Férfi nemi szervek Sápi Zoltán 1sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet
PSA Glycoprotein; serin proteáz, secretorikus hám termeli, PSA > 4: 80%-ban prostata rák, de 25-30%-ban nodularis hyperplasia, prostatitis, infarctus, prostata massage, cystoscopia; maratoni futók, Éves ellenőrzés ajánlott 50 év felett, vagy 40év felett ha fokozott rizikó van Nodularis hyperplasia Periurethralis nodulusok összenyomják az urethrát, obstructiv tünetek 20%-ban 40 évesen, 50%-ban 50 évesen, 70%-ban 60 évesen Nincs összefüggés a histologia és a tünetek között (csak 50%-ban okoznak tünetet) Physiologia: intact herék; testosteron and dihydrotestosteron termelés mely az androgen receptorokon keresztül proliferátiót okoz (stroma és hám) Tünetek: hugyuti infectiok, obstructio, akut hólyag retentio, hólyag hypertrophia, trabeculatio, diverticulumok NEM társul prostata adenocarcinomához! Kezelés: transurethralis resectio (TUR), (férfiak második leggyakoribb sebészeti műtéte a katarakta után); suprapubicus prostatectomia; androgen antagonisták, simaizom relaxánsok
hugykő
jelentősen nagyobb középső lebeny
nodulusok a lateralis lebenyekben
A sebészi prostatectomia átlagos súlya: 100g; (normál: 20g)
hólyag hypertrophia, prominens trabeculatio
Megnagyobbodott lateralis lebenyek
Prostata hyperplasia teljes átmetszete (a carcinomák 95%-a subcapsularis 75%-a hátsó lebenyi kiindulású)
urethralis
Külső mirigytömeg, endoderm.sinusból androgen sensitiv
: periurethralis belső mirigycsoport,oestr.és adr.sens.
Basalis sejt réteg folyamatos!
Prostaticus intraepithelialis neoplasia (PIN) Low grade PIN NEM használjuk! High grade PIN 14%-ban a biopsiákban incidentalisan 33%-os carcinoma rizikó a következő biopsziákban A biopsziás minták érintettségének számával nő a rizikó (1 core-30%, 3 core-40%, 4+ core-75%), Fragmentált bazális sejtréteg, cytológiai atypia ASAP (atypical small acinar proliferation)
benignus mirigyek: folyamatos basalis réteg; high-grade PIN : fragmentált basal réteg; carcinoma: basalis réteg hiánya
Prostata carcinoma Epidemiologia: 2. leggyakoribb a tüdőrák után Latens cacinoma: 20%-ban 50 évesen, 70%-ban 70évesen; Nincs összefüggés: sexuális betegségek, dohányzás,étkezés, nodularis hyperplasia Klinikum: rectalis vizsgálat, transurethralis UH, emelkedett PSA Core biopsia: 6 mintavétel a megfelelő helyről 18-as tű, 12%-ban fals negatív mintavételi hiba miatt Transrectalis biopsia jobb mint a transperinealis
Prostata adenocarcinoma 70%-ban perifériás zóna (posterior, lateral, anterior), Tumor extenzió: localis invasio: vesicula seminalis , hólyag Metastasis: csont, tüdő, máj, nyirokcsomó Csont metastasis: multiplex, osteoblasticus lumbaris; Batson vénák Kezelés: radicalis prostatectomia, besugárzás, gondos observatio (low grade tumorok, idős kor), chemotherapia, hormonális therapia (LHRH analogok, antiandrogének, orchiectomia) A legtöbb daganat androgen szenzitív!, PSA monitorozás! Prognostikai factorok: independens: stage, Gleason score, sebészi szél, preoperativ PSA Gleason grade Grade 1-től 5-ig, glandularis differentiatio; Score: 2-től 10-ig, az első és második mintázat (grade) összege Grade 1 – kicsiny kerek monoton mirigyek, nagy nucleolus (gyakorlatilag nincs!) Grade 2 – mint grade 1 kicsit nagyobb variabilitással Grade 3 – mint grade 2 de elmosott mirigyhatárok Grade 4 – fúzionáló mirigyek Grade 5 - minimalis glandularis differentiatio
Grade 2
Grade 3
Grade 4
Grade 5
• • • •
Sir Percivall Pott angol sebész 1775, kéményseprők scrotum rákja Első környezeti karcinogén Policiklusos aromás szénhidrogének (PAH), pl. benzpirén
Varicocele A pampiniform plexus vénák abnormális dilatioja feltehetően a véna billentyűk insufficienciája miatt Gyakran infertilitással társul; de kezelés után 40-55%-ban fertil lesz 90% bal oldalon; 10% bilateralisan Kezelés: a véna spermatica (bal) ligációja vagy elzárása Micro: a véna fal változó megvastagodása fibrózissal, csökkent spermatogenézis felszaporodó Leydig sejtek
Hydrocele Világos, serosus folyadék akkumulációja a tunica vaginalis visceralis és parietalis lemezei között gyakran traumához vagy epididymitishez társul Diagnózis: transilluminatio Micro: laza, myxosus kötőszövet; ha hosszan fennáll inflammálódhat
A here nagy hydroceléje. A hydrocelét leginkább valódi heretumortól kell elkülöníteni, melyben segíthet a transilluminatio.
Cryptorchidismus Scrotumon kívüli here 10%-ban újszűlött, 1%-ban 1éves kor; 80%-ban az inguinalisan; többnyire nem észrevehető Hormonalis eltérések, bilateralis 25%-ban 5-50x-es rizikó: testicularis carcinoma, rendszerint seminoma Orchiopexia amit 3 éves korig kell elvégezni Micro: kifejezett hyalinizatio és a tubularis basalis membran megvastagodása, prominens Leydig sejtes hyperplasia, intratubularis csíra sejtes neoplasia
Infertilitás pretesticularis, testicularis, post-testicularis Pretesticularis: extragonadalis endocrin betegségek (hypothalamus, stb); Testicularis: nincs igazi kezelés Posttesticularis: ductus elzáródás (congenitalis, inflammatorikus); Sebészi beavatkozás gyakran hatékony Vizsgálat: anamnézis és fizikális vizsgálat, sperma analízis, anti-sperma antitestek keresése sperma functio teszt, here biopsia Azoospermia: Germ cell aplasia/Sertoli cell only syndrome (29%): Spermatocyta érésgátlás (26%): (nincs spermatida, és spermatozoa); Generalizált fibrosis (18%); Normál (27%)
(spermatogonia, primer spermatocyta, seconder spermatocyta, spermatida, spermatozoa)
Klinefelter syndroma 47XXY, csökkent test és fan-szőrzet, gynecomastia (40-80%), Fokozott rizikó: emlőrák Makro: kicsi, tömött herék Micro: csökkent csírasejtek, tubularis sclerosis, Leydig sejtes nodulusok fokális spermatogenesis
hyalinizált seminiferus tubulusok és leydig sejtes nodulus
Mumps Ritka a gyerekkori társuló orchitis de postpubertalisan 20-30%-os 1/3-a testicularis atrophiával és infertilitással jár
Granulomatous orchitis Ritka; hereduzzanat, láz, 40-59 év Benignus, de néha társulhat seminomához Infekciókat ki kell zárni Makro: solid, egyoldali, nodularis herenagyobbodás; lymphomára emlékeztet Micro: lymphocyták, plasmasejtek; peritubuláris elrendeződés miatt emlékeztet granulómára
Testicularis neoplasiák A férfiak malignus daganatainak kevesebb mint 1%-a; Még előrehaladott esetben is igen jól gyógyítható! 95% csíra sejtes daganat (aggressiv de gyógyítható), 5% sex cord-stromalis tumors (többnyire benignus de hormonális syndromákkal); Lymphaticus terjedés nyirokcsomókban, de nem inquinalisan! Hematogén metastasis szinte mindenhová Serum tumor markerek staging meghatározásra, és a kezelés hatékonyságának mérésére (AFP, hCG); Classificatio WHO classification Intratubular germ cell neoplasia Seminoma (classic, tubular) Spermatocytic seminoma Nonseminomatous germ cell tumors Embryonal carcinoma Yolk sac tumor / endodermal sinus tumor Teratoma: mature, immature, malignant Choriocarcinoma Mixed Polyembryoma Diffuse embryoma
Gyakorlati classificatio Seminoma és nonseminomatozus csíra sejtes tumorok (NSGCT) Biologiailag a seminoma és NSGCT szoros kapcsolatban vannak de a kezelés különböző! Ritkán kevert seminoma és NSGCT
Seminoma 30-50%-a csíra sejtes daganatoknak 40 év vs. 25 éves csúcs a NSGCT; Ovariumban dysgerminomának hívjuk mediastinumban, és agyban is előfordulhat, 40%-ban emelkedett serum PLAP (placental like alkaline phosphatase) 70%-ban stage 1 betegség metastázis nyirokcsomóba és csontba; ritkán késői haematogen terjedés Kezelés: sugár (nagyon radiosensitiv), cisplatin alapú chemotherapia Prognosis: 95% gyógyítható ha stage 1 vagy 2 Makro: tömeges, homogen szürkés-fehér lobulált tumor, többnyire jól körülírt
Jellegzetes diffúz infiltráció, hólyagos mag, prominens nucleolus, kötőszövetben lymphocytás infiltráció
Spermatocytás seminoma •
nem seminoma altípus, nem intratubularis csírasejtes neoplasiából származik
•
1-2%-a acsírasejtes tumoroknak
•
lassan növő fájdalmatlan terime a herében
•
50-60 éves kor körül
•
kis sejtek (6-8 µm), közepes sejtek prominens nucleolussal (15-18 µm) és, nagy sejtek (50-100 µm).
•
lymphocyta infiltráció nem jellemző mitosis és apoptosis gyakori
•
gyakorlatilag nem képez metasztázist
•
orchiectomia (vagy partialis orchiectomia)
Embryonalis carcinoma 20-30 éves korban A NSGCT-ok 85%-a embryonalis carcinomás komponenssel rendelkezik 65%-ban már metastasis van a diagnosis pillanatában, Kezelés ellentmondásos: 97%-ban a stage I-es daganatok orchiectomia után tünetmentesek; Várakozás; vagy retroperitoneal nyirokcsomók vizsgálata chemotherapia ha nyirokcsomói metastasis van Makro: nem foglalja el az egész herét; halvány szürke,rosszul demarkált Vérzésekkel és necrosisokkal tarkított; Micro: solid, pseudoglandularis, alveolaris, tubularis vagy papillaris mintázat; primitiv epithelialis jellegű sejtek
Endodermális sinus tumor (EST), más néven yolk sac tumor (YST)
•
Változó hisztológia, de mindig található malignus endodermalis szövet
•
Morphologiai mintázat: reticularis, endodermal sinus-like, microcysticus, papillaris, solid, glandularis, alveolaris, polyvesicularis, entericus and hepatoid
•
Schiller-Duval testek pathognomonikusak
•
Alpha-fetoprotein (AFP), mind a szövetben mind a szérumban
•
Kombinált sebészi és kemoterápia
Schiller-Duval test: centralis ér körül tumor sejtek – cistikus üregben, mely lapos sejtekkel bélelt
IGCN (intratubular germ cell neoplasia)
Rejtettheréjűség, heredysgenézis In situ, precursor folyamatok
Leydig (interstitial) sejtes tumor 1-3%-a here daganatoknak, 3%-ban bilateralis Minden kor, többnyire 20-60 évesen androgen, oestrogen és corticosteriod termelés 10%-ban malignus biológiai viselkedés ilyenkor nagy (> 5 cm) necrosis, vascularis invasio, nuclearis atypia, és számos mitosis látható Tünetek: gynecomastia virilismussal, Kezelés: orchiectomia, Makro: solid, jól körülírt göb, 5 cm vagy kisebb, sárgás-barna homogen metszési lap
Reinke crystalloidok fészkek, kötegek, kerek monoton sejtek, eosinophil cytoplasmával
Epididymitis Az epididymális obstructio leggyakoribb primer oka Többnyire cystitis, prostatitis, urethritis után alakul ki Testicular ischemiát, necrosist okozhat, később infertilitást a Leydig sejtek azonban nem kárososdnak igy a sexuális activitás megmarad Acut epididymitis: az epididymis megnagyobbodik, fibrines gennyes váladék lehet, sőt rupturálhat Brucellosis, Gonorrhea, Tuberculosis
Adenomatoid tumor Az epididymis leggyakoribb tumora, többnyire 20-39-es években, gyakran fájdalmas Szintén megtalálható a tubában és az uterusban Mesothelialis eredetű Inkább egy sajátos nodularis mesothelialis hyperplasia mint valódi neoplasma Benignus Kezelés: resectio Macro: körülírt, tömött szürkésfehér szövetszaporulat, 5 cm-es és cysticus is lehet Micro: cuboidalis-lapos sejtek melyek kötegeket, mirigyeket formálnak, a cytoplasma vacuolizált. Könnyen adenocc.-vel keverhető össze.
Syphilis 30% fertőzési arány sexuális kapcsolat során Treponema pallidum, csak emberi kórokozó Primer syphilis: fájdalmatlan tömött fekély az inoculatio helyén, ami gyakran a glans Secunder syphilis: bacterémiás stádium: nagy számú bacilussal a szervezetben, testszerte rash (kicsi vörhenyes macularis lesiok), Tertier syphilis: gummák (granulomák epithelioid és óriás sejtekkel, obliterativ endarteritis, necrosis); cardiovascularis forma és neurosyphilis; Diagnosis: Warthin-Starry festés, Micro: plasma sejtek, lymphocyták, endothel sejt és capillaris proliferatió, perivascularis beszűrtség
Peyronie betegség A Buck fascia fibrous megvastagodása a corpus cavernosum és a tunica albuginea között, mely erectios funkció zavart okoz Társulhat carcinoid syndromához, Dupuytren contracturához Lényegében egy speciális formályú fibromatosis, bár néha másodlagosan alakulhat ki urethritis után mint sclerotizáló gyulladásos folyamat Kezelés: spontán regresszió lehet, kis dózisú irradiatio, steroidok, excisio Micro: fibromatosis dense fibrosus nodulusokkal, calcificatio
Bowen disease in situ laphámrák Kor: 35+; a penis test bőrén és a scrotumon; 10%-ban progrediál invasiv laphámrákba 1/3-a visceralis malignitáshoz társulhat Makro: élesen határolt, szürkés-fehér plaque kifekélyződéssel
Erythroplasia of Queyrat El nem szarusodó laphám érintett Vörhenyes-bársonyos plaque, rendszerint a glanson Histologia: hasonló a Bowen betegséghez, HPV positiv Nincs visceralis malignitáshoz való társulás
Laphámrák <1% Amerikában vs. 10-20% Ázsiában [kivéve Japán], Circumcisio preventiv hatású ha születéskor végzik, de10 éves kor után már nem Rizikó factorok: paraphimosis, phimosis, HPV 16 és18 (bár többnyire nincs HPV kapcsolat), dohányzás, psoriatikus betegek UV B kezelése után HPV 42%-ban kimutatható de nagy a különbség az egyes histologiai typusokat illetően: squamous cell 35%, verrucous 33%, basaloid 80%, warty 100% Leggyakrabban a glanson vagy az előbőr belső részén a sulcus coronius területén, lassan növő irregularis szövet szaporulat; néha már inguinalis nycs. áttét az első jel ha occult carcinoma van a phimosis miatt, vagy nagyon kicsi a primer tumor 40-70 éves korban, Metastases: inguinalis és pelvikális nyirokcsomók, máj, tüdő, csont; 15%-ban már a diagnosiskor áttét van 5 éves túlélés : 66% (nincs nycs. áttét) vs. 27% (van nycs. áttét)
penectomiás specimen nagy vörhenyes-barnás szemölcsös tumorral
