalah
fagosom. MTB
Natural resistance
protein yang
menyandi
1ranspor besi dalam sel, walaupun demikian mekanisme zat besi dalam makrofag dan kerentanannya terhadap infeksi masih sering diperdebatkan dalam dunia koookteran<22>. Di berbagai negara di�ana TB merupakan penyakit infeksi de�gan angka ..,revalensi yang tinggi, timbul pertanyaan apakah keadaan zat besi berlebih dalam sel merupakan fal'tor risiko terhadap infeksi TB. Selain itu, jumlah besi yang ada da lam sel pun sangat berpengaruh(23>. Berbagai
cara
uniuk menget:ahui kadar besi
dalam sel baik yang terikat da!am transferin maupun yang Jahil sedang diteliti oieh kelo�pok-kelompok studi yang terkemuka di dunia<24>.
2.4. GenNRAMPJ Suatu metaanalisis dari beberapa penelitian pada berbagai macam etnik di =.mia telah dilakukan untuk. melihat hubungan antara gen-gen yang menyandi a-ansport besi dan berhubungan dengan kerentanan infeksi TB, diantarannya gen
rRA.MPJ
ilyi25>. JUMP1
(sekarang diberi nama SLCllAl
yang merupakan
solute ccrrier
Di Indonesia telah dilakukan penelitian mengenai keterkaitan gen pada penderita TB paru dewasa yang dibandingkan denga11 kontrol
!dlat, walaupun hasilnya tidak menunjukkan perbedaan bermakna diantara kedua tdompok tersebut<26>.
10
·
Sementara studi di Afrika memberikan hasil ya.'lg sangat signifikan �--'-.:;- adanya korelasi polimorfisme NRAMPl dengan penyakit infeksi TB dan . Hal ini menunjukkan perbedaan yang jelas antara studi populasi dan Jatar :c.:�·::ruo� suatu etnik. Polimorfisme gen
NRAMPJ,
yang terletak pada kromosom
__: . memberikan risiko terjadinya infeksi MTB pada beberapa etnik. Beberapa -
- single nucleotide polimorphisme (SNP)
pada gen
NRAMP1
yang telah
.mtifikasi adalah INT-4 berupa perubahan pada nukleotida tunggal
4; D543N
dalam bentuk subsitusi basa tunggal pada kodon 543 yang
=bah aspartat menjadi asparagin; dan ·
G/C pada
3 'UTR
yang merupakan delesi pada
intron(27>.
11
BAB III T UJUAN DAN MANFAAT PENELIT IAN Tuj uan Penelitian
_
Penelitian yang dilakukan memiliki tujuan khusus dan �1.1T uj uan
wnum
yaitu:
Umum
Penelitian ini bertujuan untuk melakukan studi pendekatan secara genetik t:c:badap anak yang menyandang Thalassemia dengan status besi berlebih dan hrentanannya terhadap infeksi tuberkulosis. 3.L1T uj uan khusus
Beberapa tujuan khusus dari penelitian yang dilakukan adalah: Mendeteksi polimorfismegen N RAMP1 yang menyandi protein transport besi
1.
.
dalam ma.lcrofag. Menganalisis hubungan antara polimorfisme gen NRAMP1 dengan status besi
...
penyandang Thalassemia.
3. Menganalisis hubungan antara polimorfisme gen NRAMP1 dengan status infeksi MTB pada pasien Tllalassemia. 3..2
Manfaat Penelitian Hasil penelitian yang didapatkan diharapkan dapat memberikan beberapa
.egunaan yaitu: 1.
Memberikan informa.Si peran� genetik terhadap infeksi tuberkulosis pada penyand<&ng Thalassemia.
-
Memberikan informasi peranan zat besi dalam kerentanan terhadap infeksi tuberkulosis pada penyandang thalassemia anak.
12
BAB IV METODOL OGI PENEL ITIAN -�1
Metode Penelitian Penelitian ini merupakan studi deskriptif analitik dengan pendekatan studi
..:;:sus-kontrol
(Case Control Study) .
., Subyek dan Obyek Penelitian Populac;i penelitian adala.� seh11-uh pendcrita Thalassemia anak yang �g ke klinik rawat jalan Klinik Thalassemia Departemen Ilmu Kesehatan klak Rumah Sakit Dr. Hasan Sadikin Bandung/FK Unpad. Populasi ini dibagi ccnjadi dua kelompok penelitian; kelompok kasus adalah pasien penyandang Thalassemia yang mengalami infeksi TB, sedangkan kelompok kcntrol adalah �-anak penyandang Thalassemia yang tidak mengalami infeksi TB. Jumlah sampel ditentukan dengan menggunakan consecutive
�
_
sampling
pengambilan sampel ·yang dibatasi oleh waktu. Seluruh sampel yang ada
;:ada periode tersebut dan memenuhi kriteria diikutsertakan dalam penelitian. D Kriteria Inklusi dan Eksklusi Adapun kriteria inklusi penelitian ini adalah: •
Pasien anak berusia :::::
•
Kelompok kontrol adalah penyandang Thalassemia tanpa infeks� TB.
•
Kelompok
kasus
14
tahun
adalah
penyandang
Thalassemia
yang
didiagnosis
Tuberkulosis (Sistem Skoring Diagnosis Tuberkulosis Pada Anak menurut Pedoman Nasional Tuberkulosis Anak, UKK Pulmonologi PP ID�, 2005)
13
•
Bersedia mengikuti penelitian dengan menandatangani surat kesediaan baik orang tua d�.n/atau penderita Penetapan
::c-=sas
diagnosis TB dilakukan
oleh
dokter
•
spesialis anak yang
di klinik rawat jalan Thalassemia Departemen Ilmu Kesehatan Anak, FK
�HS, berdasarkan
borang
sistem
skoring
gejala
dan pemeriksaan
�:=n:l-ang TB pada Pedoman Nasional Tuberkulosis Anak (lihat tabel 2.1 ) Setelah
dilakukan
anamnesis,
pemeriksaan
fisik,
dan
.
pemeriksaan
�ang, maka dilakukan J>t!mbobotan dengan sistem skor. Pasien dtmgan ::=.lah skor yang lebih atau sama dengan 6, didiagnosis
dan harus
ditatalaksana
� pasien TB serta mendapat OAT (obat anti tuberkulosis). Bila · 6 tetapi sccara kiinis kecurigaan ke arah TB kuat
n;taka
skor kurang
perlu dilakukan
p:::::terik.saa diagnosrik lain sesuai indikasi, seperti bilasan lambung, patologi.
�m.i,
pungsi lumbal. pungsi pleura, foto tulang
dan
sendi, funduskopi, CT
S%:1, dan lainnya. Kriteria eksklusi penelitian adalah penderita Thalassemia yang mengalami �san. 4
Variabel Penelitian Variabel bebas (independen) adalah hasil pemeriksaan darah rutin
dan
lengkap
(Hb. MCV, MCH, MCHC, Leukosit), status besi (Fe serum, feritin, TIBC) - Variabel tergantung ( dependen) adalah polimorfisme gen
NRAMP1 yang
terbagi menjadi 3 tipe yaitu INT4, D543N, 3 'UTR
14
4.5 Analisis Statistik Pembuktian hipotesis dilakukan melalui uji statistik menentukan
besamya Odds
Selanjutnya dilakuk:an
Ratio
)
(OR
"chi squaren untuk
masing-masing kelompok
sampel.
uji korelasi antar tiap kelompok serta genotip setiap
kelompok.
4.6 Tahap-tahap
penelitian
1. Persiapan penelitian Pada tahap persiapan dilakukan: 1)
Surat izin penelitian ke RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung melalui beberapa bagian terkait yaitu Komite
Erik Penelitian Kesehatan, Klinik Thalassemia
RSHS, serta Bagian llmu Kesehatan Anak FK Unpad/RSHS. 2)
Persiapan laboratorium biomedik Unit Penditian Kesehatan FK Unpad/RSHS dengan melakukan persiapan alat dan bahan penelitian.
� Pelaksanaan penelitian Pelak sanaan penelitian dilakukan hal-hal sebagai berikut : I)
Seleksi pasien dengan melakukan skrining Thalassemia pada pasien yang dirawat di Klinik Thalassemia RSHS Brutdung sesuai status pasien yang telah ada dan pemeriksaan elektroforesis Hb.
-)
Penjelasan kepada pasien dan keluarganya mengenai penelitian yang akan dilakukan kemudian mengisi
.:>
informed consent.
Pemeriksaan terhadap infeksi tuberkulosis oleh dokter pemeriksa berdasarkan Sistem
Skoring Diagnosis
Tuberkulosis
Pada
Anak menurut Pedoman
Nasional Tuberkulosis An� UKK Pulmonologi PP IDAI, 2005
15
4)
Pengambilan darah pas1en adanya polimorfisme gen serum, Feritin
da'n
dilakukan untuk
NRAMPJ
penelitian
genetika melihat
dan pemeriksaan status besi (kadar Fe
TIBC) yang dilakukan di Laboratorium Biomedik Unit
Penelitian Kesehatan Unpad!RSHS Bandung.
-.1.6.1 Pengolahan Darah Darah yang diambil dari penderita kemudian dilakukan pemeriksaan:-pemeriksaan sebagai berikut:
4.6.1.1 lsolasi DNA DNA diisolasi dari darah EDTA dengan menggunakan metode Kit Isolasi DNA dari Phannacia, kemudi� 200 �g DNA digunakan sebagai templat untuk PCR. Tahap-tahapan isolasi DNA meliputi:
1) Whole blood dibolak-balik selama 10 menit, kemudian ditambahkan RBC
lysis solution
900
J.d, lalu sentrifus selama
20 deti k, huang supernatannya
dengan menggunakan mikropipet. 2) Memasukkan
cell lysis solution 300 J.1L,
lalu divorteks selama 20 detik
hingga homogen, kemudian disentrifus selama 3 menit, dan supematan dibuang.
3) Memasukkan protein presipitation sebanyak 100 J..LL, lalu divorteks selama 20
detik
hingga
homogen,
kemudian
disentrifus
selama
3
menit,
supematan dibuang.
4) Digu.1akan kit baru, memasukkan larutan propanolol sebanyak §00 J..L L. Dikocok, holak-balik, lalu disentrifus selama 1 menit, supematan diambil.
16
5) Memasukkan alkohol dingin 70% sebanyak 600 �1. Dikocok sampai jemih, 'lalu disentrifus selama 1 rnenit, supernatan dibuang, kemudian dimasukkan kedalam tabung eppendorfselama 7 men it. 6) Memasukkan buf f er TE 50� dan dicampur dengan pipet hisap. 7) Diinkubasi pada suhu 37°C selama 1 jam.
4.6.1.2 Polymerasl! Chain Reaction (PCR) Carupuran PCR (volume total 50 �1) terdiri dari. : 1) 200 ng cetakan DNA (ternplat) dalam buffir TE lx. 2) 0,6 IlL pasangan primer (40 pmol). �) 1 f.lL dNTP (10 mM) (terdiri dari dATP, dCTP, dGTP, diTP). 4) 5 f..lL larutan dapar PCR (0,25 M KCl; 0,05 M Tris HCI pH 8,4; 1,5 mi·..f MgCl dan 0,0005% gelatin). 5) 0,25 f..lL Taq J:>o!imerase (5 unit/f..lL). 6) Menambahkan 50 f..lL minyak mineral (Sigma) di atas campuran PCR untuk. mencegah penguapan.
4.6.1.3 Elektroforesis Gel Agarosa Lempeng agarosa 1% berfungsi sebagai tempat elektroforesis DNA. Mulamula
dimasuk.kan 0,3% g agarosa dan 30 mL buf f er TAE kedalam tabung Erlen
Mayer kecil yang berisi batang magnet, kemudian campuran ini disimpan di
thermocyc/er pada suhu 60°C sampai larutan agarosa jernih.
Jika
at&s
larutan ini
jernih, menandakan telah terbentuk larutan yang homogen. Setelah itu kedalam tabung dimasukkan 3 f..l L ethidium bromide 10 mg/mL dan dikocok baik-baik. Campuran ini dituangkan kedalam cetakan agar, yang telah diisi sisir sehingga 17
bila telah mengeras akan terbentuk sumur-sumur sebagai tempat menampung DNA. Larutan agarosa ini didiamkan hingga membeku, setelah dingin dan
membeku sisir dilepaskan dengan hati-hati agar lempeng agarosa tidak sobek. Prosedur dalam elektroforesis meliputi: I)
Setelah gel dingin dan mengeras (kira-kira 30 menit), sisir dilepaskan perlahan-lahan dengan posisi tegak lurus, kemudian gel bersama alas penyangganya
di!epas
dari
cetakannya
dan
diletakkan
dalam
tangki
elektroforesis. 1)
Langkah selanjutnya adalah memasukkan _
tangki
eiektroforesis
(kira-kira 3-5
buffer elektroforesis
hingga seluruh pennukaan atas gel
1x kedalam
terendam sedikit
mL).
3) Bagian bawah sarnpel DNA yang telah diamplifikasi diambil perlahan dengan pipet g!ison, dengan
cara
ujung tip pipet diletakkan pada dasar tabung agar
parafin tidak ikut terambil. -,.:
Sampel DNA dimasukkan dalam
eppendorf
5) Sampel diaplikasi pada lubang-lubang gel sebanyak
20 f.lL dengan bantuan
pipet glison. Loading dilakukan dengan hati-hati dan perlahan agar tidak ada sampel yang tercecer di luar lubang yang dikehendak.i.
6) Setiap gel yang akan dieiektroforesis, selalu diberi satu lubang untuk marker 0
x
174 Hae III-digested (Perkin Elmer Cetus)
T Sampel
dan satu lubang untuk blanko.
DNA· diaplikasi selang-seling antara mutan dan nonnal untuk setiap
area DNA yang dideteksi. 8
Setelah loading selesai, tangki ditutup dan dihubungkan dengan
supply, kemudian dijalankan selama
,power
1 jam dengan voltase tetap pada 100
volt.
18
Setelah elektroforesis selesai� gel
dilepa�kan dari
lampu ultraviolet dan dipotret untuk dokumentasi.
penyangga dan dilihat pada
·6.1.4 Metode RFLP Deteksi polimorfisme DNA dilakukan pada 3 tipe yaitu INT4, Kodon 543 (Asp-? Asn) dan delesi TGTG pada region
3'.
Polimorfismegen NRAMP1 tipeINT4 • .
Strategi penempatan primer Wituk deteksi perubaJtan G->C pada NT4: Primer F 5 'CTCTGGCTGAAGGCCTCTCC 3' Primer R 5'TGTGCTATCAGmGAGCCTC
3'
•
Produk PCR sebesar 627 pb
•
Enzim yang digWiakan Apal (GGGCCC)
•
Apabila terjadi perubahan G-7-C maka produk PCR akan terpotoiig menjadi 2 segmen 455 pb dan 169 pb. Apabila tidak terjad.i perubahan, maka tidak akan terpotong.
Polimorfisme gen NRAMP 1 tipeD543N •
Strategi penempatan primer Wituk deteksi perubahan G->A pada Kodon 543 (Asp-7 Asn): Primer F 5'GCATCTCCCCAATICATGGT 3' Primer R 5' AACTGTCCCACTCTATCCTG 3'
•
Produk PCR sebesar 244 pb
•
Produk PCR dipotong dengan enzim Avall (GGWCC)
•
Aiel G akan menghasilkan 3 segmen sebesar 126 pb, 79 ph, dan 39 pb.
•
Alel A akan menghasilkan 2 segmen 201 pb dan 39 pb.
-
19
Polimorfisme gen •
NRAMP1 tire 3 'UTR
Strategi penempatan primer deteksi delesi TGTG pada region 3': Primer F 5'GCATCTCCCCAATTCATGGT 3' Primer R 5 ' AACTGTCCCACTCTATCCTG 3'
•
Produk PCR dipotong dengan enzim Fokl (GGATG) Apabila terdapat delesi (TGTG-) maka akan terdapat fragmen 240 ph .
•
•
Tidak ada delesi (TGTG+)akan terdapat fragmen 2 1 1 ph dan 33 pb
Proses PCR dilakukan dengan kondisi yaitu denaturasi awal pada suhu 0 9s C selama 3 menit, kemudian masuk ke siklus sebagai berikutdenaturasi pada suhu 95°C selama 1 menit,
pada suhu 72°C selama
° annealing pada suhu 60 C selama 1
menit,
ekstensi
. 1 menit; sebanyak 35 sildus, kemudian final ekstensi pada
°
suhu 72 C selama 1 0 meniL
20
BAB V HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Penelitian telah dilakukan selama 12 bulan. Dari 90 orang penyandang Thalassemia, ditetapkan 40 orang . yang memiliki Thalassemia dengan TB termasu.k ke dala.-n kelompok
kasus dan 50 orang penyandang Thalassemia tanpa
TB diikutkan ke daiam kelompok kontrol. Karakteristik klinik subyek penelitian ditampilkan pada Tabel 5.1.
T abeL 5.1Karakteristik Klinik Subyek Penelitian bcrdasarkan K�lcm nok Kasus dau Kontrol Kon trol Kasus Thai
Thal+TB
n=50
r.=40
Rerata · laki (n)
-'!rempuan (n)
p
SD
Rerata
16
27
24
23
SD 0.186
:-3'tr:rtor hematologi 7.69
-:.. (gldL) -anatokrit (%)
�osit (/mm3) =nbosit (/mm3) r:;v
� :.DIC
1 .29
7.85
1.51
0.588
23.40
3.81
24. 10
4.52
0.428
8,762.50
6,132.41
15,716
33,21 9.06
0.195
275,200
1 14,005.44
337,780
446,486.80
0.345
76.10
6.05
73.83
14.80
0.327
25.47
2.78
27.42
12.22
0.294
32.91
1.70
32.62
1.35
0.387
3556.69
1906.51
3994.53
3340. 1 0
0.437
166.26
79.85
134.92
5 1 .08
0.026*
236.78
104.27
195.84
70.14
0.029*
.=.:::bitor Besi
=::iin (!-lmol/L)
� Serum
(!-!niO1/L)
:::3C (�-Lmol/L)
Tabel 5.1 menunjukkan kelompok kasus memiliki kadar hemoglobin (Hb) yang lebih rendah daripada kelompok kontrol, namun perbedaan yang bermakna.
seca..ra
statistik tidak ada
Kadar Hb yang lebih rend&, ini terjadi pada 21
penyandang tuberkulosis, walaupun belum ada mekanisme yang tepat untuk menjelaskan keadaan ini. Adanya demam dan penurunan nafsu makan dikatakan mempengaruhi asupan nutrien pasien<29>. Hasil pemeriksaan indikator besi didapatkan kadar feritin.pada kelompok Thalassemia dengan TB lebih rendah daripada kelompok Thalassemia tanpa TB. Hasil penelitian ini berbeda dengan studi yang pemah dilakukan oleh Kassu A dkk . yang menyatakan bahwa pada kondisi
anemia akibat J)enyakit kronis, juga
pada infeksi tuberkulosis, terdapat kadar Fe serum dan TIBC yang
rendah se�ain
peningkatan kadar feritin<30>. Dari tabel 5.1. didapatkan kadar Fe serum dan TIBC yang lebih tinggi pada kelompok kasus dibandingkan kelompok kontrol. Uji statistik menunjukkan perbedaan yang bennakna untuk kedua kelompok tersebut.
Penumpukan besi
pada penyandang Thalassemia terjadi akibat transfusi secara regular yang menyebabkan penurunan ambang batas toleransi detoksifikasi dan penyimpanan
besi dalam bentuk feritin. Pada saat yang sama, transferin menjadi jenuh. Fase akhir adalah timbul dan meningkatnya jumlah besi dalam keadaan bebas yang sangat toksik terhadap sel dm jaringan tubuh, terutama sel darah merah. Besi bebas dapat mengkatalisasi pembentukan senyawa radikal 01-f dari molekul peroksida, yang dikenal dengan Reaksi Fenton<28>. Hasil penelitian gen · NRAMP1 berupa . gambaran basil elektroforesis Polimorfisme INT4, D543N dan 3'UTR Gen NRAMPl pada Gambar 5.1, memberikan verifikasi terhadap distribusi frekuensi aiel
dan genotip subyek
penelitian. Verifikasi polimorfisme gen NRAMPJ tipe INT4 adalah ap�bila terji1di perubahan G�C maka produk PCR, dengan menggunakan enzim restriksi Apal, terpotong menjadi 2 segmen 455 pb dan 169 pb. Apabila tidak terjadi perubahan, 22
maka tidak akan terpotong. Untuk tipe D543N, enzim
Avail akan memotong pada
aiel G (Asp), sehingga menghasilkan 3 segmen sebesar 126 pb, 79 pb, dan 39 pb, serta alel A (Asn) akan menghasilkan 2 segmen 20 I pb dan 39 pb. Polimorfisme tipe 3'UTR dideteksi dengan menggunakan enzim
Fokl
dan didapatkan produk
PCR, yang apabila terdapat delesi (TGTG-) maka akan terdapat fragmen 240 pb. Tidak ·ada delesi (TGTG+) maka akan ditemukan fragmen 21 i pb dan 33 pb. K3
GG
K8
GG
KS
GG
TB ! TB 2 TB 3-
TG7G TGT'i TGTG
•I• •I•
GG
·I·
TS 4
TB 5
TB 6
TGTG Tb 5 TGlG -1. ·I· ..
200 pb lOOpb GG
GG
GG
GA
Gam bar 5.1 Elektrofor�sis Polimorflsme INT4, D543N dan 3'UTR Gen NRAMPJ Analisis distribusi frekuensi aiel dan genotip polimorfisme gen pada ketiga SNP, menunjukkan pada jenis INT4
Hardy-Weinberg Equilibrium. polimorfisme gen
Distribusi
dan
aiel
G
NRAMP1
3'UTR tidak terdapat dalam dan
genotip
GG
untuk
NRAMP1 tipe INT4 ditemukan pada sebagian besar populasi
penelitian, yaitu k elompok Thalassemia tanpa TB.
23
Tabel 5.2 D s i triousi Frekuensi Aiel dan Genotip NRAMPl '
Polimorfisme
Aiel/ Genotip
Jumlah Kasus n
% 10
GC
8 72 2 4
GG
34
c
INT4
2
%
2
5
10 85
48
98 0 4 96
83.8
85
85
15
15
35
70
13 0
16.3 67.5 32.5 0
15 0
30 0
TGTG-
63
78.8
TGTG+
17 7 3 30
51 49
17.5
19 11 20
51 49 38
cc
OR 0.91
90
n
p
98 0
G
DS43N
Jumlah Kontrol
2
0.02* 0.62
(0.41-2.04) G
67 13 27
A GG GA
AA
0.81 0.79
OR 0.89 (0.36-2.18) 3'UTR
+I+
+I-1-
21.2
7.5 75
·0.03*
22
40
OR 2.889 (1 .068-7.820)
Pada tabel 5.2 terlihat perbedaan yang bermakna pada distribusi frekuensi alel G pada tipe INT4 dan frekuensi aiel TGTG- pada 3'UTR. Uji statistik distribusi frekuensi genotip GG untuk jenis poJimorfisme gen
NRAMP1 yang
sama menunjukkan tidak ada perbedaan yang bermakna, namun perhitungan
Hard�Weinberg Equilibrium genotip
menunjukkan. adanya keseimbangan aiel dan
NRAMP 1 untuk tipe INT4. Perhitungan ini memberikan informasi
perbedaan distribusi frekuensi aiel GG pada polimorfisme gen
NRAMP 1 ripe
INT4 sebagai tidak bennakna sehingga tidak dilanjutkan analisis lanjut terhadap status besi. Analisis polimorfisme gen
NRAMP 1 tipe D543N menunjukkan distribusi
frekuensi aiel G dan A serta -genotip GG, GA, dan AA terdapat dalam
Hardy24
Weinberg Equilibrium. Hal ini menyatakan bahwa variasi genetik yang terdapat pada suatu populasi akan berlangsung secara konstan dari generasi ke generasi selama tidak ada faktor pengganggu. Dalam keadaan terj adi penyatuan atau perkawinan pada populasi yang besar, prinsip
selama tidak ada faktor pengganggu,
Hardy-Weinberg Equilibrium menyatakan bahwa distribusi aiel dan
genotip akan
tetap konstan. Faktor pengganggu yang mungkin ada antara lain
mutasi, seleksi
alam, perkawinan yang tidak acak dan jumlah sampel yang sedikit
{genetic drifi)(Jl>. Besi yang didapatkan makrofag untuk menunjang fungsi pertahanan tubuh diperoleh dari beberapa sumber yang terikat pada yang esensial
yaitu proses fagositosis eritrosit, ambilan besi
transferrin maupun yang bebas, heme dan hemoglobin. Metal
juga toksik ini diperlukan oleh tubuh manusia dan berkompetisi
dengan lecbutuhan MTB atau kuman patogen untuk
hidupc32> . Peran dan fungsi
:NRAMP l sebagai protein "metal transporter", yang terdapat pada rnembran filgosom, dalam patogenesis tuberkulosis masih belum jelas dan penelaahannya terns berlanjut<33>. Beberapa penelitian menunjukkan
bahwa polimorfisme gen NRAMP1
berkaitan dengan kejadian tuberkulosis pada beberapa
populasi<34• 35>. Penelitiru1
lami menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan yang bermakna untuk distribusi frekuensi aiel dan genotip polimorfisme gen kontrol dengan kelompok kasus. Hasil yang yang dilakukan oleh :menyatakan
NRAMP1 pada
kelompok
sama juga diperoleh oleh penelitian
Muayad Merza dkk. terhadap populasi di bangsa lran yang
bahwa tidak terdapat keterkaitan antara polimorfisme -gen NRAMP 1
ripe INT4, D543N
dan
3 'UTR pada kelompok penyandang TB yang diba.1dingkan
dengan kelompok sehat<27>
.
Studi yang
sama dilakukan pada populasi bangsa 25
<
Eropa menunjukkan tidak adanya keterkaitan antara polimorlisme
NRAMP1
<36) dengan penyakit tuberkulosis .
Tabel 53. Hubungan Polimorfisme gen NRAMPJ tipe D543N terhadap Fe Serum dan TIBC 95% CJ.for B
.S.E.
Wald
df
Sig.
Exp(B)
EXP(B) Lower
-:-� Serum
::3C
-3 N
C�t
-.006
.004
1.612
1
.204
-.004
.003
1.431
1
.232
.996
.059
.479
.0 15
1
.902
1.061
1 .770
.794
4.964
.995
Upper
.986
1 .003
.991
1 .002
.415
2.713
1 .026 5.868 a. Variable(s) entered on step 1: Fe senun, TIBC, D543NCODE. Pada tabel 5.3. ta;npak hubuilgan yang tidak bennakna antara ·kadar
Fe
Serum, TJBC dan SNP D543N. Hal ini menunjukkan bahwa kadar Fe Serum dan TIBC yang lebih tinggi pada kelompok k�us daripada kelompok kontrol t:idak dipengaruhi oleh SNP gen
NRAMPJ
tipe
D543N. Fenomena ini mungkin
disebabkan karena kebutuhan MTB terhadap Fe untuk tumbuh pada makrofag berasal dari surnber yang berbeda selain Fe yang bertransportasi melalui membran
makrofag. Protein NRAMP 1
menyandi transpo,r besi dalam sel,
walaupun saat ini mekanisme zat besi ·dalam makrofag dan kerentanannya ::erhadap inft>:ksi masih belurn jelas<22>. Saat ini banyak penelitian yang sedang mlakukan untuk mengetahu: kadar besi dalam sel baik yang · terikat dalam JBIISferin
maupun yang labil oleh kelompok-kelompok studi mengenai besi yang
:erlc.emuka di dunia<24>.
26
BABVI
SIMPULAN DAN SARAN
l
Simpulan 1 . Genotipe TGTG-/- tipe 3'UTR dan GG tipe INT4 adalah genotip polimorfismc gen
NRAMP1 yang paling banyak ditemukan pada pasien
Thalassemia dengan TB.
2. Polirnorfisme gen NRAMP1 tidak mempengaruhi kadar Fe Serum dan TIBC pada pasien Thalassemia dengan TB. 3.
Polimorfisme gen NRAMP1 tidak mempengaruhi infeksi MTB pada pasien Thalassemia.
6..2
Saran 1.
Perlu dilakukan penelitian lanjutan dengan jumlah sampel yang lebih banyak untuk melihat perbedaan distribusi dan frekuensi aiel dan genotipe.
2. Perlu dilakukan penelitian lanjutan untuk mengetahui fungsi makrotag pada
penyandang
Thalassemia
dengan
infeksi
Tuberkulosis
dan
interaksinya pada polirnorfism� gen NRAMP1.
27
DAFTAR PUSTAKA
I.
Schaible
UE
KS.
Iron
and
microbial
infection.
Nature
Reviews
Microbiology. 2004;2(12):946-53.
Schaible UE CH, Priem F� Kaufmann SH. Correction of the iron overload
defect in beta-2-microglobulin knockout mice by lactoferrin abolishes 1heir increased susceptibility to tuberculosis. Journal of Experimental Medicine. ..... 3.
2002; 196(11 ): 1 507-13.
Bellamy R RC, Corrah T, McAdam KP, Whittle HC, Hill AV. Variations in
the NRAMP1 gene and susceptibility to tuberculosis in West .Africans. The New England Journal of Medicine. 1998;338(1 0):640-4. Organization WH. WHO 5.
Report 2007:
United Nation World Health
Orgariization2007.
Ottenhoff THM VF, Hoeve A, van de Vosse E Control of human host immunity to mycobacteria. Tuberculosis "(Edinb) 2005;85:53-64. .
Cronje L BL. Iron overload and tuberculosis: a
case
for iron chelation
therapy. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease.
2005 ;9(1 ):2-9. Lounis
N
T-PC,
- Mycobacterium
Gro£set J,
tuberculosis
Gordeuk
infection.
VR, Journal
Boelaert
JR.
of Clinical
Iron
and
Virology.
200!;20:123-6. A.S.
G.
Tuberculosis.
In:
garay
WRaS,
editor.
Haematological
abnormalities and mycobacterial intections. Boston: MA: Little Brown and Company; 1996. p. 645-53.
Gangaidzo IT MV, Mvundura E, Aggrey G, Murphree NL, Khwnalo H .
Association of pulmonary tuberculosis with increased dietary iron. Journal 0.
oflnfectious Diseases. 2001;1 84(7):936-9.
Olakanmi 0 SL, Britigan BE. Hereditary hemochromatosis results in
decreased iron acquisition and growth by Mycobacterium tuberculosis within human macrophages. Journal of Leukocyte Biology. 2007;81(1):195-
I.
204.
Olakanrni 0 SL, Ahmed A, Britigan BE. Intraphagosomai Mycobacterium
tuberculosis
acquires
iron
from
both
extracellular
transferrin
and
intracellular iron pools. Impact of interferon-gamma and hemochromatosis.
The Journal ofB iological Chemistry. 2002;277(5 1):49727.
Flynn JL CJ. Immunology of tuberculosis. Annual Review of Immunology.
2001; 19:93-129.
.
Marengo-Rowe AJ, editor. The thalassemias and related disorders. Baylor University Medical Center Proceedings; ?.007: Baylor University Medical Center Setia .. lingsih I.
WR,
Marzuki S., Harahap A., Tamam M., and Forrest S.
Molecular basis of P-thalassemia in Indonesia: apli<-.ation to_ prenatal diagnosis. Molecular Diagnosis. 1998;3: 1 1 -20.
Hoffman R. Hematology, Basic Principles and Practices. 4th Edition ed. London: Elsevier Chuchill Livingstone; 2005.
S P. The Management of Patiens with Cooley's anemia: Transfusions and Splenectomy. Semi Hematology. 1995;32:262-8.
28
17.
SL T. Genetic insights into the clinical diversity of beta thalassaemia. British Journal of Haematology. 2004;124:262-74.
18.
guide to molecular
SL T. Pathophysiology of beta thalassemia - A therapies. Tht American Society of Hematology. 2005.
19. 10. 21.
Indonesia DKR. Pedoman Nasional Penanggulangan Tuberkulosis. Edisi 2
ed. Jakarta: DepKes RI; 2006.
IDAI UPP. Pedoman Nasional Tuberkulosis Anak. Jakarta: PP IDAI; 2005.
G. Marcela Rodriguez IS. Mechanisms of iron regulation in mycobacteria: role
in
physiology
and
virulence.
Molecular
Microbiology.
2003;47(6):1485-94.
Nada Jabado AJ, Samud Dougaparsad, Virginie Picar� Sergio Grinstein,
Resistance to Intracellular Infections: Natural
Philippe Gros. Natural
Resistance-associated Macrophage Protein 1 (NRAMPI) Fnnctions as a pH-dependent Manganese Transporter at tl1e Phagosomal Membrane. The 23.
Journal of Experim�ntal Medicine. 2000;192(9): 1237-47.
McDermid JM PA . Iron and infection: effects of host iron status and the iron-regulatory genes haptoglobin and NRAMPl (SLC l l A l ) on host
pathogen interactions in tuberculosis and HIV. Clinical Science (Lond). .
"' _ ......
:5.
2006; 1 1 0(5):503-24. Epsztejn S KO, Glickstein H, Breuer W, Cabantchik I. Fluorescence analysis
of
the
labile
iron
pool
of
mammalian
cells.
Analytical
Biochemistry. i997;248 :31-40.
Delgado JC BA, Thim S, Goldfeld AE. Ethnic-specific genetic associations with
pulmonary
tuberculosis.
Journal
of
Infectious
Diseases.
2G02; 1 86( 1 0): 1 463 -8.
Sahiratmadja E WF, van Crevel R, de Visser A W, Adnan I, Alisjahbana B, Slagboom E, Marzuki S, Ottenhoff TH, van
de Vosse
E, Marx JJ.
Iron
deficiency and NRAMPl polymorphisms (INT4, D543N and 3'UTR) do not contribute to
severity
of anaemia
in
tuberculosis in the Indonesian
population. British Journal ofNutrition. 2007;98(4):684-90. Muayad Merza PF,
Sabar Anoosheh,
Mohamm�d
Varahram,
Mehdi
Kazampour, Omid Pajand, Shima Saeif, Mehdi Mirsaeidi, Mohammad Reza
Masjedi, Ali Akbar Velayati, Sven Hoffner. The NRM1PI, VDR and TNF a
Gene Polymorphisms in Iranian Tuberculosis Patients: The Study on Host
Susceptibility.
The
BraL:ilian
Journal
of
Infectious
Diseast:s.
2009; 13(4):252-6. Raghuveer Prabhu VP, R.S. Prabhu. Iron Overload in Beta Thalassemia- A : 9.
Review. Journal of Bioscience and Technology. 2009; 1(1):20-31 .
Karyadi E SW, Nelwan RH, Gross R, Amin Z, Dolmans WM, van der Meer JW, Hautvast JG, West CE Poor micronutrient status of active pulmonary tuberculosis patients in Indonesia. Journal of Nutrition. 2000;1 30:2953-8.
Kassu A YT, Mahmud ZH, et al. Alterations in serum levels of trace elements in tuberculosis and HIV infections. European Journal Q.f Clinical Nutrition. 2006;60:580-6. Education N. Scitable by Nature Education.
Cambridge, USA: Nature
Education; 201 1 (cited 20 1 1 23rd December 201-1]. JJ M. Iron and infection: competition between host and microhes for precious
element.
2002;1 5 :41 1 -26.
Best
Practice
&
Research ·Clinical
a
Haematology 29
33. 34.
.i5. 56.
Canonne-Hergaux F GS, Govoni G & Gros P The NRAMP1 protein and its role in resistance to infection and macrophage function. Proceedings of the Association of American Physicians. 1 999;1 1 1(283-289). Cellier M GO, Vidal S, et al. Human natural resistance associated macrophage protein: eDNA cloning, chromosomal mapping, genomic organization, and tissue-specific expression. The Journal of Experimental Medicine. 1994; 1 80:1741-52 . Goto Y BE, Skamene E. Regulation of host resistance to Mycobacterium intracellular in vivo and in in vitro by the Bcggene. Immunogenetics. 1989;30:2 18-21. Soborg C AA, Madsen HO, Kok-Jensen A, Skinhoj P, Garred P Natural resistance-as�ociated macrophage protein 1 polymorphisms are associated with microscopy-positive tuberculosis. Journal of Infectious Diseases. 2002;1 86:517-21.
30
LAMPIRAN 1 . Surat keterangan persetujuan etik 2. Surat informed consent dan informasi penelitian 3 . Data penelitian
4. Hasil perhitungan analisis statistik dengan menggunakan SPSS ver 17 5. Personalia peneliti
FAKULTAS KEOOKTERAN UNPAD - RSUP dr. HASAN SADIKIN BANDUNG FACULTY OF MEDICINE UNPAD - dr. HASAN SAD/KIN GENERAL HOSPITAL BANDUNG
KOMITE ETI K PENELITIAN KESEHATAN HEALTH RESEARCH ETHICS COMMITTEE
t rshs
KETERANGAN PERSETUIUAN ETIK ETHICAL CLEARANCE No.:
9�
/FKUP-RSHS/KEPK/Kep./EC/2011
-- =tk Penelitian Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran - RSUP dr. Hasan Sadikin .... ... .,. dalam upaya melindungi hak asasi dan kesejahteraan subjek penelitian kesehatan dan menjamin _ :Blelitian berjalan sesuai dengan pedoman ICH-GCP dan aturan lainnya yang berlaku, telah mengkaji - ali dan menyetujui proposal penelitian be�udul: Research Ethics Committee of Medical Faculty of
Padjadjaran
University - dr. Hasan Sadikn i
Hospffal Bandung, in an effort to protect the basic rights and welfare of the subject of the health
=,...+, cnJ to assure that a r.esearch operates in accordance with ICH-GCP guidelines and other applicable regulations, has thoroughly reviewed and approved a research proposal entitled:
::awoRFISME GEN NRAMP1 PADA PENDERITA THALASEMIA OENGAN INFEKSI TUBERKULOSIS"
Mohammad Ghozali, dr.
Departemen Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran Bandung Ditetapkan di
Bandung
Specified in
Tanggal Date
Sekretaris, Secretary,
-_ �an F. Wirakusumah, dr.,SpOG-.
1 1 5 197302 1
00 1
1 7 Maret 2011
FAKULTAS KEDOKTERAN UNPAD-RSUP dr. HASAN SADIKIN BANDUNG FACULTY OF MEDICINE UNPAD - dr. HASAN SAD/KIN GENERAL HOSPITAL BANDUNG
KOMITE ETIK PENELITIAN KESEHATAN HEALTH RESEARCH ETHICS COMMITTEE Jl. Prof. Eijkman No. 38 Bandung 40161
Fonnulir 2)
INFORMASI P 'Iimorfisme Gen NRAMPI pada penderita Thalassemia dengan infeksi Tuberkulosis
Bagian Biokimia Fakultas Kedoketran Universitas Padjadjaran, Bandung, sedang •IUIIC::i::!:::J. penelitian untuk mengetahui hubungan kelainan genetik berupa polomorfisme dari salah
�:;::-� yang meregulasi zat besi di dalam tubuh pada penderita thalassemia dengan tuberculosis
blasemia adalah penyakit kelainan darah yang membutuhkan transfusi darah berulang .
...,..._.. r.=jadi.t"lya transfusi darah yang berulang, maka dapat menyebabkan terjadi penumpukan zat sel. Kadar besi yang tinggi dalarn sel dapat menyebabka.J. kerentanan tubuh tcrhadap
IIII!J-.::::!5 ::l.feksi. Dilihat dari latar belakang genetik populasi di Afrika tersebut, tampak adanya gen- !:Jetlyandi rranspor besi dalam sel
yang berhubungan dengan kerentanail terhadap penyakit
penyakit :ycobacterium tuberculosis (MTB)
: Indonesia, TB merupakan
..IIIIZ=J� dan �.. -....,.
infeksi
dengan angka kesakitan terbanyak ke-3 di sel ma.krofag dan hidup dormant
menginfeksi
membutuhkan besi untuk hidup. Besi juga dibutuhkan manusia untuk berbagai
�gga terjadi keadaan dimana manusia
dan MTB
sama-sama membutuhkan besi untuk
-�;-..=:;� hidupnya. Kadar besi yang berlebih dalam sel dapat mengakibatkan MTB berkembang ::Jenyerang pertahanan tubuh manusia. Dengan
adanya tingkat preva1ensi TB yang tinggi di
11111111:� keadaan besi yang berlebih pada penderita thalassemia tentunya dapat membuatnya •1111111:::C. :entan terhadap infeksi tuberkulosis. Dengan meningkatnya kwalitas terapi, maka penderita ._llllll:::::3 dapat hidup lebih lama l&gi dan kemungkinan untuk terpapar infeksi MTB meningkat. �enterian Kesehatan Republik Indonesia bekerjasama dengan Fakultas Kedokteran
llllmmrriJlc::;:::!S
Padjadjaran dalam rangka meningkatkan derajat kesehatan melalui penelitian yang
-li:::i� o1eh staf pengajar di lingkungan pendidikan tinggi. Melalui basil penelitian ini diharapkan -:nberikan dasar-dasar inovatif dalam pengobatan pasien thalassemia dengan infeksi
••�:� anda te&pilib:
terpilih untuk berpartisipasi dalarn penelitian ini karena yang anak anda berusia kurang
- ::!hun dan berdasarkan gejala klinis yang diderita, dokter yang merawat anak anda
._:::n:::::;:::J:lS:is
menyandang th
anda bersedia, maka dokter akan mengambil darah dari pembuluh darah di lengan ibu
lO cc (kurang lebih 2 sendok teh). Tentu saja anak anda akan merasakan sedikit nyeri
-··-· .::2Sailya
••J:, ,::m
hila disuntik.
lketidaknyamanan:
z:�g mungkin terjadi adalah sedikit
f .-llllll!� untuk
rasa
tidak nyaman pada pasien, karena harus diambil
pemeriksaan lebih banyak dari jumlah yang diperlukan pada pemeriksaan rutin
Untuk mengatasi hal ini sebelUir. pasien diperiksa, diberikan inform consent dan
•r:::asi perihal prosedur penelitian yang akan dilakukan.
ini diharapkan dapat memberikan wawasan
·
baru
dalam menjelaskan
mekanisme
penyakit tuberkulosis pada pasien/individu dengan kadar besi yang tinggi dalam
Dari penelitian ini dapat diperoleh hubungan antara pengaturan zat besi di tingkat
-�lllOCo-, melalui protein NRAMPl, dengan status infeksi tuberkulosis.
·�wm:::;t anda ikut dalam penelitian ini, setiap informasi dan data penelitian ini akan diperlakukan ::tlasia sehingga tidak memungkinkan untuk
diketahui oleh orang lain.
-... ....... sertaan anak anda dalam penelitian ini bersifat sukarela disertai tanggung jawab sampai =ra penelitian ini.
-.:::=:...s1!mn untuk
_ _ _ .,.
ikut
Anda bebas menolak ikut dalam penelitian ini.
Bila anda telah
serta, anda juga dapat mengundurkan diri tanpa menyebabkan berubahnya
pelayar1an dokter hila dalam keadaan sakit.
Namun hila anda tidak mengikuti dan
:DE�::::.1n· prosedur yang diberikan oleh penel iti, keikutsertaan anda dalam peneHtian ini· akan
dan kompensasi: �ya pemeriksaan laboratorium yang terkait dengan penelitian ini akan dianggung oleh iiiiUJl!:t!
Apabila teijadi penyulit atau komplikasi yang berhubungan dengan penelitian ini, maka
zan diberi pertolongan dengan prosedur yang telah baku dan biayanya akan ditanggung oleh
.•.. . • ,__·
pertanyaan sehubungan dengan penelitian ini kepada Mohammad Ghozali, dr. di Bagian
Fakultas Kedokteran Unpad Jl. Raya Jatinangor - Sumedang km. 21 Jatinangor, Sumedang
022-7795594 No. HP. 081320359090.
FAKULTAS KEDOKTERAN UNPAD-RSUP dr. HASAN SADIKIN BA:'•mUNG FACULTY OF MEDICINE UNPAD - dr. HASAN SADII
KOMITE ETIK PENELITIAN KESEHATAN HEALTH RESEARCH ETHICS COMMil7EE
Jl. Prof.
Eijkman
No. 38
Bandung 40161
«+rshs Fommlir 3")
SURAT PERNYATAAN PERSETUJUAN .. UNTUK IKUT SERTA DALAM PENELITIAN (INFORMED CONSEN1)
-:l s i a -�at ?ekerjaan .k>. KTP/laim1ya:
:nemperoleh ta�CZ:;..:·
dan
penjelasan sepenuhnya menyadari, mengert� dan
risiko
yang
mungkin
timbul
dalam
penelitian,
memahami. tentmig n�uan,
serta
sewaktu-waktu
dapat
llllll::�:=t:f·mkan diri dari keikut sertaannya. maka saya setujultidak setuju*> ikut serta/mengikut ·c::Ii!b:I::. anakladik saya dalam penelitian yru1g berjudul:
Bandung, . . . . . . . . . : . . . . . . . . Yang menyatakan, Orangtualwali subjek
(
•lc=:na�d Ghozali, dr.) Keluarga Peserta penelitian
( ;'3Ilg tidak perlu
)
)
_J_ '�.l!/IOJ!ilttttll
!J,It• l l l i
�
'l !IIIII
10
26
941848 M. Ridwan
TLR·TB25
32
450954 Desti
TLR-TB6
2
10
TLR-TB3
2
6
35
I 093969 Hilda Yunita
36
619309 Syifa-'
TLR-TB2
37
762640 Akmal
TLR-TB4 ;;;.,.;.; .•
6.5
2 4th 9bln
GG
GG
8
1 CC
GA
TLR.-TB9
46
420581 Nabila
TLR-TB10
2
6
47
959456 Sitiaisah
TLR·TB11
2
4
TLR-TB I2
2 lith IObh
817189 Camelia Rayan
TLR-T8 13
2
514741 FebyWicaksono
TLR-TB I4
53
4 1 1 748 Meisva Saoutri
TLR-TBI5
54
108190 Aldi
TLR-TB I6
. 52
GC
GG
2
498285 Reva
49
GG
GA
45
Desi
GG
CC
TLR-TB8
Fitri
OA
1
Rizki
30963
GG
5
756733
48
IIIJ Ht ttuhuilt lHf U 11,111� 1idrII till 'l'O'IU( 'J'U'l'UI) 7,5 25 1 1400
'llHH
I ·
TLR·TB?
44
I
I
880332 Maryati
43
H H 1I l l � ! 1111
9 13
I
3
6 11
55
926459 Hanifah Fathudini TLR-TBI7
2
5
56
553416 BelaAriani
TLR-TB I8
2
13
57
952486 Nazwa
TLR-TB I9
2
5
58
758538 A vi Januar
TLR-TB20
6
GG
GA
GG
GA
GG
GG
GG
GO
GG
GG
I
GO
GG
GG
GG
GO
GA
GG
GG
GG
GG
GG
GG
GG
GA
(TGTG-) DelesiTGTG (TGTG-)
66,6
II
111
20.4
30.6
htilitt
2076
143
231
7300
304000
80.7
27
33.5
2609
131
291
22
5100
79000
79.7
33.8
26.9
4125
132
219
21
23000
5 1 1 000
81.9
24.6
30
588.5
301
356
23
6500
232000
74
23.8
32.2
2000
287
298
24
7800 -
334000
82.6
28.7
34.7
4464
187
251.
23
5000
335000
76
25.3
33.3
2507
174
164
26
5000
298000
74.3
24.2
32.5
2444
61
131
23
8000
284000
82.4
26.9
32.6
3875
131
148
27
6300
41 1000
83.3
27.5
33
5278
242
220
23
8900
248000
77.3
25.1
32.4
1002
115
352.
16
4000
108000
73.5
25.6
34.8
5200
258
25Z,
25
13900
291000
76.3
25.5
33.5
3 1 73
193
285
24
5000
406000
69.5
25.4
32.7
5287
224
222
23
9800
388000
77.9
26.5
34.1
2882
177
164.
17
4400
121000
75.2
27
35.8
7029
12.5
120.
22
16000
260000
66.7
21.3
31.9
1245
159
15.:!-
21
6400
3!3000
66.8
21.7
32.5
1851
201
319
23
5000
195000
70
23
32.9
816.8
112
124
5.8 18
1300
77000
81.6
24.2
32.5
5046
100
195
_
DetesiTGTG
421!000
""
26
__
8 2
GG
GG
Oelr.si TGTO (TGTG-) 8.7 Tidak delesi TGTG(TGTG+) 7.3 Delesi TGTG (TGTG-) 6.4 Tidak delesi 7.4 TGTG(TGTG+) Oelesi TGTG 8.4 (TGTG-) Delesi TGTG (TGTG·) 7.8 Delesi TGTG (TGTG-) 8.3 Delesi TGTG (TGTG-\ 1.5 Delesi TGTG (TOTO·) 8.9 Dc:lesiTGTG 7.3 (TGTG·) DelesiTGTG 5.7 (TGTG·) Delesi l'GTG (TGTG-) 8.4 Tidak delesi TOTO(TOTO+) . 7.6 Tldak delel-1i TOTO(TGTG-1_:)� ,... 1:1..1. Delesl TOTO . 6.2 (TGTG·) Delesi TGTG 6.9 (TGTG-) Delesi TGTrJ·� (TGTG·) 1 6.8
lt l.!tuliu•ll Mt \
7.6
60
I ll_ -=---u- H. -' ,,M
Mull t\rbl
1Llt· l1122
-;::;;;! l ;� .= =:::: 11 � :::! =' �
�--
I
I
GG
GG
GA
G
�
GA
GG
GG
GG
GG
GG
GA
2
5
1
62
853610 Reyhan
TLR-TB24
I
2
I
6.5
I
5th 5bln
65
587085 Akmal Fauzan
TLR-TB26
I
66
171 896 Tami N
TLR·TB27
2
68
581367 Humaira
TLR-TB29
2
7
69
197759 Neng Rohaeni
TLR-TB30
2
9
70
443994 Daniswara
TLR-TB31
10
TLR-TB32
7 9
71
3787754 Nur Rizki
72
227617 Razif
TLR·TB33
73
525301 Pitri Khoerunisa
TLR·TB28
2
TLR-TB34
I
74
_.1§__
3361931 Rifan Syahrul
10
GC
GG
GG
GG
GO
GG
I
GC
GG
I
GC
GG
GG
GG
GG
GA
GG
GG
GG
GG
GG
GA
935844 Wulan
TLR-TB35
2
10
82
631499 Amanda Fitriani ---
TLR-TB36
2
7
87
414436 Nopiani
TL!,�-TB�7
2 lOth
I
·
Ot1
GG
TLR-y823
TLR-TB25
UO
GG
831107 Putri Nuraeni
3338732 M. Ridwan
uu
GG
61
64
uu
88
571136 Gathan
TLR-TB38
I
5th
I
89
671016 Tria
TLR-TB3?
2 9th
I
90
912920 Repi eriyanti
TLR-TB40
2 5th
I GG
GA
499908 Ghefira
TLR-KI
GO
GG
2
40 6
2
1
�'ir
li'IIJL) ildlr,fI\IIII ('I'O rcJ• ' ) Delesl TGTG (TGTG·) Dele�i TGTG (TGTG-) Delesi TGTG (TGTG) DelesiTGTG ( TGTG· ) Delesi TGTG (TGTG) DelesiTGTG (TGTG·) DelesiTGTG (TGTG·) Delesi TGTG (TGTG-) DelesiTGTG (TGTG· ) DclesiTGTG (TGTG·) Delesi TGTG
CTGTG·)
Delesi TGTG
i!U!•
H�t•iiu
14800
234000
67.7
31
S.600
240000
__J1J 36
13000
n.ll
l\l!ii
IMI
UA
21
31
822.7
28
153
81
27.2
33.6
6960
108
157
257000
82.3
28.2
34.3
1934
153
170
7300
304000
80.7
27
33.5
2609
131
152
18
12700
224000
82.6
28.7
34.7
ll20
129
14 1
7.7 24
9100
437000
85.7
27.6
32.2
5473
176
IS�
21.4
31.6
2S99
173
443
31
5997
192
I<;�-
7.6 H 10.3
8.7 26 5.9
7.2 23
6700
468000
67.9
·1 .6 25
36800
346000
_8()___) _ 6.7.
7.6
24
7600
360000
68.9
21.7
1836
129
131
8.1
24
4600
31.4
203000
72.5
24.5
33.8
7451
72
139
7.1
21
5800
351000
81.3
34.1
2718
179.3
21�
8500
27?000
67.7
27.7 20.7
30.6
3903
144
289
2700
!6000
81.5
27.3
33.5
4337
481
S�L
1 1 000
3<;6000
'/0.8
23.8
33.6
1839
161
185
2800
120000
67.1 2 1,8
32.5
2654
219
479
8100
229000
78.2
27.1
34.6
3362
74
107
. 9800
229000
81.4
29.2
35.9
7670
236
361
6800
248000
71
24.7
34.8
4015
220
324
4900
1 2 1 000
73.6
25.3
34.3
2247
52
196
5600
209000
8
81.9
32.6
2000
136
200
7.2 24
6.2 19 (TGTG-) Delesi TGTG _JTGTG). 7.5 22 Delesi TGTI (TG'fG-) 6.5 20 Tidak delesi TGTG(TGTGf) _ '7.2 21 Tidak deles: TGTG(TGTG+) 8.8 25 Delesi TGTG 7 20 (TGTG-) Delesi TGTG 8.1 24 (TGTG-) Delesi TGTG
!TGTG-)
_
7.4
23
_
M'. l(IIIA$1.!1.1 4
9488SS Sidig Permnna
I
S
s
9488SS Karin Arkadya
TLR-K4
2
9
2
6
467782 Restiana
TLR·K5
2
6
2
7
601927 Insi
TLR-K6
2
5
2
8
135965 Nida Hamidah
TLR-K7
2
I0
2
9
580150 RicciRiansyah
TLR·K8
I
11.5
2
· ·
TLR-K3
2
10
30138 Firhan
TLR-K9
14
2
II
33504 Farid
TLR·K IO
13
2
12
28861 Ira
TLR-K I I
12
2
2
2
15
398977 Iik Rifld
TLR-K I4
16
64199 Fitriani
TLR-K15
2
12
2
TLR-K16
2
II
2
5
2
773472 Yasin
21
383180 Farhan
22 23
1 068·160 Saumi Abiani 465322 Valhan
GC
GA
GG
GG
GG
GG
GG
3.5
20
GA
2 GO
TLR-KI3
TLR-K18
GG
10
794955 Zaidi
36330 M. Badrul
GA
GA
14
19
GG
GO
2
TLR�K1 7
GG
GG
11
6 1 17626 Fiqihdiyah
GG
GG
TLR-K12
18
GG
GA
108190 Aldi
390748 Alisa
OO
GG
GG
13
17
OO
I..
II
2
. TLR-K1 9
2
5
2
TLR-K20
I
8
2
TLR-K2 1
9
2
TLR-K22
7
2
GC
GG
GG
GG
GG
GO
GG
GG
GG
GG
GG
GA
GG
GG
GO
GG
l•ll•�t·tt·· · J thTilJ11Tur
TOTO(TOTO+)
Tidak delesi TGTG(TGTG+) Tidak delesi TGTG(TGTG+) Delesi TGTG (TGTG-) Delesi TGTG (TGTG·) Delesi TGTG (TGTG·) Tidak delesi TGTG(TGTG+) Tidak delesi TGTG(TOTO+) Delesi TGTG (lGTG-) Tidak delesi TGTG(TGTG+) DelesiTGTG (TOTO·) Delesi TGTG
lY.
i �ilililt!
",..,,
�4
II H i
22
9600
,48000 6$.2
19.4
29.8
396.8
183
210
8 26
9200
282000
68.8
21.2
30.8
2862
160
223
6.4
5.1
15
1 1500
323000
79.6
26.4
32.1
4275
127
212.
7.\
22
5600
281000
81.3
26.6
32.7
5233
'125
132
9.1
27
6200
:ooooo
8.9
85.3
33.3
16521
195
199
12.5
39
29000
315000
74.6
23.7
31.7
2323
106
181_
6.8
21
6800
132000
83.1
27.3
32.9
275.3
44
34�
6.8 22
19900
690000
85.8
26.9
31.3
4103
113
173
5.9
18
5300
16i000
80.5
26.7
33.1
9296
247
306
6.2
17
4400
121000
66.7
21.3
31.9
7029
125
120
.
12.3 3 7
noo
26�000
76.1
25.3
33.2
1 303
163
257
8.3 26
50000
298000
74.3
24.2
32.5
3875
ISS
165
19
6900
140000
74.8
24
32.1
4894
65
276
7.6 24
6800
252000
72.G
23.4
32.3
4692
163
174
6.5 20
3100
163000
78. 1
25.4
32.5
3742
149
18�
7 21
4200
173000
84.7
28.2
33.2
1 1 140
159
lEI
9.3 29
10900
463000
78.1
25.1
32.2
2741
169
275
8.8 26
8400
194000
81.3
27.5
33.8
4553
185
29�
' 9.2 29
6100
324000
67.5
21.8
32.3
982.2
115
13�
51 00
223000
75.4
24.3
32.3
4221
163
290
.
(TGTG-)
Delesi TGTG (' fGTG·) Delesi TGTG . (TGTG-) Delesi TOTO Deiesi TGTG (TGTG·) Delesi TGTG (TGTG·) DelesiTGTG (TGTG-) Delesi.TGTG (TGTG-) Delesi TGTCi (TGTG·)
Mwu
6.1
·
8.1
25
l---- 'll•li• J,:!I lnl IHI?.ll i ltil !!Wl!il
'
!U
1 '
10
2
2'
648067 Ronl H_erdlnnn
TLR·K24
1
27
1 1 1 1 9:'0 Abdillah
TLR-K26
I 1 0 bulan
28
209828 Widi
TLR-K27
10
2
TLR-K28
13
2
29 30 31 33
83656 Ane..e:a 169782 Rifki 59664 Salman . 78587 Dian Setiawan
34
32238 Yuliawati
38
726357 Ardiansyah
39 40
2
TLR-K29
2
TLR-K30
13
TLR-K3 1
3
2 ·
2 2
TLR·K32
2
2
2
TLR-K33
I
6
2
51 5296 Nesa
TLR-K34
2
8
2
814821 Faiar
TLR-K35
I
5
2
.
41
1121801 Fanva Yulianti
TLR-K36
2
10
2
42
593411 Siti Rahmah
TLR-K37
2
6.5
2
50
39631)3 Mia
TLR-K38
2
9
2
51
391521 Yessa
TLR-K39
2
7
2
63
I 055795 Dina Tiara
TLR-K40
2
2
2
67
1124268 NadiaAprilia
TLR-K4 1
2
2.5
2
7.5
2
13
2
·:5
351 326 Daris
TLR-K42
77
214935 Rizal
TLR-K43
78
517128 Melinda Safitri
TLR-K25
I
2 5th JO bin
2
'' ' . OO '
' '' ' (J A.
l•t!lli!IJtiJI} lJolu•l'HlllT
8,4 (TOTO·) Delesi TOTO 9.5 (TOTG·) Delesi TGTG 5.8 (TOTO-) Tidak delesi TOTG(TGTO+) 10.4 Tidak delesi 7.2 TGTG(TGTG+) Tidak delesi TGTO(TGTG+) 7.2 T!dak delesi TOTO (TGTG+) 6.5 Tidak delesi TGTG(TGTG+) 8.9 Tidak delesi TGTG (TGTG+) 7.3 Delesi TGTG (TOTG-) 7.4 Delesi TGTG (TGTO-) 6.4 Tidak delesi TGTG(TGTG+L-§:2 Iidak delesi TOTG(TGTG+)__l7 Delesi TGTG 8.4 (TGTG-) Delesi TOTO 8.3 (TGTO-) Delesi TOTG 5.9 (TGTG-) Delesi TGTG 8.8 (TOTG-) Delesi TGTG 9.4 Delesi TGTG . 9.6 .(TOTG-) Delesi TGTG 6.1 (TGTG-)
_
00
00
GO
GA
GG
GO
GG
GG
OO
OG
OO
OG
GG
GG
GG
OO
OG
GA
00
OG
GG
GG
OG
GO
GO
GA
GO
GA
GG
OA
GG
GA
OG
GG
OG
GG
GG
GG,
II
26
fl lllil
t:IIJIIIitl
21700
725000
86.�
27.7..
32.1
28
8300
221000
75.8
26.2
21
9700
1:;2000
69.7
31
11300
329000
22
5600
25
•
ii ll
,, iJ\
I � �' l
7980
123
2 19
34.5
810.9
70
I J2
21.1
30.1
7002
321
396
78.4
26.5
33.8
1351
68
Ill
212000
81.6
27
33
4109
123
1�2
207100
146000
88.4
25.3
28.6
6648
75
143
22
14000
200000
57.3
17.3
30.2
1372
77
100
26
4900
I 84000
80.8
27.6
34. 1
12313
21
378
8400.
i58000
72.2
23.9
33
3062
130
303
24
8100
224000
76.3
23. 1
30.3
2341
129
147
19
13600
453000
77.2
25.6
33.2
2584
137
154
25
6000
3283000
67.1
21.9
32.7
1391
65
142_
23
4500
287000
79
26.6
33.6
1576
74
15J..
26
3400
287000
77.6
25.4
32.7
3905
131
138
26
9700
437000
82.3
26.3
31.9
3013
182
185
18
127000
224000
73.6
23.6
32.1
1120
129
147
26
26300
521000
73.8
25.1
34
2109
27
8500
309000
79.6
27.4 27.4
34.4
4032
153
154 --
28
5900 _.120000
82.1
28.2
34.4
l ll 3 1
135
142
18
5100
73.6
24.4
33.2
3740
135
139
22
·
83000
�
. . .
�
8��
Itt
11)
!Ht•IIHt'
HI HI!I
U1111:1l
21JO� I Sllvu Rltkl
ILll·Kilil
80
290378 Heru
81
6575 I 0 El;ta
TLR-K45
I
8
2
TLR-K47
2
II
2
84
623349 Resti
TLR-K49
85
6 14830 Dilapebianti
TLR-K48
86474 1 Faiar nugraha
2
�
10
TLR-K46
86
Hi t
UIIHJ.
4
1 1 4 1 69 Wahrul Mul;ta
83
l! l.\
TLR-K50
I 2 5th 4bln 2 6th I 4th4bln
10
2 2 2 2 50
�!I i
C itI
i!�B:I tltl
GG
GO
GG
GA
GG
GG
GG
GG
GG
GG
GG
GA
PHI� hi-'1 llll•l (IU!U·}
!!ll
HI
h!!klilll
II !!llii!UII
hlt \ hlt H fi!t Ht
''·� .10
.1'100
. ��.� 11�"�0 zo�
{TGTG-} De-lesi TGTG
7.5
23
4300
1421)00
85.2 28,4
(TGTG-} Tidak delesi
7.8
24
5400
306000
78.8
TGTG{TGTG+t
7.5
24
4100
436000
8
24
9700
7.7
22
8.1
23
Deles; TOTO
l
:.124.�
33.3
1457
99
157
32.8
2335
107
134
73.8 24 ,3
32.9
3882
156
187
3 1600()
76.6 25,6
33.5
2700
. 185
186
12900
283000
76.4
26.7
35
2161
177
176
4700
137000
75.6
26.7
35.4
2853
154
I�!
25.8
Tidak delesi
TGTG(TGTG+} Tidak delesi
TGTG(TGTG+} Delesi TGTG (TGTG;:L__
1 1 11
��.�·
110
:rsstabs
:-.FUT 22121 1
;.::ooE • tbc
Crosstab tbc T8 GG
GC
cc
Total
KONTROL
34
48
82
% within NT4CODE
41.5%
58.5%
100.0%
o/o within tbc
85.0%
96.0%
91.1 %
4
2
6
%within NT4CODE
66.7%
33.3%
100.0%
% within tbc
10.0%
4.0%
6.7%
2
0
2
100.0%
.0%
100.0%
5.0%
.0%
2.2%
40
50
90
44.4'Yo
55.6%
100.0%
100.0%
100.0%
100.0%
Count
Count
Couill
% within NT4CODE
% ''1i1hintbc
Count
% within NT4CODE
% within tbc
Chi-Square Tests Value
�Q:i.Square Ratio �r Association
df
Asymp. Sig. (2-side
3.995.
2
.136
4.741
2
.093
3.928
1
.047
90
!am;� �-.& Cases
'lil5.7%) have expected count less than 5. The minimum expected count is .89.
- _G_NT4 " tbc
Crosstab lbc TB
_-_:sr�
NONG
Total
2
0
2
100.0%
.0%
100.0%
5.0%
.0%
2.2%
38
5C
88
% within ALEL_G_NT4
43.2%
56.8%
100.0%
% within lbc
95.0%
100.0%
97.8%
40
50
90
44.4%
55.6%
100.0%
100.0%
100.0%
100.0%
Coun1 % within ALEL_G_N74 % within tbc
ALEI.G
KONTROL
Count
Count % within ALEL_G_NT4 % within lbc
Chi:-Square Tests Value �eN-Square
df
Asymp. Sig. (2-sided)
2.557"
1
.110
.773
1
.379
3.301
1
.069
Con'ection" Ratio
Exact Slg. (2-slded)
Exact Sig. (1-sided)
.
-
Exact Test
.195
arAssociation -..r;.,e
I
1
2.528
illllo:J!-c;,� cases
.112
90
::::::ats (50.0%) have e:
Risk Estimate 95% Confidence Interval
lower
Value 2.316
lbc = Ta •:Jt ::-.� cases
Upper 2.94 3
1.822
90
"-=-_C "tbc Crosstab tbc
KONTROL
TB
_c
NON C
ALELC
;u
Total
34
48
82
� :, within ALEL_C
41.5%
58.5%
100.0%
%within tbc
85.0%
96.0%
91.1%
6
2
8
%' within ALEL_C
75.0o/o
25.0%
100.0%
% within !be
15.0%
4.0%
8.9%
40
50
90
44.4%
55.6%
100.0%
100.0%
100.0%
100.0%
Count
Count
Count % wiihin ALEL_C % within tbc
.195
Chi-Square Tests df
Value
Asymp. Sig. (2-alded)
3.320'
1
.068
0:::-:.. -7 Correction"
2.101
1
.147
·-.....-..t Ratio
3.382
1
.066
Chi-Square
.132 1
3.263
:tll ':r.:aid Cases
.070
90
:::e!l!s (50.0%) have expected count less than 5. The minimum e:xpected count is 3.56. � oroly for a 2x2 table
95% Confidence Interval Value � for ALEL_C (NON C I
Lower
Upper
.236
.045
1.241
.553
.344
.890
2.341
.695
7.883
C\ tbc=TB -:.:a::d tbc = KONTROL IW .:.:t .�cases
Exact Sig. (1-slded)
.
Exact Test
-linear Association
Exact Sig. (2-slded)
90
.074
Crosstab
tbc
'
TB GG
GA
Count
Total
27
35
62
'Yo within 0543NCODE
43.5%
56.5%
100.0%
% within tbc
67.5%
70.0%
68.9%
13
15
28
% within 0543NCODE
46.4%
53.6%
100.0%
% within tbc
32.5%
30.0%
31.1'Yo
40
50
so
55.6%
100.0%
100.0%
100.00,{,
Count
Count
u.
KONTROl
...�1
% Within 0543NCODE
100.0 %
% within tbc
Chi-Square Tes1s Value
a»-Square
065" .
Corredionb -·- Ratio
df
Asymp. Sig. (2-sided) 1
.799
.001
1
.960
065
1
.799
.
Exact Te:."t
.822
lltl. :r � cases
.800
1
.064
�--y.l.inera Association
90
:!!!IS (.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 12-44. � only for a 2x2 table
95% Confidetl(;e lnierval
lower
Value """35o !of 0543NCODE (GG I
:-::=:.:af tbc =TB
� tbc = KONTROL ii L:t-� Cases
Exact Sig. (2-sided)
Upper
.890
.363
2.182
.938
. . 575
1.529
1.054
.701
1.585
90
Exact Sig. (1-sided)
.489
.t-El.G_D543N * tbc
Crosstab tbc KONTROL
TB
�_0543N
ALELG
Count % within ALELG_D543N
o/o within tbc Coun1
-
% within AltLG_0543N % within tbc
Value �Chi-SQuare ,. :rb5d
Cases
90
slatistics are computed because 1!<..3._D543N .G is a constant
Risk Estimate
Value
o[
Ratio for ALELG_0543N (ALEL
s:a:tistics are computed because ALELG_D543N
;;:::x:stanl
Total
40
50
90
44.4%
55.6%
100.0%
100.0%
100.0%
100.0%
40
50
90
44.4%
55.6%
100.0%
100.0%
100.0%
100.0%
Le:...A_D543N * tbc
Crosstab .
tbc
_DS43N
NONA
ALELA
27
35
62
% within ALELA_D543N
43.5%
56.5%
100.0%
o/o wilhin tbc
67.5%
70.0%
68.9%
13
15
28
% wilhin ALELA_D543N
46.4%
53.6%
100.0%
'Yo within tbc
34'.5%
30.0%
31.1%
.-40
50
90
44.4"/o
55.6%
100.0%
100.0%
100.0%
100.0%
Count
Count
Count
Jml
Total
KONTROL
TB
% within ALELA_D543N % wilhin tbc
Chi-Square Tests
Value Chi-Square '"
"""" Correction"
--Ratio
df
Asymp. Sig. (2-sided)
.065°
1
.799
.001
1
.980
.065
1
.799 .822
.Exact Test
�r Association
. 064
1
90
- � :4 Jl.C Cases
(.0%) have expected count less lhan 5. The minimum expected count is 12.44.
�only
for a 2x2 table
Exe�ct Sig. (2-slded)
.600
Exact Sig. (1-slded)
.489
Risk Estimate 95-% Confidence Interval Value
� forALELA_D543N (NON
Lower
Upper
.890
.363
2.182
.938
.575
1.529
1.054
.701
Ui85
A) tbc = Ta
"""' .... ,... tbc = KONTROL II' ,'J:i � ll!!d
cases
90
�ODE * tbc
Crosstab tbc
0
TGTG (+)
:
33
31
64
% within UTR3COOE
51.6%
48.4%
100.0%
% within !be
82.5%
62.0%
7·U%
7
19
26
% within UTR3COOE
26.9%
73.1%
10Ct0%
%withintbc
17.5%
38.0%
28.S%
40
50
!iO
44.4o/o
55.6%
100..:r lo
1 00.0%
100.0%
100.0%
Count
COUnt
Count
'
Total
KONTROL
T8
% within UTR3CODE . % within tbc
ChloSquare Tests
df
Value
Ps:zson Chi-Square
� Correction" t:.:..12100o<1 Ratio
;!::..by-linear
Asymp. Sig. (2-sided)
4.546'
1
.033
3.603
1
.058
4.703
1
.030
Cll!r's Exact Test
Exact Sig. (2-sicied)
Exact Sig. (1-sided)
..G38
Association
1
4.495
='Valid Cases
.028
.034
90
a.G eels (.0%) have expecled count l&ss than 5. The minimum expected count is 11.56. •
Qxnputed only for a 2x2 table
Risk Estimate
t
95% Confidence interval
�Ratio for UTR3CODE (0 I TGTG
Upper
Lower
Value
2.889
1.068
7.820
1.915
.974
3.765
.663
.470
.935
�
:;:--c:::lhort tbc = TB
�
cohort tbc = KONTROL
90
:11Va!i:f Cases
� FILE= ' D : \PENELITIAN\THALASSEMIA-TB DR RENI G\da ta 2212ll.�av ' . ONEWAY Feserum Feritin TIBC �4CODE /MISSING ANALYSIS.
:aeway Notes 23-0ec-2011 07:49: 1 1
Data
D:IPENELITIAN\THAlASSEMlA-TB OR RENt Gldata 221211.sav
Active Dataset
DataSet1
Filter
<nor1e>
Weight
<none>
Split File
<none>
N of Rows in Wor1dng Data File Value Handling
90
Definition of Missing
User4!fined missino value$ are treated as missing.
Cases Used
StatiStics for each analysis are based on cases wit:> no
.
missing data for any variable in the analysis.
ONEWAY Feserum Feritin TIBC BY NT.CCODE /MISSING ANALYSIS.
�tl)
Processor Time
0:00:00.015
Elapstod Time
0:00:0:1.078
D : \ PENELITIAN\THALASSEMIA-TB DR RENI. G\data 2 2 1 2 l l . sav
ANOVA Sum of Squares
.
df
Mean Square
22390.102
2
11195.051
'Mthin Groups
375983.903
87
4321.65.c
Total
39837-4.005
89
Between Groups
222366.723
2
1 1 1 1 83.362
IJI.olthin Groups
6.925E8
87
7959234.055
Total
6.9::!7E8
89
40435.311
2
20217.655
IJI.olthin Groups
661845.589
87
7607.421
Total
702280.900
89
Be� Groups
Between Groups
Feserum
Feritin
TIBC
BY D543NCODE
/MISSING ANALYSIS.
Slg.
F 2.590
.081
.014
.986
2.658
.076
Notes
Data
Active Dataset
FiHer Weight Split File N of Rows i:1 WOrt
Definition c:A Missing
IUl;er--del�neod missing values are truedas missiog.
IStatis'tics for each analysisare based gn cases with no
Cases Used
missing data for any variable in the zdy$is.
lmiE VI 'i AY Feserum Feritln TIBC BY DS43NCOOE /MISSING ANALYSIS.
Processor Time Elapsed Time
�t l ]
0 : \ PENELITIAN\THALASSEMIA-TB DR RENI G\data 2212ll.sav
ANOVA
Sum of Squares
df
Mean Square
3144.042
1
3144.042
Within Groups
395229.962
68
4491.250
Total
39837<4.005
8G
1 . 1 o7E7
1
1.157E7
·6.811E8
68
7739839.978
Total
6.927E8
89
Between Groups
205.331
1
205.331
702075.569
88
7978.131
Between G.'Oups
Between Groups \Mthin Groups
\Mthin Groups
F
Sig. .70,)
.405
1.495
.225
.026
.873
-
ANOVA Sum of SquafeS
df
Mean
Sig.
F
Between Groups
3144.042
'Mthi n Groups
4491.250
Total
Between Groups V\Mhin Groups Total
Between Groops
205.331 7978.1�1
'Mlllin Groups To!'l.l
OJ
/MISSING-ANALYSIS
/VARIABLES=Feserum Feritin TIBC
Notes 23-Dec-2011 07:55:08
Data
0:\PENEUTIAN\lliAI.EM .ASS IA-TB OR RENI G\data 221211.sav
Active Dataset
DataSetI
Filter
<none>
Weight
Split File
<none> 90
N of Rows in Working Data File •:a..Je Handling.
Definition of �issiog
Userdetioed missing .-alue� 11re l.eated as missing.
cases Used
Statisics t for each analysis are based on the cases with no
missing or out-of-range data for any variable in the
analysis.
-TEST GROUPS=UTR3CODE(1 0) IMISSING=ANALYSIS NARIABLES=Feserum Feritin TlBC /CRITERIA=CI(.95).
Processor Time Time
��tl)
D : \PENELITIAN\THALASSEMIA-TB DR RENI G\data 2212ll.sav
Group Statist!cs UTR3CODE
N
Mean
Std. Deviation
Std. Error Mean
TGTG(+) TGTG TGTG(+) TGTG -.ce
TGTG (+) TGTG (-)
Independent Samples Test Levene's Test for t-test for Equality c1 Means
of Variances
95% Confidence lr
Oifferen•
'
.767
.046
.83 1
T-EST GROUPS=UTR3CODE(1 0) IMISSING =A N AL YSIS NARIABLES=Feserum Feritin TISC /CRITERIA=CI(.95).
Processor Time
Elapsed Time
.5etl]
0: \PENELITIAN\THALASSEMIA-TB DR RENI G\data 2 2 1 2 l l . sav
statistics UTR3COOE
Mean
N
TGTG (+)
26
TGTG (-)
64
TGTG(+)
26
TGTG (-)
64
Std. Deviation
Std. Error Mean
TGTG(+)
64
TGTG (-)
Independent Samples Tnt Levene's Test for t·test for Equality d Means
of variances
95% Confidence lr Differenc Std. Error F
Sig.
df
Sig. (2-tailed)
Mean Difference
Difference
lowef
15.480
.089
14.927 . .831
1.293
651.617
-1
629.501
-1
Independent Samples Test Levene's Test for .
t-test for
of Variances
of Means 95%
Confidence lnte Difference
Std. Error F 089
.
.046
.l'31
1.293
VARI�BLES=Feritin Feserum TIBC
/ST.''lTISTI·CS=MEAN STDDEV
MIN MAX.
Notes
Data
Active Dataset Filter Weight Split File N of Rows in Vvbrt
loi:S<;RIPTIVE;S VARIABLES=Feritin Feserum TIBC /STATlSTlCS=MEAN STODEV MIN MAX.
Notes 23-0ec-2011 07:56:06
NELITIAN\ THAlA SSEMIA -TB DR RENI G'data D:IPE
Data
221211.sav Active Dataset
DataSet1
<none>
Filter
<none>
Weight
<none>
Split file N of Pows in Workinq Deta File
Oetinilion ofMissit>g
Value Han
Userdefif:ed missing value5 ere treated as missing.·
90
I non-m issing data are used.
cases used
DESCRtPTIVES VARIABLES=feritin feserum TIBC ISTATISTICS=MEAN STODEVMIN MAX.
Processor Time
0:00:00.015
- __ ___ _ .,.., ---
---
-�etl]
, Elapsed TilllP.
__. __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 0:00:00.015
.._
0: \PENELITIAN\THALASSEMIA-TB DR RENI G\data
2212l!. sav
Oescrtptlve Statistics
FSer.:m ro...ct-1 (listwise)
�NCIES VARIABLES•sex
�encies
Maximum
Minimum
N
Mean
Std. Deviation
90
224
16521
3799.93
2789.780
90
21
481
148.85
66.904
90
100
527
214.03
88.830
90
/ORDER=ANALYSIS.
(:t.:Jut Created
23-Dec-2011 07:56:34
nts Data
D:\PENELillAN\lliALASE S MIA-lB DR RENI G\data
221211.sav Active Dataset
DataSel1
Filter
<none>
Weight
<none>
Split File
<none>
N of Rows in Woriting Data File
90 User-defined missing �lues are treated as missing.
va:ue Handling
Gases Used
Statistics are based on all cases with valid data. FREQUENCIES VARIABLES=sex /ORDI:R= A NAL YSIS.
0:00:00.015
d T:me Elapse
0:00;00.016
� � -- --- � -----------------------------� ----� � --
--
_taSetl ]
D : \ PENELlTIAN\THALASSEMIA-TB DR RENI G\data 2212ll. sav
Statistics
I
Valid
90
Missing
0
se1,
Peroen!
Freq�ncy
.I
Valid Percent
Cumulative Percent
1
43
47.8
47.8
47.8
2
47
52.2
52.2
100.0
Total
90
100.0
100.0
- CASES
/OROER�ANALYSIS.
BY tbc. SPLIT FILE S�PARATE BY tbc. FREQUENCIES VARIABLES�sex
Notes
23-0ec-2011 07:57:13'
Data
0:\PENEUllAN\lliALASSEMIA-TB OR RENI G'dala 221211.sav
AcUve Dataset
DataSct1
Filter
Weight Spit l File N of Rows in Wol1ting Data File
Velue Handling
Definition ot Missing Cases Used
<none>
,�
90
User� missing valc;es are trea:ed as missing.
Statistics are based on all cases with vali1· data. FREQUENCIES VARIABLES=sex /ORDER=ANALY$1$.
��Set l)
0:00:00.031 '
Elapsed Time
0:00:00.031
0 : \PENELITIAN\THALASSEMIA-TB DR R£NI G\data 22l�ll.sav
= Ta
Statistics•
Valid MiSl::ng
:x=TB
Processor Time
I
sex• .
!
Valid Pen::ent
Pen::ent
Frequency
Cumulative Percent
1
16
40.0
40.0
40.0
2
24
60.0
60.0
100.0
Total
40
100.0
100.0
1bc: = KONTROL
Statistics"
Valid
50
Missing 1� =
0
KONTROL
sex•
���
I
iii. :X: =
Percent
Frequency
Valid Peroent
Cumulative Percent
1
27
54.0
54.0
54.0
2
23
46.0
46.0
100.0
Total
50
100.0
100.0
KONTROL
-z30UENCIES VARIABLES=Feserum Feritin TIBC :3DER=ANALYSIS.
=requencies
/STATISTICS•STDDEV MINIMUM MAXIMUM MEAN
Notes c:UCreated
23-0ec-201 1 07:57:58
Data
D:\PENEUTIAN\THALASEM S IA-18 DR RENI Gldata 221211.sav
Active 'Dataset
DataSet1
Filter
<none>
Weight
<none>
Split File
tbc
N e
Value Handling
90
De:'inmou of Missing
User-defined missing val� are treated as missing.
cases used
Statistics are based on all cases wilt! valid data. FREQUENCIES VARIABl.ES=fOeserum FeritinTIBC
/STATISTICS=STOOEV MINIMUM MAXIMUM MEAN /OROER:o A NA L YSIS.
::;ataSat1)
ProcessorTime
0:00:00.0�
Elapsed Time
0:00:00.094
. D : \PENELITIAN\THALASSEMIA-TB DR RENI G\data 2 2 1 2 1 1 - sav
� :: TB
Statistics•
It
Valid i ing Mss
,..._..
�:!!::...
'Deviation
���um
it..a:xmum :lt = TB
TIBC
Feritin
Feserum
40
40
40
0
0
0
166.26
3556.69
236.78
79.853
1906.515
104.265
28
817
107
481
7670
527
Statistics"
Feserum
TlBC
Feritin
50
50
50
0
0
134.92
3994.53
195.84
'>1.064
3340.104
70.140
21
224
1 00
321
16521
396
Valid Missing
o·
-escriptives
Notes 23-Dec-2011 07:56:06
Data
0:\PENEUTIAN\THALASSEMIA-TB DR RENt Gldata 2212tt.sav
Active Dataset
DataSet1
Filter
<none>
Weight
<none>
Spit l File
<none>
N of Rows in WOII(ing Oiita File Value Handling
Definition of Missing Cases Used
90 User �fined missing values are treated as missing.
I non-missing data are u�ed. DESCRIPT1VES VARIABLES=Feritin Feserum BC ISTAT1STICS=MEAN STOOEV MIN MAX.
�taSetl]
1
Processor Time
�.,... ...
Elapsed Time
0:00:00.015
0 : \ PENELITIAN\THALASSEMIA-TB DR RENI G\data 2212 l l . sav
Descriptive Statistics
"IRII\I'T1
-a;
,..:ollid N (r&Stwise)
Mean
Maximum
Minimum
N 90
224
16521
3799.93
90
21
481
148.85
90
100
5?.7
214.03
90
1
Std. Deviation
2789.�
66.904
88.83CI
I
:escriptives
Not es
caput Created
23-0ec-2011 07:56:06
:;;a;nments Data
0:\PENELITIAN\THALASSEMIA-TB OR RENI Gldata 221211.sav
ActiVe Dataset
DataSet1
Fitter
<none>
Weight
<none::.
Split Fik!
<none>
N of Rows in lrVor1ting Data File
Ve•ue Handling
90
Definition of Missing
Cser defined missing values are treaBI M onissing.
Cases Used
All non·missing data are used. DESCRIPTIVE$ VARIASLFS;f"etffin Feserum TIBC
/STATISTICS=MEAN STODEV MIN MAX.
s . rce;. .;.;. � 1...;.u. �., �
_ _ _ _ _ _ _ _
Processor Time
0:00:00.01Ji
Notes
Data
Active Dataset
Filter Weight Split File N :>f Rows in 'NoOOng Data File
!)efinitiol> atMrssng ! Ca:;esU::ed
ISTATlSllCS=MEAN STDDEV MIN MAX.
::l;rtaSetl]
Processor Time
0:00:00.01
Elapsed Tim..
0:00:00.01
D: \PENEt.ITIAN\THALASSE:HA-TB DR R£NI
G\data
2212ll. sav
Descriptive Statistics Minif!lum
N
Maximum
Mean
Std. Deviation
90
224
16521
3799.93
2789.780
�m
90
21
481
148.65
66.904
-;;:c
90
100
527
214.03
88.830
:UIJN (listwise)
90
•=-ilf
.! . • -r:.
=-equencies
Notes
23-Dec-2011
Data
Active Dataset Filter Weight Split File N of Rows in Wor1
/ORDER=ANALYSIS.
Processor Time Tirr.e
=aSe�l) 0: \PENELITIAN\THALASSEMIA-TB
DR
RE�I G\data 2212ll.sav
Statistics
Valid Missing
sex Frequency
tliC
Percent
I
Valid Percent
Cumulative Percent
1
43
47.8
47.8
47.8
2
47
52.2
52.2
100.0
Total
90
100.0
100.0
�uencies
Notes
23-Dec-2011 07:57:1
Data
Active Dataset Filter
Weight Spli! Ftle N d Rows in Woliling Data File Del'inition dMissing
IV:ser·.OeMEICI missing values are treated as missing.
cases Used
tsta!ISbCS are based on 81 cases with valid data. I'"''":'"'V<:Rv�<;<> VARIASLES:sex . /ORDER-ANAY tSI S
taSetl)
Pruc:essor Time
0:00:00.031
Elapsed Time
0:00:00.031
D : \PENELITIAN\THALASSEMIA-TB OR RENI G\data 221211. sav
':b:: = TB
Statistics• -
Valid Missing
40
0
Percent
Valid Percent
Cumulative Percent
2 Total
= KONTROL
Valid
'
Frequency
Perce!II
Cumulative Percent
Valid Percent
1
27
54.0
54.0
54.0
2
23
46.0
46.0
100.0
Total
50
100.0
10C.O
.:X= KONTROL
=-equencies
Notes
� Created
23-Dec-2011 07:57
�nts Data
D:IPENEUTIAN\THAI.J\SSEMIA-TB DR RENI Gldata 221211.sav
Active Dataset
DataSet1
Filter
<none>
Weight
<none>
Split File
lbc
N of Rows in Worlling Data File · g Value Handling
90 User-defined missing values are treated as missing.
Definition of Missing
tistics are based on an cases with valid data.
cases used
FREQUENCIES VARIABLES=Fe:;erum Feritin
nee ISTATISnCS=STDDEV MINIMUM MAXIMUM MEAN iORDER=ANALYSIS.
:ataSetl]
Processor Time
0:00:0<1.094
EJaps.!
0:00:00.094
0:\PENELITIAN\THALASSEMIA-TB DR RENI G\data 2212ll.sav
:X = TB
Statistics• reserum
![;
Valid Missing
.....,
Deviation um
·'.m.z:anu
Feritin
TiBC
40
40
40
0
0
0
166.26
3556.69
236.78
79.853
1906.51 5
104.265
28
817
107
481
7670
527
� 2x: = Te
. ..
= KONTROL
Feserum
nsc
Feritin
Valid 0
Missing
3994.53 3340.104
21
224
321
16521
Notes 23-Dec-2011 08:09:11
Created 11:1:1:1
•
llilal1g Value Handling
Data
0:\PENEUnAN\lliALASSEMIA-TB DR RENI G\data
221211.sav
Active Dataset
OataSet1
Filter
<none>
'NeighI
<none>
Split File
tbc
N of Rows in Working Data File Definition of Mil'siilQ Cases Used
90 User defined missing values are treated as missing.
iAft
non-missing data are used.
DfSCRIP"!lVES VARIABLES=Hb Leul<.osit
trombosit MCV MCH MCHC
ISTATISTICS=MEAN STDOEV MIN MAX.
'Fzsources
Processor TI!Tle
0:00:00.016
II
E!apsednme
0:00:00.015
....,So:l � 1 ]
0; \ PC:��Er.l'riAN\THALT.S:;EM:::A-T3 DR RZNI
Minimum
N
G\dota 2 2 1 2 : : . sa·.t
Maximum
Std. Deviaticn
Mean 7.69 8762.50
it
36
32.91
= KONTROL
Minimum
N
�it b:nbosit
c 3Sd N (listwise) - me = KONTROL
:Jescriptives
Std. Deviation
Mean
Maximum
50
5
13
7.85
1.513
50
. 3100
207100
15716.00
33219.0 65
50
83000
32830 00
33n8o.oo
446486.798
50
8
88
73.83
1�.800
47
17
85
27.42
1 ·
M_....
32 . 62
50 47
L
: ::1
_ _ _ _
_ .._ _ _ _
_
�
N'otcs
0:\PENELITIAN\THAlASE S MIA-TB OR RENI
Data
Active Dataset Filter Weight Split File N of Rows in Working D3ta File Oefir>itiOn of Missing
oefir.ed missing values are treatedas
mi:.sing.
cases used
/STATISTICS::MEAN STOOEV MIN MAX.
Processor 1ime
0:00:00.031
Elapsed Time
:ata�etl)
D : \PENELITIAN\THALASSBMIA-TB DR RENI G\data 2212ll.sav
Descriptive Statistics
N
I�
�it �sit � 'JDi !UcHC
�
m
Feritin
rmc
l'alid N (listwise)
Maximum
Minimum
Std. Deviation
Mean
90
5
13
7.78
1.412
90
1300
207100
12625.56
25221.030
90
16000
3263000
309966.67
341215.489
90
8
88
74.84
11.744
86
17
85
26.54
9.235
90
27
. 36
32.75
1.514
90
21
481
148.85
66.904
90
224
16521
3799.93
2789.780
so
100
527
214.03
88.830
86
Notes
Created
23-Dec-201 1 08:10:59
�
0:\PENEUTlANITHAlASSEMIA-TB OR RENI
Data
Gldata 221211 .sav
Active Dataset
DataSet1
Filler
<nooeo.
Weight
<none>
Split File
NT4CODE
N of R.ows in Worl
90
Definition o f Missing
� Value Handling
l!sef defi!led missing values are treated as missing. AH non-missing data are used.
Case:; Used
-�
DESCRIPTIVES VARIABLES=Hb leul
trombosit MCV MCH MCHC Feserum Fecitin TlBC ISTATlSTlCS=MEAN 3TDOEV MIN MAX.
!i=:-.esources
"DataSet!]
Processor Time
0:00:00.031
Elapsed Time
0:00:00.031
0: \�ENELITIAN\THALASSEMIA-TB DR RENI G\data 221211.sav
NT4CODE = GG
Descriptive Sl.dtlst.ics" N
Std. Deviation
Mean
Maximum
Minimum
l-ib
82
5
12
7.78
1.348
Leukosit
82
1300
207100
12753.66
26289.186
82
77000
3283000
312304.88
354879.659
trombosrt
Descriptive Statistics"
I�
N
Minimum
Std. Deviation
Mean
Maximum
6
6
13
7.67
2.-441
mkosit
6
2700
290GO
·i2950.!lf)
10475.638
�sit
6
16000
511000
269833.33
173014.932
6
68
82
71!.90
6.008
6
21
27
23.e7
2.317
6
30
34
31.55
1.221
6
65
481
204.33
157.663
6
1836
5885
3863.00
1540.003
6
131
527
293.33
139.869
I'I£H !JCHC
�rum �tin h-:lec
lalid N (listwise)
1
6
a NT4CODE = GC
NT4CODE = CC
L
I J N
Descc1ptlve Statistics" Mean
1
;
;o-eukoslt
2
5000
7800
6400.00
1979.899
2
334000
335000
334500.00
707.107
2
76
83
79.30
4.667
�H
2
25
29
27.00
2.404
UCHC
2
33
35
34.00
.990
2
174
�87
180.50
9.192
2
2507
4464
3485.50
1383.808
2
164
257
210.50
65.761
�bosit I'ACV
�rum
fen !lJsc !Valid
tln
a.
N (listwise)
2
NT4CODE = CC
Oescriptives
Notes
Output Created Comments
Data
Input
D:\PENEL111ANilliALASSEMIA-TB DR RENI G\data 221211.sa11
Active Dataset
OataSet1
Filter
<none>
Weight
<none>
Split File
DS43NCODE
N of Rows in Working Data File Missing Value Handling
Definition of Missing Cases Used
90 User defined missing values are treated as missing.
lAst
non-missing data are used.
OESCRIPTlVES VARIASLES=Hb Leukosit
Syntax
trombosi ; MCV MCH MCHC Feserum Feritin T'-'3r.
ISTATlSTICS=MEAN STDDEV MIN MAX.
Resources
[ DataSetlJ
Prooessor Time
0:00:00.032
Elapsed Time
0:00:00.032
D : \PENELITIAN\THALASSEMIA-TB DR RENI G\data 2212ll. sav
:543NCODE
= GG
Descriptive Statistics• Minimum
N
L!Ul«<slt
� � �
� �n
�c t·�rid N (listwi«�) a. 0543NCOOE
' -.
Mean
Maximum
Std. DeviatiOn
62
5
12
7.71
1.294
62
2700
207100
12051.61
26043.512
52
16000
3283000
326758.06
400784.014
62
8
88
74..44
10.703
59
17
82
25.87.
7.962
62
27
36
32.61
1.561
62
21
481
144.88
70.934
62
224
12313
3558.9\1
2584.756
62
100
527
2i5.05
59
-
50.3761
i
"" ��
·'
= GG
0543NCODE
= GA
Descriptive Statistics•
Std. Deviation
Mean
Maximum
Minimum
N
7.92
1.661
28
6
13
28
1300
127000
13896.43
23705.875
28
n ooo
725000
MCV
272785.71
137113.999
28
9
87
75.71
13.952
MCH
27
21
85
28.11
11.561
28
30
36
33.05
1.384
Feserum
28
52
321
157.64
51.187
Feritin
28
1120
16521
4333.46
3183.098
TIBC
28
120
479
211.79
86.888
Hb
Leul\osit trombosit
MCHC I
Notes 23-Dec-201 1 08:11 :55
.cput CreatP.d l:.:mrt1f'nts D::ta
C:\PENEUnAN\�Ef.IIA-TB DR RENI
G'ldata 221211.sav
Active Dataset
DataSet1
Filter
<none>
Weight
Split File
UTR3COOE
N c: Rows in Worl
A.lissirig Value Handlin!}
· Def!�ilion
of Missing
cases Used
Sfntax
User dehned missing val� are treated as missing. All
non-missing data are used.
DESCRI!>"I IVES VARIABLES=Hb Leukosit
trombosit L1.1CV MCH MCHC Feserum Feritin TIBC /STAnSTICS=MEAN STDDEV M IN MAX.
[Resources
IDataSetll
Processor Time
0:00:00.031
Elapstet Time
0:00:00.047
0 : \PENELITIAN\THALASSEMIA-TB DR RENI G\data 2212 l l . sav
JTR3CODE = TGTG {-) Descriptive Statistics• N
Maximum
Minim�,n
Std. Deviation
Mean
64
6
13
7.91
1.535
L!!Ukosrt
64
1300
127000
11259.38
16840.312
�bos�
64
16000
725000
275109.38
124803.861
64
8
87
74.69
13.140
62
21
85
27.15
10.603
64
30
36
32.90
1.232
64
28
481
155.04
68.099
64
224
16521
3890.92
2883.388
64
�12
527
215.64
93.515
Feritin :atid N (listwise) a.
62
UTR3CODE = TGTG (-)
UTR3CODE = TGTG (+)
Descriptive Statistic'>• N
!Hb �eokosit
Minimum
Maximum
Std. Deviation
Mean
26
5
10
7.45
1.005
26
3800
207100
15988.46
39157.572
trombosit
26
79000
3283000
395769.23
603709.487
�cv
26
57
88
75.19
7.465
MCH
24
17
34
24.97
3.666
MCHC
26
27
36
32.37
2.030
Fese um
r
26
21
287
133.62
62.523
Feri t in
26
275
12313
3575.97
2640.494
iiBC
26
100
378
210.08
Valid N (listwise)
24
a.
UTR3CODE
=
TGTG (+)
i
77.658,.
FAKULTAS KEDOKTERAN UNPAD-RSUP dr. HASAN SADIKIN BANDUNG FACULTY OF MEDICINE UNPAD - dr. HASAN SAD/KIN GENERAL HOSPITAL BANDUNG
KOMITE ETIK PENELITIAN KESEHATAN HEALTH RESEARCH ETHICS COMMIITEE ·
Jl. Prof.
Eijkman
Bandung 40161
No. 38
Formulir 4*)
.BIO DATA PENELITI UTAMA Mohammad Ghozali, dr.
Nama lengkap NJ.P.
1 9771 1 302002 1 2 1 002
Tempat/tgl. lahir
Jakarta, 30 November 1977
Jenis Kelamin
Laki-laki
AlaT.at & No. Telp.
Komplek Sarimas, jala'l. Sarimas lll No. 26 Bandung 40293
�didikau (dari Sarjana Muda/ ya11g sederajat keatas) '
Tempat Pendidikan
'=:!kultas Kedoktera'l.
_'llpad -=-alrultas Kedokteran -Dpad
Kota/Negara
Tahun Lulus
Bandungllndonesia
1999
Bandung/Jndonesia
2002
Bidang Studi . Pendi�an Dokter (Sarjana
Kedokteran) Pendidikan Dokter (Dokter)
Pengalaman Penelitian
Tahun
Judul Penelitian Efek Potensial Curcuminoid Terhadap Respott lmun Seluler Model Mencit Hepatitis Kronis E!ksaserbasi Akut yang Diinduksi Endotoksin
Peran hubungan Antara Polimorfisme Gen Protein Tyrosine Phosphatase non-Reseptor 1 {PTPNIB) dan Polimorfisme Gen IRS-1 dengan Resistensi Insulin pada Usia Dewasa Muda
....
·
2003
2009
FAKULTAS KEDOKTERAN UNP.A.D-RSUP dr. HASAN SAOIKIN BANOUNG FACULTY OF MEDICINE UNPAD - dr. HASAN SADIKIN GENERAL HOSPITAL BANDUNG
KOMITE ETIK PENELITIAN KESEHATAN HEALTH RESEARCH ETHICS COMMIITEE
Bandung 40161
Jl. Prof. Eijkman No. 38
Fonnulir 4*)
BIO DATA PENELITI LAINNYA Nama lengkap
R. Reni Ghrahani Dewi Majangsari
N.LP.
1971 05241 999032001
Tempat!tgl. lahir
Bogor, 24 Mei 1971
Jenis Kelamin
Perempuan
Alamat & No. Telp.
Jl. Rancakendal No. 172 Bandung 40191, Tip. 022-251 1258, HP 081221 1 1482
endidikan (dari Satjana Muda/ yang sederajat keatas)
Tempat Pendidikan
Kota/Negara
-=-akultas Kedokteran
Bandu.11g/InJonesia
'="ah.'1lltas Kedokteran
?akultas Kedokteran
....""NPAD
JGM
"JNPAD
I
\
Bidang Studi
Tahun Lulus
'
1996
Fakultas Kedokteran
Yogyakarta/1ndonesia
2001
Epidemiologi Klinis &
Bandungllndonesia
2006
Program Pendidilr.an Spesialis
Biostatistika
Anak
p,engalaman Penelitian
Judul Penelitian
1.
Tahun
The telationship between serum albumin
and HDL levels in children with relapsed
2006
nephrotic syndrome
2.
Garnbaran Hasil l)ji Tusuk Kulit Pada
Anak dengan dan Tanpa Riwayat Atopik
2007
Pada Keluarga 3.
4.
Mortality of Severe Penumonia in Under-
2010
Serological Features of Uveitis in
2010
five Years Old Children
Children
' ·'
FAKULTAS KEDOKTERAN UNPAD-RSUP dr. HASAN SADIKIN Bt\NDUNG FACULTY OF MEDICINE UNPAD - dr. HASAN SAD/KIN GENERAL HOSPITAL BANDUNG
KOMITE ETIK PENELITIA� KESEHATAN HEALTH RESEARCH ETHICS COMMiTTEE
Jl. Prof.
Eijkman
No. 38
Bandung
40161
f-ormulir 4*)
BIO DATA PENELITI LAINNYA Sari Puspa Dewi, dr., MHPE
Nama lengkap N.I.P. Tempatltgl. lahir
Pekan Baru, 22 Desember 1976
Jenis Kelamin
Perempuan
Alamat & No. Telp.
Perumahan. Selaras Alam .Tl. Selaras Alam Raya. No. 4 Sariwangi
Bandung
l:IP 08i2141G638
Pendidikan (dari Sarjana �udal yang sederajat keatas)
Tempat Pendi�ik.an
Kota/Negara
Tahun
Bidang Studi
Lulus Fakultas Kedokteran
Bandung/Indonesia
1999
Bandung/lndonesia
2001
Pendidikan Dokter (Dokter)
Maastricht/Belanda
2007
Master Health Profession
UNPAD
Pendidikail Dokter (Sarjana Kedokteran)
Fakultas Kedokteran UNPAD Unviersiteit Maastri cht, The
Education
Nether lands
I Pengalaman
I
Penelitian
Judul Pene!itian
Tahun
Pengaruh Kurkuminoid Terhadap Profil lL-2 dan
2003
TNF-a pada Model Mencit dengan Hepatitis Kronis Aktif
