Imunomodulace v rukou PL
Praha IFDA
Doc. MUDr. P. Čáp, Ph.D.
Centrum alergologie a klinické imunologie Nemocnice Na Homolce, Praha
2015
Přehled •
• •
Co to je a jak funguje imunita včetně slizniční ?
⇒
⇒
Co základního vyšetřujeme v imunologii ? Imunostimulační (modulační) léčba
Hygienická hypotéza
aneb hodně líbej !
Předmět zájmu
• Imunodeficience (primární, sekundární) • Autoimmunita (RF,ANA,ENA,antidsDNA,.ANCA,ACLA…. • …. • Alergie (celk IgE, specific.IgE, eozinofily a ECP) • Transplantace • Tumory • Infekce-sepse
Imunologické metody druhé volby (I. volby: KO, biochemie krve + moč + FW)
Humoral imunita
• • • •
• • • •
Sérové imunoglobulíny (Ig, C, CRP), IK paraproteins, kryoglobulins Specific IgE, ECP Autoprotilátky
Celularní imunita
Lymfocytární subpopulace Intracelulární cytokiny Fagocytoza HLA B27
Zvláštní předmět zájmu • Funkční vyšetření štítnice • Autoprotilátky proti štítné žláze • Screeningově orgánově nespecifické autoprotilátky (ANA)
Pylová informační služba http://www.pylovasluzba.cz/
Antihistaminika dnes
2
Účinky histaminu na různé cílové buňky a receptory
Modified from Triggiani M. EAACI-WHO congress 2013
H1 antihistaminika (více jak 20- let historie)
První generace (sedativní)
• Chlorphenyramine • Clemastine • Dimethindene maleate • Hydroxyzine • Ketotifen • Oxatomide • Bisulepin (Dithiaden)
Druhá generace (nesedativní)
• Bilastine (Xados) • Cetirizine • Desloratadine • Ebastine • Fexofenadine • Levocetirizine • Loratadine • Rupatadine (Tamalis) 3
Desloratadine:
Multiple Intervention Points in the Allergic Cascade
m
Nasal epithelium Mast cell
= Documented DL intervention points Data derived from in vitro studies
+
Histamine LTCs CNS/Peripheral PGDs nerves Tryptase IL-4 Exudation IL-13 Vasodilatation Cellular infiltration
Adhesion molecules (ICAM-1) Basophils+
RANTES
Eosinophils
Agrawal, Invest Drugs, 2001
Early-phase response
Rhinorrhea Mucosal edema
IL-6 Eotaxins RANTES
Bone marrow
Sneeze / Itch
Endothelium
Eosinophils: MBP,ECP Basophils: Cytokines Chemokines Late-phase T lymphocytes response
Macrophages
Chronic nasal obstruction
Levocetirizin může snižovat konstituční expresi NF-κB - levocetirizin
Histamine +
TNF-α GM-CSF IL-8 E-Selectin ICAM-1 VCAM-1 SCF
P 50 P 65 IkB
P 50 P 65
mRNA P 50 P 65
Vliv antihistaminik na BHR
Lee D et al. JACI 2003
Bezpečnost antihistaminik dnes CV
• No ECG changes at 9 clinical dose
Absorption
• Not a PGP substrate
CNS
• No sedation • No performance impairment
Metabolism
• No food interactions • No drug interactions
Sedativní antihistaminika denně ?
Bezpečnostní profil
18
Povolené navýšení dávek Bilastinu u CIU Výhradně jen
u non
responderů !
Zuberbier T et Al., EAACI/GAD/LEN/EDF/WAO guideline: management of urticaria. Allergy 2009; 64:1427-1443)
Ammi visnaga
DNCG je odvozen od
Khellinu
Objevitel Roger Altounyan Z.Pelikan. Protective Effects of Oral Disodium Cromoglycate on the Asthmatic Responses Induced by Food Allergy. Journal of Allergy & Therapy. Open Access.2014.ISSN: 2155-6121
Staronový lokální preparát
Imunostimulační látky • Imunoglobulíny • IMUNOR, Immodin • Lyzáty a extrakty • Isoprinosin • OTC-Hlíva ústřičná, Imunoglukan,.. • Preventan
Bakteriální imunomodulátory • VAKCÍNY
(usmrcený mikroorganizmus)
• LYZÁTY
obnaženy nitrobuněčné struktury ponechán balast
• EXTRAKTY
(vyjmuty stimulační struktury)
(Luivac, Broncho-vaxom,Stava, Imudon, IRS)
Biostim – nespecifická stimulace Ribomunyl – specifická stimulace
Bakteriální imunomodulátory • • • •
Bakteriální vakcíny (antistaf. směsné)
Ribosomové frakce (Ribomunyl) Proteoglykany
(Biostim)
Bakteriální lyzáty
(IRS 19, Imudon, Broncho-vaxom, Luivac)
Očkování Účinnost Bezpečnost - rizika Adjuvancia Business Balance
Volně dostupné imunostimulační látky
Imunoglobulíny, IMUNOR, Immodin, lyzáty a extrakty, bakteriální vakcíny, autovakcíny, Isoprinosin aj.
OTC:
Hlíva ústřičná (Imunoglukan,.. ) Preventan Larypront Echinacea (třapatka nachová) je přírodní antibiotikum. (Echinacea vede k aktivaci bílých krvinek, lymfocytů, které jsou schopny pohltit původce infekce přímo v organismu člověka a také produkovat protilátky. Díky tomu vykazuje značnou aktivitu, a to nejen proti bakteriím, ale také proti virům.) Wobenzym Laktobacily (slizniční mikrobiom… Vitamíny Ginseng Otužování, spánek, relaxace (CAVE: mozoly na mozku nejsou vidět!!)
Co laická veřejnost o imunomodulace neví •
Není vždy žádoucí jednoduše stimulovat imunitní systém
(je to kolos, má setrvačnost, paměť a stále se učí )
•
Užitečná profylaxe NSA během KHCD
•
Načasování imunologických intervencí proti KHCD podmiňuje úspěšnost léčby
•
Buňky sliznic jsou mnohdy na úrovni těch imunokompetentních
•
Dopad významné spánkové deprivace . . .
(moře, lázně ,lesy, hory..)
Závěr pro terapii • • •
Individualizovat
Načasovat !
Compliance Adherence
Na straně pacienta
Nonadhence
Odmítání onemocnění Mladý věk Sociální izolace Mužské pohlaví Nízká úroveň vzdělání Nedostatečná informovanost o nemoci
Na straně lékaře Nedostatek času Dlouhá čekací doba Nedostatečná komunikace lékař - pacient (Nedostatek informací)
Na straně choroby Chronická povaha nemoci Asymptomatický průběh Na straně léčby Komplexnost léčebného schématu Dlouhodobost léčby Přehlížení a neřešení nežádoucích účinků léčby Cena léčby
Kouzelné doporučení prof. H. . . .
Antileukotrieny
Antiastmatika
Imunosupresiva
Lokální terapie ekzémů
Vakinace alergenem (gtts,tbl, inj.) a další.. . . .
Děkuji vám za pozornost
Otázky ? Odpovědi !
