High-Grade Endometrial Stromal Sarcoma

Vol 2 No 2 Juni 2017 E-ISSN: 2528-410X

LAPORAN KASUS High-Grade Endometrial Stromal Sarcoma Humairah Medina Liza Lubis Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara Medan Email: [email protected] Abstrak: High-grade endometrial stromal sarcoma merupakan tumor yang agresif dan pada kebanyakan kasus, kematian sering terjadi tiga tahun setelah histerektomi.Ditandai dengan ketiadaan diferensiasi spesifik dan gambaran histologis yang tidak menyerupai stroma endometrium. Insidensinya diperkirakan sekitar 10% dari keseluruhan tumor mesenkim uterus dan hanya 0,2% dari seluruh keganasan uterus. Sering ditemukan pada korpus uterustetapi dapat meluas ke ekstrauterus.Umumnya keluhan berupa perdarahan pervaginam, nyeri panggul dan pada pemeriksaan fisik terkadang menunjukkan pembesaran uterus atau penonjolan tumor melewati cervical os. Kami melaporkan satu kasus yang ditemukan di praktek swasta dokter spesialis Patologi Anatomi dan RSUP H. Adam Malik Medan pada seorang wanita berumur 27 tahun dengan keluhan perdarahan pervaginam sejak 6 tahun yang lalu. Dilakukan STAH dan BSO di rumah sakit daerah dan beberapa bulan kemudian dilakukan biopsi serviks. Pemeriksaan histopatologi pada endometrium dan serviks didapatkan gambaran yang sama berupa komponen sarcomatous yang diduga berasal dari stroma endometrium. Imunohistokimia menggunakan marker S-100 protein, Vimentin, Desmin, SMA dan CD10, dengan komponen mesenkim yang positif pada Vimentin, Desmin dan SMA, sedangkan komponen epitelial negatif dengan S-100 protein. Kemudian untuk membedakannya dengan limfoma Non Hodgkin dipakai marker CD10 dengan hasil negatif.Sehingga dapat disimpulkan sebagai kasus HighGrade Endometrial Stromal Sarcoma pada endometrium dan serviks. Kata kunci: high-grade endometrial stromal sarcoma, low-grade endometrial stromal sarcoma, stroma endometrium, imunohistokimia.

High-Grade Endometrial Stromal Sarcoma Abstract: High-grade endometrial stromal sarcoma is an aggressive tumor, and death occurs from tumor dissemination within three years after hysterectomy in most cases. A high grade endometrial sarcoma that lacks specific differentiation and bears no histological resemblance to endometrial sarcoma. Represent approximately10% of all uterine mesenchymal tumors. Most occurs in corpus uterine and adjacent to extra uterine. The patient had vaginal bleeding, pelvic pain and on physical examination findings uterine enlargement throughout cervical os. We report an unusual case of ESS arising in a-27-year-old woman had vaginal bleeding since 6 years previously. She had undergone subtotal hysterectomy and bisalphyngoovorectomy previously and a few months ago had cervical biopsy. On histological findings, sarcomatous component was Buletin Farmatera Fakultas Kedokteran (FK) Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara (UMSU) http://jurnal.umsu.ac.id/index.php/buletin_farmatera

67


suspectly endometrial stromal origin. Immunostaining showed that mesenchymal component were vimentin, desmin, and SMA-positive, whereas epithelial component were S-100 protein-negative. Distinction ESS from Non Hodgkin lymphoma was usedCD10 antigen, and the result was stained negative for CD10. The conclusion for this case was High-Grade endometrial stromal sarcoma on endometrial and cervical uterine. KeywordS: High-Grade Endometrial Stromal Sarcoma, Low-Grade Endometrial Stromal Sarcoma, endometrial stromal, imunohistochemistry

ekstrauterus.ESS dibagi atas dua tipe

PENDAHULUAN Tumor

mesenkim

berdasarkan aktifitas mitotik, invasi

uterusmerupakan tumor yang sangat

vaskular dan perbedaan prognosisnya

jarang dari mesodermal origin dimana

yaitu low-grade dan high-grade atau

tiga varian histologi yang paling sering

undifferentiated ESS. Menurut WHO

ditemukanadalah endometrial stromal

perbedaan antara low-grade dan high-

sarcoma (ESS), leiomyosarcoma (LMS)

grade ESS tidak hanya ditegakkan

dan malignant mixed műllerian tumor

berdasarkan pada jumlah mitosis saja

(MMMT) baik tipe homolog maupun

tetapi juga berdasarkan pleomorfisme

heterolog. Tumor mesenkim uterus

nukleus dan nekrosis.1,2,3,4,5

berasal

dari

mesenkim

korpus

ESS diperkirakan sekitar 10%

uterusyang mengandung sel-sel yang

dari

mirip dengan stroma endometrium fase

uterus dan hanya 0,2% dari seluruh

proliferasi, otot polos dan pembuluh

keganasan uterus. Insidensi per tahun

darah

dari

dari ESS adalah 1-2 per juta wanita,

mesenkim

lebih banyak ditemukan pada wanita

kecil

atau

campuran

ketiganya.Tumor uterussecara

umum

tumor

mesenkim

dari

berkulit hitam dibanding kulit putih dan

karsinoma endometrium baik dari segi

dilaporkan 400 hingga 700 kasus baru

diagnosis,

setiap tahun di USA atau Eropa.2,3,4,5

clinical

penyebaran

berbeda

keseluruhan

behavior,

maupun

pola dari

penanganannya.1,2

dapat berulang, dengan relaps rate

ESS merupakan neoplasma yang sangat

jarang

Setengah dari stromal sarcoma

ditemukan,

sekitar 36% hingga lebih dari 80%

biasanya

untuk stage I dan stage III/IV tumor,

timbul di dalam korpus uterustetapi

relapse tidak dapat diprediksi hanya

terkadang

berdasarkan indeks mitotik maupun

dapat

ditemukan

pada

Buletin Farmatera Fakultas Kedokteran (FK) Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara (UMSU) http://jurnal.umsu.ac.id/index.php/buletin_farmatera

68


derajat cytologic atypia. Metastasis jauh

dialaminya sejak

dapat ditemukan setelah diagnosis awal,

lalu. Pasien telah menjalani operasi

dan

STAH dan

kematian

akibat

metastasis

ditemukan sekitar 15% kasus.6

±6 tahun

BSO

yang

di Rumah Sakit

Daerah dengan hasil PA adanya suatu

High-grade endometrial stromal

proses

malignansi. Kemudian pasien

sarcoma merupakan tumor yang agresif

dirujukpke RSUP H. Adam Malik,

dan pada kebanyakan kasus, kematian

dilakukan biopsi

sering

beberapa

terjadi

tiga

tahun

setelah

histerektomi.Sering ditemukan secara primer

pada

kelompok

serviks

minggu kemudian

dan pasien

mengeluh susah buang air kecil.

umur

Hasil pemeriksaan histopatologi

perimenopausal, antara umur 45 dan 50

STAH dan BSONo.PA : HS/2558

tahun dan sepertiga kasus berada pada

didapatkan

kelompok

endometrial stromal sarcoma(Gambar

umur

post

1

perdarahan pervaginam, nyeri panggul

pemeriksaan imunohistokimia massa

dan pada pemeriksaan fisik terkadang

tumor dengan hasil :

menunjukkan pembesaran uterus atau



Petanda epithelial (S-100) negatif.

penonjolan tumor melewati cervical



Petanda mesenkimal (Vimentin)

survival

rates

adalah

positif

1,5,7

25%.

kasus



High-Grade

kuat,

(Desmin)

dengan

positif

dan

serviks

Petanda germinal centre origin (CD10) negatif (Gambar 3, 4 dan

Endometrial Stromal Sarcoma pada endometrium

Dilanjutkan

lemah, (SMA) positif sedang.

Di dalam laporan ini akan disampaikan

2).

High-grade

menopausal.Umumnya keluhan berupa

os.Five-year

dan

suatu

5).

yang

Hasil pemeriksaan histopatologi

didapatkan dari praktek swasta dokter

serviks No.PA : B/2466 didapatkan

spesialis Patologi Anatomi dan RSUP

suatu

H. Adam Malik Medan.

Endometrial Stromal Sarcoma (Gambar

KASUS Seorang pasien perempuan, S Br K berumur 27 tahun datang ke RSUP H.

6).

metastasis

Dilakukan

juga

High-Grade

pemeriksaan

imunohistokimia dan memberikan hasil yang sama seperti pada uterus.

Adam Malik Medan dengan keluhan keluar darah pervaginam yang telah Buletin Farmatera Fakultas Kedokteran (FK) Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara (UMSU) http://jurnal.umsu.ac.id/index.php/buletin_farmatera

69


Gambar 1. Makroskopis uterus.Tampak massa tumor di cavum uteri dan yang terlepas

Gambar 2. Mikroskopis massa tumor. Komponen sel-sel malignan stromal endometrium (HE, 10x)

Gambar 4. IHK : SMA – Hasil positif sedang (10x)

Gambar 5. IHK : CD10 – Hasil negatif (10x)

Gambar 6.Mikroskopis di serviks.Struktur malignan yang sama seperti pada uterus Gambar 3. IHK : Vimentin – Hasil positif kuat (10x)

DISKUSI Low-grade

endometrial

stromal sarcoma merupakan neoplasma yang tumbuh lambat dan gambaran histologisnya terkadang dibingungkan dengan Buletin Farmatera Fakultas Kedokteran (FK) Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara (UMSU) http://jurnal.umsu.ac.id/index.php/buletin_farmatera

neoplasma

jinak

stroma 70


endometrium

(endometrial

stromal

nodule) yang sama-sama menunjukkan

memproduksi

transkrip

fusi

dan

protein.6

sel-sel neoplastik yang mirip sel-sel

Secara makroskopik, HGESS

stroma endometrium fase proliferatif

dikarakteristikkan

sedangkan

endometrial

ditemukannya satu atau lebih massa

stromal sarcoma (HGESS) merupakan

endometrium yang berbentuk polipoid,

tumor dengan ketiadaan diferensiasi

fleshy yang berwarna abu-abu atau

spesifik dan gambaran histologisnya

kuning dan sering kali ditemukan

1

daerah perdarahan dan nekrosis yang

LGESS

menonjol.1 Pada kasus ini yang diambil

mitotic

dari operasi STAH ditemukan massa

rate, nuclear atypia dan pleomorfisme,

polipoid, konsistensi rapuh, berwarna

dimana pada LGESS mitosis kurang

putih keabu-abuan dan tampak massa

dari 10 per 10 lapangan pandang besar,

tersebut berasal dari cavum uteri tanpa

nuclear atypia dan pleomorfisme tidak

adanya invasi ke miometrium. Massa

ditemukan,

HGESS

tersebut menonjol hingga keluar dari

dengan

kanalis endoservikalis tetapi daerah

High-grade

tidak menyerupai stroma endometrium. HGESS

dan

dibedakanberdasarkan

pada

Sedangkan

dikarakteristikkan

ditemukannya mitosis lebih dari 10 per

perdarahan

lapangan

minimal.

pandang

menunjukkan

besar

dan

yang

lebih

behavior

dan

dengan

nekrosis

Mikroskopis,

HGESS

agresif, sering mengadakan metastasis

menunjukkan

dan prognosisnya buruk.1,8

aktifitas mitotik yang banyak. Berbeda

Patogenesis

ESS

cellular

sangat

atypia

dan

belum

halnya dengan LGESS dimana pada

diketahui,

tetapi

paparan

terhadap

LGESS biasanya merupakan tumor

tamoksifen

dan

stimulasi

estrogen

seluler padat yang mengandung sel-sel

terlibat pada beberapa kasus. terkini

mengindikasikan

translokasi

kromosom

5

Studi

oval atau berbentuk spindel uniform

bahwa

yang mirip dengan stroma endometrium

rekuren,

t(7;17)(p15;q21), terjadi pada ESS. Sebagai

proliferasi,

sedangkan

pada

HGESS sel-selnya bulat hingga oval, dari

nukleus membesar dengan ukuran yang

translokasi ini, terjadi fusi dari dua gen-

bervariasi dan mengandung proliferasi

gen,

sel-sel atipikal padat yang mirip sel-sel

JAZF1

dan

akibat

fase

JJAZ1,

dengan


71


stroma endometrium serta sel-selnya

neoplastik biasanya tersusun seperi

mirip dengan komponen sarcomatous

sarang-sarang yang terpisah dipisahkan

1

dari

carcinosarcoma. Dari

kasus,

olah rongga vaskular sinusoid halus.

HGESS didapatkan pada endometrium

Sclerosing

dan serviks dengan inti bulat, oval,

dikarakteristikkan

spindel hingga tidak beraturan dan

macam kombinasi zona solid, sklerotik,

sangat

hemoragik

pleomorfik,

juga

banyak

ditemukan arteri-arteri kecil halus. Diagnosis sangatlah

banding

luas

leiomyosarcoma,

dengan

dan

berbagai

papilari.

Hemangiopericytoma sangatlah jarang ESS

dan mengandung sel-sel spindel tumpul

termasuk

dengan sitoplasma sedikit dipisahkan

tumor,

oleh rongga vaskular arborizing yang

carcinoid

sclerosing

hemangioma

hemangioma,

tersusun

dalam

pola

“stag-horn”.

hemangiopericytoma,lymphangioleiomy

Lymphangioleiomyomatosis

omatosis, synovial sarcoma dan solitary

jelas berbeda dalam hal gambaran

fibrous

klinis

makroskopik tetapi dikarakteristikkan

hal

dengan proliferasi sel spindel yang

entitas-

mirip dengan smooth muscle tersebar

neoplastic

sepanjang bronchovascular bundle dan

(leiomyosarcoma)

pembuluh darah dalam hubungannya

secara tipikal ditandai dengan bentuk

dengan rongga kistik dan pigmen

elongated

hemosiderin.

tumor.

sangatlah

Gambaran

membantu

membedakan

ESS

entitas

tersebut.

smooth

muscle

dalam

dengan Sel-sel

dengan

sitoplasma

Monophasic

synovial

eosinofilik yang banyak dengan anak

sarcoma

inti yang tidak mencolok, dan atipia

fascicle yang lebih padat dari sel-sel

sitologik minimal. Pola vaskular sangat

spindel

berbeda dari ESS dan dikarakteristikkan

berhubungan dengan area yang mirip

dengan

besar,

hemangiopericytoma.Synovial sarcoma

ireguler.Carcinoid

sering dipisahkan oleh arteri kecil dan

tumor secara tipikal mengandung sel-

kapiler dan kehilangan sebaran arteriol

sel

gemuk,

yang seragam seperti yang terlihat pada

meskipun varian sel spindel terkadang

ESS.Solitary fibrous tumor gambaran

dapat ditemukan dan dapat dikacaukan

histologinya

dengan

selularitasnya yang sangat tinggi dan

pembuluh

berdinding

tebal

epitel

kuboid

tumor

yang

yang

nonepitelial.Sel-sel


biasanya

sangat

hiperkromatik

berbeda

menunjukkan

sering

dalam

kali

hal

72


stroma kolagen yang lebih mencolok

dengan pola sebaran yang khas suatu

berhubungan dengan sebaran pembuluh

limfoma Non Hodgkin. Dari hasil

berdinding tebal ireguler.Immunostain

didapatkan S-100 negatif, vimentin

sangatlah

dalam

positif kuat, desmin positif lemah, SMA

mendiagnosis banding keadaan-keadaan

positif sedang sedangkan CD10 negatif.

ini seperti yang tertampil pada tabel di

Terapi ESS dapat berupa

membantu

bawah ini (Tabel 1) 4.

pembedahan

yaitu

total

abdominal

Studi imunohistokimia untuk

histerektomi dan bilateral salpingo-

petanda epitelial dapat menggunakan

oophorectomy dan diikuti dengan terapi

antibodi yang bereaksi dengan filamen

adjuvan

intermediet seperti cytokeratin (CK),

radioterapi atau kombinasi keduanya.

EMA

Dilaporkan LGESS adalah hormone

atau

S-100

dan

petanda

mesenkimal yaitu Vimentin, Desmin 9

dependent

yaitu

atau

kemoterapi

responsif

dan

terhadap

atau SMA. Juga digunakan CD10 yang

terapi progestin sedangkan HGESS

merupakan petanda germinal centre

tidak responsif. Adneksa sebaiknya

origin (sel folikel) yang kami gunakan

diangkat dikarenakan kecenderungan

dalam hal membedakannya dengan

perluasan

suatu limfoma oleh karena relatif

ligamentum dan struktur adneksa.2

banyak ditemukannya

sel-sel

tumor

ke

parametrium,

bulat

Tabel 1.Perbedaan imunostaining pada beberapa kasus Pada

satu

studi,

prognosis

ESS

10-year crude survival adalah 88% dan

berhubungan dengan mitotic index dan

84%, 86% dan 57% dan 25%. Pasien

nekrosis sel tumor. Untuk pasien

tanpa nekrosis sel tumor 5-year crude

dengan MI <5, 6-10 dan >10 five- dan

survival adalah 96% sedangkan pasien


73


dengan nekrosis sel tumor 69,2%,

3. McCluggage

WG,

Ganesan

R,

Seluler atipia juga berpengaruh dalam

Herrington S. Endometrial stromal

hal prognosis tetapi ukuran tumor,

sarcomas

invasi pembuluh darah dan batas tumor

endometrioid

tidak berpengaruh.10

differentiation: report of a series with emphasis

kasus

High

Grade

Endometrial

Stromal

Sarcoma

terdiagnosis

dengan

gambaran

histopatologi H&E dan pemeriksaan imunohistokimia petanda mesenkimal (Vimentin) positif

extensive glandular

on

the

potential

for

misdiagnosis and discussion of the

KESIMPULAN Satu

with

positif

lemah,

kuat,

(Desmin)

(SMA)

positif

differential

diagnosis.

Histopathology. 2009; 54: 365–373. DOI:

10.1111/j.1365-

2559.2009.03230. 4. Aubry Marie-Christine, Myers LJ, Colby VT, Leslie OK, Tazelaar DH. Endometrial

stromal

sarcoma

sedang.Pasien telah meninggal dunia

metastatic to the lung. A Detailed

dengan dugaan penyebab kematian

Analysis of 16 Patients. Lippincott

tumor telah meluas dan menekan

Williams

kandung kemih oleh karena pasien

Philadelphia. The American Journal

mengalami

of Surgical Pathology. 2002, 26(4):

anuria

sampai

akhir

hidupnya.

&Wilkins,

Inc,

440–449. 5. Feng

D.

Endometrial

stromal

DAFTAR PUSTAKA

sarcoma of the uterus with arterial

1. Tavassoli AF, Devilee P. Pathology

tumor embolus. The Internet Journal

and Genetics. Tumours of the Breast

of Gynecology and Obstetric. ISSN:

and Female Genital Organs. World

1528-8439.

Health Organization Classification of

6. Kumar, Abbas: Robbins and cotran

Tumours. International Agency for

pathologic basis of disease. 7th ed.

research on Cancer. IARC Press.

Elsevier: 2005.

Lyon. 2003 : 233-6. 2. Berek SJ. Novak’s gynecology. 13th

7. Ronnett BM, Zaino RJ, Elleson LH, Kurman RJ. Endometrial carcinoma.

ed. Lippincott Williams and Wilkins. 2002. p. 1179-81. Buletin Farmatera Fakultas Kedokteran (FK) Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara (UMSU) http://jurnal.umsu.ac.id/index.php/buletin_farmatera

74


8. Blaustein’s Pathology of the Female Genital Tract. 5th ed. Springer; 2002 : 538-41.

Elsevier.

Churchill

Livingstone.

2006. 11. Abeler MV, Røyne O, Thoresen S,

9. Kim YW, Lee WJ, Choi HC, Kang

Danielsen

EH,

Nesland

NJ,

H, Kim JT, Kim GB, Lee HJ, Bae

KristensenBG. Uterine sarcomas in

DS. Low-grade endometrial stromal

Norway. A histopathological and

sarcoma: a single center’s experience

prognostic

with 22 cases. Int J Gynecol Cancer

population from

2008, 18, 1084–1089.

including

10. Dabbs

D.

immunohistochemistry.

survey

of

a

total

1970 to 2000

419

patients.

Diagnostic

Histopathology 2009, 54, 355–364.

2nd

DOI:

ed.

10.1111/j.1365-

2559.2009.03231.


75

High-Grade Endometrial Stromal Sarcoma

Recommend Documents